Role of the major histocompatibility complex class II Ea gene in lupus susceptibility in mice

The gene(s) encoded within major histocompatibility complex (MHC) act as one of the major genetic elements contributing to the susceptibility of murine systemic lupus erythematosus (SLE). We have recently demonstrated that lupus susceptibility is more closely linked to the I-E− H-2b haplotype than to the I-E+ H-2d haplotype in lupus-prone BXSB and (NZB × BXSB)F1 hybrid mice. To investigate whether the reduced susceptibility to SLE in H-2d mice is related to the expression of the MHC class II Ea gene (absent in H-2b mice), we determined the possible role of the Ea gene as a lupus protective gene in mice. Our results showed that (i) the development of SLE was almost completely prevented in BXSB (H-2b) mice expressing two copies of the Ead transgene at the homozygous level as well as in BXSB H-2k (I-E+) congenic mice as for H-2d BXSB mice, and (ii) the expression of two functional Ea (transgenic and endogenous) genes in either H-2d/b (NZB × BXSB)F1 or H-2k/b (MRL × BXSB)F1 mice provided protection from SLE at levels comparable to those conferred by the H-2d/d or H-2k/k haplotype. In addition, the level of the Ea gene-mediated protection appeared to be dependent on the genetic susceptibility to SLE in individual lupus-prone mice. Our results indicate that the reduced susceptibility associated with the I-E+ H-2d and H-2k haplotypes (versus the I-E− H-2b haplotype) is largely, if not all, contributed by the apparent autoimmune suppressive effect of the Ea gene, independently of the expression of the I-A or other MHC-linked genes.

Staphylococcal enterotoxins bind H-2Db molecules on macrophages.

We screened a panel of monoclonal antibodies against selected macrophage cell surface molecules for their ability to inhibit enterotoxin binding to major histocompatibility complex class II-negative C2D (H-2b) macrophages. Two monoclonal antibodies, HB36 and TIB126, that are specific for the alpha 2 domain of major histocompatibility complex class I, blocked staphylococcal enterotoxins A and B (SEA and SEB, respectively) binding to C2D macrophages in a specific and concentration-dependent manner. Inhibitory activities were haplotype-specific in that SEA and SEB binding to H-2k or H-2d macrophages was not inhibited by either monoclonal antibody. HB36, but not TIB126, inhibited enterotoxin-induced secretion of cytokines by H-2b macrophages. Lastly, passive protection of D-galactosamine-sensitized C2D mice by injection with HB36 antibody prevented SEB-induced death. Therefore, SEA and SEB binding to the alpha 2 domain of the H-2Db molecule induces biological activity and has physiological consequences.

Life-span, T-cell responses, and incidence of lymphomas in congenic mice.

Survival, T-cell functions, and postmortem histopathology were studied in H-2 congenic strains of mice bearing H-2b, H-2k, and H-2d haplotypes. Males lived longer than females in all homozygous and heterozygous combinations except for H-2d homozygotes, which showed no differences between males and females. Association of heterozygosity with longer survival was observed only with H-2b/H-2b and H-2b/H-2d mice. Analysis using classification and regression trees (CART) showed that both males and females of H-2b homozygous and H-2k/H-2b mice had the shortest life-span of the strains studied. In histopathological analyses, lymphomas were noted to be more frequent in females, while hemangiosarcomas and hepatomas were more frequent in males. Lymphomas appeared earlier than hepatomas or hemangiosarcomas. The incidence of lymphomas was associated with the H-2 haplotype--e.g., H-2b homozygous mice had more lymphomas than did mice of the H-2d haplotype. More vigorous T-cell function was maintained with age (27 months) in H-2d, H-2b/H-2d, and H-2d/H-2k mice as compared with H-2b, H-2k, and H-2b/H-2k mice, which showed a decline of T-cell responses with age.

