Participaci��n de los receptores de Angiotensina AT1 de la Amigdala en la respuesta al miedo potenciado. Role of Amygdalar Angiotensin AT1 receptors in response to fear potentiated.

La am��gdala se encuentra estrechamente ligada a la generaci��n y modulaci��n de los procesos emocionales. Aunque el complejo de la am��gdala generalmente se define por varios grupos distintos de c��lulas, los n��cleos basolaterales que se conectan con el n��cleo central y el n��cleo de la estr��a terminal son los que proyectan a las ��reas del sistema nervioso central involucradas en el control de las respuestas aut��nomas, los procesos cognitivos y la respuesta emocional. Adem��s de los sistemas glutamat��rgico, gaba��rgico, CRH, Opiodes, CCK entre otros, en estas ��reas de la am��gdala se encuentran receptores AT1 del Sistema Renina-Angiotensina (SRA) cerebral. Entre las ��reas a las que se proyectan estos n��cleos se destaca la inervaci��n de n��cleos dopamin��rgicos a trav��s del ��rea tegmental ventral y su influencia sobre la funci��n del eje hipot��lamo hip��fiso adrenal por la modulaci��n de la descarga de ACTH a trav��s de la inervaci��n del n��cleo hipotal��mico paraventricular. Tambi��n se ha comprobado la colocalizaci��n del SRA y receptores AT1 de Angiotensina II en sustancia nigra y cuerpo estriado, sugiriendo un rol clave de SRA en la modulaci��n de la liberaci��n de dopamina central. Existen evidencias, neuroanat��micas, fisiol��gicas y farmacol��gicas que indican que la Angiotensina II cerebral es mediadora de las respuestas inducidas por estr��s incluyendo la regulaci��n de los sistemas simp��tico y neuroend��crino. En este proyecto se propone evaluar en ratas wistar la participaci��n de los receptores AT1 de Angiotensina II en la respuesta al miedo potenciado. En este modelo hay una mayor activaci��n de la am��gdala y el establecimiento de un estado de ansiedad por la exposici��n previa a una situaci��n de estr��s que desencadena respuestas similares a las encontradas en pacientes con desordenes de ansiedad. Adem��s evaluaremos su posible participaci��n en las conducta de exploraci��n, expresi��n de la memoria de trabajo y recambio de dopamina en los n��cleos del estriado, accumbens y corteza prefrontal.

Efecto de la infecci��n con trypanosoma cruzi y nutrici��n sobre receptores de la inmunidad innata, adipocinas y otros mediadores de inflamaci��n asociados a la obesidad en modelos experimentales.

Este proyecto pretende dilucidar el efecto de infecci��n con Trypanosoma cruzi y dieta hipergrasa/fructosa en la g��nesis de obesidad e insulino-resistencia y su impacto sobre la aterosclerosis. Esto se abordar�� en modelos de obesidad in vivo e in vitro, estudiando receptores de inmunidad innata, citocinas/quimiocina, adipocinas y mediadores inflamatorios que participar��an en la patog��nesis de este proceso, focalizando en tejido graso visceral y adipositos en cultivo celular. Esta investigaci��n avanzar��a en el conocimiento de la patog��nesis inflamatoria de ateroesclerosis y aportar��a bases para sustentar nuevas estrategias terap��uticas destinadas a minimizar las complicaciones cardiovasculares de la obesidad y sus co-morbilidades, entre ellas, la aterosclerosis, una enfermedad devastadora. En el modelo in vivo en ratones machos C57BL/6 salvajes tratados con streptozotocina y alimentados con una dieta hipergrasa/fructosa se inducir�� obesidad (IR) y DM2, para: 1- Investigar la influencia de la infecci��n con Trypanosoma cruzi como un potencial factor sin��rgico pro-aterog��nico. Se evaluar�� a distintos tiempos post infecci��n, tejido adiposo visceral y repercusiones en aorta y coraz��n, por histopatolog��a. Se determinar�� el perfil de l��pidos, lipoprote��nas y par��metros metab��licos: glucosa/insulina e ��ndice HOMA-IR. Asimismo, se evaluar��n ácidos grasos libres y prote��nas de fase aguda circulantes como respuesta al proceso inflamatorio. 2- Evaluar la expresi��n de receptores tipo Toll y scavenger (CD36) en el tejido adiposo visceral y aorta principalmente e identificar los tipos celulares que participan en las lesiones. 3- Determinar las citocinas inflamatorias: TNFalfa, IL1beta, IL12 e IL6 y la quimiocina atractante de monocitos y adipocinas (leptina y adiponectina) en plasma y mediadores inflamatorios:��xido n��trico, especies reactivas del ox��geno y metaloproteasas en adipositos viscerales y aorta. Se cuantificar��n mol��culas de adhesi��n intercelular ICAM-1 y VCAM-1. In vitro proponemos: 1- Investigar la influencia de infecci��n con T. cruzi y ácidos grasos saturados/ monoinsaturado y el efecto de LDL oxidadas/agregadas frente a LDL nativas en una l��nea celular de adipositos. Se estudiar�� la expresi��n basal y post-est��mulo de receptores innatos tipo Toll y CD 36. 2- Cuantificar adipocinas pro- inflamatorias y antiinflamatorias en sobrenadantes de cultivos frente a est��mulos propuestos y la expresi��n de ICAM-1 y VCAM-1.

