Optimization of preservative system in ophthalmic suspension with dexamethasone and polymyxin B

A simplex-lattice statistical project was employed to study an optimization method for a preservative system in an ophthalmic suspension of dexametasone and polymyxin B. The assay matrix generated 17 formulas which were differentiated by the preservatives and EDTA (disodium ethylene diamine-tetraacetate), being the independent variable: X-1 = chlorhexidine digluconate (0.010 % w/v); X-2 = phenylethanol (0.500 % w/v); X-3 = EDTA (0.100 % w/v). The dependent variable was the Dvalue obtained from the microbial challenge of the formulas and calculated when the microbial killing process was modeled by an exponential function. The analysis of the dependent variable, performed using the software Design Expert/W, originated cubic equations with terms derived from stepwise adjustment method for the challenging microorganisms: Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, Staphylococcus aureus, Candida albicans and Aspergillus niger. Besides the mathematical expressions, the response surfaces and the contour graphics were obtained for each assay. The contour graphs obtained were overlaid in order to permit the identification of a region containing the most adequate formulas (graphic strategy), having as representatives: X-1 = 0.10 ( 0.001 % w/v); X-2 = 0.80 (0.400 % w/v); X-3 = 0.10 (0.010 % w/v). Additionally, in order to minimize responses (Dvalue), a numerical strategy corresponding to the use of the desirability function was used, which resulted in the following independent variables combinations: X-1 = 0.25 (0.0025 % w/v); X-2 = 0.75 (0.375 % w/v); X-3 = 0. These formulas, derived from the two strategies (graphic and numerical), were submitted to microbial challenge, and the experimental Dvalue obtained was compared to the theoretical Dvalue calculated from the cubic equation. Both Dvalues were similar to all the assays except that related to Staphylococcus aureus. This microorganism, as well as Pseudomonas aeruginosa, presented intense susceptibility to the formulas independently from the preservative and EDTA concentrations. Both formulas derived from graphic and numerical strategies attained the recommended criteria adopted by the official method. It was concluded that the model proposed allowed the optimization of the formulas in their preservation aspect.

Bioequivalence Evaluation of Two Different Tablet Formulations of Tinidazole in Healthy Volunteers

The bioequivalence of two different tablet formulations of tirtidazole (CAS 19387-91-8) was determined in healthy volunteers after a single dose in a randomized crossover study, with a 1-week washout period between the doses. Reference and test products were administered to 24 volunteers with 240 mL water after overnight fasting. Plasma concentrations of tinidazole were monitored by a high-performance liquid chromatographic method (HPLC) over a period of 72 h after the administration. The pharmacokinetic parameters AUC(0-t), AUC(0-infinity), C(max), T(max), T((1/2)el) and beta were determined from plasma concentration time profile of both formulations and found to be in good agreement with previously reported values. The calculated pharmacokinetic parameters were compared statistically to evaluate bioequivalence between the two brands. The analysis of variance (ANOVA) did not show any significant difference between the two formulations and 90% confidence intervals for the ratio of C(max) (93.9 - 102.6%), AUC(0-t), (94.9-101.1%) and AUC(0-infinity) (94.6-100.8%) values for the test and reference products were within the 80 - 125% interval, satisfying bioequivalence criteria of the European Committee for Proprietary Medicinal Products and the US Food and Drug Administration Guidelines. These results indicate that the test and the reference products of tinidazole are bioequivalent and, thus, may be prescribed interchangeably.

Bioequivalence study of two oral formulations of cefadroxil in healthy volunteers

Two different cefadroxil (CAS 50370-12-2) formulations were evaluated for their relative bioavailability in 24 healthy volunteers who received a single 500 mg oral dose of each preparation. An open, randomized clinical trial designed as a two-period crossover study with a 7-day washout period between doses was employed. Plasma samples for assessments of their cefadroxil concentration by HPLC-UV were obtained over 8 h after administration. Values of 48.94 +/- 10.18 mu g . h/ml for test, and 48.51 +/- 9.02 mu g . h/ml for the reference preparation AUC(0-t) demonstrate a nearly identical extend of drug absorption. Maximum plasma concentration C-max of 16.04 +/- 4.94 mu g/ml and 16.01 +/- 4.02 mu g/ml achieved for the test and reference preparations did not differ significantly. The parametric 90% confidence intervals (CI) of the mean of the difference (test-reference) between log-transformed values of the two formulations were 96.80% to 104.51% and 92.01% to 107.00% for AUC(0-t) and C-max, respectively. Since for both AUC(0-t) or C-max the 90% CI values are within the interval proposed by the Food and Drug Administration, the test product is bioequivalent to the reference product for both the rate and extent of absorption after single dose administration.

