Modèle analytique de pénétration de particules dans la peau par injection biolistique

L'objectif principal de ce projet était de comprendre et d'identifier les paramètres et conditions influençant la pénétration de microparticules dans la peau afin d'améliorer l'efficacité de l'injecteur sans-aiguille. De toute évidence, les modèles présents dans la littérature ne conviennent pas pour décrire, de façon analytique, les phénomènes qui se produisent lorsque les microparticules pénètrent dans la peau ni même lorsqu'un projectile sphérique est projeté dans un gel. Pour atteindre l'objectif du projet, il a d'abord été nécessaire d'avoir une vue d'ensemble de ce qu'est l'injection sans aiguille et de son fonctionnement ainsi que de connaître les particularités de la peau. Ensuite, l'étude des différents modèles présents dans la littérature, pour l'injection sans aiguille, mais aussi dans le domaine de la balistique a apporté des pistes de réflexion afin de développer le modèle analytique. Face aux imprécisions des paramètres reliés aux microparticules ainsi qu'à la peau et face à l'absence d'outils pour raffiner les paramètres, le modèle a été développé avec un système macroscopique. Ainsi, des projectiles macroscopiques ont été tirés dans des gels transparents afin de visualiser les phénomènes qui se produisent et de suivre la position du projectile dans le gel en temps réel. Ces données ont ensuite été utilisées afin d'établir un système de forces pouvant décrire correctement les forces appliquées sur le projectile et prédire la profondeur maximale atteinte par celui-ci. Des tests d'indentation quasi-statiques et dynamiques ont aussi été effectués sur les gels afin de caractériser leurs propriétés mécaniques et viscoélastiques et d'approfondir la compréhension de leur mécanisme de rupture. Les trois contributions significatives de cette thèse sont le développement d'un modèle analytique de pénétration de projectiles dans des gels, une méthode de caractérisation de la viscosité et de la contrainte ultime à la rupture à de hauts taux de déformation ainsi que l'estimation de la vitesse limite pour qu'un projectile pénètre le gel en fonction des paramètres intrinsèques du projectile et du gel. En ce qui a trait à la peau, le modèle prédit correctement la profondeur finale atteinte par les microparticules ayant un diamètre plus grand ou égal à celui des cellules (pénétration extracellulaire), mais n'est pas valide pour les microparticules ayant un diamètre plus petit que la cellule, car le mécanisme de pénétration est différent (pénétration intracellulaire).

Facteurs associés à la cooccurrence simultanée des troubles d’opposition, des troubles des conduites et du trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité chez les enfants

L’objectif de ce mémoire est de décrire et comparer les facteurs de risque individuels, parentaux et familiaux qui sont associés à la cooccurrence simultanée du trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) et des troubles de comportement sévère tels le trouble oppositionnel avec provocation (TOP) et le trouble des conduites (TC). Plus particulièrement, l’étude s’appuie sur les informations issues du modèle de cooccurrence de Neale et Kendler (1995), voulant que le fait de partager des facteurs de risque génétiques et environnementaux communs puisse entraîner une cooccurrence de troubles. Les enfants (N = 345, 41% de filles), âgés entre 6 et 10 ans, ont été recrutés parmi des jeunes recevant des services spécialisées dans huit commissions scolaires de trois régions du Québec. Ces enfants ont été séparés dans différents groupes de comparaison selon la présence/absence du TDAH, du TOP et du TC. Les analyses de régressions logistiques multinomiales réalisées suggèrent que les enfants du groupe TDAH+TOP lorsque comparés à ceux du groupe TDAH seul vivraient dans des familles au sein desquelles il y aurait plus de coercition parentale et auraient vécu plus de changements familiaux que les enfants du groupe TOP seul. Aussi, plus de traits d’insensibilité seraient présents chez les enfants du groupe TDAH+TOP+TC lorsque comparés au groupe TDAH seul. De plus, les enfants du groupe TDAH+TOP+TC présenteraient plus d’anxiété que les enfants du groupe TOP+TC. Dans l’ensemble, il appert que la cooccurrence du TDAH et des troubles du comportement est associée à plus de facteurs de risque chez les enfants.

