Cystic fibrosis gene encodes a cAMP-dependent chloride channel in heart.

cAMP-dependent chloride channels in heart contribute to autonomic regulation of action potential duration and membrane potential and have been inferred to be due to cardiac expression of the epithelial cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) chloride channel. In this report, a cDNA from rabbit ventricle was isolated and sequenced, which encodes an exon 5 splice variant (exon 5-) of CFTR, with >90% identity to human CFTR cDNA present in epithelial cells. Expression of this cDNA in Xenopus oocytes gave rise to robust cAMP-activated chloride currents that were absent in control water-injected oocytes. Antisense oligodeoxynucleotides directed against CFTR significantly reduced the density of cAMP-dependent chloride currents in acutely cultured myocytes, thereby establishing a direct functional link between cardiac expression of CFTR protein and an endogenous chloride channel in native cardiac myocytes.

Hippocampal long-term depression and depotentiation are defective in mice carrying a targeted disruption of the gene encoding the RI beta subunit of cAMP-dependent protein kinase.

The cAMP-dependent protein kinase (PKA) has been shown to play an important role in long-term potentiation (LTP) in the hippocampus, but little is known about the function of PKA in long-term depression (LTD). We have combined pharmacologic and genetic approaches to demonstrate that PKA activity is required for both homosynaptic LTD and depotentiation and that a specific neuronal isoform of type I regulatory subunit (RI beta) is essential. Mice carrying a null mutation in the gene encoding RI beta were established by use of gene targeting in embryonic stem cells. Hippocampal slices from mutant mice show a severe deficit in LTD and depotentiation at the Schaffer collateral-CA1 synapse. This defect is also evident at the lateral perforant path-dentate granule cell synapse in RI beta mutant mice. Despite a compensatory increase in the related RI alpha protein and a lack of detectable changes in total PKA activity, the hippocampal function in these mice is not rescued, suggesting a unique role for RI beta. Since the late phase of CA1 LTP also requires PKA but is normal in RI beta mutant mice, our data further suggest that different forms of synaptic plasticity are likely to employ different combinations of regulatory and catalytic subunits.

Prevention of autoimmune demyelination in non-human primates by a cAMP-specific phosphodiesterase inhibitor.

Experimental allergic encephalomyelitis (EAE) is an autoimmune disease of the central nervous system that serves as a model for the human disease multiple sclerosis. We evaluated rolipram, a type IV phosphodiesterase inhibitor, for its efficacy in preventing EAE in the common marmoset Callithrix jacchus. In a blinded experimental design, clinical signs of EAE developed within 17 days of immunization with human white matter in two placebo-treated animals but in none of three monkeys that received rolipram (10 mg/kg s.c. every other day) beginning 1 week after immunization. In controls, signs of EAE were associated with development of cerebrospinal fluid pleocytosis and cerebral MRI abnormalities. In the treatment group, there was sustained protection from clinical EAE, transient cerebrospinal fluid pleocytosis in only one of three animals, no MRI abnormality, and marked reduction in histopathologic findings. Rolipram-treated and control animals equally developed circulating antibodies to myelin basic protein. Thus, inhibition of type IV phosphodiesterase, initiated after sensitization to central nervous system antigens, protected against autoimmune demyelinating disease.

El "Ennui" en la escena revolucionaria, París, 1830-1848: arte, política y sociedad

Esta tesis corresponde a un programa de doctorado de Teoría del Arte en la modernidad. Su punto de partida es el tópico literario del ennui (el tedio, la noia) en el romanticismo francés y las generaciones que siguieron. Siguiendo el planteamiento de George Steiner sobre lo que él mismo llama «El gran ennui», se hace aquí hincapié en los años de la Monarquía de Julio (1830-1848), pero igualmente se presta mucha atención a dos escritores que entonces se encuentran en plena juventud, Flaubert y, especialmente, Baudelaire. En este particular contexto se trata de abordar el ennui en relación con los modelos económicos surgidos en la época, principalmente el laissez faire y todo el aparato que lo acompaña. Con ello, se pretende establecer una relación entre la literatura y el arte con las dimensiones social y política de la modernidad. Dicha relación ha sido puesta de relieve, no a través de la representación artística sino empleando el paradigma fisiológico que la época vuelca sobre el conocimiento. En este aspecto se trata principalmente del pretendido «funcionamiento» al que Balzac, por ejemplo –pero también otros literatos como Alphonse Karr o Maxime Du Camp– prestaron atención a propósito de París. París es la gran ciudad sobre la que este trabajo de investigación se vuelca desde la siguiente planteamiento: el ennui, del que hablaron los románticos, ha de considerarse en relación con el surgimiento de una estructura económica, política y social donde el deseo se cifra por su propia insatisfacción, y por tal insatisfacción asegura una demanda constante e incluso creciente...

Situación del arruí — Ammotragus lervia (Pallas, 1777)— en la sierra de Mariola (SE español): Distribución y aspectos ecológicos

El principal objetivo de esta investigación es conocer aspectos ecológicos y distribución del arruí — Ammotragus lervia (Pallas, 1777)— dentro de la sierra de Mariola. El área de estudio es un parque natural de 17.500 hectáreas situado en el sur de la Comunidad Valenciana. Un mejor conocimiento de su distribución será de interés para la definición de medidas de gestión de fauna del parque. En 2009, utilizando técnicas de fototrampeo, se recopilaron 29.941 imágenes con algún contacto animal. De estas imágenes, el 0,09% de las fotografías registradas son de arruí y se ha detectado su presencia en 7 de las 63 cuadrículas (2 × 2 km) del Parque Natural de la Sierra de Mariola (el 11,11%). El periodo de muestreo se prolongó desde agosto de 2008 hasta mayo de 2010. Este estudio ha permitido integrar la información recopilada en campo con las bases de datos existentes para confirmar la colonización y la expansión del arruí en la sierra de Mariola.

Narraciones espaciales desde el cuerpo. Una aproximación arquitectónica a las relaciones de sumisión, violencia y armonía

Este trabajo de investigación pretende poner en valor una comprensión del espacio desde la vinculación existente entre el cuerpo y el complejo e inestable ambiente que habita. Por un lado, el cuerpo, con sus relaciones, acciones y afectos, se erige como la herramienta clave para entender las dinámicas de producción espacial contemporánea, por otro, la inclusión de la escala humana, hace que los grandes relatos se desvanezcan en favor de una serie de vínculos sensibles que re-humanizan la arquitectura y atienden a las sensaciones del individuo. Así, se pone de manifiesto una narración que sitúa al cuerpo como protagonista y en la que su vinculación con la espacialidad fluctúa entre la sumisión, la violencia y la armonía para con los otros cuerpos y el espacio. Como caso de estudio, se ha tomado la más abyecta y violenta de las construcciones: el campo de concentración de Auschwitz, en un intento de re-pensarlo desde los afectos del individuo y de problematizar las relaciones y acciones contemporáneas –que de acuerdo con el filósofo Michael Foucault- derivan hacia derroteros de control y violencias invisibles. Dicha tarea se nutre de una multiplicidad de cartografías como instrumento de conocimiento para visibilizar narraciones arquitectónicas a través del cuerpo, con el objetivo tanto del análisis de situaciones acontecidas, como de operar sobre nuevas oportunidades espaciales.