Efeitos da diabetes mellitus e hipertensão arterial sobre a audição de idosos

Introdução: Estudos têm demonstrado que doenças crônicas e alterações metabólicas podem atuar como fator de aceleração na degeneração do sistema auditivo decorrente da idade. Todavia, os estudos sobre a associação entre a perda auditiva com o diabetes mellitus (DM) e com a hipertensão arterial (HA) em idosos mostraram conclusões controversas. Sendo assim, novos estudos sobre este assunto são necessários, a fim de esclarecer o efeito destas doenças crônicas sobre o sistema auditivo. Objetivos: Comparar uma audiometria inicial (A1) com uma audiometria sequencial (A2) realizada com um intervalo de 3 a 4 anos em uma população de idosos portadores de DM e/ou HA; realizar um estudo comparativo entre quatro grupos de idosos: grupo controle (GC), formado por idosos sem alterações crônicas, grupo de idosos portadores de DM; grupo de idosos portadores de HA, grupo de idosos portadores de DM e HA. Métodos: Foi realizado um levantamento em 901 prontuários do Estudo Longitudinal de Saúde Auditiva do Adulto (ELSAA), de indivíduos atendidos no Hospital Universitário (HU) da Universidade de São Paulo, no período de 2009 a 2015. De acordo com os critérios de inclusão, foram selecionados 100 indivíduos para participarem da presente pesquisa. A avaliação inicial (A1), constando de anamnese, audiometria tonal e imitânciometria foram utilizadas e foi feita uma nova avaliação audiológica (A2) após o período de 3 a 4 anos. Os participantes foram distribuídos em quatro grupos: 20 indivíduos portadores de DM (grupo DM), 20 indivíduos portadores de HA (grupo HA), 20 indivíduos portadores de DM e HA (grupo DMHA) e 40 indivíduos não portadores de DM nem de HA (GC). Para cada grupo estudo (HA, DM e DMHA), foram selecionados indivíduos (entre os 40 do GC) de forma a parear as características referentes a idade e sexo. Foram utilizados os testes estatísticos ANOVA, teste exato de Fisher e Kruskal-Wallis, com nível de significância de 0,05. Foi também calculada a odds ratio, com intervalo de confiança de 95%. Resultados: Não houve diferença estatisticamente significante entre as orelhas para nenhum dos grupos; sendo assim, as orelhas direita e esquerda foram agrupadas para as outras comparações. Na comparação da média de aumento anual dos limiares auditivos da primeira avaliação A1 com a segunda avaliação A2 entre os grupos, pode-se observar que para o grupo DM, não houve diferença estatisticamente significante para nenhuma das frequências avaliadas, quando comparado ao seu respectivo controle; para o grupo HA foram observadas diferenças significantes a partir de 4kHz, bem como tendência à diferença estatisticamente significante em 3 kHz, quando comparado a seu respectivo controle. Já para o grupo DMHA, quando comparado a seu grupo controle, foram observadas diferenças significantes nas frequências de 500, 2k, 3k e 8kHz, além de tendência à diferença estatisticamente significante em 4k e 6kHz. Considerando-se os casos novos de perda auditiva, pode-se observar que houve diferença estatisticamente significante apenas para o grupo HA, para as frequências altas. Verificou-se também que, para as frequências altas (3k a 8kHz), os números de casos novos de perda auditiva foram sempre maiores nos grupos estudo quando comparados aos seus respectivos controles. Na comparação das médias dos limiares auditivos, tanto na avaliação A1 quanto na avaliação A2, observou-se que os grupos estudo (DM, HA e DMHA) apresentaram limiares auditivos mais prejudicados, quando comparados a seus respectivos grupos controle. Na comparação entre os grupos apenas para a avaliação A2, pode-se observar que para as frequências altas, houve associação estatisticamente significante entre apresentar as condições clínicas (DM, HA e DMHA) e a presença de perda auditiva. A OR para DM foi de 5,57 (2,9-14,65), para HA foi de 4,2 (1,35-13,06) e para DMHA foi de 5,72 (1,85-17,64). Conclusão: Verificou-se que os idosos portadores de DM, HA ou ambos apresentaram limiares auditivos mais rebaixados quando comparados a seus respectivos grupos controle, principalmente nas altas frequências, o que sugere que estas patologias podem ter um efeito deletério sobre a audição. Além disso, nota-se que o grupo HA apresentou limiares auditivos piores para a maioria das frequências e foi o que apresentou maior queda dos limiares auditivos no segmento de 3 a 4 anos, quando comparado aos outros dois grupos estudo (DMHA e DM), sugerindo que dentre as três condições estudadas, a hipertensão parece ser a que teve maior influência sobre a audição