Caractérisation structurale de Miz-1 dans le cadre de la répression génique causée par le complexe c-Myc/Miz-1

Résumé : c-Myc est un facteur de transcription (FT) dont les niveaux cellulaires sont dérégulés dans la majorité des cancers chez l’homme. En hétérodimère avec son partenaire obligatoire Max, c-Myc lie préférentiellement les séquences E-Box (CACGTG) et cause l’expression de gènes impliqués dans la biosynthèse des protéines et des ARNs, dans le métabolisme et dans la prolifération cellulaire. Il est maintenant bien connu que c-Myc exerce aussi son potentiel mitogène en liant et inhibant différents FTs impliqués dans l’expression de gènes cytostatiques. Entre autres, c-Myc est en mesure d’inhiber Miz-1, un FT comportant 13 doigts de zinc de type Cys2-His2 (ZFs) impliqué dans l’expression de plusieurs gènes régulateurs du cycle cellulaire comprenant les inhibiteurs de CDK p15[indice supérieur INK4], p21[indice supérieur CIP1] et p57[indice supérieur KIP2]. Plus récemment, il fut démontré qu’en contrepartie, Miz-1 est aussi en mesure de renverser les fonctions activatrices de c-Myc et de prévenir la prolifération de cellules cancéreuses dépendantes de c-Myc. Ces différentes observations ont mené à la suggestion de l’hypothèse intéressante que la balance des niveaux de Miz-1 et c-Myc pourrait dicter le destin de la cellule et a permis d’établir Miz-1 comme nouvelle cible potentielle pour le développement d’agents anti-cancéreux. Malgré le fait que ces deux protéines semblent centrales à la régulation du cycle cellulaire, les mécanismes moléculaires leur permettant de s’inhiber mutuellement ainsi que les déterminants moléculaires permettant leur association spécifique demeurent assez peu documentés pour le moment. De plus, la biologie structurale de Miz-1 demeure à être explorée puisque qu’aucune structure de ses 13 ZFs, essentiels à sa liaison à l’ADN, n’a été déterminée pour l’instant. Les travaux réalisés dans le cadre cette thèse visent la caractérisation structurale et biophysique de Miz-1 dans le contexte de la répression génique causée par le complexe c-Myc/Miz-1. Nous présentons des résultats d’éxpériences in vitro démontrant que Miz-1 interagit avec c-Myc via un domaine contenu entre ses ZFs 12 et 13. De plus, nous démontrons que Miz-1 et Max sont en compétition pour la liaison de c-Myc. Ces résultats suggèrent pour la permière fois que Miz-1 inhibe les activités de c-Myc en prévenant son interaction avec son partenaire obligatoire Max. De plus, ils laissent présager que que Miz-1 pourrait servir de référence pour le développement d’inhibiteurs peptidiques de c-Myc. Finalement, nous avons réalisé la caractérisation structurale et dynamique des ZFs 1 à 4 et 8 à 10 de Miz-1 et avons évalué leur potentiel de liaison à l’ADN. Les résultats obtenus, couplés à des analyses bio-informatiques, nous permettent de suggérer un modèle détaillé pour la liaison spécifique de Miz-1 à son ADN consensus récemment identifié.

Élaboration d'ateliers concernant les devoirs à la maison appuyés par la théorie des intelligences multiples de Gardner et destinés au personnel enseignant du primaire.

L'idée de développer des ateliers destinés aux enseignants sur le sujet des devoirs et des leçons est le résultat de multiples facteurs tant personnels que professionnels qui influencèrent l'orientation de cette recherche. Il en est presque une vérité de La Palice que d'affirmer que les devoirs et leçons sont à l'origine de bien des conflits entre parents et enfants. Dans les hautes sphères intellectuelles, ce sujet de recherche grandement répertorié n'a jamais réussi à faire un consensus. L'intérêt pour le sujet a pris des dimensions importantes dans ma pratique pédagogique lorsque j'ai été initiée à la théorie des Intelligences multiples durant un travail de rédaction pour une maison d'édition. Je fus à même de constater que cette théorie de l'intelligence au pluriel combinée à une approche ludique pouvait devenir un outil innovateur dans la façon de traiter les devoirs et les leçons à la maison. Prendre le temps de s'arrêter sur le sujet des devoirs et leçons a permis une infiltration discrète au coeur d'une problématique qui demeure d'actualité, et ce, depuis plusieurs années. J'ai été à même de constater rapidement que la controverse entourant le sujet des devoirs et leçons impliquait l'ensemble du milieu de l'éducation. Parents, enfants, enseignants, dirigeants et penseurs se retrouvent au coeur de cette tourmente. Il était primordial de cibler l'entité qui rejoignait l'ensemble des différents paliers concernés par le sujet, afin de pouvoir créer un outil de travail pouvant agir le plus largement sur le milieu. Les enseignants, par leur fonction, se situent au carrefour de la problématique découlant des devoirs et des leçons. C'est donc pour eux que j'ai consacré cette recherche.