Paternal age as a risk factor for psychosis and schizophrenia: Findings from Denmark, Sweden and Australia

The offspringof older fathers have an increased risk of various disorders that may be due to the accumulation of DNA mutations during spermatogenesis. Previous studies have suggested increased paternal age may be a risk factor for schizophrenia. The aim of the current study was to examine paternal age as a risk factor for schizophrenia andror psychosis. We used data from three sources: a population-based cohort studyŽDenmark., and two case-control studiesŽSweden and Australia.. In the Danish and Australian studies, we examined both psychosis and schizophrenia. In the Swedish study we examined psychosis only. After controllingfor the effect of maternal age, increased paternal age was significantly associated with increased risk of both psychosis and schizophrenia in the Danish study and of psychosis in the Swedish study. The Australian study found no association between paternal age and risk of psychosis or schizophrenia. In all three studies the relationship between paternal age and risk of disorder in the offspring was AUB-shaped. In addition to an increased risk for the offspringof older father Ž)35 years., there was a non-significant increase for the offspringof fathers aged less than 20 years. The possible role of paternally derived DNA mutations andror other psychosocial factors associated with older paternal age warrants further research. The ‘U’-shaped relationship suggests that factors other than DNA mutations may warrant consideration in this research. The Stanley Foundation supported this project.

KANT E A ADMIRAÇÃO DA NATUREZA

RESUMO: O parágrafo 62 da Crítica do Juízo, cuja função é definir o conceito de conformidade a fins objetiva (objektive Zweckmässigkeit), começa com uma declaração do filósofo segundo a qual todas as figuras geométricas se relacionam com uma conformidade a fins objetiva e admirável. Embora não seja aqui essencial para a definição do princípio dessa conformidade a fins, a afirmação de Kant de que ela é muitas vezes digna de admiração exerce um importante papel para a sua própria definição. O objetivo deste texto é tecer algumas considerações em torno dessa relação entre o princípio estritamente lógico da conformidade a fins e o sentimento em geral, seja de admiração da natureza, ou em todas as suas variações, tais como aparece na sequência do mesmo parágrafo 62: o entusiasmo, a alegria e a estupefação. Embora de antemão se reconheça que tais sentimentos não podem intervir no mecanismo estritamente lógico desse princípio, que, segundo Kant, é transcendental, pretende-se mostrar como o seu uso relaciona-se sempre e de algum modo com um sentimento. Para isso, é preciso mostrar que a afirmação de Kant segundo a qual o juízo teleológico não possui nenhuma relação com o sentimento de prazer e desprazer não implica necessariamente que esse tipo de juízo não possua relação nenhuma como nenhum tipo de sentimento.

Treatment of advanced hepatocellular carcinoma with very low levels of amplitude-modulated electromagnetic fields

BACKGROUND: Therapeutic options for patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) are limited. There is emerging evidence that the growth of cancer cells may be altered by very low levels of electromagnetic fields modulated at specific frequencies. METHODS: A single-group, open-label, phase I/II study was performed to assess the safety and effectiveness of the intrabuccal administration of very low levels of electromagnetic fields amplitude modulated at HCC-specific frequencies in 41 patients with advanced HCC and limited therapeutic options. Three-daily 60-min outpatient treatments were administered until disease progression or death. Imaging studies were performed every 8 weeks. The primary efficacy end point was progression-free survival >= 6 months. Secondary efficacy end points were progression-free survival and overall survival. RESULTS: Treatment was well tolerated and there were no NCI grade 2, 3 or 4 toxicities. In all, 14 patients (34.1%) had stable disease for more than 6 months. Median progression-free survival was 4.4 months (95% CI 2.1-5.3) and median overall survival was 6.7 months (95% CI 3.0-10.2). There were three partial and one near complete responses. CONCLUSION: Treatment with intrabuccally administered amplitude-modulated electromagnetic fields is safe, well tolerated, and shows evidence of antitumour effects in patients with advanced HCC. British Journal of Cancer (2011) 105, 640-648. doi:10.1038/bjc.2011.292 www.bjcancer.com Published online 9 August 2011 (C) 2011 Cancer Research UK

Otimização do layout de marcenarias no sul do espírito santo baseado em parâmetros ergonômicos e de produtividade