Estudo ecocardiográfico da função ventricular esquerda em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico juvenil através da técnica de Speckle-Tracking bidimensional

Objetivo: O principal propósito do estudo foi pesquisar a disfunção ventricular esquerda subclínica em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ) através da técnica de speckle-tracking bidimensional. Foi investigada ainda uma possível correlação entre o comprometimento da deformação miocárdica e o SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erithematosus Disease Activity Index 2000), bem como a presença de fatores de risco cardiovascular, tanto tradicionais como ligados à doença. Métodos: 50 pacientes assintomáticos do ponto de vista cardiovascular e 50 controles saudáveis (14,74 vs. 14,82 anos, p=0.83) foram avaliados pelo ecocardiograma convencional e pelo speckle-tracking bidimensional. Resultados: Apesar da fração de ejeção normal, os pacientes apresentaram redução de todos os parâmetros de deformação miocárdica longitudinal e radial, quando comparados aos controles: strain de pico sistólico longitudinal [-20,3 (-11 a -26) vs. -22 (-17,8 a -30.4) %, p < 0,0001], strain rate de pico sistólico longitudinal [-1,19 ± 0,21 vs. -1,3 ± 0,25 s-1, p=0,0005], strain rate longitudinal na diástole precoce [1,7 (0,99 a 2,95) vs. 2 (1,08 a 3,00) s-1 , p=0,0034], strain de pico sistólico radial [33,09 ± 8,6 vs. 44,36 ± 8,72%, p < 0,0001], strain rate de pico sistólico radial [1,98 ± 0,53 vs. 2,49 ± 0,68 s-1, p < 0,0001] e strain rate radial na diástole precoce [-2,31 ± 0,88 vs. -2,75 ± 0,97 s-1, p=0,02]. O strain de pico sistólico circunferencial [-23,67 ± 3,46 vs. - 24,6 ± 2,86%, p=0,43] e o strain rate circunferencial na diástole precoce [2 (0,88 a 3,4) vs. 1,99 (1,19 a 3,7) s-1, p=0,88] foram semelhantes em pacientes e controles. Apenas o strain rate de pico sistólico circunferencial [-1,5 ± 0,3 vs. -1,6 ± 0,3 s-1, p=0,036] mostrou-se reduzido no LESJ. Uma correlação negativa foi identificada entre o strain de pico sistólico longitudinal e o SLEDAI-2K (r = - 0,52; p < 0,0001) e também o número de fatores de risco cardiovascular por paciente (r = -0,32, p=0,024). Conclusões: Foi evidenciada disfunção sistólica e diastólica subclínica de ventrículo esquerdo no LESJ através da técnica de speckle-tracking bidimensional. A atividade da doença e a exposição aos fatores de risco cardiovascular provavelmente contribuíram para o comprometimento da deformação miocárdica nesses pacientes

