Adición conjugada de compuestos 1,3-dicarbonílicos a maleimidas catalizada por 2-aminobencimidazoles quirales

En la presente memoria se describe la síntesis y aplicación de diversos organocatalizadores quirates derivados de 2-aminobencimidazol en reacciones de adición Michael de compuestos 1,3-discarbonílicos a maleimidas. En este trabajo se ha preparado un organocatalizador quiral y reciclable con simetría C₂ derivado de bencimidazol y (1R,2R)-ciclohexano-1,2-diamina y se ha utilizado con éxito en la adición conjugada de β-dicetonas, β-cetoésteres y malonatos de dialquilo a maleimida y maleimidas N-sustituidas. La adición, que se lleva cabo en tolueno y a temperatura ambiente, conduce a las correspondientes succinimidas quirales con buenos rendimientos, moderadas diastereoselectividades y excelentes excesos enantioméricos. También se han realizado estudios mecanísticos mediante cálculos computacionales DFT y estudios de difusión por resonancia magnética nuclear para determinar el modo de actuación del catalizador y el estado de transición de la reacción de adición conjugada de compuestos 1,3-dicarbonílicos a maleimidas que han confirmado el estado de transición y mecanismo propuestos.

Evaluación de los mecanismos farmacológicos relacionados a la actividad antitumoral y antibacteriana de compuestos aislados a partir de plantas del centro de Argentina

El uso de plantas para tratar diferentes patologías es tan ancestral como la humanidad misma, constituyendo estas una destacada fuente de drogas terapéuticas. Actualmente, se estima que un 25 % del total de las drogas utilizadas en la clínica corresponden a principios activos aislados de plantas superiores y a drogas semi-sintéticas obtenidas a partir de estos precursores naturales. Sin embargo, a pesar de contar con este importante número de estas entidades farmacológicas, al cual se le suma una abundante cantidad de moléculas sintéticas, aún no se dispone de suficientes fármacos que satisfagan simultáneamente las actuales demandas de la terapéutica relacionadas a efectividad, selectividad y mínimo impacto en el desarrollo de resistencia. Esta ausencia se torna crítica en patologías tales como el cáncer o las infecciones bacterianas en donde el fenómeno de resistencia a la acción del medicamento es frecuente, constituyendo la principal causa de fallas en los tratamientos. Esto ha llevado a los investigadores a recurrir nuevamente al estudio de la extensa cantidad de metabolitos presentes en las plantas que aún restan evaluar, muchos de los cuales exhibirían estructuras desconocidas o novedosos mecanismos de acción. En este contexto, el objetivo general del proyecto es estudiar los mecanismos farmacológicos relacionados a la actividad antitumoral o antibacteriana de metabolitos obtenidos en nuestro laboratorio a partir de plantas pertenecientes a la flora nativa, adventicia y naturalizada de la región central de Argentina con el fin de contar con la información necesaria para su posicionamiento como fármacos. En particular, los trabajos apuntarán a determinar el efecto regulador sobre moléculas constitutivas de las células tumorales a través del cual, dos compuestos previamente identificados en nuestro laboratorio como citotóxico o como inhibidor de la expulsión de quimioterápicos mediado por la bomba de resistencia a multidrogas (MDR) P-glicoproteína (P-gp), ejercen su acción. Por otro lado se propone la obtención de nuevas sustancias con propiedades antibacterianas con especial atención a las moléculas y procesos involucrados en dicha acción. Es importante subrayar, que las sustancias encontradas podrán surgir en el futuro como drogas alternativas per se o como líderes para la síntesis o semi-síntesis de análogos a los fines de ser utilizadas en los tratamientos clínicos o veterinarios. Estos tópicos son de alta prioridad en el campo de la investigación, dada la urgente necesidad de nuevos fármacos selectivos dirigidos contra la célula cancerosa o bacteria patógena.

Poemas castellanos, compuestos en la ciudad de Segovia.

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Nuevo reglamento de medicamentos, simples y compuestos para los Reales Hospitales general y pasión de esta Corte, formado de orden de la Real Junta, por los médicos de Cámara ...

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Primera y segunda parte de la Cirugia vniuersal y particular del cuerpo humano : que trata de las cosas naturales, no naturales, y preternaturales ... y del Antidotario, en el qual se trata de la facultad de todos los medicamentos assi simples como compuestos, segun Galeno ... /

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Tarifa, o regulación de los precios de los medicamentos simples y compuestos que se tienen en las boticas de estos reynos para el uso médico, con arreglo a la pharmacopea de Madrid.

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Tarifa o regulación de los precios de los medicamentos simples y compuestos, que se despachan en las boticas de estos reynos para el uso médico, con arreglo a la pharmacopea de Madrid.

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Nuevo reglamento de medicamentos, simples y compuestos para los Reales Hospitales general y pasión de esta Corte, formado de orden de la Real Junta, por los médicos de Número ...

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Recopilacion de los mas selectos, y experimentados remedios, simples, y compuestos, para la curacion de las enfermedades y accidentes de cirugia /

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Anuario de construcción : contiene los precios de materiales, sus condiciones y ensayos, série de precios compuestos, de mano de obra y de todo coste, de albañileria, carpinteria y demas ramos que comprende la edificación de casas en Madrid /

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Practica del catecismo romano, y doctrina christiana : sacada principalmente de los catecismos de San Pio V y Clemente VIII, compuestos conforme al Decreto del Santo Concilio Tridentino ... /

Palau,

Ortopeia universal o arte de pronunciar según los principios físicos elementales de que depende el modo de articular, hablar leer, y escribir bien en todos los lenguajes, por sonidos simples y compuestos, demostrados con exemplos visibles en las letras y sílabas de palabras escritas en lengua griega, latina y española /

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Tarifa o regulación de los precios a que se deben vender todos los medicamentos simples y compuestos, que e tienen repuestos en las boticas para el uso medico

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Practica del Catecismo Romano, y doctrina christiana, sacada principalmente de los Catecismos de San Pio V y Clemente VIII compuestos conforme al decreto del Santo Concilio Tridentino ... /

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