Terapéutica farmacológica y de pequeñas moléculas en patologías de atesoramiento lisosomal: focalización en las Lipofuscinosis Ceroideas Neuronales. Farmaceutical and small molecules therapy in lysosomal storage diseases: focus on the Neuronal Ceroid Lipofuscinoses.

Introducción: Las Lipofuscinosis Ceroideas Neuronales (LCNs) son un grupo de patologías neurodegenerativas hereditarias de atesoramiento lisosomal (PALs) caracterizadas por el almacenamiento en los lisosomas de materiales complejos pobremente reconocidos. Su curso es muy severo con desenlace fatal, habiendo sido definidos diversos tipos sobre la base del estudio de los fenotipos clínicos, enzimáticos, morfológicos y las mutaciones. Su incidencia es de 1:12.500 nacimientos vivos a nivel mundial. Las intervenciones farmacológicas con moléculas pequeñas han sido exitosas para algunas PALs; sin embargo, debido a que para cada una de las moléculas ha sido asumido un mecanismo de acción, la efectividad puede estar limitada a uno o a pocos desórdenes y no beneficiar a otros. Se han comprobado efectos diversos de una serie de moléculas tales como Miglustat, Chaperonas moleculares diseñadas, Clenbuterol, N-acetilcisteina (Mucomyst), Cisteamina, Gentamicina y PTC124. Los tratamientos farmacológicos/ con moléculas pequeñas podrían resultar exitosos para las LCNs, mereciendo consideración desarrollar terapias para estos desórdenesObjetivo generalo Investigar en un tipo de patologías del sistema nervioso central, las Lipofuscinosis Ceroideas Neuronales, el enfoque terapéutico-farmacológico con pequeñas moléculas aplicado a otras patologías hereditarias.Objetivos específicoso Desarrollar un prototipo de cultivo de fibroblastos de pacientes a nivel hospitalario en Córdoba y mantener cultivos de fibroblastos de pacientes afectados de una LCN de genotipo CLN2, con mutaciones conocidas. o Enriquecer los cultivos con fármacos/ moléculas pequeñas probadas en otras PALs.o Averiguar si se produce incremento de actividad enzimática de la Tripeptidil Peptidasa-I (TPP-I) lisosomal.Materiales y Métodos: cultivo de fibroblastos de pacientes con el agregado de fármacos/pequeñas moléculas. Los donantes serán diagnosticados en CEMECO a través de una estrategia sistematizada para el reconocimiento de las LCNs y se identificarán las mutaciones en el gen CLN2 causales de enfermedad. Se averiguará la actividad enzimática de TPP-I y se marcará la enzima con anticuerpos específicos en corridas electroforéticas por western blot. Resultados esperados: incrementos en la actividad enzimática de TPP-I en los cultivos celulares con agregado de fármacos/ pequeñas moléculas con respecto a los controles. Importancia del proyecto: se trata de una investigación traduccional (traslational research) en la cual la clínica y los servicios a pacientes se vinculan con la investigación científica, desde una perspectiva de integración. Se desarrolla en un Hospital Público, el Hospital de Niños de la Provincia de Córdoba, asiento del Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas-CEMECO. Se beneficiarán los pacientes, dado que impactará sobre la calidad de los servicios hospitalarios al suministrar diagnósticos bajo los estándares internacionales, en estrecha vinculación con centros referenciales del exterior. Se obtendrán para los genes de las LCNs los datos del espectro de mutaciones y polimorfismos presentes en la región y se aportarán datos sobre posibilidades de las terapias farmacológicas en relación a cada una de las mutaciones.

Acesso radial em intervenções coronarianas percutâneas: panorama atual brasileiro

FUNDAMENTO: Embora a técnica radial exiba resultados incontestáveis na redução de complicações vasculares e ocorrência de sangramento grave quando comparada à técnica femoral, seu emprego permanece restrito a poucos centros que a elegeram como via de acesso preferencial. OBJETIVO: Avaliar o cenário atual das intervenções coronarianas percutâneas no Brasil quanto à utilização da via de acesso radial. MÉTODOS: Análise dos dados cadastrados de forma espontânea na Central Nacional de Intervenções Cardiovasculares (CENIC) durante o quadriênio de 2005-2008, o que totaliza 83.376 procedimentos. RESULTADOS: A técnica radial foi utilizada em 12,6% dos procedimentos efetivados, e a técnica femoral, em 84,3%. Os 3,1% restantes foram representados pela dissecção ou punção braquial. Com uma taxa de sucesso de 97,5%, a opção pelo acesso radial associou-se à redução significativa de complicações vasculares quando comparado ao femoral (2,5% versus 3,6%, p < 0,0001). CONCLUSÃO: A utilização da técnica radial permanece baixa no Brasil. Ausência de programas de treinamento, incertezas quanto à curva de aprendizagem e carência de estudos em larga escala, que corroboram os benefícios demonstrados até o momento, são possíveis justificativas para esses achados.

