Cocaine effects on mouse incentive-learning and human addiction are linked to alpha 2 subunit-containing GABA(A) receptors

Because GABA(A) receptors containing alpha 2 subunits are highly represented in areas of the brain, such as nucleus accumbens (NAcc), frontal cortex, and amygdala, regions intimately involved in signaling motivation and reward, we hypothesized that manipulations of this receptor subtype would influence processing of rewards. Voltage-clamp recordings from NAcc medium spiny neurons of mice with alpha 2 gene deletion showed reduced synaptic GABA(A) receptor-mediated responses. Behaviorally, the deletion abolished cocaine`s ability to potentiate behaviors conditioned to rewards (conditioned reinforcement), and to support behavioral sensitization. In mice with a point mutation in the benzodiazepine binding pocket of alpha 2-GABA(A) receptors (alpha 2H101R), GABAergic neurotransmission in medium spiny neurons was identical to that of WT (i.e., the mutation was silent), but importantly, receptor function was now facilitated by the atypical benzodiazepine Ro 15-4513 (ethyl 8-amido-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo [1,5-a] [1,4] benzodiazepine-3-carboxylate). In alpha 2H101R, but not WT mice, Ro 15-4513 administered directly into the NAcc-stimulated locomotor activity, and when given systemically and repeatedly, induced behavioral sensitization. These data indicate that activation of alpha 2-GABA(A) receptors (most likely in NAcc) is both necessary and sufficient for behavioral sensitization. Consistent with a role of these receptors in addiction, we found specific markers and haplotypes of the GABRA2 gene to be associated with human cocaine addiction.

Lufaxin, a Novel Factor Xa Inhibitor From the Salivary Gland of the Sand Fly Lutzomyia longipalpis Blocks Protease-Activated Receptor 2 Activation and Inhibits Inflammation and Thrombosis In Vivo

Objective-Blood-sucking arthropods' salivary glands contain a remarkable diversity of antihemostatics. The aim of the present study was to identify the unique salivary anticoagulant of the sand fly Lutzomyia longipalpis, which remained elusive for decades. Methods and Results-Several L. longipalpis salivary proteins were expressed in human embryonic kidney 293 cells and screened for inhibition of blood coagulation. A novel 32.4-kDa molecule, named Lufaxin, was identified as a slow, tight, noncompetitive, and reversible inhibitor of factor Xa (FXa). Notably, Lufaxin's primary sequence does not share similarity to any physiological or salivary inhibitors of coagulation reported to date. Lufaxin is specific for FXa and does not interact with FX, Dansyl-Glu-Gly-Arg-FXa, or 15 other enzymes. In addition, Lufaxin blocks prothrombinase and increases both prothrombin time and activated partial thromboplastin time. Surface plasmon resonance experiments revealed that FXa binds Lufaxin with an equilibrium constant approximate to 3 nM, and isothermal titration calorimetry determined a stoichiometry of 1:1. Lufaxin also prevents protease-activated receptor 2 activation by FXa in the MDA-MB-231 cell line and abrogates edema formation triggered by injection of FXa in the paw of mice. Moreover, Lufaxin prevents FeCl3-induced carotid artery thrombus formation and prolongs activated partial thromboplastin time ex vivo, implying that it works as an anticoagulant in vivo. Finally, salivary gland of sand flies was found to inhibit FXa and to interact with the enzyme. Conclusion-Lufaxin belongs to a novel family of slow-tight FXa inhibitors, which display antithrombotic and anti-inflammatory activities. It is a useful tool to understand FXa structural features and its role in prohemostatic and proinflammatory events. (Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012;32:2185-2196.)

„Abgeschoben in die Marginalität“ - Eine empirische Untersuchung zur problematischen Eingliederung der wegen Straffälligkeit aus Deutschland abgeschobenen türkischen Staatsangehörigen in der türkischen Gesellschaft