An��lisis de componentes del sistema inmune innato en la infecci��n vih/sida: apoptosis y expresi��n de mol��culas y receptores en polimorfonucleares neutr��filos (Programa:enfermedades transmisibles y emergentes).

El Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) afecta principalmente a la respuesta inmune espec��fica causando una p��rdida progresiva de los linfocitos T CD4+. Este virus tambi��n puede afectar a c��lulas del sistema inmune innato, como los Polimorfonucleares Neutr��filos (PMN). Los objetivos propuestos para esta etapa del proyecto son: a) investigar el efecto de la infecci��n por VIH sobre la apoptosis de PMN, b) analizar la expresi��n de mol��culas y receptores de reconocimiento de patrones moleculares asociados a pat��genos en estas c��lulas y c) evaluar el impacto de la terapia antirretroviral sobre la apoptosis y expresi��n de mol��culas y receptores en PMN. Se incluir��n individuos en distintos estadios de la infecci��n con o sin tratamiento antirretroviral y se determinar��n par��metros hematol��gicos, inmunol��gicos y virol��gicos a fin de correlacionar el nivel de apoptosis y expresi��n de mol��culas y receptores con el nivel de linfocitos T CD4+ y carga viral. La importancia de los PMN en el control de la infecci��n por el VIH es actualmente un ��rea de mucho inter��s, ya que pueden ejercer un efecto anti-VIH directo, y al mismo tiempo, ser blancos de la infecci��n viral. Comprender los aspectos claves en la cascada de la apoptosis de estas c��lulas podr��a en un futuro aportar posibles blancos terap��uticos, que permitan restaurar la funci��n de los PMN durante la infecci��n VIH/SIDA.

Efecto de la infecci��n in vivo con trypanosoma cruzi y una dieta rica en l��pidos sobre receptores toll-like en un modelo experimental de ateroesclerosis.

Ateroesclerosis es una enfermedad inflamatoria cr��nica de arterias de mediano y gran calibre, caracterizada por activaci��n de c��lulas endoteliales, reclutamiento de monocitos en la pared de los vasos y diferenciaci��n de macr��fagos en c��lulas espumosas cargadas de colesterol. Adem��s de los factores de riesgo convencionales y mejor conocidos que predisponen a la ateroesclerosis, como la hiperlipemia, hipertensi��n y el h��bito de fumar, recientemente se ha propuesto a las infecciones y la inflamaci��n como factores de riesgo a considerar en su desarrollo. Algunas infecciones bacterianas o virales pueden ejercer una acci��n pro-aterog��nica, probablemente como consecuencia de inflamaci��n sist��mica o un efecto directo sobre la pared vascular. Sin embargo, el papel del Trypanosoma cruzi ha sido escasamente explorado. Como objetivo principal nos propusimos, estudiar la influencia de la infecci��n in vivo con Trypanosoma. cruzi (par��sito protozoario, agente etiol��gico de la Enfermedad de Chagas ) m��s una dieta rica en l��pidos sobre la expresi��n de los receptores tipo Toll de la inmunidad innata en un modelo experimental en ratones C57BL/6 salvajes, propensos al desarrollo de ateroesclerosis. Especif��camente, nos interesa caracterizar que tipos celulares infiltran el coraz��n y aorta de los animales sometidos a tratamiento experimental, el perfil de citoquinas inflamatorias s��ricas, quimioquinas y mol��culas de adhesi��n intercelular, as�� como tambi��n establecer una correlaci��n con par��metros bioqu��micos-cl��nicos y endocrinol��gicos, en especial el perfil de l��pidos, lipoprote��nas y apolipoprote��nas, marcadores de inflamaci��n sist��mica, peso corporal, glucemia, insulina e insulino-resistencia.