Mathematical modeling of drying process of unripe banana slices

Unripe banana flour (UBF) production employs bananas not submitted to maturation process, is an interesting alternative to minimize the fruit loss reduction related to inappropriate handling or fast ripening. The UBF is considered as a functional ingredient improving glycemic and plasma insulin levels in blood, have also shown efficacy on the control of satiety, insulin resistance. The aim of this work was to study the drying process of unripe banana slabs (Musa cavendishii, Nanicão) developing a transient drying model through mathematical modeling with simultaneous moisture and heat transfer. The raw material characterization was performed and afterwards the drying process was conducted at 40 ºC, 50 ºC e 60 ºC, the product temperature was recorded using thermocouples, the air velocity inside the chamber was 4 m·s-1. With the experimental data was possible to validate the diffusion model based on the Fick\'s second law and Fourier. For this purpose, the sorption isotherms were measured and fitted to the GAB model estimating the equilibrium moisture content (Xe), 1.76 [g H2O/100g d.b.] at 60 ºC and 10 % of relative humidity (RH), the thermophysical properties (k, Cp, ?) were also measured to be used in the model. Five cases were contemplated: i) Constant thermophysical properties; ii) Variable properties; iii) Mass (hm), heat transfer (h) coefficient and effective diffusivity (De) estimation 134 W·m-2·K-1, 4.91x10-5 m-2·s-1 and 3.278?10-10 m·s-2 at 60 ºC, respectively; iv) Variable De, it presented a third order polynomial behavior as function of moisture content; v) The shrinkage had an effect on the mathematical model, especially in the 3 first hours of process, the thickness experienced a contraction of about (30.34 ± 1.29) % out of the initial thickness, finding two decreasing drying rate periods (DDR I and DDR II), 3.28x10-10 m·s-2 and 1.77x10-10 m·s-2, respectively. COMSOL Multiphysics simulations were possible to perform through the heat and mass transfer coefficient estimated by the mathematical modeling.

De Roma prisca et nova varii auctores prout in sequenti pagella cernere est.

Contains Francesco Albertini's Opusculum de mirabilibus novae et veteris urbis Romae, leaves I-LXXX, which includes a reference to Vespucci, leaf LXXX.

Histoire de Bresse et de Bugey : contenant ce qui s'y est passé de memorable sous les Romains, roys de Bourgongne & d'Arles, empereurs, sires de Baugé, comtes & ducs de Sauoye, & roys tres chrestiens, iusques à l'eschange du marquisat de Saluces : auec les fondations des abbayes, prieurés, chartreuses & eglises collegiales, origines des villes, chasteaux, seigneuries, & principaux fiefs & genealogies de toutes les familles nobles ... /

Includes indexes.

F. Alfonsi a Castro Zamorensis, Ordinis Minorum ... De potestate legis poenalis libri duo ; opus nunc recens ab auctore aeditum ... ; habes insuper ... indicem ... copiosum.

Mode of access: Internet.

Obras espirituales del venerable padre Luis de la Puente, de la Compañia de Jesus ...

Vol. 1.: Parte primera, Contiene la tercera parte de las meditaciones sobre los mysterios de la vida de Christo ... desde el bautismo -- Vol. 2: Parte segunda, Continua la tercera parte de las meditaciones sobre los mysterios de la vida de Christo ... hasta el fin de su predicación.

Constitutiones pontificiae et romanarum congregationum decisiones ad canonicos vtriusque Ecclesiae cathedralis scilicet [et] collegiatae spectantes /

ICCU;

Catholica fidei professio, primum vtriusque Testamenti, deinde Sanctissimorum Patrum, qui primis duobus Ecclesiae saeculis floruerunt, testimoniis confirmata : digesta in quatuor libros ... /

Contiene según consta en port.: Liber Primus: Ad Dei, angelorum [et] sanctorum cognitionem cultúmque ... ; Secundus: De homine [et] Dei erga illum prouidentia praedestinatione, iustificatione, medíisque ... ; Tertius: De sacramentis ... ; Quartus: De hominis ...

Quaresimale di Paolo Segneri della Compagnia di Giesu ...

ICCU,

Barbarorum leges antiquae cum notis et glossariis ... /

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Recherches historiques sur la connoissance que les anciens avoient de l'Inde et sur les progrès du commerce avec cette partie du monde avant la découverte du passage par le Cap de Bonne-Espérance; suivies d'un appendix contenant des observations sur l'état civil, les loix et les formalités judiciaires, les arts, les sciences, et les institutions religieuses des Indiens /

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