Amazonites de Valença - Norte de Portugal

Dissertação de mestrado em Ordenamento e Valorização de Recursos Geológicos

Arterial distensibility as a possible compensatory mechanism in chronic aortic regurgitation

OBJECTIVE: To evaluate elastic properties of conduit arteries in asymptomatic patients who have severe chronic aortic regurgitation. METHODS: Twelve healthy volunteers aged 30±1 years (control group) and 14 asymptomatic patients with severe aortic regurgitation aged 29±2 years and left ventricular ejection fraction of 0.61±0.02 (radioisotope ventriculography) were studied. High-resolution ultrasonography was performed to measure the systolic and diastolic diameters of the common carotid artery. Simultaneous measurement of blood pressure enabled the calculation of arterial compliance and distensibility. RESULTS: No differences were observed between patients with aortic regurgitation and the control group concerning age, sex, body surface, and mean blood pressure. Pulse pressure was significantly higher in the aortic regurgitation group compared with that in the control group (78±3 versus 48±1mmHg, P<0.01). Arterial compliance and distensibility were significantly greater in the aortic regurgitation group compared with that in the control group (11.0±0.8 versus 8.1±0.7 10-10 N-1 m4, P=0.01 e and 39.3±2.6 versus 31.1±2.0 10-6 N-1 m², P=0.02, respectively). CONCLUSION: Patients with chronic aortic regurgitation have increased arterial distensibility. Greater vascular compliance, to lessen the impact of systolic volume ejected into conduit arteries, represents a compensatory mechanism in left ventricular and arterial system coupling.

Endothelium-dependent relaxation in response to poly-L-arginine in canine coronary arteries: implications about hyperpolarization as a mechanism of vasodilatation

OBJECTIVE: To study the mechanism by which poly-L-arginine mediates endothelium-dependent relaxation. METHODS: Vascular segments with and without endothelium were suspended in organ chambers filled with control solution maintained at 37ºC and bubbled with 95% O2 / 5% CO2. Used drugs: indomethacin, acetycholine, EGTA, glybenclamide, ouabain, poly-L-arginine, methylene blue, N G-nitro-L-arginine, and verapamil and N G-monomethyl-L-arginine. Prostaglandin F2á and potassium chloride were used to contract the vascular rings. RESULTS: Poly-L-arginine (10-11 to 10-7 M) induced concentration-dependent relaxation in coronary artery segments with endothelium. The relaxation to poly-L-arginine was attenuated by ouabain, but was unaffected by glybenclamide. L-NOARG and oxyhemoglobin caused attenuation, but did not abolish this relaxation. Also, the relaxations was unaffected by methylene blue, verapamil, or the presence of a calcium-free bathing medium. The endothelium-dependent to poly-L-arginine relaxation was abolished only in vessels contracted with potassium chloride (40 mM) in the presence of L-NOARG and indomethacin. CONCLUSION: These experiments indicate that poly-L-arginine induces relaxation independent of nitric oxide.

Senescencia de celulas T humanas inducida por tumores: un nuevo mecanismo de evasión de la respuesta inmune. Senescence of human T cells iduced by tumors. A new mechanism of evasion of immune response.

La respuesta antitumoral en individuos con cáncer depende, en gran medida, de células del sistema inmune capaces de reconocer y eliminar las células tumorales. Sin embargo, los tumores tienen la capacidad de evadir la respuesta inmune a través de diversos mecanismos como por ejemplo inducir la muerte de células claves del sistema inmune [1-3]. Previamente nosotros demostramos mediante un modelo in vitro que dependiendo de las condiciones de interacción entre tumor y linfocitos (tiempo y relación numérica), los tumores pueden inducir apoptosis o senescencia de linfocitos T provenientes de donantes sanos. Nuestros resultados son los primeros en demostrar que células tumorales de diversos orígenes pueden inducir senescencia de células T a través de factor/s solubles. También demostramos que a diferencia con los que ocurre in vivo, tanto las células CD4 como las CD8 son susceptibles a adquirir fenotipo de senescencia. Estudiando las implicancias que puede tener la senescencia sobre la funcionalidad de la célula T, observamos que las células T CD4+ y CD8+ senescentes pueden suprimir una respuesta linfoproliferativa. Si bien las células CD8+CD28- han sido identificadas in vivo, nosotros demostramos que células CD4+ CD28- tiene capacidad supresora [4]. En base a estos resultados, nuestra hipótesis es que las células T senescentes inducida por tumores pueden regular nuestro sistema de defensa actuando sobre la respuesta inmune adaptativa y posiblemente sobre la innata y, por consiguiente, postulamos que la senescencia de células T puede ser considerada como otro de los mecanismos de evasión de la respuesta inmunePlanteamos así los siguientes objetivos específicos: -Evaluar como las células T senescentes inducidas por tumores pueden regular la respuesta inmune.-Evaluar la participación de mediadores solubles capaces de regular la senescencia de células T inducida por tumores. En la actualidad existen estrategias inmuno-terapéuticas que avizoran resultados promisorios. Sin embargo, el control de células T inmunosupresoras permanece como unos de los grandes desafíos. Nuestro proyecto proveerá conocimientos sobre un fenómeno muy poco estudiado y por consiguiente muy poco valorado a la hora de diseñar estrategias terapéuticas para la cura del cáncer.