Estudio de las respuestas neurofisiol��gicas y conductuales integradas en el sistema l��mbico: participaci��n de los neurop��ptidos derivados de la pre��pro mch y angiotensina II.

Numerosos estudios indican que la am��gdala, se encuentra estrechamente ligada a la generaci��n y modulaci��n de los procesos emocionales. Aunque el complejo de la am��gdala generalmente se define por varios grupos distintos de c��lulas, los n��cleos de la am��gdala basolateral que se conectan con el n��cleo central y el n��cleo de la estr��a terminal son los que proyectan a las ��reas del sistema nervioso central involucradas en el control de las respuestas aut��nomas, los procesos cognitivos y la respuesta emocional. Adem��s de los ampliamente estudiados sistemas glutamat��rgico, gaba��rgico, endorfin��rgico, CRH, CCK entre otros, en estas ��reas de la am��gdala se encuentran receptores AT1 del sistema renina-angiotensina cerebral y llegan fibras del sistema de la pre-pro-hormona MCH (ppMCH) de la que se derivan la hormona concentradora de melanina (MCH) y otros dos p��ptidos biologicamente activos: el neurop��ptido glicina (G)-ácido glut��mico (E) (NGE) y el neurop��ptido glutamina (E)- isoleucina (I) (NEI). Entre las ��reas a las que se proyectan los n��cleos de la am��gdala se destaca la inervaci��n de n��cleos dopamin��rgicos a trav��s del ��rea tegmental ventral y su influencia sobre la funci��n del eje hipot��lamo-hip��fiso-adrenal (HHA) por la modulaci��n de la descarga de ACTH a trav��s de la inervaci��n del n��cleo hipotal��mico paraventricular. Este proyecto tiene como objetivo evaluar los efectos de los neurop��ptidos derivados de la ppMCH y Angiotensina II en la am��gdala basolateral, sobre: el estado de ansiedad, conducta de exploraci��n, activaci��n del eje HHA y la trasmisi��n dopamin��rgica en las ��reas de proyecci��n de la am��gdala. Se emplear�� un modelo de miedo potenciado en ratas, que provoca una mayor activaci��n de la am��gdala y el establecimiento de un estado de ansiedad por la exposici��n previa a una situaci��n de estr��s. En este modelo se desencadenan respuestas similares a las encontradas en pacientes que sufren des��rdenes de ansiedad, lo que nos permite estudiar el rol de los neuromoduladores en su fisiopatogenia.

Participaci��n de los receptores de angiotensina at1 de la amigdala en la respuesta al miedo potenciado.

La am��gdala se encuentra estrechamente ligada a la generaci��n y modulaci��n de los procesos emocionales. Aunque el complejo de la am��gdala generalmente se define por varios grupos distintos de c��lulas, los n��cleos basolaterales que se conectan con el n��cleo central y el n��cleo de la estr��a terminal son los que proyectan a las ��reas del sistema nervioso central involucradas en el control de las respuestas aut��nomas, los procesos cognitivos y la respuesta emocional. Adem��s de los sistemas glutamat��rgico, gaba��rgico, CRH, Opiodes, CCK entre otros, en estas ��reas de la am��gdala se encuentran receptores AT1 del Sistema Renina-Angiotensina (SRA) cerebral. Entre las ��reas a las que se proyectan estos n��cleos se destaca la inervaci��n de n��cleos dopamin��rgicos a trav��s del ��rea tegmental ventral y su influencia sobre la funci��n del eje hipot��lamo hip��fiso adrenal por la modulaci��n de la descarga de ACTH a trav��s de la inervaci��n del n��cleo hipotal��mico paraventricular. Tambi��n se ha comprobado la colocalizaci��n del SRA y receptores AT1 de Angiotensina II en sustancia nigra y cuerpo estriado, sugiriendo un rol clave de SRA en la modulaci��n de la liberaci��n de dopamina central. Existen evidencias, neuroanat��micas, fisiol��gicas y farmacol��gicas que indican que la Angiotensina II cerebral es mediadora de las respuestas inducidas por estr��s incluyendo la regulaci��n de los sistemas simp��tico y neuroend��crino. En este proyecto se propone evaluar en ratas wistar la participaci��n de los receptores AT1 de Angiotensina II en la respuesta al miedo potenciado. En este modelo hay una mayor activaci��n de la am��gdala y el establecimiento de un estado de ansiedad por la exposici��n previa a una situaci��n de estr��s que desencadena respuestas similares a las encontradas en pacientes con desordenes de ansiedad. Adem��s evaluaremos su posible participaci��n en las conducta de exploraci��n, expresi��n de la memoria de trabajo y recambio de dopamina en los n��cleos del estriado, accumbens y corteza prefrontal.

