How a quarter pounder becomes a quarter pounder

Print ads featuring the "story" of the Quarter Pounder. The ad highlights the many features of a Quarter Pounder, including the beginning, the middle and the end.

Report of the Committee on Public Expenditures on the memorial and accounts of Colonel James Thomas, Quarter-master General.--

Cover title.

Photograph of Charles Bell with Horse and Cart, St. Catharines [n.d.]

Charles Bell is pictured in this black and white undated photograph with his horse and cart. Mr. Bell ran an ice and coal business on Geneva St. in St. Catharines, Ontario. This photograph was in the possession of the Rick Bell family, of St. Catharines.Handwritten inscription on the reverse reads: "Grandpa Charles Bell ran ice and coal business, Geneva St. St. Catharines"

Manuscript of James Cummings- August 28, 1860

Transcript (spelling and grammar retained): Chippawa [Chippewa] 28th August 1860 My Dear Sir I duly received your very kind letter of the 24th [June] asking me to communicate such facts of general interest connected with my career during the War with the United States. I have no objection to afford you such information as came under my own observation; nevertheless I do so, with the understanding, I have no desire to be my own trumpeter. With respect to your circular wherein you state you have been for several years collecting materials for a History of the late War between the United States & Great Britain, for which you are now gathering further materials to add to your collection, concerning the Second War for Independence. I am rather at a loss to know, what is meant by the second war; If you allude to the petty Rebellion, it could not be called a War, Those that caused the outbreak were very soon put down, by the Loyal people of the Province without the aid of Regular Troops being satisfied with the Independence they enjoyed. With respect to the several questions names in your circular: To the 1st I would say, this locality is made memorable by the battle of Chippawa [Chippewa] which took place about a mile above the village on the ground I pointed out to you, when I had the pleasure of seeing you a few days ago, with Mr Porter of the Niagara Falls, of which I believe you took sketches at the time. 2nd I have no historical documents of any value; so many years having gone past, the most of my old papers have either been lost or destroyed, I however came across two letters, one dated Queenston 9th July 1812 from Lt. Col. Nicholl Quarter Master General of Militia, the other from Lt. Col Myers Deputy Quarter Master General of the Regular Army date Fort George 23rd same month, directed to me in the hand writing of each of those officers as Deputy Quarter Master General of Militia, which letters I shall be obliged you would return at as early a day possible, as I wish to place them with tome others in the case, I have had made to hold the cocked hat & feather I wore during that eventful period, which I am sorry I did not exhibit when you was at my house; with reference to it I now enclose a letter from Lt. Col. Clark, residing at Port Dalhousie he was Captain & Adjutant of Militia in the War of 1812__ I send the letter in proof of the cock’d hat it is a lengthy one, but you may find time to turn over it, as I shall also place it in the hat case__ 3rd Where are [but] [for] traditionary [sic] witnesses residing in this vicinity – Col Clark above named Mr Merritt of St. Catharines, & Mr Kerby of Brantford are the only ones I now recollect, who could offord [sic] you any statistical information. 4th I have no pictorial sketches of any Military Movements or fortifications. As regards my own career, which you appear [ ? ] of knowing__ I was first a Lieutenant in a volunteer flank company stationed on the river side opposite [Navy] Island not far from the battle ground of Chippawa [Chippewa], I got promotion as Lieutenant of Cavalry before I got my Cavalry dress completed in three days more, I was called by General Brock to Fort George, was appointed Deputy Quarter Master General of Militia with the rank of Captain s the accompanying letters will show. I was at the battle of Stony Creek, several skirmishes at the Cross Roads, when the American army [ ? ] Fort George, at the taking of Col. Boerstler at the Beaver Dam, & had the honor of receiving Colonel Chapens sword at the surrender, who commanded a company of volunteer Horse Men was at the taking of 15 regulars & two officers at Fort Schlosser—was with Col. Bishop at the taking of Black Rock, near him when he fell, three men of the 8th Reg. more killed in the Boat I was in – I was at Chippawa battle, and the last, not the least in Lundy’s lane battle, which the Americans call the battle of Bridge [Waters]. I had forgot; there was another small affair at Corks Mill where I was. I could write a little history of events, but have not the time to do so. If what I have stated will be of any service for the purpose you require I shall feel happy. The history of the late War was published at Toronto in the Anglo American Magazine. Did you ever see it, I have the Books, there were however several errors which came under my notice, which I could have corrected. If my time would permit I could give you a more detailed statement of events. I trust however you may succeed with your publication , and I shall be most happy to hear from you at all times—I related many little occurances verbally to you when here, which I thought not necessary to repeat again as you would have a perfect recollection of them. Be pleased to return the letters for the purpose I require them. I am My Dear Sir Your respectful friend James Cummings

Report of the Committee on Public Expenditures on the memorial and accounts of Colonel James Thomas, Quarter-master General

U.S. 14th congress, 2nd session, 1816-1817. House. Doc. 85

Diagram of a Horse

A diagram of a horse, labelled and illustrated by Dorothy Rungeling.