Mecanismo de interacción, calcio dependiente, entre Calcineurina y PERK, involucrado en el Estrés de Retículo Endoplásmico. Ca2+ -dependent mechanism of interaction between Calcineurin and PERK involved in Endoplasmic Reticulum Stress.

El Estrés de Retículo Endoplásmico (RE) es inducido por la acumulación de proteínas sin plegar en el lumen de la organela. Esto se puede observar en diversas situaciones fisio-patológicas como durante una infección viral o en proceso isquémico. Además, contribuye a la base molecular de numerosas enfermedades ya sea índole metabólico (Fibrosis quística o Diabetes Miellitus) o neurodegenerativas como mal de Alzheimer o Parkinson (Mutat Res, 2005, 569). Para restablecer la homeostasis en la organela se activa una señal de transducción (UPR), cuya respuesta inmediata es la atenuación de la síntesis de proteína debido a la fosforilación de subunidad alpha del factor eucariótico de iniciación de translación (eIF2α) vía PERK. Esta es una proteína de membrana de RE que detecta estrés. Bajo condiciones normales, PERK está inactiva debido a la asociación de su dominio luminar con la chaperona BIP (Nat Cell Biol, 2000, 2: 326). Frente a una situación de estrés, la chaperona se disocia causando desinhibición. Recientemente, (Plos One 5: e11925) se observó, bajo condiciones de estrés, un aumento de Ca2+ citosólico y un rápido incremento de la expresión de calcineurina (CN), una fosfatasa citosólica dependiente de calcio, heterodimérica formada por una subunidad catalítica (CN-A) y una regulatoria (CN-B). Además, CN interacciona, sin intermediarios, con el dominio citosólico de PERK favoreciendo su trans-autofosforilación. Resultados preliminares indican que, astrocitos CNAβ-/- exhibieron, en condiciones basales, un mayor número de células muertas y de niveles de eIF2α fosforilado que los astrocitos CNAα-/-. Hipótesis: CNAβ/B interacciona con PERK cuando el Ca2+ citosólico esta incrementado luego de haberse inducido Estrés de RE, lo cual promueve dimerización y auto-fosforilación de la quinasa, acentuándose así la fosforilación de eIF2α e inhibición de la síntesis de proteínas. Esta activación citosólica de PERK colaboraría con la ya descrita, desinhibición luminal llevada cabo por BIP. Cuando el Ca2+ citosólico retorna a los niveles basales, PERK fosforila a CN, reduciendo su afinidad de unión y disociándose el complejo CN/PERK. Objetivo general: Definir las condiciones por las cuales CN interacciona con PERK y regula la fosforilación de eIF2α e inhibición de la síntesis de proteína. Objetivos específicos: I-Estudiar la diferencia de afinidades y dependencia de Ca2+, de las dos isoformas de CN (α y β) en su asociación con PERK. Además verificar la posible participación de la subunidad B de CN en esta interacción. II-Determinar si la auto-fosforilación de PERK es diferencialmente regulada por las dos isoformas de CN. III-Discernir la relación del estado de fosforilación de CN con su unión a PERK. IV-Determinar efectos fisiológicos de la interacción de CN-PERK durante la respuesta de Estrés de RE. Para llevar a cabo este proyecto se realizarán experimentos de biología molecular, interacción proteína-proteína, ensayos de fosforilación in vitro y un perfil de polisoma con astrocitos CNAβ-/- , CNA-/- y astrocitos controles. Se espera encontrar una mayor afinidad de unión a PERK de la isoforma β de CN y en condiciones donde la concentración de Ca2+ sea del orden micromolar e imite niveles del ión durante un estrés. Con respecto al estado de fosforilación de CN, debido a los resultados preliminares, donde solo se la encontró fosforilada en condiciones basales, se piensa que CN podría interactuar con mayor afinidad con PERK cuando CN se encuentre desfosforilada. Por último, se espera encontrar un aumento de eIF2α fosforilado y una acentuación de la atenuación de la síntesis de proteína como consecuencia de la mayor activación de PERK por su asociación con la isoforma β de CN en astrocitos donde el Estrés de RE se indujo por privación de oxigeno y glucosa. Estos experimentos permitirán avanzar en el estudio de una nueva función citoprotectora de CN recientemente descrita por nuestro grupo de trabajo y sus implicancias en un modelo de isquemia. The accumulation of unfolded proteins into the Endoplasmic Reticulum (ER) activates a signal transduction cascade called Unfolding Protein Response (UPR), which attempts to restore homeostasis in the organelle. (PKR)-like-ER kinase (PERK) is an early stress response transmembrane protein that is generally inactive due to its association with the chaperone BIP. During ER stress, BIP is tritrated by the unfolded protein, leading PERK activation and phosphorylation of eukaryotic initiation factor-2 alpha (eIF2alpha), which attenuates protein síntesis. If ER damage is too great and homeostasis is not restored within a certain period of time, an apoptotic response is elicited. We recently demonstrated a cytosolic Ca2+ increase in Xenopus oocytes after induce ER stress. Moreover, calcineurin A/B, a an heterotrimeric Ca2+ dependent phosphatases (CN-A/B), associates with PERK increasing its auto-phosphorylation and significantly enhancing cell viability. Preliminary results suggest that, CN-Aβ-/- knockout astrocytes exhibit a significant higher eIF2α phosphorylated level compared to CN-Aα-/- astrocytes. Our working hypothesis establishes that: CN binds to PERK when cytosolic Ca2+ is initially increased by ER stress, promoting dimerization and autophosphorylation, which leads to phosphorylation of elF2α and subsequently attenuation of protein translation. When cytosolic Ca2+ returns to resting levels, PERK phosphorylates CN, reducing its binding affinity so that the CN/PERK complex dissociates. The goal of this project is to determine the conditions by which CN binding to PERK attenuates protein translation during the ER stress response and subsequently, to determine how the interaction of CN with PERK is terminated when stress is removed. To perform this project is planed to do molecular biology experiments, pull down assays, in vitro phosphorylations and assess overall mRNA translation efficiency doing a polisome profile.