Este estudo foi realizado em três marcenarias no sul do Estado do Espírito Santo, com o objetivo de analisar o layout e propor mudanças que otimizem o funcionamento harmônico entre o local de trabalho e o trabalhador, considerando-se fatores ergonômicos, fluxo de produção e produtividade. A coleta de dados foi feita analisando-se as condições do ambiente de trabalho (clima, ruído, iluminação) e aplicando uma entrevista para avaliar as condições gerais e de segurança no trabalho. O layout foi avaliado por medições, observação da sequência de trabalho nas máquinas e aplicação do software AutoCAD 2000. Os resultados indicaram que o Índice de Bulbo Úmido e o Termômetro de Globo estavam de acordo com a Norma Regulamentadora nº 15 (atividade moderada), sendo de 26,38 ºC, em média. Os níveis médios de ruído foram de 87,48 dB (A), acima do permitido para uma jornada de 8 h diárias (NR 15). A luminosidade média, encontrada em duas marcenarias, ficou acima da faixa de iluminação mínima recomendada para esse trabalho de maquinarias (NBR 5413/92). Todas as marcenarias tinham disposição desordenada do maquinário em razão da sequência lógica de trabalho, presença de pilastras e resíduos na área útil e de passagem, piso desnivelado, falta de rampas para acesso aos galpões, manutenção de máquinas e equipamentos de forma incorreta, falhas no telhado e ausência de bancadas para facilitar a adoção de uma melhor postura durante o manuseio das peças.

Mid- to Late-Holocene estuarine infilling processes studied by radiocarbon dates, high resolution seismic and biofacies at Vitoria Bay, Espirito Santo, Southeastern Brazil

A Baía de Vitória é um estuário com 20 km de comprimento, morfologicamente estreito, com um regime de micromaré e, como outros estuários modernos, formado durante a última transgressão pós-glacial. A morfologia de fundo do estrato estuarino é caracterizada por um canal natural principal limitado por planícies de maré com manguezais desenvolvidos. Datações de radiocarbono originais foram obtidas para a área. Cinco idades de radiocarbono estendendo-se de 1.010 a 7.240 anos AP foram obtidas através de dois testemunhos de sedimento, representando uma sequência estratigráfica de 5 m de espessura. Os resultados indicam que até aproximadamente 4.000 anos cal. AP, as condições ambientais da Baía de Vitória eram ainda de uma baía aberta, com uma conexão livre e aberta com águas marinhas. Durante os últimos 4.000 anos a baía experimentou uma fase de regressão importante, tornando-se mais restrita em termos de circulação da água do mar e provavelmente aumentando a energia de marés. Três superfícies estratigráficas principais foram reconhecidas, limitando fácies transgressiva, transgressiva/nível de mar alto e regressiva. A morfologia do canal atual representa um diastema de maré, mostrando fácies regressivas truncadas e erodidas. Biofácies de foraminíferos, passando de ambiente marinho para ambiente salobro e de manguezais em planície de maré confirmam a interpretação sismoestratigráfica. A ausência de biofácies de mangue em um dos dois testemunhos é tambémuma indicação de ravinamento de maré atual.

A elaboração e instituição do currículo mínimo de matemática no Rio de Janeiro

O currículo traz subjacente a si, as ideias de seu tempo, o olhar de sua sociedade para questões humanas e outras tacitamente políticas. Traz em seu escopo toda uma trama de heranças históricas e a marca pessoal daqueles que se dedicaram a sua construção. E desta forma, analisar as tramas de um currículo de matemática é muito mais que olhar uma sequência de conteúdos linearmente organizados. É, sobretudo, entender, que aquela construção foi tecida de forma a sustentar um corpo de ideias que diz sobre seu tempo. Esta pesquisa evidenciou o processo de elaboração e instituição do currículo mínimo pela Seeduc/RJ e trouxe questionamentos e inquietações de naturezas cognitivas e sociais. Uma primeira inquietação concerne ao descarte de conteúdos do currículo anterior, que configura agora, este novo currículo. Esse processo de elaboração e instituição refletiu a inexistência de diálogo entre os diversos segmentos sociais e profissionais do campo educacional. Interesses governamentais interferiram diretamente nos educacionais, subtraindo a democracia das ações de políticas públicas implementadas. Ficou evidente que não houve clareza conceitual quando dessa e em contraste até mesmo com propostas nacionais e a legislação vigente. Através do Currículo Mínimo buscou-se unificar toda a rede de ensino da Seeduc/RJ, dentro de uma perspectiva academicista limitada, desconsiderando as especificidades locais e de cada grupo. Desta forma, foi desconsiderada a dialética educacional e a retórica da matemática enquanto disciplina acadêmica, que é uma forma particular da relação social. O processo instituído evidencia uma visão de professores passivos e alunos considerados mínimos.