Modulaci��n de la activaci��n de c��lulas dendr��ticas por ant��genos de Fasciola hepatica y ligandos para receptores Toll: Potencial terap��utico en respuestas anti-inflamatorias. Fasciola hepatica antigens and TLR ligands modulate dendritic cells activation: therapeutic potential in anti-inflammatory responses.

Antecedentes: En nuestro laboratorio hemos demostrado que ant��genos (Ags) de Fasciola hepatica inducen en c��lulas dendr��ticas murinas (CD), diferentes propiedades tolerog��nicas como la incapacidad por si mismos de inducir la maduraci��n de las c��lulas, la resistencia a la maduraci��n por ligandos de TLR, el incremento en la producci��n de IDO y tambi��n la capacidad de esta estas c��lulas de dirigir la respuesta inmune hacia un perfil Th2 y T reg. Por otra parte ha sido bien documentado que CD con caracter��sticas tolerog��nicas, ya sea inmaduras o semimaduras, son ��tiles para reducir respuestas inflamatorias excesivas tales como las que ocurren en enfermedades autoinmunes. Adem��s hemos demostrado que CD tratadas con Ags del par��sito en conjunto con un ligando Toll (CpG-ODN) producen altos niveles de citoquinas anti-inflamatorias (IL-10 y TGF-���) bajos de citoquinas proinflamatorias (TNF, IL-6, IL-12). Hip��tesis: El fenotipo semimaduro alcanzado en las CDpodr��a ser utilizado para reducir la inflamaci��n en un modelo de enfermedad autoinmune en donde existe una exacerbada respuesta Th1 y Th17, ya que la producci��n elevada de IL-10 y TGF-��� podr��a inhibir o controlar estas respuestas de manera directa o a trav��s de la inducci��n de c��lulas T regulatorias. Objetivos: En este proyecto nosotros proponemos la inmunizaci��n de animales susceptibles (ratones DBA1/j), al desarrollo de artritis inducida por col��geno (AIC) con CD tratadas con Ags de F. hepatica en conjunto con CpG-ODN para reducir los s��ntomas cl��nicos de la enfermedad. Materiales a utilizar: En nuestro laboratorio hemos desarrollado un modelo de artritis inducida por col��geno (AIC) mediante dos inmunizaciones de ratones DBA1/j con col��geno tipo II bovino y adyuvante de Freund. El modelo permiti�� establecer un ��ndice cl��nico mediante la hinchaz��n en las patas de los animales. Doce d��as posteriores a la primera inmunizaci��n los animales ser��n inyectados con CD tratadas con: 1. PBS, 2.Extracto total de F.hepatica (TE) + CII, 3. CpG + CII, 4. TE+CpG+CII Se realizar�� la observaci��n macrosc��pica diaria, a partir de los 7 d��as de la 2a inmunizaci��n Luego del sacrificio las articulaciones de las patas se preparar��n para realizar un an��lisis histol��gico. Se detectar�� en suero los niveles de anticuerpos IgG1 (perfil Th2) y de IgG2a (perfil Th1) mediante la t��cnica de ELISA. Se detectar�� tambi��n el perfil de citoquinas en los n��dulos drenantes por la t��cnica de ELISA y adicionalmente la poblaci��nes celulares de c��lulas T regulatorias (Treg) CD4+CD25+Foxp3 o c��lulas Tr1. Resultados esperados: Pensamos que el tratamiento de los animales que desarrollan AIC con CD semimaduras (por el tratamiento con TE y CpG), ser��n capaces de migrar a los ��rganos linfaticos y secretar TGF-be(inductora de c��lulas T reg), IL-10 (inductoras de c��lulas Tr1), IDO inhibitoria de la