An institutional understanding of triple bottom line evaluations and the use of social and environmental metrics

Measuring social and environmental metrics of property is necessary for meaningful triple bottom line (TBL) assessments. This paper demonstrates how relevant indicators derived from environmental rating systems provide for reasonably straightforward collations of performance scores that support adjustments based on a sliding scale. It also highlights the absence of a corresponding consensus of important social metrics representing the third leg of the TBL tripod. Assessing TBL may be unavoidably imprecise, but if valuers and managers continue to ignore TBL concerns, their assessments may soon be less relevant given the emerging institutional milieu informing and reflecting business practices and society expectations.

The promoting adult resilience (PAR) program : the effectiveness of the second, shorter pilot of a workplace prevention program

This article details the second, successful pilot of the Promoting Adult Resilience (PAR) program in the human-services departments of a local government organization. The PAR program is a strengths-based resilience building program that integrates Interpersonal and CBT perspectives and this pilot use a shorter, 7-week version of the program. Pre, post and follow-up measures on PAR participants from a resource-sector company were compared with a non-intervention matched comparison group. Post-test, PAR participants reported greater self-efficacy, more family satisfaction, greater f\work-life fit and balance and less negative family to work spillover than the comparison group. At the 6-month follow-up, these gains were maintained to a lesser degree, although work-life balance was strengthened, and negative spillover in both directions reduced. Participants also reported greater optimism for the future, greater work satisfaction and promisingly for human service workers, exhaustion was reduced and more vigour, important for human services as burnout, exhaustion is part of this is a serious work hazard

The absence of form

what was silent will speak, what is closed will open and will take on a voice Paul Virilio The fundamental problem in dealing with the digital is that we are forced to contend with a fundamental deconstruction of form. A deconstruction that renders our content and practice into a single state that can be openly and easily manipulated, reimagined and mashed together in rapid time to create completely unique artefacts and potentially unwranglable jumbles of data. Once our work is essentially broken down into this series of number sequences, (or bytes), our sound, images, movies and documents – our memory files - we are left with nothing but choice….and this is the key concern. This absence of form transforms our work into new collections and poses unique challenges for the artist seeking opportunities to exploit the potential of digital deconstruction. It is through this struggle with the absent form that we are able to thoroughly explore the latent potential of content, exploit modern abstractions of time and devise approaches within our practice that actively deal with the digital as an essential matter of course.

How Australia’s Indigenous people are positioned within health service sites by our presence and by our absence

De Certeau (1984) constructs the notion of belonging as a sentiment which develops over time through the everyday activities. He explains that simple everyday activities are part of the process of appropriation and territorialisation and suggests that over time belonging and attachment are established and built on memory, knowledge and the experiences of everyday activities. Based on the work of de Certeau, non-Indigenous Australians have developed attachment and belonging to places based on the dispossession of Aboriginal people and on their everyday practices over the past two hundred years. During this time non-Indigenous people have marked their appropriation and territorialisation with signs, symbols, representations and images. In marking their attachment, they also define how they position Australia’s Indigenous people by both our presence and our absence. This paper will explore signs and symbols within spaces and places in health services and showcase how they reflect the historical, political, cultural, social and economic values, and power relations of broader society. It will draw on the voices of Aboriginal women to demonstrate their everyday experiences of such sites. It will conclude by highlighting how Aboriginal people assert their identities and un-ceded sovereignty within such health sites and actively resist on-going white epistemological notions of us and the logic of patriarchal white sovereignty.

On PAR : Using Participatory Action Research to Improve Early Intervention

This manual is designed to assist human service practitioners and agencies, and the communities they work with, to enhance their skills in undertaking Participatory Action Research, and, in so doing improve the situations of people who are vulnerable. It utilises insights derived from a number of Australian Government funded programs, most notably Reconnect, NAYSS and Household Organisational Management Expenses (HOME) Advice.