Fatores associados ao aumento no índice de incremento de pressão radial em indivíduos hipertensos

FUNDAMENTO: A rigidez arterial é uma variável preditora de morbimortalidade e um possível marcador de lesão vascular. Sua avaliação não invasiva por tonometria radial e análise do índice de incremento (r-AI) permite identificar os pacientes expostos a um maior risco cardiovascular. OBJETIVO: Analisar a influência do r-AI em variáveis clínico-bioquímicas e sua influência na prevalência de dano em órgão-alvo em pacientes hipertensos. MÉTODOS: Cento e quarenta pacientes hipertensos consecutivos, em seguimento clínico ambulatorial, foram submetidos à análise transversal. Os níveis de pressão arterial (PA) e o r-AI foram obtidos por tonometria de aplanação da artéria radial (HEM-9000AI, Onrom). Os pacientes foram alocados em tercis r-AI (r-AI < 85%; 85 < r-AI < 97%; r-AI &gt; 97%). RESULTADOS: A amostra era predominantemente composta por mulheres (56,4%), com idade média de 61,7 ± 11,7 anos e índice de massa corporal de 29,6 ± 6,1 Kg/m². O maior tercil apresentou uma proporção maior de mulheres (p = 0,001), maior PA sistólica (p = 0,001) e pressão de pulso (p = 0,014), e menor peso (p = 0,044), altura (p < 0,001) e frequência cardíaca (p < 0,001). A análise multivariada demonstrou que o peso (&#946; = -0,001, p = 0,017), frequência cardíaca (&#946; = -0,001, p = 0,007) e pressão central (&#946; = 0,015, p < 0,001) se correlacionam com o r-AI de maneira independente. Em análises de regressão logística, o 3º tercil r-AI foi associado a uma diminuição do diabete (DM) (OR = 0,41; 95% CI 0,17-0,97; p = 0,042). CONCLUSÃO: Este estudo demonstrou que peso, frequência cardíaca e PA central se relacionam com o r-AI de maneira independente.

Intravital visualization of hematopoietic stem cell and neutrophil behavior in long bones of mice

Magdeburg, Univ., Fak. für Naturwiss., Diss., 2011

Efeitos da Esqueletização em Comparação com a Manutenção do Pedículo da Artéria Radial sobre a Patência e Fluxo Pós-Operatórios do Enxerto

Fundamento: O enxerto de art&#233;ria radial (AR) foi o segundo enxerto arterial a ser introduzido na pr&#225;tica cl&#237;nica para revasculariza&#231;&#227;o mioc&#225;rdica. A t&#233;cnica de esqueletiza&#231;&#227;o da art&#233;ria tor&#225;cica interna esquerda (ATIE) pode, de fato, alterar a capacidade de fluxo do enxerto com potenciais vantagens, o que leva &#224; suposi&#231;&#227;o de que o comportamento da AR, como enxerto coronariano, seja semelhante ao da ATIE esqueletizada. Objetivo: Este estudo avaliou enxertos aortocoron&#225;rios "livres" de AR, quer esqueletizados, quer com tecidos adjacentes. M&#233;todos: Foi realizado um estudo prospectivo randomizado comparando 40 pacientes distribu&#237;dos em dois grupos. No grupo I, foram utilizadas art&#233;rias radiais esqueletizadas (20 pacientes), e no grupo II, art&#233;rias radiais com tecidos adjacentes (20 pacientes). Ap&#243;s o procedimento cir&#250;rgico, os pacientes foram submetidos a medidas da velocidade de fluxo. Resultados: As principais vari&#225;veis cir&#250;rgicas foram: di&#226;metro interno, comprimento e fluxo sangu&#237;neo livre da AR. Os di&#226;metros m&#233;dios dos enxertos de AR calculados atrav&#233;s de angiografia quantitativa no p&#243;s-operat&#243;rio imediato foram semelhantes, assim como as vari&#225;veis de medidas de velocidade de fluxo. Por outro lado, a cinecoronariografia mostrou a presen&#231;a de oclus&#227;o em um enxerto de AR e estenose em cinco enxertos de AR no GII, enquanto que apenas um caso de estenose em um enxerto de AR no GI (p = 0,045). Conclus&#227;o: Os resultados mostram que tanto as caracter&#237;sticas morfol&#243;gicas e anatomopatol&#243;gicas quanto o desempenho hemodin&#226;mico dos enxertos livres de art&#233;ria radial, quer preparados de forma esqueletizada ou com tecidos adjacentes, s&#227;o semelhantes. Entretanto, pode-se observar um maior n&#250;mero de les&#245;es n&#227;o obstrutivas quando a AR &#233; preparada com tecidos adjacentes.