respuesta de Li T y promotor de c��lulas T reg, tambi��n podr��a generarse una respuesta Th2 (por la presencia de ant��genos del par��sito), y estas respuestas aisladas o en forma sin��rgica podr��an inhibir las respuestas de tipo Th17 y Th1 asociadas a la patolog��a en esta enfermedad. Importancia del proyecto: En el desarrollo de la artritis existe un aumento de la inmunidad mediada por c��lulas, asi como de la respuesta inmune humoral hacia componentes de la matriz del cart��lago. El tratamiento convencional de la artritis recae en general en el uso de inmunosupresores no-espec��ficos, los cuales poseen una variedad de efectos adversos y la inhibici��n de la respuesta inflamatoria no es espec��fica. En este proyecto proponemos el uso de CD tratadas con ant��genos del helminto F. hepatica y CpG ligando Tol que capacita a estas c��lulas para generar una respuesta adaptativa de tipo regulatoria, ��til en la inhibici��n de las respuestas inflamatorias como la que ocurre durante la progresi��n de artritis reumatoidea en un modelo experimental en ratones. We have shown that F. hepatica Ags-treated dendritic cells (DC) together with a TLRl ligand (CpG-ODN) produce high levels of anti-inflammatory cytokines (IL-10 and TGF-Beta) and low of proinflammatory cytokines (TNF, IL-6, IL -12). Hypothesis: The semimature phenotype achieved by DC, could be used to reduce inflammation in a model of autoimmune disease. The high production of IL-10 and TGF-Beta by these cells could directly or through the induction of T reg cells inhibit the inflammatory response. Objective: In this project we propose the immunization of DBA1 / j mice, susceptible to the development of collagen-induced arthritis (CIA) with F. hepatica-treated DC in conjunction with CpG-ODN to reduce clinical signs of disease. Materials: In our laboratory, we developed the CIA model by two immunizations of DBA1 / j mice with bovine type II collagen and Freund's adjuvant. The model allowed to stablish a clinical index by swelling in the legs of animals. Twelve days after the first immunization the animals are injected with DC treated with: 1. PBS 2. F.hepatica Extract (TE) + CII, 3. CpG + CII, 4. TE + CpG + CII Macroscopic observation will take place daily from 7 days of the 2nd immunization. After sacrifice the joints of the legs will be prepared for histological analysis. Serum levels of IgG1 antibodies (Th2 profile) and IgG2a (Th1 profile) will be detected by ELISA. It will also detected the cytokine profile in draining lymph nodes by ELISA and additionally the cell populations of regulatory T cells (Treg) CD4 + CD25 + Foxp3 or Tr1 cells. Expected results: We believe that the treatment of animals that had developed CIA with DC will be able to migrate to lymphatic organs and secrete TGF-B (T reg cell-inducing), IL-10 (inducing Tr1 cells), IDO (inhibitory of T cells and inducing of T reg cells) could alone or in synergy inhibit Th17-type responses and Th1 associated with the pathology in this disease.

Estudio de los factores infecci��n con trypanosoma cruzi y nutrici��n sobre receptores innatos tipo toll y scavenger, adipocinas y otros mediadores de inflamaci��n asociados a la obesidad en modelos experimentales.

