Traffic control: p120-catenin acts as a gatekeeper to control the fate of classical cadherins in mammalian cells

Proteins of the p120 family have been implicated in the regulation of cadherin-based cell adhesion, but their relative importance in this process and their mechanism of action have remained less clear. Three papers in this issue suggest that p120 plays a key role in maintaining normal levels of cadherin in mammalian cells, and that it may do so by regulating cadherin trafficking.

Direct cadherin-activated cell signaling: a view from the plasma membrane

Classical cadherin adhesion molecules are key determinants of cell recognition and tissue morphogenesis, with diverse effects on cell behavior. Recent developments indicate that classical cadherins are adhesion-activated signaling receptors. In particular, early-immediate Rac signaling is emerging as a mechanism to coordinate cadherin-actin integration at the plasma membrane.

Endogenous Presentation of CD8+ T Cell Epitopes from Epstein-Barr Virus–encoded Nuclear Antigen 1

Epstein-Barr virus (EBV)-encoded nuclear antigen (EBNA)1 is thought to escape cytotoxic T lymphocyte (CTL) recognition through either self-inhibition of synthesis or by blockade of proteasomal degradation by the glycine-alanine repeat (GAr) domain. Here we show that EBNA1 has a remarkably varied cell type-dependent stability. However, these different degradation rates do not correspond to the level of major histocompatibility complex class I-restricted presentation of EBNA1 epitopes. In spite of the highly stable expression of EBNA1 in B cells, CTL epitopes derived from this protein are efficiently processed and presented to CD8(+) T cells. Furthermore, we show that EBV-infected B cells can readily activate EBNA1-specific memory T cell responses from healthy virus carriers. Functional assays revealed that processing of these EBNA1 epitopes is proteasome and transporter associated with antigen processing dependent. We also show that the endogenous presentation of these epitopes is dependent on the newly synthesized protein rather than the long-lived stable EBNA1. Based on these observations, we propose that defective ribosomal products, not the full-length antigen, are the primary source of endogenously processed CD8(+) T cell epitopes front EBNA1.

Membrane insertion of anthrax protective antigen and cytoplasmic delivery of lethal factor occur at different stages of the endocytic pathway

The protective antigen (PA) of anthrax toxin binds to a cell surface receptor, undergoes heptamerization, and binds the enzymatic subunits, the lethal factor (LF) and the edema factor (EF). The resulting complex is then endocytosed. Via mechanisms that depend on the vacuolar ATPase and require membrane insertion of PA, LF and EF are ultimately delivered to the cytoplasm where their targets reside. Here, we show that membrane insertion of PA already occurs in early endosomes, possibly only in the multivesicular regions, but that subsequent delivery of LF to the cytoplasm occurs preferentially later in the endocytic pathway and relies on the dynamics of internal vesicles of multivesicular late endosomes.

Overexpressed Ca-v beta 3 inhibits N-type (Ca(v)2.2) calcium channel currents through a hyperpolarizing shift of "ultra-slow" and "closed-state" inactivation

It has been shown that P auxiliary subunits increase current amplitude in voltage-dependent calcium channels. In this study, however, we found a hovel inhibitory effect of beta3 Subunit on macroscopic Ba2+ currents through recombinant N- and R-type calcium channels expressed in Xenopus oocytes. Overexpressed beta3 (12.5 ng/ cell cRNA) significantly suppressed N- and R-type, but not L-type, calcium channel currents at physiological holding potentials (HPs) of -60 and -80 mV At a HP of -80 mV, coinjection of various concentrations (0-12.5 ng) of the beta3 with Ca,.2.2alpha(1) and alpha(2)delta enhanced the maximum conductance of expressed channels at lower beta3 concentrations but at higher concentrations (>2.5 ng/cell) caused a marked inhibition. The beta3-induced Current suppression was reversed at a HP of - 120 mV, suggesting that the inhibition was voltage dependent. A high concentration of Ba-2divided by (40 mM) as a charge carrier also largely diminished the effect of P3 at -80 mV Therefore, experimental conditions (HP, divalent cation concentration, and P3 subunit concentration) approaching normal physiological conditions were critical to elucidate the full extent of this novel P3 effect. Steady-state inactivation curves revealed that N-type channels exhibited closed-state inactivation without P3, and that P3 caused an similar to40 mV negative shift of the inactivation, producing a second component with an inactivation midpoint of approximately -85 mV The inactivation of N-type channels in the presence of a high concentration (12.5 ng/cell) of P3 developed slowly and the time-dependent inactivation curve was best fit by the sum of two exponential functions with time constants of 14 s and 8.8 min at -80 mV Similar ultra-slow inactivation was observed for N-type channels Without P3. Thus, P3 can have a profound negative regulatory effect on N-type (and also R-type) calcium channels by Causing a hyperpolarizing shift of the inactivation without affecting ultra-slow and closed-state inactivation properties.