Hierarchical models for 2D presence/absence data having ambiguous zeroes: With a biogeographical case study on dingo behaviour

This dissertation is primarily an applied statistical modelling investigation, motivated by a case study comprising real data and real questions. Theoretical questions on modelling and computation of normalization constants arose from pursuit of these data analytic questions. The essence of the thesis can be described as follows. Consider binary data observed on a two-dimensional lattice. A common problem with such data is the ambiguity of zeroes recorded. These may represent zero response given some threshold (presence) or that the threshold has not been triggered (absence). Suppose that the researcher wishes to estimate the effects of covariates on the binary responses, whilst taking into account underlying spatial variation, which is itself of some interest. This situation arises in many contexts and the dingo, cypress and toad case studies described in the motivation chapter are examples of this. Two main approaches to modelling and inference are investigated in this thesis. The first is frequentist and based on generalized linear models, with spatial variation modelled by using a block structure or by smoothing the residuals spatially. The EM algorithm can be used to obtain point estimates, coupled with bootstrapping or asymptotic MLE estimates for standard errors. The second approach is Bayesian and based on a three- or four-tier hierarchical model, comprising a logistic regression with covariates for the data layer, a binary Markov Random field (MRF) for the underlying spatial process, and suitable priors for parameters in these main models. The three-parameter autologistic model is a particular MRF of interest. Markov chain Monte Carlo (MCMC) methods comprising hybrid Metropolis/Gibbs samplers is suitable for computation in this situation. Model performance can be gauged by MCMC diagnostics. Model choice can be assessed by incorporating another tier in the modelling hierarchy. This requires evaluation of a normalization constant, a notoriously difficult problem. Difficulty with estimating the normalization constant for the MRF can be overcome by using a path integral approach, although this is a highly computationally intensive method. Different methods of estimating ratios of normalization constants (N Cs) are investigated, including importance sampling Monte Carlo (ISMC), dependent Monte Carlo based on MCMC simulations (MCMC), and reverse logistic regression (RLR). I develop an idea present though not fully developed in the literature, and propose the Integrated mean canonical statistic (IMCS) method for estimating log NC ratios for binary MRFs. The IMCS method falls within the framework of the newly identified path sampling methods of Gelman & Meng (1998) and outperforms ISMC, MCMC and RLR. It also does not rely on simplifying assumptions, such as ignoring spatio-temporal dependence in the process. A thorough investigation is made of the application of IMCS to the three-parameter Autologistic model. This work introduces background computations required for the full implementation of the four-tier model in Chapter 7. Two different extensions of the three-tier model to a four-tier version are investigated. The first extension incorporates temporal dependence in the underlying spatio-temporal process. The second extensions allows the successes and failures in the data layer to depend on time. The MCMC computational method is extended to incorporate the extra layer. A major contribution of the thesis is the development of a fully Bayesian approach to inference for these hierarchical models for the first time. Note: The author of this thesis has agreed to make it open access but invites people downloading the thesis to send her an email via the 'Contact Author' function.

Clinical education for nephrology nurse practitioner candidates in Australia : a consensus statement

Objectives: To develop recommendations for the clinical education required to prepare Australian Nurse Practitioner candidates for advanced and extended practice in nephrology settings. Methods: Using the Delphi research technique a consensus statement was developed over a nine month period. All endorsed and candidate Nephrology Nurse Practitioners (NNP) were invited to participate as the expert panel. The Delphi research technique uses a systematic and iterative process. The expert panel were asked to generate a list of items which were then circulated to all NNPs. They were asked to determine their degree of agreement or disagreement with each statement using a 5-point Likert scale There was opportunity for free-text comments to be provided if desired. Results from each round were collated; the document was refined and circulated to the experts for a subsequent round. Consensus was demonstrated after three Delphi rounds. Results: The consensus statement comprises four components explaining the role and membership of the mentorship team, the setting and location of NNP clinical education, learning strategies to support the NNP, and outcomes of NNP clinical education. Demographic questions in the final survey revealed information about the qualifications, years of experience, and practice location of Australian NNPs. Conclusions: The consensus statement is not prescriptive but it will inform NNP candidates, university course providers and mentors about the expected extended nephrology specific clinical education that will enable the NNP to provide advanced nursing care for patients regardless of the stage of chronic kidney disease (CKD) and the practice setting.