Die vorliegende Arbeit zeigt anhand von Einzelfällen, welche Probleme und Folgen eine Ausweisung und/oder Abschiebung von kriminell gewordenen Angehörigen der sogenannten zweiten Generation türkischer Staatsangehöriger im Hinblick auf deren Eingliederung in die türkische Gesellschaft mit sich bringt.rnDem Bereich der Ausweisung und/oder Abschiebung – beides Formen von Zwangsmigration – ausländischer Staatsangehöriger in ihr Herkunftsland wurde bislang im weiten Feld der Integrationsforschung kaum Aufmerksamkeit geschenkt. Nicht anders verhält es sich in der politischen und öffentlichen Diskussion, wenn es um die „Entfernung“ kriminell gewordener Ausländer, die mitunter in Deutschland geboren und aufgewachsen sind oder sich bereits viele Jahre in der Bundesrepublik aufhalten, aus dem Bundesgebiet geht. Bei dieser Diskussion wird zwar die Bestrafung kriminell gewordener Ausländer mittels Ausweisung und/oder Abschiebung vorschnell befürwortet, besonders in solch spektakulären Fällen, wie in dem des Jugendlichen Muhlis Arı, genannt „Mehmet“ oder in dem des als „Münchner U-Bahn Schläger“ bekannt gewordenen Serkan. Die weitreichenden Folgen für den Einzelnen werden in der Regel jedoch nicht tiefergehend betrachtet.rnDeshalb steht im Zentrum dieser Arbeit die Frage, wie sich die Eingliederung von in Deutschland geborenen und hier aufgewachsenen Nachkommen der „Gastarbeiter“-Generation sowie später nachgeholter Kinder im Anschluss an eine Ausweisung und/oder Abschiebung in die türkische Gesellschaft gestaltet. Die theoretische Grundlage der Untersuchung bilden vier theoretische Konzepte zu Integration, Fremdheit und Marginalität. Dabei handelt es sich um die „Integrationstheorie“ von Hartmut Esser, das Konzept des „bleibenden Fremden“ von Georg Simmel, das des „einwandernden Fremden“ von Alfred Schütz sowie um das Konzept des „marginal man“ von Robert E. Park. Auf Basis dieser vier theoretischen Konzepte und der Auswertung des erhobenen empirischen Datenmaterials wird deutlich, dass hohe soziale Barrieren auf Seiten der Mitglieder der türkischen Aufnahmegesellschaft, mangelnde integrationsförderliche Opportunitäten, aber auch eine geringe Motivation auf Seiten der Betroffenen zur Aufnahme integrationsförderlicher Handlungen eine Integration verhindern. Die von Ausweisung und/oder Abschiebung Betroffenen sind letztlich dazu gezwungen, dauerhaft ein Leben am Rande der Gesellschaft in der Marginalität zu führen.rn

La administración concursal como sujeto del proceso jurisdiccional español. Su posición en la determinación del patrimonio concursal

Desde tiempos inmemoriales, la presencia de sujetos encargados de la administración del patrimonio del concursado ha sido consustancial a la existencia de procesos en los que se declaraba la insolvencia del deudor. Tradicionalmente, estos sujetos ostentaban un papel de singular alcance para el correcto desarrollo del concurso. En la actualidad se erigen en el motor del concurso. El vasto cometido atribuido a la administración concursal nos obliga a restringir nuestra investigación. En particular, centraremos nuestra atención en la posición jurídico procesal de la administración concursal en aquellas actuaciones que desarrolla ésta a la hora de determinar el patrimonio concursal. Para ello, partiendo de las líneas generales que a través de la historia han definido a los órganos de administración concursal, analizaremos el régimen jurídico de la actual administración concursal en España. A continuación, estudiaremos la naturaleza jurídica de la limitación a las facultades patrimoniales que sufre el deudor con la declaración de concurso y el reconocimiento que, como parte procesal, le atribuye la Ley de Enjuiciamiento Civil al patrimonio concursal. Todo ello, nos permitirá pronunciarnos sobre la referida posición de la administración concursal, como parte o como representante. Tras lo descrito, nos ocuparemos de determinar la posición que ocupa la administración concursal en aquellos procesos que ya estuvieran pendientes en el momento de la declaración de concurso y aquellos otros procesos nuevos que inicia aquella por su propia iniciativa. Por último, analizaremos la descrita posición procesal en el ejercicio de acciones de reintegración y demás de impugnación así como en aquellos supuestos en los que se impugna el inventario o la lista de acreedores.