Femoral versus Radial Access in Primary Angioplasty. Analysis of the ACCEPT Registry

Background:The radial access provides a lower risk of bleeding and vascular complications related to the puncture site in comparison to the femoral access. Recent studies have suggested a reduction in mortality associated with the radial access in patients with acute myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention.Objective:To compare the occurrence of adverse cardiovascular ischemic and hemorrhagic events in patients undergoing primary angioplasty according to the type of arterial access route.Methods:From August 2010 to December 2011, 588 patients undergoing primary percutaneous coronary intervention during acute ST-segment elevation myocardial infarction were assessed; they were recruited from 47 centers participating in the ACCEPT registry. Patients were grouped and compared according to the arterial access used for the procedure.Results:The mean age was 61.8 years; 75% were males and 24% had diabetes mellitus. There was no difference between groups as regards the procedure success rate, as well as regards the occurrence of death, reinfarction, or stroke at six months of follow-up. Severe bleeding was reported in 1.1% of the sample analyzed, with no statistical difference related to the access used.Conclusions:The femoral and radial accesses are equally safe and effective for the performance of primary percutaneous coronary intervention. The low rate of cardiovascular events and of hemorrhagic complications reflects the quality of the participating centers and the operators expertise with the use of both techniques.

Predictors of Conversion from Radial Into Femoral Access in Cardiac Catheterization

Background: Fewer bleeding complications and early ambulation make radial access a privileged route for cardiac catheterization. However, transradial (TR) approach is not always successful, requiring its conversion into femoral access. Objectives: To evaluate the rate of conversion from radial into femoral access in cardiac catheterization and to identify its predictors. Methods: Prospective dual-center registry, including 7632 consecutive patients undergoing catheterization via the radial access between Jan/2009 and Oct/2012. We evaluated the incidence of conversion into femoral access and its predictors by logistic regression analysis. Results: The patients&#8217; mean age was 66 &#177; 11 years, and 32% were women. A total of 2969 procedures (38.4%) were percutaneous coronary interventions (PCI), and the most used first intention arterial access was the right radial artery (97.6%). Radial access failure rate was 5.8%. Independent predictors of conversion from radial into femoral access were the use of short introducer sheaths (OR 3.047, CI: 2.380-3.902; p < 0.001), PCI (OR 1.729, CI: 1.375-2.173; p < 0.001), female sex (OR 1.569, CI: 1.234-1.996; p < 0.001), multivessel disease (OR 1.457, CI: 1.167-1.819; p = 0.001), body surface area (BSA) &#8804; 1.938 (OR 1.448, CI: 1.120-1.871; p = 0.005) and age > 66 years (OR 1.354, CI: 1.088-1.684; p = 0.007). Conclusion: Transradial approach for cardiac catheterization has a high success rate and the need for its conversion into femoral access in this cohort was low. Female sex, older age, smaller BSA, the use of short introducer sheaths, multivessel disease and PCI were independent predictors of conversion into femoral access.

Optimization of radial jets mixing in cross-flow of combustion chambers using computational fluid dynamics

Cross-Flow, Radial Jets Mixing, Temperature Homogenization, Optimization, Combustion Chamber, CFD

Discovery and visualization of interesting patterns

Die Preise für Speicherplatz fallen stetig, da verwundert es nicht, dass Unternehmen riesige Datenmengen anhäufen und sammeln. Diese immensen Datenmengen müssen jedoch mit geeigneten Methoden analysiert werden, um für das Unternehmen überlebensnotwendige Muster zu identifizieren. Solche Muster können Probleme aber auch Chancen darstellen. In jedem Fall ist es von größter Bedeutung, rechtzeitig diese Muster zu entdecken, um zeitnah reagieren zu können. Um breite Nutzerschichten anzusprechen, müssen Analysemethoden ferner einfach zu bedienen sein, sofort Rückmeldungen liefern und intuitive Visualisierungen anbieten. Ich schlage in der vorliegenden Arbeit Methoden zur Visualisierung und Filterung von Assoziationsregeln basierend auf ihren zeitlichen Änderungen vor. Ich werde lingustische Terme (die durch Fuzzymengen modelliert werden) verwenden, um die Historien von Regelbewertungsmaßen zu charakterisieren und so eine Ordnung von relevanten Regeln zu generieren. Weiterhin werde ich die vorgeschlagenen Methoden auf weitereModellarten übertragen, die Software-Plattformvorstellen, die die Analysemethoden dem Nutzer zugänglich macht und schließlich empirische Auswertungen auf Echtdaten aus Unternehmenskooperationen vorstellen, die die Wirksamkeit meiner Vorschläge belegen.

Lagrangian methods for visualization and analysis of time-dependent vector fields

Magdeburg, Univ., Fak. für Informatik, Diss., 2013

Visual recognition systems in a car passenger compartment with the focus on facial driver identification

Magdeburg, Univ., Fak. für Informatik, Diss., 2014

Illustrative visualization of medical data sets

Magdeburg, Univ., Fak. für Informatik, Diss., 2014

Illustrative visualization of medical data sets

Magdeburg, Univ., Fak. für Informatik, Diss., 2014