A novel adeno-associated virus serotype (AAV)-8 capsid mutant improves human coagulation factor IX expression in vivo

Recombinant AAV-8 vectors have shown significant promise for hepatic gene therapy of hemophilia B. However, the theme of AAV vector dose dependent immunotoxicity seen with AAV2 vectors earlier seem to re-emerge with AAV8 vectors as well. It is therefore important to develop novel AAV8 vectors that provide enhanced gene expression at significantly less vector doses. We hypothesized that AAV8 during its intracellular trafficking, are targeted for destruction in the cytoplasm by the host-cellular kinase/ubiquitination/proteasomal degradation machinery and modification of specific serine/threonine kinase or ubiquitination targets on AAV8 capsid (Fig.1A) may improve its transduction efficiency. To test this, point mutations at specific serine (S)/threonine (T) > alanine (A) or lysine (K)>arginine (R) residues were generated on AAV8 capsid. scAAV8-EGFP vectors containing the wild-type (WT) and each one of the 5 S/T/K-mutant(S276A, S501A, S671A, T251A and K137R) capsids were evaluated for their liver transduction efficiency at a dose of 5 X 1010 vgs/ animal in C57BL/6 mice in vivo. The best performing mutant was found to be the K137R vector in terms of either the gene expression (46-fold) or the vector copy numbers in the hepatocytes (22-fold) compared to WT-AAV8 (Fig.1B). The K137R-AAV8 vector that showed significantly decreased ubiquitination of the viral capsid had reduced activation of markers of innate immune response [IL-6, IL-12, tumor necrosis factor α, Kupffer cells and TLR-9]. In addition, animals injected with the K137R mutant also demonstrated decreased (2-fold) levels of cross-neutralizing antibodies when compared to animals that received the WT-AAV8 vector. To study further the utility of the novel AAV8-K137R mutant in a therapeutic setting, we delivered human coagulation factor IX (h.FIX) under the control of liver specific promoters (LP1 or hAAT) at two different doses (2.5x10^10 and 1x10^11 vgs per mouse) in 8-12 weeks old male C57BL/6 mice. As can be seen in Fig.1C/D, the circulating levels of h.FIX were higher in all the K137R-AAV8 treated groups as compared to the WT-AAV8 treated groups either at 2 weeks (62% vs 37% for hAAT constructs and 47% vs 21% for LP1 constructs) or 4 weeks (78% vs 56% for hAAT constructs and 64% vs 30% for LP1 constructs) post hepatic gene transfer. These studies demonstrate the feasibility of the use of this novel vector for potential gene therapy of hemophilia B.

Prácticas productivas de sanidad animal comprendidas desde: 1 Oct - 17 Dic 1992

I. INTRODUCCION..............1; 1.1. Objetivos................ 3; 1.2. Deberes y Derechos........4; 1.3. Logros obtenidos...........5; II. CARACTERIZACION DEL CENTRO DE PRODUCCION...........6; III. GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA......................16; IV. SANIDAD ANIMAL.......34; 4.1. Anatomía patológica (necropsia>.... 34; 4.2. Parasitología.....38; 4.3. Epizootiología....42; V. SITUACION TOXICOLOGICA DE LA ZONA.....46; VI. EVALUACION DE LAS PERDIDAS ECONOMICAS.....49; VII. CONCLUSIONES........54; VIII. RECOMENDACIONES.......55; IX. BIBLIOGRAFIA.........56; X. ANEXOS .............57

Diagnóstico situacional de hemoparasitos en bovinos lecheros mayores de un año en el municipio de Matagalpa, departamento de Matagalpa

ÍNDICE Pág. I. Introducción. 1 II. Objetivos. 3 III. Revisión literaria. 4 3.1 Aspecto bioecológicos y moñológicos de la garrapata. 3.2 Babesiosis. 6 3.3 Anaplasmosis. 15 IV. Materiales y métodos. 26 V. Resultados. 30 VI. Análisis estadístico. 34 VII. Discusión. 38 VIII. Conclusiones. 41 IX. Recomendaciones. 42 X. Bibliografia. 43 XI. Anexos. 49

Parentesco, prestigio y poder en la alta edad media : la antroponimia aristocrática en el Reino de León (siglos X y XI)

Resumen: El presente trabajo analiza la antroponimia de la aristocracia leonesa en los siglos X y XI, a fi n de contribuir a la comprensión de las estructuras de parentesco de los grupos aristocráticos, las manifestaciones de la memoria familiar y el papel del parentesco en la construcción del poder y el prestigio social. Se plantea que la aristocracia desarrolló una antroponimia específi ca basada en la reiteración de determinados nombres propios a lo largo de las generaciones, que constituyó un importante elemento de identifi cación de la parentela y que expresó en el plano simbólico la organización de los grupos de parentesco en función de la transmisión del poder y la afi rmación del prestigio familiar.