Photograph - Hamilton Killaly Woodruff with a Child on Rocking Horse

Black and white photograph, 16 cm x 11 ½ cm, of Hamilton Killaly Woodruff with a young child [Charles Woodruff Band?]. The child is sitting on a rocking horse and Hamilton is standing watching the child with his hat in one hand and his cane in the other.

The Horse Shoe Fall

The description on the reverse states "The Majesty and Beauty of Niagara. The Horse Shoe Fall." There is also a No. associated with the card, but the original printed number (5800_01) has been crossed out and replaced in ink with 5795.

List of prices paid to Dilly Coleman by Doctor Richard .S. King for the board and feeding of a horse

List (2 pages, handwritten) of prices paid to Dilly Coleman by Doctor Richard .S. King for the board and feeding of a horse. There is a handwritten note on the inner page regarding instructions for feeding the horse, Sept. 1850.

Voucher from the Engineer Department of Port Dalhousie and Thorold Railway Extension to W.G. Thompson regarding horse hire (copy), Jul. 30, 1857

Voucher from the Engineer Department of Port Dalhousie and Thorold Railway Extension to W.G. Thompson regarding horse hire (copy), Jul. 30, 1857.

El papel de la memoria de trabajo en el cálculo mental un cuarto de siglo después de Hitch = The role of working memory in mental arithmetic a quarter of century after Hitch

Desde que Hitch (1978) publicó el primer estudio sobre el rol de la memoria de trabajo en el cálculo han ido aumentando las investigaciones en este campo. Muchos trabajos han estudiado un único subsistema, pero nuestro objetivo es identificar qué subsistema de la memoria de trabajo (bucle fonológico, agenda viso-espacial o ejecutivo central) está más implicado en el cálculo mental. Para ello hemos realizado un estudio correlacional en el que hemos administrado dos pruebas aritméticas y nueve pruebas de la “Bateria de Test de Memòria de Treball” de Pickering, Baqués y Gathercole (1999) a una muestra de 94 niños españoles de 7-8 años. Nuestros resultados indican que el bucle fonológico y sobretodo el ejecutivo central inciden de forma estadísticamente significativa en el rendimiento aritmético

Uffington White Horse vector art files

Vector graphic files for the Uffington White Horse in PDF, AI (Adobe Illustrator EPS) and SVG formats. I manually traced these from a photo using Xara Xtreme.

