The default mode network is functionally and structurally disrupted in amnestic mild cognitive impairment — a bimodal MEG–DTI study

Over the past years, several studies on Mild Cognitive Impairment (MCI) and Alzheimer's disease (AD) have reported Default Mode Network (DMN) deficits. This network is attracting increasing interest in the AD community, as it seems to play an important role in cognitive functioning and in beta amyloid deposition. Attention has been particularly drawn to how different DMN regions are connected using functional or structural connectivity. To this end, most studies have used functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI), Positron Emission Tomography (PET) or Diffusion Tensor Imaging (DTI). In this study we evaluated (1) functional connectivity from resting state magnetoencephalography (MEG) and (2) structural connectivity from DTI in 26 MCI patients and 31 age-matched controls. Compared to controls, the DMN in the MCI group was functionally disrupted in the alpha band, while no differences were found for delta, theta, beta and gamma frequency bands. In addition, structural disconnection could be assessed through a decreased fractional anisotropy along tracts connecting different DMN regions. This suggests that the DMN functional and anatomical disconnection could represent a core feature of MCI.

Segregation of Heterotrimeric G Proteins in Cell Surface Microdomains: Gq Binds Caveolin to Concentrate in Caveolae, whereas Gi and Gs Target Lipid Rafts by Default

Select lipid-anchored proteins such as glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchored proteins and nonreceptor tyrosine kinases may preferentially partition into sphingomyelin-rich and cholesterol-rich plasmalemmal microdomains, thereby acquiring resistance to detergent extraction. Two such domains, caveolae and lipid rafts, are morphologically and biochemically distinct, contain many signaling molecules, and may function in compartmentalizing cell surface signaling. Subfractionation and confocal immunofluorescence microscopy reveal that, in lung tissue and in cultured endothelial and epithelial cells, heterotrimeric G proteins (Gi, Gq, Gs, and Gβγ) target discrete cell surface microdomains. Gq specifically concentrates in caveolae, whereas Gi and Gs concentrate much more in lipid rafts marked by GPI-anchored proteins (5′ nucleotidase and folate receptor). Gq, apparently without Gβγ subunits, stably associates with plasmalemmal and cytosolic caveolin. Gi and Gs interact with Gβγ subunits but not caveolin. Gi and Gs, unlike Gq, readily move out of caveolae. Thus, caveolin may function as a scaffold to trap, concentrate, and stabilize Gq preferentially within caveolae over lipid rafts. In N2a cells lacking caveolae and caveolin, Gq, Gi, and Gs all concentrate in lipid rafts as a complex with Gβγ. Without effective physiological interaction with caveolin, G proteins tend by default to segregate in lipid rafts. The ramifications of the segregated microdomain distribution and the Gq-caveolin complex without Gβγ for trafficking, signaling, and mechanotransduction are discussed.

Medial prefrontal cortex and self-referential mental activity: Relation to a default mode of brain function

Medial prefrontal cortex (MPFC) is among those brain regions having the highest baseline metabolic activity at rest and one that exhibits decreases from this baseline across a wide variety of goal-directed behaviors in functional imaging studies. This high metabolic rate and this behavior suggest the existence of an organized mode of default brain function, elements of which may be either attenuated or enhanced. Extant data suggest that these MPFC regions may contribute to the neural instantiation of aspects of the multifaceted “self.” We explore this important concept by targeting and manipulating elements of MPFC default state activity. In this functional magnetic resonance imaging (fMRI) study, subjects made two judgments, one self-referential, the other not, in response to affectively normed pictures: pleasant vs. unpleasant (an internally cued condition, ICC) and indoors vs. outdoors (an externally cued condition, ECC). The ICC was preferentially associated with activity increases along the dorsal MPFC. These increases were accompanied by decreases in both active task conditions in ventral MPFC. These results support the view that dorsal and ventral MPFC are differentially influenced by attentiondemanding tasks and explicitly self-referential tasks. The presence of self-referential mental activity appears to be associated with increases from the baseline in dorsal MPFC. Reductions in ventral MPFC occurred consistent with the fact that attention-demanding tasks attenuate emotional processing. We posit that both self-referential mental activity and emotional processing represent elements of the default state as represented by activity in MPFC. We suggest that a useful way to explore the neurobiology of the self is to explore the nature of default state activity.