En el modelo experimental in vivo en ratones C57BL/6 wild type tratados con streptozotocina y alimentados con una dieta grasa/fructosa se inducir�� obesidad (IR) y DM2, con el prop��sito de: 1-Investigar la influencia de la infecci��n con Trypanosoma cruzi como un potencial factor sin��rgico pro-aterog��nico. Se evaluar�� a distintos tiempos post infecci��n, el tejido adiposo visceral y las repercusiones en aorta y coraz��n principalmente, por estudios histopatol��gicos. En plasma, se determinar�� el perfil de l��pidos, lipoprote��nas y otros par��metros metab��licos: glucosa e insulina, estos ��ltimos para calcular el ��ndice HOMA-IR, que refleje el grado de insulino- resistencia. Asimismo, se evaluar��n ácidos grasos libres y prote��nas de fase aguda circulantes como respuesta al proceso inflamatorio. 2- Evaluar la expresi��n de receptores tipo Toll (TLR 2, 4 y 9) y scavenger clase B (CD36) en el tejido adiposo visceral y aorta principalmente e identificar los tipos celulares que participan en las lesiones vasculares (macr��fagos -M���-, granulocitos y linfocitos T). 3- Determinar las citocinas inflamatorias: TNF���, IL1-���, IL12, IL18, IFN��� e IL6 y la quimiocina atractante de monocitos (CCL2; MCP-1) y adipocinas (leptina, resistina y adiponectina) en plasma y otros mediadores inflamatorios como ��xido n��trico, especies reactivas del ox��geno (ROS) y metaloproteasas (MMPs) en tejido adiposo visceral y aorta. Se cuantificar��n adem��s las mol��culas de adhesi��n intercelular ICAM-1 y VCAM-1, involucradas en otros modelos de obesidad e insulino-resistencia. En el modelo in vitro 1- Investigar la influencia de la infecci��n con T. cruzi y ácidos grasos saturados y monoinsaturado (C18, oleico) y el efecto de las lipoprote��nas de baja densidad (LDL) oxidadas y agregadas frente a LDL nativas (control) en una l��nea celular de adipositos. Se estudiar�� la expresi��n basal y post-est��mulo de los receptores innatos tipo Toll y CD 36. 2- Cuantificar las adipocinas pro- inflamatorias (leptina, resistina y MCP-1)y adiponectina (antiinflamatoria) en el sobrenadante de cultivos frente a los est��mulos propuestos y la expresi��n de las mol��culas de adhesi��n ICAM-1 y VCAM-1.

Os polimorfismos dos receptores adren��rgicos na insufici��ncia card��aca: o que a gen��tica explica?

A insufici��ncia card��aca (IC) �� uma doen��a complexa, onde diversos mecanismos fisiopatol��gicos atuam e diferentes polimorfismos gen��ticos est��o envolvidos. O sistema adren��rgico est�� diretamente relacionado a esta patologia participando da auto-regula����o cardiovascular, tendo papel crucial na deterioriza����o da fun����o card��aca. Os beta-bloqueadores surgiram como um grande avan��o da cardiologia no tratamento da IC, no entanto a resposta medicamentosa varia para cada paciente podendo estar relacionado a diversos fatores, entre eles o gen��tico. A determina����o pela gen��tica do desenvolvimento da IC, da resposta medicamentosa e progn��stico s��o quest��es que ser��o abrangidas nesta revis��o.

Amplifica����o dos genes que codificam a endotelina-1 e seus receptores em valvas mitrais reum��ticas

FUNDAMENTO: As cardiopatias s��o doen��as de alta preval��ncia, sendo a cardite reum��tica uma doen��a de grande relev��ncia em pa��ses em desenvolvimento. As altera����es em c��maras card��acas esquerdas se associam �� disfun����o endotelial, com aumento dos n��veis de endotelina-1 (ET-1) e consequ��ncias sobre a circula����o pulmonar, muitas vezes determinando a hipertens��o pulmonar (HP). No entanto, a presen��a de ET-1 e seus receptores na pr��pria valva mitral, promovendo altera����es vasculares pulmonares e aumentando a deforma����o valvar reum��tica, ainda �� um assunto n��o abordado na literatura. OBJETIVO: Determinar, mediante t��cnicas moleculares, a express��o dos genes da endotelina e dos seus receptores em valvas mitrais reum��ticas. M��TODOS: 27 pacientes submetidos �� troca valvar mitral tiveram seu tecido valvar analisado, a fim de determinar a presen��a de genes de ET-1 e seus receptores A e B. Foram feitas an��lises histol��gica e molecular das valvas (divididas em fragmentos M1, M2 e M3) e colhidos dados cl��nicos e epidemiol��gicos dos pacientes. Foram divididos em tr��s grupos: valvopatia mitral, mitroa��rtica e pacientes reoperados. RESULTADOS: O estudo mostrou a manifesta����o do gene da ET-1 em 40,7% dos esp��cimes e de seu receptor A em todas as amostras, com manifesta����o minorit��ria do gene do receptor B (22,2%). CONCLUS��O: Todos os pacientes expressaram a presen��a do gene do receptor A. N��o houve diferen��a estat��stica quanto �� gravidade da doen��a, expressa em classe funcional, e aos subgrupos estudados (valvopatas mitrais, mitroa��rticos e pacientes reoperados), ou quanto �� express��o dos genes da ET-1 e seus receptores entre os subgrupos estudados (valvopatas mitrais, mitroa��rticos e pacientes reoperados).