Alfonso I y Alfonso VII : del condado al reino de Portugal. Jurisdicción, pacto y fronteras en el contexto del imperio leonés

Resumen: Las relaciones entre el condado de Portugal y el reino de León en la segunda mitad del siglo XII únicamente pueden ser entendidas en el contexto de fronteras entre ambos territorios, el tipo de dominio indirecto leonés, pero siempre marcando jurisdicción efectiva, las relaciones de parentesco entre las hijas y los nietos de Alfonso VI de León, y el papado romano en el ejercicio de su auctoritas. Esta ponencia da un nuevo punto de vista a la consolidación del reino de Portugal, dentro del ámbito del Imperium legionense, y de la definitiva separación e independencia del territorio lusitano de la Corona de León.

Teología, 1971, Tomo IX nº 020 (número completo)

Presentación / Juan F. Radrizzani -- El tema sacerdotal y el clero en América Latina / Equipo de Reflexión Teológico-Pastoral del CELAM -- El ideal humano y las tipologías políticas / Eduardo Briancesco -- El apóstol “amigo del Esposo” / Juan F. Radrizzani -- La oración por los pecadores / Luis Alessio -- Compendio popular de nuestra fe católica / Francisco De Vos -- Crónica de la Primera Semana Argentina de Teología / Osvaldo D. Santagada -- Notas bibliográficas -- Libros recibidos -- Crónica de la facultad -- Índice del Tomo IX

La maurofilia en la poesía épica medieval

Resumen: El hispanista francés Georges Cirot fue el primero en emplear el término “maurofilia literaria” (maurophilie littéraire) en 1938 para referirse a la representación del valor y la nobleza de los moros en la literatura española del siglo XVI. Pero como señaló Ramón Menéndez Pidal (1957, 202), ya en los siglos XIV y XV los castellanos se habían sentido atraídos por los musulmanes de Granada, por su exótica civilización, su lujo en el vestir, la espléndida ornamentación de sus edificios y su modo de cabalgar, armarse y combatir. Francisco Márquez Villanueva (1984, 117-118) indicó que aunque la literatura maurófila del siglo XVI fue elaborada bajo el signo avanzado del humanismo cristiano, cuyas características fueron “el inconformismo y la sensibilidad para toda suerte de realidades en divergencia del mundo oficial”, las raíces de la maurofilia literaria se encuentran en el viejo romancero fronterizo y morisco elaborado en el siglo XV. En su opinión, el Romancero fue la patria de la “maurofilia pura” y es donde encontramos un cuadro de referencias temáticas “hecho de toponimia y onomástica, armas, indumentaria, policromía y cabalgadas” tendiente a caracterizar al moro como un ser refinado y superior. Para María Rosa Lida (1960, 355), en cambio, la imagen caballeresca del moro se remonta a don Juan Manuel, pues en sus obras aparecen las cortes musulmanas como “centros de molicie refinada y suntuosa”. En efecto, en el Libro de los estados se afirma el valor del moro como guerrero y en el Conde Lucanor aparecen una serie de reyes moros magnánimos y discretos. Sin embargo, el árabe como personaje sabio o “ejemplar” figura ya en una de las fuentes del Conde Lucanor, la Disciplina clericalis, obra compuesta a principios del siglo XII por el judío converso Pedro Alfonso. Por otra parte, el análisis de la representación de los moros en textos épicos, Avengalvón en el Poema de mio Cid y Almanzor en la Los siete infantes de Lara, nos permite descubrir un importante e insoslayable antecedente de la maurofilia de los últimos siglos de la Edad Media

Los universitarios y sus concepciones políticas a la luz del neotomismo argentino al filo de los siglos XIX y XX

Resumen: Los avances del liberalismo conmovieron, en buena medida, a la filosofía cristiana. Efectivamente él consagró el valor de la libertad como aspiración máxima y, en su nombre, se intentó sacudir el yugo de la autoridad y la Iglesia no quedó al margen, por lo que los católicos se replantearon muchas de sus posiciones, a fin de poder brindar las respuestas sociales que la sociedad estaba reclamando. Fue así que apareció la tercera escolástica, concebida como un movimiento de renovación contra el liberalismo que lo había invadido todo. Los propulsores de esta corriente decidieron restaurar en las escuelas y universidades la filosofía de Santo Tomás. La Argentina sufrió también las embestidas del liberalismo, lo que impulsó a los católicos a prepararse para plasmar soluciones en las más diversas áreas, con la idea de fondo de imponer el catolicismo como el principio organizador del medio social, argumentando que esa había sido la tendencia histórica en el país. Así fue como la tercera renovación escolástica, o neotomismo, penetró en la Argentina a fines del siglo XIX y en el XX, y se impuso tanto entre los seminaristas como en la Universidad de Córdoba y particularmente en su Facultad de Derecho y Ciencias Sociales. Durante los últimos años del otoño decimonónico la neoescolástica estuvo presente en muchas de las tesis presentadas en la Facultad de Derecho, siguiendo, en este aspecto, una tradición de la universidad cordobesa, la que predominaba también entre ciertos profesores. En este trabajo rastreamos los fundamentos del poder político que se encuentran en esos trabajos, refiriéndonos, por un lado, a la visión del grupo sobre el orden, a la igualdad y el progreso y, por otro, a los derechos del hombre.