Estratégias de cálculo mental de alunos da 5ª série/6º ano do ensino fundamental

Esta pesquisa de mestrado teve como principal objetivo investigar estratégias de cálculo mental, utilizadas por alunos de uma 5ª série/6º ano do ensino fundamental ao resolver cálculos de adição e subtração. Para atingir este objetivo procuramos responder aos questionamentos: Quais estratégias de cálculo mental, alunos da 5ª série/6º ano empregam na resolução de cálculos de adição e subtração? Que relações existem entre o tipo de cálculo envolvido e a estratégia adotada para resolvê-lo? Para respondermos a essas questões, seguimos uma metodologia de natureza qualitativa, configurada como estudo de caso do tipo etnográfico. O trabalho de campo foi desenvolvido em uma turma de 5ª série/6º ano do ensino fundamental de uma escola pública da rede estadual de ensino do município de Serra. A pesquisa aconteceu de maio a dezembro de 2013. Oito alunos resolveram uma atividade diagnóstica composta de quatro sequências de cálculos mentais, a saber, fatos fundamentais do número 5, do número 10, do número 20 e do número 100, dentre adições e subtrações próximas a esses resultados. Todos alunos participaram da etapa de entrevistas. Dos oito alunos, foram escolhidos dados de três que participaram de outras etapas da pesquisa. Os registros realizados pelos alunos na etapa de observação da turma, na etapa diagnóstica e na etapa de intervenção didática, as anotações no caderno de campo e algumas gravações em áudio serviram como fontes de coleta de dados. Utilizamos as estratégias identificadas por Beishuizen (1997), Klein e Beishuizen (1998), Thompson (1999, 2000) e Lucangeli et al. (2003), como categorias de análise. Através da análise de dados, constatamos que as escolhas das estratégias de cálculo mental pelos alunos variaram de acordo com o tipo de sequência de cálculos, a operação aritmética (adição ou subtração) e o estado emocional deles durante a atividade. Foi possível identificar o uso de duas estratégias combinadas, o algoritmo mental e estratégias de contagens nos dedos para grande parte dos cálculos. O uso do algoritmo mental mostrou-se um procedimento de grande sobrecarga mental e, em alguns cálculos de adição sem reserva, serviu apenas como apoio à visualização numérica, sendo executado pelo aluno da esquerda para a direita, semelhantemente à estratégia de decomposição numérica. Os dados deste estudo apontam para: (i) a necessidade de se trabalhar fatos numéricos fundamentais de adição e subtração via cálculo mental de maneira sistemática em sala de aula; (ii) a necessidade de se ensinar estratégias autênticas de cálculo mental para que os alunos não se tornem dependentes de estratégias como contagens e algoritmo mental, que são mais difíceis de serem executadas com êxito; (iii) a importância de entrevistar, individualmente, os alunos a fim de compreender e avaliar o desenvolvimento destes em tarefas de cálculo mental.

A geografia dos acidentes de trânsito na Região Metropolitana da Grande Vitória (RMGV) – ES

Esta dissertação aborda a espacialização dos acidentes de trânsito notificados entre os anos de 2005 e 2013 nos municípios de Fundão, Serra, Vitória, Cariacica, Vila Velha, Viana e Guarapari, que juntos compõem a Região Metropolitana da Grande Vitória (RMGV). Para o cumprimento deste propósito, realizou-se um diagnóstico temporal e espacial dos acidentes de trânsito ocorridos nessa região, analisando-se o acelerado crescimento da frota veicular, a situação da atual infraestrutura viária e o crescimento demográfico. Além disso, foram listadas as principais variáveis de risco responsáveis por ocasionar acidentes de trânsito. Quanto à fundamentação teórica, foi construída a partir da Geografia dos Transportes, que forneceu subsídios para contextualizar a importância da análise espacial geográfica sobre o fenômeno aqui tratado. Na sequência, estimaram-se os custos gerados por esse fenômeno, chegando à cifra de mais de R$ 900 milhões de custos associados aos acidentes de trânsito da RMGV em 2013. Utilizando-se de técnicas de geoestatística e de geoprocessamento, identificaram-se as áreas de concentração de acidentes de trânsito na RMGV, conforme as tipologias de colisões e choques, capotamentos e tombamentos e atropelamentos. Logrou-se, como conclusão, que 1) além do crescimento em quantidade e concentração das ocorrências, houve também, no decorrer da série histórica, o espraiamento dos registros de acidentes de trânsito na RMGV, e 2) os acidentes, conforme sua tipologia, concentram-se em diferentes áreas da região estudada.