Associa����o entre ácido ��rico e vari��veis de risco cardiovascular em uma popula����o n��o hospitalar

FUNDAMENTO: A associa����o entre ácido ��rico (AU) e as vari��veis de risco cardiovascular permanece controversa em estudos epidemiol��gicos. OBJETIVO: Avaliar a associa����o entre o AU, press��o arterial (PA), ��ndices antropom��tricos e vari��veis metab��licas em popula����o n��o hospitalar estratificada por quintis de AU. M��TODOS: Em estudo observacional transversal, foram avaliados 756 indiv��duos (369M), com idade de 50,3 �� 16,12 anos, divididos em quintis de AU. Foram obtidos PA, ��ndice de massa corporal (IMC), circunfer��ncia abdominal (CA), AU, glicose, insulina, HOMA-IR, colesterol (CT), LDL-c, HDL-c, triglicer��deos (TG), creatinina (C). Foi calculada a taxa de filtra����o glomerular estimada (TFGE) e considerada hipertens��o arterial (HA) quando a PA &gt; 140x90 mmHg, sobrepeso/obesidade (S/O) quando IMC &gt; 25 kg/m�� e s��ndrome metab��lica (SM) de acordo com a I Diretriz Brasileira de SM. RESULTADOS: 1) N��o houve diferen��a entre os grupos na distribui����o por sexo e faixa et��ria; 2) Os maiores quintis de AU apresentaram maiores m��dias de idade (p < 0,01), IMC, CA (p < 0,01), PAS, PAD (p < 0,001), CT, LDL-c, TG (p < 0,01), C e TFGE (p < 0,001) e menor m��dia de HDL-c (p < 0,001); 3) O grupo com maior quintil de AU mostrou maiores preval��ncias de HA, S/O e SM (p < 0,001); 4) Maiores percentuais dos menores quintis de insulina (p < 0,02) e de HOMA-IR (p < 0,01) foram encontrados nos menores quintis de AU; 5) Em an��lise de regress��o log��stica, o AU e as vari��veis que comp��em a SM apresentaram-se associados �� ocorr��ncia de SM (p < 0,01). CONCLUS��O: Maiores quintis de ácido ��rico associaram-se a pior perfil de risco cardiovascular e a pior perfil de fun����o renal na amostra populacional n��o hospitalar estudada.

Distribui����o por g��nero de ácido ��rico s��rico e fatores de risco cardiovascular: estudo populacional

FUNDAMENTO: N��o h�� dados relativos �� epidemiologia da hiperuricemia em estudos brasileiros de base populacional. OBJETIVO: Investigar a distribui����o de ácido ��rico s��rico e sua rela����o com vari��veis demogr��ficas e cardiovasculares. M��TODOS: Estudamos 1.346 indiv��duos. A hiperuricemia foi definida como > 6,8 e > 5,4 mg/dL para homens e mulheres, respectivamente. A s��ndrome metab��lica (SM) foi definida utilizando-se os crit��rios NCEP ATP III. RESULTADOS: A preval��ncia de hiperuricemia foi de 13,2%. A associa����o de ácido ��rico s��rico (AUS) com fatores de risco cardiovasculares foi espec��fica para o g��nero: em mulheres, maiores n��veis de AUS estiveram associados com IMC elevado, mesmo ap��s ajustes da press��o arterial sist��lica para idade (PAS). Em homens, a rela����o do AUS com o colesterol HDL esteve mediada pelo IMC, enquanto em mulheres, o AUS mostrou-se semelhante e dependente do IMC, independentemente dos n��veis glicose e presen��a de hipertens��o. Nos homens, os triglicer��deos, a circunfer��ncia abdominal (CA) e a PAS explicaram 11%, 4% e 1% da variabilidade do AUS, respectivamente. Nas mulheres, a circunfer��ncia abdominal e os triglicer��deos explicaram 9% e 1% da variabilidade de AUS, respectivamente. Em compara����o com o primeiro quartil, homens e mulheres no quarto quartil apresentavam 3,29 e 4,18 vezes mais de aumento de risco de SM, respectivamente. As mulheres apresentaram uma preval��ncia quase tr��s vezes maior de diabetes melito. Homens normotensos com MS apresentaram maiores n��veis de AUS, independente do IMC. CONCLUS��O: Nossos resultados parecem justificar a necessidade de uma avalia����o baseada no g��nero em rela����o �� associa����o do AUS com fatores de risco cardiovasculares, que se mostraram mais acentuados em mulheres. A SM esteve positivamente associada com AUS elevado, independentemente do g��nero. A obesidade abdominal e a hipertrigliceridemia foram os principais fatores associados com a hiperuricemia mesmo em indiv��duos normotensos, o que pode adicionar maior risco para a hipertens��o.

