Avaliação dos efeitos da queiloplastia e palatoplastia primária sobre o crescimento dos arcos dentários de crianças com fissura transforame incisivo unilateral aos 5-6 anos de idade

Pós-graduação em Odontologia - FOAR

Avaliação nutricional pré-cirúrgica de crianças com lesão labial e/ou palatal

Pós-graduação em Pediatria - FMB

Indicadores psicossociais e repercussões na qualidade de vida de adolescentes com fissura labiopalatal

Pós-graduação em Pediatria - FMB

Avaliação de polimorfismos de genes metabolizadores de xenobióticos em pacientes com fissura labiopalatina atendidos no Estado do Pará

Fissura lábio palatina ou orofaciais é um dos mais frequentes defeitos congênitos existentes e vários estudos relacionam essa malformação a causas multifatoriais. Entre as diversas causas ambientais estão os hábitos etílicos e tabagistas maternos, assim como o uso de agrotóxico. A resposta do embrião humano a agentes teratogênicos é bem conhecida. Porém, sabe-se que organismos diferentes metabolizam de maneira distinta um mesmo componente químico, isto se deve a características genéticas intrínsecas relacionadas a diferentes funcionamentos enzimáticos. Tais diferenças podem ser investigadas a partir da análise de polimorfismos em genes relacionados ao metabolismo destes xenobióticos, que podem assim estar relacionados à etiogênese de fissuras lábio palatinas. O Objetivo do nosso estudo foi analisar polimorfismos em sete genes, PON1 (rs662), PON1 (rs854560), MTHFD1, CYP2E1, EPHX1, ABCB1, AHR, onde uma análise correlativa com fatores ambientais, como exposição a agrotóxicos foi realizada, a fim de avaliar se existe ou não influência das diferentes variantes polimórficas e tais interações ambientais na etiogênese das fissuras lábio palatinas. O número total de amostras analisadas foi de 166 indivíduos, sendo 83 pacientes acometidos por fissura, com idade média de 7 anos (DP 5 anos) e 83 mães dos mesmos. Em nossas amostras, o gênero masculino foi 64% do total de acometidos.; uma ficha para a coleta de dados epidemiológicos foi desenvolvida para o estudo; o material biológico coletado para análise foi sangue. A análise estatística foi realizada com os softwares bioEstat 5.3, SPSS 12.0 e PLINK 1.07. Nosso resultado consiste de quatro análises diferentes, para cada polimorfismo. Inicialmente, observamos as diferenças entre as frequências genotípicas encontradas nos acometidos e nas mães destes e aquelas das populações de indivíduos hígidos. Isto visando encontrar diferenças entre estes genótipos que possam justificar a gênese das FLP, frente à exposição das mães, e intrauterinamente, dos filhos ao agrotóxico. Num segundo momento, verificamos se houveram diferenças entre os genótipos maternos e dos acometidos, que pudessem representar diferenças significativas entre estes dois grupos de indivíduos (pois as mães, independentemente da exposição ao agrotóxico, poderiam ter FLP, caso o genótipo fosse de elevada importância) e que possam ter relação com a FLP. Em uma terceira análise, observamos se os genótipos encontrados nos indivíduos que apresentam FLP, estão relacionados à exposição relatada aos agrotóxicos, como fator etiológico destas más formações. Em ultima análise, visamos, por análise de regressão, verificar se a característica genotípica desses alvos de estudo, possa ter influenciado no fenótipo do tipo de fissura, seja somente labial, seja palatal ou labiopalatal. A distribuição dos tipos de fissuras entre os acometidos foi de 12% para fissuras somente labiais, 19% para fissuras somente palatais e 69% das fissuras em nosso grupo amostral atingiam o lábio e o palato.