Default taxonomy: Ernst Mayr’s view of the microbial world

This perspective is a response to a taxonomic proposal by E. Mayr [“Two empires or three?” (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95, 9720–9723]. Mayr has suggested that the now accepted classification of life into three primary domains, Archaea, Bacteria, and Eucarya—originally proposed by myself and others—be abandoned in favor of the earlier Prokaryote–Eukaryote classification. Although the matter appears a taxonomic quibble, it is not that simple. At issue here are differing views as to the nature of biological classification, which are underlain by differing views as to what biology is and will be—matters of concern to all biologists.

Efeitos da probabilidade e proporção de reforço sobre o comportamento de escolha em ratos Wistar (Rattus norvegicus)

A metacognição é processo conceituado como o julgamento que um organismo (humano ou não humano) faz sobre seu próprio saber ou não saber. Há relatos de pesquisas sobre esse processo com seres humanos e diversas espécies de não humanos. Poucos estudos, porém, discutem a ocorrência de metacognição em ratos, e os resultados são controversos, em função de questionamentos sobre os procedimentos experimentais empregados. Este estudo teve o objetivo de investigar o efeito da manipulação de diferentes proporções de reforço produzidas em duas alternativas, sendo uma probabilística e outra com reforçamento contínuo, sobre o desempenho de ratos em uma tarefa de discriminação de diferentes durações de estímulos sonoros. O procedimento empregado é uma adaptação do utilizado por Foote e Crystal (2007), que investigou a ocorrência de metacognição em ratos. Foram utilizados cinco ratos machos, da linhagem Wistar (Rattus norvegicus) mantidos a 80% de seu peso ad libitum. O aparato utilizado foi um labirinto em Ey. O procedimento consistiu de quatro fases: 1) Treino exploratório no braço em Y, no qual o animal foi exposto a alternativas que continham seis pelotas de ração; 2) Treino de discriminação de estímulos sonoros, no qual foram treinadas duas discriminações condicionais com duas durações de estímulo sonoro, uma curta (2s), e uma longa (8s), cada uma correlacionada com a escolha de uma das portas do braço em Y; 3) Treino exploratório no braço em I, no qual os animais foram expostos a uma alternativa livre, que continha três pelotas de ração; e 4) Fase de Teste, na qual foram apresentadas diferentes durações de som (2.00, 2.44, 2.97, 3.62, 4.42, 5.38, 6.56 e 8.00s), a partir das quais o animal poderia escolher entre o braço em Y (fazer o teste), e receber seis pelotas de ração caso escolhesse a porta correta (correlacionada à duração curta ou longa), ou escolher a alternativa de recusa do teste, produzindo, com certeza, a quantidade de ração estabelecida pela condição em vigor. Foi analisada a porcentagem de escolhas realizadas pelos animais nos braços Y e I em cada condição, assim como a relação entre a porcentagem de acertos e erros nos testes e recusa, para cada duração de som. Todos os sujeitos atingiram o critério de aprendizagem estabelecido na fase de treino. Na fase de testes, observou-se que o som deixou de exercer controle sobre a resposta de escolha de todos os animais. À medida que a proporção de reforço variou na alternativa de recusa, os animais alteraram o padrão de escolha, de propensão para aversão ao risco, de acordo com a condição em vigor. A escolha por uma alternativa não se mostrou sob controle da acurácia dos animais em discriminar as durações dos estímulos apresentados, mas sim da proporção e probabilidade do reforço em cada alternativa. Discute-se a necessidade de se recorrer ao conceito de metacognição para descrever o desempenho dos animais em tarefas como a empregada no presente estudo.

Student loan default reduction initiatives /

Mode of access: Internet.

Guaranteed student loans : legislative and regulatory changes needed to reduce default costs : report to Congressional requesters /

"B-204708"--P. [1].

La actualidad de la deuda argentina. Resolución del default, actores y políticas en el modelo post-convertibilidad, 2002-2007

Fil: Varesi, Gastón Angel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación; Argentina.

La actualidad de la deuda argentina. Resolución del default, actores y políticas en el modelo post-convertibilidad, 2002-2007

Fil: Varesi, Gastón Angel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación; Argentina.