Intera����o entre as vias de sinaliza����o de receptores serotonin��rgicos e &#914;-adren��rgicos em art��ria femoral de ratos

FUNDAMENTO: A doen��a coron��ria tem sido amplamente estudada em pesquisas cardiovasculares. No entanto, pacientes com doen��a arterial perif��rica (DAP) t��m piores resultados em compara����o ��queles com doen��a arterial coronariana. Portanto, os estudos farmacol��gicos com art��ria femoral s��o altamente relevantes para a melhor compreens��o das respostas cl��nicas e fisiopatol��gicas da DAP. OBJETIVO: Avaliar as propriedades farmacol��gicas dos agentes contr��teis e relaxantes na art��ria femoral de ratos. M��TODOS: As curvas de resposta de concentra����o �� fenilefrina contr��til (FC) e �� serotonina (5-HT) e os agentes relaxantes isoproterenol (ISO) e forskolina foram obtidos na art��ria femoral de ratos isolada. Para as respostas ao relaxamento, os tecidos foram contra��dos com FC ou 5-HT. RESULTADOS: A pot��ncia de classifica����o na art��ria femoral foi de 5-HT > FC para as respostas contr��teis. Em tecidos contra��dos com 5-HT, as respostas de relaxamento ao isoproterenol foram praticamente abolidas em compara����o aos tecidos contra��dos com FC. A forskolina, um estimulante da adenilil ciclase, restaurou parcialmente a resposta de relaxamento ao ISO em tecidos contra��dos com 5-HT. CONCLUS��O: Ocorre uma intera����o entre as vias de sinaliza����o dos receptores &#946;-adren��rgicos e serotonin��rgicos na art��ria femoral. Al��m disso, esta pesquisa fornece um novo modelo para estudar as vias de sinaliza����o serotonin��rgicas em condi����es normais e patol��gicas que podem ajudar a compreender os resultados cl��nicos na DAP.

Carvedilol atenua o estresse oxidativo na cardiopatia chag��sica cr��nica

FUNDAMENTO: H�� cada vez mais evid��ncias sugerindo que doen��a de Chagas envolve dano oxidativo e contribui para a progress��o da doen��a card��aca. OBJETIVO: Avaliar o efeito do carvedilol sobre marcadores de estresse oxidativo na doen��a de Chagas cr��nica. M��TODOS: A popula����o de estudo incluiu 42 pacientes com cardiopatia chag��sica e os biomarcadores de estresse oxidativo foram medidos antes e ap��s um per��odo de seis meses de tratamento com carvedilol (37,5 mg/dia). Os pacientes foram considerados de acordo com a classifica����o de Los Andes, e a atividade da super��xido dismutase, catalase, glutationa peroxidase, S-transferase e redutase, mieloperoxidase e adenosina deaminase; e os n��veis de glutationa reduzida, de esp��cies reativas do ácido tiobarbit��rico, prote��na carbonil, vitamina E e ��xido n��trico foram medidos no sangue. RESULTADOS: Ap��s o tratamento com carvedilol, todos os grupos apresentaram redu����es significativas nos n��veis de prote��na carbonil e glutationa reduzida, enquanto os n��veis de ��xido n��trico e atividade da adenosina aumentaram significativamente somente no grupo IA. Al��m disso, a maioria das enzimas antioxidantes apresentou diminui����o de suas atividades, nos grupos IA e IB. CONCLUS��O: Os dados sugerem que o tratamento com carvedilol foi eficaz na atenua����o do dano oxidativo, um efeito que pode ser particularmente importante em doen��a de Chagas cr��nica com cardiopatia.