Associações entre indicadores emocionais maternos para depressão, ansiedade e estresse e problemas comportamentais de crianças com fissura labiopalatina

Pós-graduação em Psicologia do Desenvolvimento e Aprendizagem - FC

Distúrbios funcionais da oclusão e sua correlação com radiografias transcranianas da articulação temporomandibular, em pacientes portadores de fissuras labiopalatais

Anamnesis, clinical examinations and temporomandibular joint transcraneal radiographs for 22 adults with cleft lip and palate were carried out in order to evaluate the occlusion and correlate it with radographic findings. The conclusions were: 72.8% of the patients have at least one sign or symptom of craniomandibular disorders (CMD); although the occlusal conditions were severely altered, most of the signs and symptoms were classified as mild; the greater frequency of the signs and symptoms occurred among women; in the radiographic evaluation, all of the assymptomatic patients had both condyles with normal contour and all of the patients with altered contour had at least one sign or symptom; the bilateral centered position of the condyles in the fossa e did not warrant the absence of signs and symptoms; some patients with bilateral condyles positioned posteriorly or caudally or even assimetrically, did not present signs and symptoms of dysfunction; the radiographic findings should be correlated with clinical findings; and a great number of patients were not observed with clinical board of C:MD caused by the occlusion. Key words: Radiography; temporomandibular joint; temporomandibular joint syndrome; cleft palate; dental occlusion

Estudo da correlação linear entre a dimensão da largura maxilar e as dimensões das larguras de outras grandezas, lineares, transversas da face, em portadores de fissura transforame incisivo unilateral, através da cefalometria radiográfica, em norma frontal

This research presents the results of a cephalometric radiography study, in frontal norm, that was used to measure the possible linear correlations between several linear dimensions of the face, in a sample of a 140 caucasian brazilians, with an average age of 20 years, who were distributed in 2 groups as follows: Control group - formed of 35 males and 35 females, with no apparent facial deformities and with dental oclusion, not necessarily, in Angle's Class I; Unilateral cleft lip and palate group - formed of 35 males and 35 females with surgical correction of the up in the first year and of the palate until the third year of life, without orthodontic treatment. ln each teleradiography, the following parameters were measured using a computer: - Lateral orbit width or external orbit width (LOe) - Medial orbit width or internal orbit width (LOI) - Zygomatic width or facial width (LZI) - Mastold width (LMa) - Maxilar width (LMx) - Nasal width (LNa) - Condilar width (LCo) - Antigonial width (LGa) The values obtained were treated statistically using quantitative analysis (arithmetic mean, standard deviation, standard mean error, Person's variation factor and Pearson factor linear correlation). Theirs significance was established by Student's t test. The Pearson factor linear correlations determined between transverse linear cephalometric width dimensions of face in frontal norm for individuals of both groups and sex, with an average age of 20 years, were: ...

Prótese de palato em sujeitos com disfunção velofaríngea: expectativa e ansiedade

Cleft lip and palate (CLL) is a very common craniofacial anomaly. The cleft is usually corrected with surgery which may fail resulting in velopharyngeal dysfunction (VPD). The use of palatal prosthesis is an alternative treatment for correcting both, CLP and VPD. This study evaluated anxiety symptoms expectations of subjects of both genders, with velopharyngeal dysfunction, referred to palatal prosthesis program for VPD treatment. In this cross sectional and descriptive study 30 subjects with velopharyngeal dysfunction, aged 15 to 64 years old (mean age of 28) were interviewed at the Hospital for Rehabilitation of Craniofacial Anomalies (HRAC). All subjects referred to the palatal prosthesis program at HRAC in the year of 2005 were considered for participation in the study but only the first 30 candidates were included. A questionnaire addressing expectation elaborated by the researcher and the Beck Scale on anxiety were used. All subjects showed expectation regarding speech modification. Changes in professional and affective aspects of their lives after changes in speech were obtained with palatal prosthesis were the most reported expectations. Subjects’ age and gender influenced anxiety levels significantly which were minimum across subjects. High levels of expectation were more frequent than anxiety in the sample population.

Analysis of MLL2 gene in the first Brazilian family with Kabuki syndrome

Most patients with Kabuki syndrome (KS) are the only person in their family with the condition. However, familial cases of KS have been described showing evidence that this syndrome can be inherited as a dominant trait with variable expressivity. We report on two related individuals with facial findings characteristic of KS. The proposita had arched eyebrows, long and upward slanting palpebral fissures, cleft lip and palate, retromicrognathia, brachydactyly of hands and feet, stubby fingers, nail hypoplasia, and prominent finger pads. Her mother had eyebrows with dispersed lateral half, long and upward slanting palpebral fissures, retrognathia, abnormal and posteriorly rotated ears, prominent finger pads, brachydactyly of feet, learning difficulties, and psychomotor development delay. DNA sequencing revealed a novel missense mutation in the MLL2 gene in both the proposita and her mother. The mutation (p.R5432Q) was found in the exon 51, within the SET domain of the gene, which confers methyltransferase activity on the protein. Therefore, the epigenetic and transcriptional regulatory properties of this protein may be altered and this suggests that the mutation is the cause of phenotype observed in both the patient and her mother. The clinical signs and the molecular evidence in this family further support the notion that KS is an autosomal dominant condition with variable expressivity. To our knowledge this is the first report of a Brazilian family with recurrence of this syndrome. (C) 2012 Wiley Periodicals, Inc.