Control of spiral wave dynamics by feedback mechanism via a triangular sensory domain

Spiral wave,feedback mechanism, photosensitive BZ reaction, excitable media, drift vetor field plot, planewave approximation, BZ, nonlinear

Identification technique of mechanism-based constitutive model for cast iron under thermo-mechanical loads

Magdeburg, Univ., Fak. für Maschinenbau, Diss., 2015

Experimental evidence on the multibidding mechanism

Pérez-Castrillo and Wettstein (2002) and Veszteg (2004) propose the use of a multibidding mechanism for situations where agents have to choose a common project. Examples are decisions involving public goods (or public "bads"). We report experimental results to test the practical tractability and effectiveness of the multibidding mechanisms in environments where agents hold private information concerning their valuation of the projects. The mechanism performed quite well in the laboratory: it provided the ex post efficient outcome in roughly three quarters of the cases across the treatments; moreover, the largest part of the subject pool formed their bids according to the theoretical bidding behavior.

A foundation model for marxian breakdown theories based on a new falling rate of profit mechanism (Long version)

The paper presents a foundation model for Marxian theories of the breakdown of capitalism based on a new falling rate of profit mechanism. All of these theories are based on one or more of "the historical tendencies": a rising capital-wage bill ratio, a rising capitalist share and a falling rate of profit. The model is a foundation in the sense that it generates these tendencies in the context of a model with a constant subsistence wage. The newly discovered generating mechanism is based on neo-classical reasoning for a model with land. It is non-Ricardian in that land augmenting technical progress can be unboundedly rapid. Finally, since the model has no steady state, it is necessary to use a new technique, Chaplygin's method, to prove the result.

A foundation model for marxian breakdown theories based on a new falling rate of profit mechanism.

The paper presents a foundation model for Marxian theories of the breakdown of capitalism based on a new falling rate of profit mechanism. All of these theories are based on one or more of ?the historical tendencies?: a rising capital-wage bill ratio, a rising capitalist share and a falling rate of profit. The model is a foundation in the sense that it generates these tendencies in the context of a model with a constant subsistence wage. The newly discovered generating mechanism is based on neo-classical reasoning for a model with land. It is non-Ricardian in that land augmenting technical progress can be unboundedly rapid. Finally, since the model has no steady state, it is necessary to use a new technique, Chaplygin?s method, to prove the result.

Clean Development Mechanism and Sustainable Development: a discussion on the link between the CDM and Sustainable Development, an analysis of the current status of the CDM portfolio, and an multicriteria evaluation of the effects of additional incentives in order to foster broad local Sustainable Development dividends from the CDM projects

vegeu resum en el fitxer adjunt a l'inici del treball de recerca

Infective stages of Leishmania in the sandfly vector and some observations on the mechanism of transmission

Infective stages of Leishmania (Leishmania) amazonensis, capable of producing amastigote infections in hamster skin, were shown to be present in the experimentally infected sandfly vector Lutzomyia flaviscutellata 15, 25, 40, 49, 70, 96 and 120 hours after the flies had received their infective blood-meal. Similarly, infective stages of Leishmania (L.) chagasi were demonstrated in the experimentally infected vector Lu. longipalpis examined 38, 50, 63, 87, 110, 135, 171 and 221 hours following the infective blood-meal, by the intraperitoneal inoculation of the flagellates into hamsters. The question of whether or not transmission by the bite of the sandfly is dependent on the presence of [quot ]metacyclic[quot ] promastigotes in the mouthparts of the vector is discussed.