A "Trojan horse" strategy to reverse drug-resistance in brain tumors

Los gliomas malignos representan una de las formas más agresivas de los tumores del sistema nervioso central (SNC). De acuerdo con la clasificación de los tumores cerebrales de la Organización Mundial de la Salud (OMS), los astrocitomas han sido categorizados en cuatro grados, determinados por la patología subyacente. Es así como los gliomas malignos (o de alto grado) incluyen el glioma anaplásico (grado III) así como el glioblastoma multiforme (GBM, grado IV),estos últimos los más agresivos con el peor pronóstico (1). El manejo terapéutico de los tumores del SNC se basa en la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia, dependiendo de las características del tumor, el estadio clínico y la edad (2),(3), sin embargo ninguno de los tratamientos estándar es completamente seguro y compatible con una calidad de vida aceptable (3), (4). En general, la quimioterapia es la primera opción en los tumores diseminados, como el glioblastoma invasivo y el meduloblastoma de alto riesgo o con metástasis múltiple, pero el pronóstico en estos pacientes es muy pobre (2),(3). Solamente nuevas terapias dirigidas (2) como las terapias anti-angiogénicas (4); o terapias génicas muestran un beneficio real en grupos limitados de pacientes con defectos moleculares específicos conocidos (4). De este modo, se hace necesario el desarrollo de nuevas terapias farmacológicas para atacar los tumores cerebrales. Frente a las terapias los gliomas malignos son con frecuencia quimioresistentes, y esta resistencia parece depender de al menos dos mecanismos: en primer lugar, la pobre penetración de muchas drogas anticáncer a través de la barrera hematoencefálica (BBB: Blood Brain Barrier), la barrera del fluido sangre-cerebroespinal (BCSFB: Blood-cerebrospinal fluid barrier) y la barrera sangre-tumor (BTB: blood-tumor barrier). Dicha resistencia se debe a la interacción de la droga con varios transportadores o bombas de eflujo de droga ABC (ABC: ATP-binding cassette) que se sobre expresan en las células endoteliales o epiteliales de estas barreras. En segundo lugar, estos transportadores de eflujo de drogas ABC propios de las células tumorales confieren un fenotipo conocido como resistencia a multidrogas (MDR: multidrug resistance), el cual es característico de varios tumores sólidos. Este fenotipo también está presente en los tumores del SNC y su papel en gliomas es objeto de investigación (5). Por consiguiente el suministro de medicamentos a través de la BBB es uno de los problemas vitales en los tratamientos de terapia dirigida. Estudios recientes han demostrado que algunas moléculas pequeñas utilizadas en estas terapias son sustratos de la glicoproteína P (Pgp: P-gycoprotein), así como también de otras bombas de eflujo como las proteínas relacionadas con la resistencia a multidrogas (MRPs: multidrug resistance-related proteins (MRPs) o la proteína relacionada con cáncer de seno (BCRP: breast-cancer resistance related protein)) que no permiten que las drogas de este tipo alcancen el tumor (1). Un sustrato de Pgp y BCRP es la DOXOrubicina (DOXO), un fármaco utilizado en la terapia anti cáncer, el cual es muy eficaz para atacar las células del tumor cerebral in vitro, pero con un uso clínico limitado por la poca entrega a través de la barrera hematoencefálica (BBB) y por la resistencia propia de los tumores. Por otra parte las células de BBB y las células del tumor cerebral tienen también proteínas superficiales, como el receptor de la lipoproteína de baja densidad (LDLR), que podría utilizarse como blanco terapéutico en BBB y tumores cerebrales. Es asi como la importancia de este estudio se basa en la generación de estrategias terapéuticas que promuevan el paso de las drogas a través de la barrera hematoencefalica y tumoral, y a su vez, se reconozcan mecanismos celulares que induzcan el incremento en la expresión de los transportadores ABC, de manera que puedan ser utilizados como blancos terapéuticos.Este estudio demostró que el uso de una nueva estrategia basada en el “Caballo de Troya”, donde se combina la droga DOXOrubicina, la cual es introducida dentro de un liposoma, salvaguarda la droga de manera que se evita su reconocimiento por parte de los transportadores ABC tanto de la BBB como de las células del tumor. La construcción del liposoma permitió utilizar el receptor LDLR de las células asegurando la entrada a través de la BBB y hacia las células tumorales a través de un proceso de endocitosis. Este mecanismo fue asociado al uso de estatinas o drogas anticolesterol las cuales favorecieron la expresión de LDLR y disminuyeron la actividad de los transportadores ABC por nitración de los mismos, incrementando la eficiencia de nuestro Caballo de Troya. Por consiguiente demostramos que el uso de una nueva estrategia o formulación denominada ApolipoDOXO más el uso de estatinas favorece la administración de fármacos a través de la BBB, venciendo la resistencia del tumor y reduciendo los efectos colaterales dosis dependiente de la DOXOrubicina. Además esta estrategia del "Caballo de Troya", es un nuevo enfoque terapéutico que puede ser considerado como una nueva estrategia para aumentar la eficacia de diferentes fármacos en varios tumores cerebrales y garantiza una alta eficiencia incluso en un medio hipóxico,característico de las células cancerosas, donde la expresión del transportador Pgp se vió aumentada. Teniendo en cuenta la relación entre algunas vías de señalización reconocidas como moduladores de la actividad de Pgp, este estudio presenta no solo la estrategia del Caballo de Troya, sino también otra propuesta terapéutica relacionada con el uso de Temozolomide más DOXOrubicina. Esta estrategia demostró que el temozolomide logra penetrar la BBB por que interviene en la via de señalización de la Wnt/GSK3/β-catenina, la cual modula la expresión del transportador Pgp. Se demostró que el TMZ disminuye la proteína y el mRNA de Wnt3 permitiendo plantear la hipótesis de que la droga al disminuir la transcripción del gen Wnt3 en células de BBB, incrementa la activación de la vía fosforilando la β-catenina y conduciendo a disminuir la β-catenina nuclear y por tanto su unión al promotor del gen mdr1. Con base en los resultados este estudio permitió el reconocimiento de tres mecanismos básicos relacionados con la expresión de los transportadores ABC y asociados a las estrategias empleadas: el primero fue el uso de las estatinas, el cual condujo a la nitración de los transportadores disminuyendo su actividad por la via del factor de transcripción NFκB; el segundo a partir del uso del temozolomide, el cual metila el gen de Wnt3 reduciendo la actividad de la via de señalización de la la β-catenina, disminuyendo la expresión del transportador Pgp. El tercero consistió en la determinación de la relación entre el eje RhoA/RhoA quinasa como un modulador de la via (no canónica) GSK3/β-catenina. Se demostró que la proteína quinasa RhoA promovió la activación de la proteína PTB1, la cual al fosforilar a GSK3 indujo la fosforilación de la β-catenina, lo cual dio lugar a su destrucción por el proteosoma, evitando su unión al promotor del gen mdr1 y por tanto reduciendo su expresión. En conclusión las estrategias propuestas en este trabajo incrementaron la citotoxicidad de las células tumorales al aumentar la permeabilidad no solo de la barrera hematoencefálica, sino también de la propia barrera tumoral. Igualmente, la estrategia del “Caballo de Troya” podría ser útil para la terapia de otras enfermedades asociadas al sistema nervioso central. Por otra parte estos estudios indican que el reconocimiento de mecanismos asociados a la expresión de los transportadores ABC podría constituir una herramienta clave en el desarrollo de nuevas terapias anticáncer.

Dick King-Smith collection : E.S.P., horse pie, the guard dog.

Una recopilación de tres historias: la primera cuenta la historia de una paloma con un inusual talento. En la segunda historia, tres magníficos caballos se encuentran en terrible peligro, y en la última historia, un desaliñado perro sueña en convertirse en un perro guardián.