Ultrastructural identification of uncoated caveolin-independent early endocytic vehicles

Using quantitative light microscopy and a modified immunoelectron microscopic technique, we have characterized the entry pathway of the cholera toxin binding subunit (CTB) in primary embryonic fibroblasts. CTB trafficking to the Golgi complex was identical in caveolin-1 null (Cav1 -/-) mouse embryonic fibroblasts (MEFs) and wild-type (WT) MEFs. CTB entry in the Cav1 -/- MEFs was predominantly clathrin and dynamin independent but relatively cholesterol dependent. Immunoelectron microscopy was used to quantify budded and surface-connected caveoloe and to identify noncaveolar endocytic vehicles. In WT MEFs a small fraction of the total Cav1-positive structures were shown to bud from the plasma membrane (2 % per minute), and budding increased upon okadaic acid or lactosyl ceramide treatment. However, the major carriers involved in initial entry of CTB were identified as uncoated tubular or ring-shaped structures. These carriers contained GPI-anchored proteins and fluid phase markers and represented the major vehicles mediating CTB uptake in both WT and caveolae-null cells.

El multilateralismo como intervencionismo. Estados Unidos y la Sociedad de Naciones en América Latina (1930-1946)

Este artículo analiza una dinámica de intervenciones de Estados Unidos en América Latina que no ha atraído suficientemente la atención de los historiadores. En los años treinta y cuarenta, cuando Europa se hundía en una nueva confrontación bélica, ciertos sectores del gobierno y del mundo empresarial norteamericano intentaron articular una nueva relación con los países del continente basada en una propuesta de multilateralismo que se había configurado dentro de la Sociedad de Naciones (SN). Estos estadounidenses intentaron establecer una dinámica de relaciones triangulares con los gobiernos latinoamericanos y los organismos técnicos de la SN. Gracias a ello, como se mostrará en este artículo para el caso del funcionamiento del Comité Fiscal de la Sociedad de Naciones, los latinoamericanos fueron capaces de influir en el tipo de políticas que debían emanar de esta relación triangular. La importancia de esta historia no es menor. La relación triangular entre Estados Unidos, América Latina y la SN sirvió de base para la reconstrucción de la gobernanza global liderada por los Estados Unidos tras la guerra.

Estados Unidos y la guerra por el desarrollo: el control de la natalidad en Chile, 1960-1970

Bajo el paradigma de modernización y desarrollo norteamericano -y en un contexto de Guerra Fría-, durante la década de 1960 se adecuaron a la realidad chilena programas de control de natalidad que no sólo buscaron disminuir las altas tasas de mortalidad materno infantil, sino que además respondieron al proyecto de seguridad hemisférica norteamericana de contención a posibles revoluciones populares en países del Tercer Mundo.

El Congreso por la Libertad de la Cultura y su apoyo a la disidencia intelectual durante el franquismo

El artículo reconstruye los principales aspectos de la labor del Congreso por la Libertad de la Cultura entre la oposición antifranquista del interior. Se describen las circunstancias políticas que motivaron la fundación del Comité Español (1959-1977), así como las principales características de esa célula intelectual antifranquista. El artículo indaga en los objetivos ideológicos y políticos de la actividad del Congreso por la Libertad de la Cultura entre las elites intelectuales y culturales disidentes durante el tardofranquismo. Nos concentramos especialmente en el capítulo que atañe a la ayuda directa dispensada por el Congreso por la Libertad de la Cultura a los intelectuales y artistas españoles mediante la concesión de becas de libros y bolsas de viaje a través del Comité d’Ecrivains et d’Editeurs pour une Entraide Européenne. Reconstruimos asimismo los nombres de los principales beneficiarios españoles de esas ayudas, así como la principal problemática vinculada al desarrollo del programa. El análisis histórico se apoya en documentos procedentes de diversos archivos nacionales e internacionales.

