Activation of human TLR4/MD-2 by hypoacylated lipopolysaccharide from a clinical isolate of Burkholderia cenocepacia

Lung infection by Burkholderia species, in particular B. cenocepacia, accelerates tissue damage and increase post-lung transplant mortality in cystic fibrosis patients. Host- microbes interplay largely depends on interactions between pathogen specific molecules and innate immune receptors such as the Toll-like receptor 4 (TLR4), which recognizes the lipid A moiety of the bacterial lipopolysaccharide (LPS). The human TLR4/MD-2 LPS receptor complex is strongly activated by hexa-acylated lipid A and poorly activated by underacylated lipid A. Here, we report that B. cenocepacia LPS strongly activates human TLR4/MD-2 despite its lipid A having only five acyl chains. Further, we show that aminoarabinose residues in lipid A contribute to TLR4-lipid A interactions, and experiments in a mouse model of LPS-induced endotoxic shock confirmed the pro- inflammatory potential of B. cenocepacia penta-acylated lipid A. Molecular modeling, combined with mutagenesis of TLR4-MD2 interactive surfaces, suggests that longer acyl chains and the aminoarabinose residues in the B. cenocepacia lipid A allow exposure of the fifth acyl chain on the surface of MD-2 enabling interactions with TLR4 and its dimerization. Our results provide a molecular model for activation of the human TLR4/MD- 2 complex by penta-acylated lipid A, explaining the ability of hypoacylated B. cenocepacia LPS to promote pro- inflammatory responses associated to the severe pathogenicity of this opportunistic bacterium.

Proyecto de Factibilidad para la creación de una empresa dedicada a la elaboración de papel a base del pinzote de banano, ubicado en el sector Rumicucho, parroquia San Antonio de Pichincha, Canctón Quito. Provincia de Pichincha.

El presente trabajo investigativo contiene cinco capítulos los cuales están ordenados en una forma secuencial y lógica para el entendimiento de los lectores. El Capítulo I, es el Estudio de Mercado, en el cual como método de investigación se utilizo la encuesta, para conocer la cantidad de personas que requieren adquirí el producto, sus necesidades, además de indagar en las ofertas existentes, las tendencias que tienen estos, para de esta manera saber en qué mercado queremos incursionar y cuál sería la oferta que podemos presentar. El Capítulo II, es el Estudio de Tamaño y Localización, se analizo factores de producción, maquinaria los que permiten conocer cuál es el tamaño óptimo de la planta, el tamaño de la maquinaria para de esta manera analizar la distribución espacial de la planta. La localización a pesar de conocerla, se analizó para saber las características con las que cuenta este lugar tanto como las falencias del mismo. El Capítulo III, es el Estudio de Ingeniería del Proyecto, este nos permitió conocer los recursos humanos, de infraestructura, materia prima, de equipos y maquinaria, que se necesitarán para la implementación de la planta, el costo que estos implican, para considerar la selección adecuada de los mismos. El Capítulo VI, Estudio Financiero, es el que permite establecer la factibilidad del proyecto de manera cuantitativa a través de la inversión que se realizará, los, costos, los ingresos, que permiten conocer la utilidad que genera el proyecto, además de analizar con métodos financieros la viabilidad de la empresa a base de sus resultados. El Capítulo V, Análisis Legal y Organizacional, establece las bases jurídicas tanto internas y externas que debe cumplir la empresa, desde su constitución y durante todo el horizonte del proyecto. En lo referente a la organización se estable la misión, visión, organigramas y la importancia del personal en la empresa.