Association of AXIN2 with Non-syndromic Oral Clefts in Multiple Populations

We have previously shown the association of AXIN2 with oral clefts in a US population. Here, we expanded our study to explore the association of 11 AXIN2 markers in 682 cleft families from multiple populations. Alleles for each AXIN2 marker were tested for transmission distortion with clefts by means of the Family-based Association Test. We observed an association with SNP rs7224837 and all clefts in the combined populations (p = 0.001), and with SNP rs3923086 and cleft lip and palate in Asian populations (p = 0.004). We confirmed our association findings in an additional 528 cleft families from the United States (p < 0.009). We tested for gene-gene interaction between AXIN2 and additional cleft susceptibility loci. We assessed and detected Axin2 mRNA and protein expression during murine palatogenesis. In addition, we also observed co-localization of Axin2 with Irf6 proteins, particularly in the epithelium. Our results continue to support a role for AXIN2 in the etiology of human clefting. Additional studies should be performed to improve our understanding of the biological mechanisms linking AXIN2 to oral clefts.

Clinical findings in patients with GLI2 mutations - phenotypic variability

Mutations in the human GLI2 gene were first reported in association with defective anterior pituitary formation, panhypopituitarism, and forebrain anomalies represented by typical holoprosencephaly (HPE) and holoprosencephaly-like (HPE-L) phenotypes and postaxial polydactyly. Subsequently, anophthalmia plus orbital anomalies, heminasal aplasia, branchial arch anomalies and polydactyly have also been incorporated into the general phenotype. Here we described six Brazilian patients with phenotypic manifestations that range from isolated cleft lip/palate with polydactyly, branchial arch anomalies to semi-lobar holoprosencephaly. Novel sequence variants were found in the GLI2 gene in patients with marked involvement of the temporomandibular joint (TMJ), a new clinical finding observed with mutations of this gene. Clinical, molecular and genetic aspects are discussed.

O brinquedo terapêutico e o preparo da criança para cirurgia de correção de fissura labiopalatina

Objectives: to use the toy as a therapeutic resource in the preparation of children undergoing surgical repair of cleft lip and palate preoperatively; to describe quali-quantitativelly the behavioral reactions of the child during the two periods, pre-and postoperatively. Method: quali-quantitative study, developed in a specialized hospital, with 40 children aged between 7 and 12 years old who underwent surgery for correction of cleft lip and palate. Data collection was by means of an instrument with 21 behavioral variables preoperatively and postoperatively. Content analysis was used in the speech of mothers and children. This study was the research project approved by the Ethics Committee, CAAE No. 050/2011. Results: the variable is a presented questioner p> 0.0265 and four categories emerged after content analysis. Conclusion: therapeutic toy is a feature that makes children relieve stress, and facilitates the implementation of nursing care.

Percepção dos pais sobre a habilidade de atenção auditiva de seu filho com fissura labiopalatina: estudo retrospectivo

INTRODUÇÃO: Para processar e decodificar o estímulo acústico são necessários mecanismos cognitivos e neurofisiológicos. O estímulo auditivo sofre influências de fatores cognitivos de nível mais alto, tais como a memória, atenção e aprendizagem. A privação sensorial ocasionada por perda auditiva do tipo condutiva, frequente na população com fissura labiopalatina, pode afetar várias funções cognitivas - dentre elas a atenção, além de prejudicar os desempenhos escolares, linguísticos e interpessoais. OBJETIVO: Verificar a percepção dos pais de crianças com fissura labiopalatina sobre a atenção auditiva de seus filhos. MÉTODO: Estudo retrospectivo de crianças com qualquer tipo de fissura labiopalatina, sem qualquer síndrome genética associada cujos pais responderam a um questionário pertinente sobre a habilidade de atenção auditiva. RESULTADOS: 44 são do gênero masculino e 26 do gênero feminino, 35,71% das respostas foram afirmativas para a presença de perda auditiva e 71,43% para infecções otológicas. CONCLUSÃO: A maioria dos pais entrevistados apontou pelo menos um dos comportamentos relacionados à atenção contidos no questionário, indicando que a presença de fissura labiopalatina pode estar relacionada com dificuldades quanto à atenção auditiva.