Inauguraci?n edificios Medicina

Estas im?genes corresponden a los eventos ocurridos el 21 de julio de 1955, d?a de la inauguraci?n de los edificios de Medicina y Medicina Social O.H.C, los primeros en ser construidos en la naciente Sede San Fernando. En este campus la Universidad centraliz? por primera vez sus actividades acad?micas y administrativas. La primera imagen corresponde al edificio de medicina social, construido con el apoyo econ?mico de la Fundaci?n Rockefeller. Su prop?sito era albergar los Departamentos de Medicina Preventiva y Salud P?blica. Las escaleras que aparecen en el costado izquierdo pertenecen al edificio de la Facultad de Medicina. Las im?genes dos y tres son del edificio de Medicina, dise?ado por el arquitecto Samuel Garc?a. El evento de inauguraci?n cont? con la presencia del Presidente de la Rep?blica (1953-1957), General Gustavo Rojas Pinilla, el Gobernador del Valle (1953-1955), Diego Garc?s Giraldo y el Alcalde de Cali (1955-1956), Harold Bohmer. En la foto cuatro podemos apreciar al Presidente en compa??a del rector (1954-1966), Mario Carvajal Sinisterra, de Jorge Vergara Delgado, ex rector (1952-1954) y de Elva Leonor Ortiz, secretaria general de la Universidad (1954-1958). En la imagen cinco la secretaria general saluda a las primeras damas asistentes a la inauguraci?n: Nancy de Garc?s, esposa del Gobernador del Valle, Carola Correa de Rojas, esposa del presidente de la Rep?blica y Herminia Rengifo Garc?s, esposa del alcalde de Cali. En la imagen seis, Elva Leonor Ortiz, aparece con uno de los habitantes de la sala de morfolog?a durante el recorrido hecho por las instalaciones. La imagen siete ofrece un aspecto de las mesas de disecci?n del anfiteatro y la ocho de la cafeter?a de la Facultad.

El bibliotecario del escritor; vivencias en la organización de la obra de José Saramago, Premio Nobel de Literatura

[Español] Se describen experiencias personales y profesionales del autor (José Antonio Torres Reyes) producidas en la interacción en el ambiente saramaguiano al haber estado a cargo de organizar la biblioteca personal del escritor José Saramago laureado con el Premio Nobel de Literartura, localizada en el Municipio de Tías, Lanzarote, España, durante los meses de mayo a octubre del 2007. El autor estuvo en calidad de becario por la Universidad de Granada, España, institución en la que realizaba al mismo tiempo estudios doctorales en Información científica en la Facultad de Documentación y Comunicación. [Inglés] This essays describes personal and professional experiences of the author (José Antonio Torres-Reyes) produced during the interaction within the Saramaguian atmosphere for having been in charge of organizing the library of the writer José Saramago, Nobel Laureate of Literature, located in the municipality of Tías, Lanzarote, Spain, during the months of May to October 2007. The author was as a fellow grantee at the University of Granada, Spain, institution where he conducted at the same time his doctoral studies in scientific information at the School of Information and Communication.

Robust gap repair in the contractile ring ensures timely completion of cytokinesis

Cytokinesis in animal cells requires the constriction of an actomyosin contractile ring, whose architecture and mechanism remain poorly understood. We use laser microsurgery to explore the biophysical properties of constricting rings in Caenorhabditis elegans embryos. Laser cutting causes rings to snap open. However, instead of disintegrating, ring topology recovers and constriction proceeds. In response to severing, a finite gap forms and is repaired by recruitment of new material in an actin polymerization-dependent manner. An open ring is able to constrict, and rings repair from successive cuts. After gap repair, an increase in constriction velocity allows cytokinesis to complete at the same time as controls. Our analysis demonstrates that tension in the ring increases while net cortical tension at the site of ingression decreases throughout constriction and suggests that cytokinesis is accomplished by contractile modules that assemble and contract autonomously, enabling local repair of the actomyosin network. Consequently, cytokinesis is a highly robust process impervious to discontinuities in contractile ring structure.