Prospecção de toxicidade de fungicidas por análises macroscópicas, microscópicas e moleculares em Allium cepa

Apesar dos benefícios econômicos dos agrotóxicos para a agricultura, os efeitos negativos à saúde humana e ao meio ambiente são questionados. Dentre os agroquímicos que são usados na agricultura, destacam-se os fungicidas, que são utilizados em grande quantidade nas lavouras para controle de doenças. Com intuito de verificar os danos ocasionados por esses compostos, diversos métodos de avaliação têm sido utilizados na análise de toxicidade e mutagenicidade dos agrotóxicos. As análises macroscópicas (germinação e crescimento radicular) e microscópicas (índice mitótico, aberrações cromossômicas e nucleares) são importantes na determinação da toxicidade de compostos lançados ao meio ambiente, porque permite averiguar danos na germinação, no desenvolvimento da plântula e no ciclo celular. No entanto, para melhor compreensão dos mecanismos moleculares da mutação e de seus efeitos sobre a população exposta à contaminação ambiental, os marcadores moleculares oferecem perspectivas, por medir o efeito direto da exposição sobre o DNA. O objetivo do trabalho foi avaliar o potencial tóxico dos fungicidas por análises macroscópicas, microscópicas e moleculares em Allium cepa. Os resultados indicam redução nos parâmetros de germinação, crescimento radicular e índice mitótico nas maiores concentrações para os princípios ativos difenoconazol, tebuconazol, procimidona e iprodiona, quando comparados ao controle negativo, mostrando que os princípios apresentaram efeito genotóxico, citotóxico, fitotóxico para as raízes de Allium cepa pela alta frequência de aberrações cromossômicas, nucleares e redução do índice mitótico. Os resultados moleculares indicaram mudança no perfil de amplificação dos primers SSR (Sequência Simples Repetitiva) e o ISSR (Inter Sequência Simples Repetitiva), após a exposição do Allium cepa aos princípios ativos, incluindo alterações na perda, ganho e mudança na intensidade de banda. A perda e o ganho de bandas aconteceram à medida que aumentou a concentração dos princípios ativos. O método de agrupamento e as distâncias e dissimilaridades mostraram relação de dose-dependência, pois conseguiu separar as maiores concentrações do controle negativo para os princípios ativos no ISSR e SSR, com exceção dos princípios procimidona e iprodiona no SSR. Esses dados indicam que possui relação entre as análises utilizadas, sendo indicadores confiáveis para detectar alterações por substâncias químicas. Os marcadores moleculares ISSR e SSR são ferramentas eficientes em avaliar alterações ocasionadas no DNA por fungicidas podendo ser utilizada em estudos de toxicidade.

O paradigma sistêmico na Ciência Econômica : convergências entre Veblen, estruturas dissipativas e autopoiese

O debate entre os paradigmas da mecânica e o sistêmico tem causado importantes revoluções nos mais diversos campos de conhecimento, principalmente na física, química e biologia. Sendo assim, esta dissertação tem o objetivo de analisar como as teorias sistêmicas mais recentes desenvolvidas na química, a partir de Prigogine, e na biologia, conforme Maturana e Varela, podem contribuir para a abordagem institucionalista de Veblen. Para isso, apoiar-se-á na hipótese fornecida pela Teoria Geral dos Sistemas, de Bertalanffy (2006), no qual se refere que os princípios que regem um determinado sistema independem das particularidades de seus componentes mas do modo como estes se inter-relacionam. Assim, a convergência entre estas três teorias passa a ser válida uma vez que o tipo de sistema tratado em todas seja caracterizado por: 1) irreversibilidade da trajetória de suas mudanças, 2) com oposição à ideia de equilíbrio e 3) a introdução de uma abordagem evolucionária e com tempo histórico. Este trabalho se inicia a partir da introdução ao debate entre os paradigmas da mecânica e sistêmico surgido no ramo da física. Na sequência apresenta os referenciais teóricos do institucionalismo de Veblen e da teoria das estruturas dissipativas e autopoiese. Em seguida é feito a análise de convergência entre os arcabouços teóricos vistos, e verificado como as abordagens de Prigogine juntamente com a de Maturana e Varela podem contribuir para o estudo das instituições. Por fim é mostrado como a abordagem desenvolvida neste trabalho pode auxiliar no tratamento de questões relacionadas à economia, com ênfase dada especificamente no que tange a economia monetária.