Studio del possibile ruolo del complesso polycomb nel determinare la schisi del labbro e del palato

La labioschisi con o senza palatoschisi non-sindromica (NSCL/P) è tra le più frequenti alterazioni dello sviluppo embrionale, causata dall’interazione di fattori genetici e ambientali, moti dei quali ancora ignoti. L'obiettivo del mio progetto di Dottorato consiste nell’identificazione di fattori di rischio genetico in un processo a due stadi che prevede la selezione di geni candidati e la verifica del loro coinvolgimento nella determinazione della malformazione mediante studi di associazione. Ho analizzato alcuni polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs) dei geni RFC1 e DHFR, appartenenti alla via metabolica dell’acido folico, evidenziando una debole associazione tra alcuni degli SNPs indagati e la NSCL/P nella popolazione italiana. Presso il laboratorio della Dott.ssa Mangold dell’Università di Bonn, ho valutato il ruolo di 15 diverse regioni cromosomiche nel determinare la suscettibilità alla malattia, evidenziando una significativa associazione per i marcatori localizzati in 8q24 e 1p22. Ho quindi rivolto la mia attenzione al ruolo del complesso Polycomb nell’insorgenza della schisi. Nell’uomo i due complessi Polycomb, PRC1 e PRC2, rimodellano la cromatina agendo da regolatori dei meccanismi trascrizionali alla base della differenziazione cellulare e dello sviluppo embrionale. Ho ipotizzato che mutazioni a carico di geni appartenenti a PRC2 possano essere considerati potenziali fattori di rischio genetico nel determinare la NSCL/P. Il razionale consiste nel fatto che JARID2, una proteina che interagisce con PRC2, è associata all’insorgenza della NSCL/P ed espressa a livello delle cellule epiteliali delle lamine palatine che si approssimano alla fusione. L’indagine condotta analizzando i geni di elementi o partner dei due complessi Polycomb, ha evidenziato un’associazione significativa con alcuni polimorfismi dei geni indagati, associazione ulteriormente confermata dall’analisi degli aplotipi. Le analisi condotte sui geni candidati mi hanno permesso di raccogliere dati interessanti sull’eziologia della malformazione. Studi indipendenti saranno necessari per poter validare l'associazione tra le varianti genetiche di questi geni candidati e la NSCL/P.

TGF-β3-induced Palatogenesis Requires Matrix Metalloproteinases

Cleft lip and palate syndromes are among the most common congenital malformations in humans. Mammalian palatogenesis is a complex process involving highly regulated interactions between epithelial and mesenchymal cells of the palate to permit correct positioning of the palatal shelves, the remodeling of the extracellular matrix (ECM), and subsequent fusion of the palatal shelves. Here we show that several matrix metalloproteinases (MMPs), including a cell membrane-associated MMP (MT1-MMP) and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2) were highly expressed by the medial edge epithelium (MEE). MMP-13 was expressed both in MEE and in adjacent mesenchyme, whereas gelatinase A (MMP-2) was expressed by mesenchymal cells neighboring the MEE. Transforming growth factor (TGF)-β3-deficient mice, which suffer from clefting of the secondary palate, showed complete absence of TIMP-2 in the midline and expressed significantly lower levels of MMP-13 and slightly reduced levels of MMP-2. In concordance with these findings, MMP-13 expression was strongly induced by TGF-β3 in palatal fibroblasts. Finally, palatal shelves from prefusion wild-type mouse embryos cultured in the presence of a synthetic inhibitor of MMPs or excess of TIMP-2 failed to fuse and MEE cells did not transdifferentiate, phenocopying the defect of the TGF-β3-deficient mice. Our observations indicate for the first time that the proteolytic degradation of the ECM by MMPs is a necessary step for palatal fusion.