Anuario Argentino de Derecho Canónico, 2007, Vol. XIV (número completo)

Contenido: La anorexia y la bulimia como causas psicopatológicas de nulidad matrimonial / C. Baccioli – El acuerdo de 1957 / R. Bosca – Algunas consideraciones acerca de las presunciones jurídicas : aportes de la filosofía del derecho canónico / A. D. Busso – Los nuevos movimientos eclesiales y su encuadramiento canónico en la Iglesia particular / M. D. Colombo – Las relaciones diplomáticas entre el gobierno argentino y la Santa Sede : notas históricas sobre un posible concordato (1853-1892) / J. G. Durán – Abusos sexuales cometidos por clérigos y admisión al Orden Sagrado ¿un problema de homosexualidad? / R. D. Medina – Obispos y sexualidad : los cánones de Elvira como instrumento de disciplinamiento social / S. Panzram – Requisitos de prueba, la exigencia de un mínimo de prueba y la notoriedad en el derecho procesal medieval (siglos IX-XII) / M. Schmoeckel – Algunas consideraciones alrededor del canon 221 / H. A. von Ustinov – Notas – Documentos – Sentencias – Actualidad – Recensiones

Sapientia, 1952, Vol. VII, nº 26 (número completo)

Contenido: ¿Europeos o americanos? / La Dirección – Kierkegaard y Marx / Cornelio Fabro – Panorama filosófico en el Méjico actual / José Rubén Sanabria – Notas y comentarios -- Bibliografía

La heráldica, el retrato y el fin de la Edad Media : un acercamiento antropológico a la iconografía

Resumen: Durante la Edad Media hizo su aparición la heráldica como forma de identificar ciertos aspectos de las personas, ya sea por su condición social o por su actividad específica. El uso de blasones y escudos de armas desde el siglo XI generó una importante cantidad de signos, colores y símbolos que edificaron todo un “patrón de lectura” del “rostro social” de la persona que portaba tal insignia, sin importar o no la veracidad de su rostro al confeccionarse un retrato pintado o esculpido. Paralelo a esto, la retratística que hubo durante todo el período medieval de personas reales, sagradas o ideales avanzó hacia un progresivo naturalismo que finalizó en el siglo XV con la reproducción del retratado tal cual era su fisonomía y abandonando el canon estereotipado que durante los siglos precedentes habían proliferado. Finalmente, con el creciente Humanismo, la aparición de la perspectiva y el progresivo abandono de la identificación de determinado personaje con sólo su escudo de armas, sirvió para que el retratado mirase a los ojos del observador y “dialogase”, develando aspectos espirituales antes ocultos. El objetivo de este trabajo es acercarse con una visión antropológica a la cuestión del retrato tardomedieval y renacentista en conjunción con los cambios operados en la heráldica y la iconografía, comprobando que la mirada tiene marcada intencionalidad, los rostros se frontalizan progresivamente y la heráldica pierde el espesor que tuvo en siglos precedentes

Teología, 1969, Tomo VII nº 015-016 (número completo)

Presentación -- Asamblea extraordinaria del Sínodo de Obispos, octubre 1969 / Grupo de Obispos y expertos del CELAM -- Reflexión teológica sobre la realidad actual en Argentina / Eduardo F. Pironio -- Valor de los documentos de Medellín / Jorge Mejía -- Medellín: un caso de teología y pastoral / Eduardo Briancesco -- Medellín y el Ecumenismo / José Miguez Bonino -- Rol sacerdotal y cambio social / Francisco M. Suarez y Marta Mo Rigou -- Humanae Vitae, el magisterio episcopal y la conciencia /Rafael Braun -- La Escuela de Teología de la Universidad Católica de Mar del Plata / Oscar Amado -- Notas bibliográficas -- Libros recibidos -- Crónica de la Facultad -- Índice del Tomo VII (1969)

La leyenda artúrica en la literatura alemana : el Parzival de Wolfram von Eschenbach

Integran este número de la revista ponencias presentadas en Studia Hispanica Medievalia VIII: Actas de las IX Jornadas Internacionales de Literatura Española Medieval, 2008, y de Homenaje al Quinto Centenario de Amadis de Gaula.

Teología, 1971, Tomo IX nº 019 (número completo)

Dios se llama Padre / Ricardo Ferrara -- La imagen de Cristo / Ramón Bilbao -- Dios y los valores humanos / Orlando Yorio -- Algunas reflexiones teológico-pastorales acerca de la no creencia práctica / Enrique Küppers -- El misterio de Dios y la situación actual del pensamiento religioso comprendida desde su historia / Juan Carlos Scannone -- Soportes cristológicos en “Gaudium en Spes” / Joaquín Ruiz Escribano