La posición socio económica en el campo de la actividad física y su relación con la imagen corporal: Aproximación desde el enfoque determinantes/ determinación social de la salud

El presente trabajo analiza la definición de la categoría posición socioeconómica (PSE) y las variables con las cuales se representa en los productos académicos del campo de la actividad física, además de su relación con la categoría de imagen corporal. Para lograr el objetivo, se rastrean elementos que permiten dar cuenta si los documentos de investigación se abordan desde alguno de los dos contextos: determinantes (DDSS) o determinación social de la salud (DSS). Se inicia con un rastreo global por medio de los motores de búsqueda, las bases de datos y los repositorios institucionales. Posteriormente se parametriza la ruta, desde las categorías imagen corporal (IC) y PSE. Las investigaciones pretenden dar cuenta de la evaluación a 15 años del programa "Salud para Todos" de la ONU de 2001, en el marco de los Objetivos Del Milenio. Se revisaron resúmenes de los productos, descartando aquellos donde la categoría PSE o sus descriptores asociados tuvieran un papel secundario. Se limitó a Latinoamérica y España por su tradición histórica colonizadora; con el ánimo de conocer la postura de esta comunidad frente al proceso globalizado de la salud en el mundo. Al grupo final se le aplican criterios parametrizados a partir de la revisión teórica, para responder los interrogantes basados en las implicaciones que tiene la PSE en el pensamiento actual de la producción científica en el campo de la actividad física; y cómo las otras categorías de análisis se ven o no manifiestas. El índice de calidad científica CASPe, determina la pertinencia de los textos. En el aspecto teórico, se encuentra que la categoría PSE, a pesar de ser muy utilizada, tiene una conceptualización difusa. Por tal motivo, se propone una definición de PSE sustentada en el pensamiento sociológico. En el aspecto empírico, al rastrear las variables con que se reemplaza la PSE en las investigaciones, se encuentran grandes diferencias y el uso de múltiples y disímiles subcategorías.

Factores asociados a embarazo no deseado en mujeres en edad reproductiva en Colombia 2010

Objetivo: Identificar factores sociodemográficos y de fecundidad, asociados a ocurrencia de embarazo no deseado en mujeres colombianas en edad reproductiva en el año 2010. Métodos: Se realizó estudio retrospectivo de corte transversal, basado en los datos de la ENDS Colombia-2010, del total de mujeres en edad fértil (13-49 años) que al momento de la encuesta se encontraban en embarazo. La variable de interés fue embarazo no deseado, se describió la población a estudio y se evaluó la posible asociación con variables sociodemográficas y de fecundidad, a través de análisis bivariado y multivariado. Se realizaron los mismos análisis por grupo de edad (adolescentes vs adultas). Resultados: La prevalencia de embarazo no deseado en las mujeres colombianas en el 2010 fue de 61,4 %. De acuerdo al modelo de regresión logística, no estar en unión a una pareja (OR: 4,01 IC95%: 3,066-5,269), tener hijos (OR: 2,040 IC95%: 1,581 – 2,631), estar en el quintil de menor riqueza (OR: 2,137 IC95%: 1,328-3,440), y ser adolescente (OR: 1,599 IC95%: 1,183-2,162), son factores que aumentan la probabilidad de tener un embarazo no deseado. Se encontraron diferencias en los factores asociados al realizar segmentación por edad. Conclusiones: La prevalencia de embarazo no deseado permanece alta en Colombia respecto a años anteriores y a otros países. Los resultados pueden ser de utilidad para el desarrollo de políticas en salud sexual y reproductiva teniendo en cuenta los factores asociados identificados priorizando a la población adolescente y de menor estatus socioeconómico, para la prevención de embarazo no deseado en Colombia.