Restructuring Justice: Moving Towards Gender-Responsive Programming and Alternatives to Incarceration for Non-Violent Female Offenders

The United States¿ Federal and State laws differentiate between acceptable (or, legal) and unacceptable (illegal) behavior by prescribing restrictive punishment to citizens and/or groups that violate these established rules. These regulations are written to treat every person equally and to fairly serve justice; furthermore, the sanctions placed on offenders seek to reform illegal behavior through limitations on freedoms and rehabilitative programs. Despite the effort to treat all offenders fairly regardless of social identity categories (e.g., sex, race, ethnicity, socioeconomic status, age, ability, and gender and sexual orientation) and to humanely eliminate illegal behavior, the American penal system perpetuates de facto discrimination against a multitude of peoples. Furthermore, soaring recidivism rates caused by unsuccessful re-entry of incarcerated offenders puts economic stress on Federal and State budgets. For these reasons, offenders, policy-makers, and law-abiding citizens should all have a vested interest in reforming the prison system. This thesis focuses on the failure of the United States corrections system to adequately address the gender-specific needs of non-violent female offenders. Several factors contribute to the gender-specific discrimination that women experience in the criminal justice system: 1) Trends in female criminality that skew women¿s crime towards drug-related crimes, prostitution, and property offenses; 2) Mandatory minimum sentences for drug crimes that are disproportionate to the crime committed; 3) So-called ¿gender-neutral¿ educational, vocational, substance abuse, and mental health programming that intends to equally rehabilitate men and women, but in fact favors men; and 4) The isolating nature of prison structures that inhibits smooth re-entry into society. I argue that a shift in the placement and treatment of non-violent female offenders is necessary for effective rehabilitation and for reducing recidivism rates. The first component of this shift is the design and implementation of gender- responsive treatment (GRT) rather than gender-neutral approaches in rehabilitative programming. The second shift is the utilization of alternatives to incarceration, which provide both more humane treatment of offenders and smoother reintegration to society. Drawing on recent scholarship, information from prison advocacy organizations, and research with men in an alternative program, I provide a critical analysis of current policies and alternative programs, and suggest several proposals for future gender- responsive programs in prisons and in place of incarceration. I argue that the expansion of gender-responsive programming and alternatives to incarceration respond to the marginalization of female offenders, address concerns about the financial sustainability of the United States criminal justice system, and tackle high recidivism rates.

Frauen- und Kinderhandel als sozialpolitisches Thema? Antworten aus dem Völkerbund und die Rezeption in der Schweiz

Der Artikel fragt nach sozialpolitischen Aspekten der internationalen Bekämpfung von Frauen- und Kinderhandel in der Zwischenkriegszeit und deren Ausstrahlung in die Schweiz. Zunächst sind die Diskussionen auf internationaler Ebene Thema, wobei auf die Arbeit der Völkerbundkommission zur Bekämpfung von Frauen- und Kinderhandel und spezifischer auf eine Völkerbund-Enquête zur sozialen Reintegration von Prostituierten eingegangen wird. In dieser Enquête schlug die Völkerbundkommission Massnahmen zur Verbesserung der sozialen Lage von Frauen der Unterschicht, zur medizinisch-fürsorgerischen Behandlung der Prostituierten und zur strafrechtlichen Verfolgung von organisierter Prostitution vor. Das Beispiel der Schweiz zeigt, inwiefern ein Land die sozialpolitischen Vorschläge aus den Völkerbunddiskussionen bezüglich Frauen- und Kinderhandel rezipierte. Der vom Völkerbund verfolgte Ansatz war in der Schweiz kaum anschlussfähig, weil einerseits die schweizerischen sozialpolitischen Diskussionen Familien priorisierten, so dass Frauen nicht unabhängig von ihrer Rolle in der Familie als unterstützungswürdig betrachtet wurden. Andererseits führten private Organisationen bereits einige der fürsorgerischen Tätigkeiten aus und wehrten sich gegen eine Verstaatlichung ihrer Aufgaben, die eine Säkularisierung und eine Beschneidung ihres Einflusses bedeutet hätte.

Cancer's positive flip side: posttraumatic growth after childhood cancer.

BACKGROUND Surviving childhood cancer may result in positive psychological changes called posttraumatic growth (PTG). Knowing about the possibility of positive changes may facilitate survivors' reintegration in daily life. We aimed to (1) describe PTG in Swiss childhood cancer survivors including the most and the least common PTG phenomena on the subscale and item levels and (2) determine factors associated with PTG. METHOD Within the Swiss Childhood Cancer Survivor Study (SCCSS), we sent two questionnaires to childhood cancer survivors registered in the Swiss Childhood Cancer Registry (SCCR). Eligible survivors were diagnosed after 1990 at age ≤16 years, survived ≥5 years, and were aged ≥18 years at the time the second questionnaire was sent. We included the Posttraumatic Growth Inventory (PTGI) to assess five areas of PTG. We investigated the association of PTG with socio-demographic characteristics, self-reported late effects, and psychological distress, which were assessed in the SCCSS and clinical variables extracted from the SCCR. We used descriptive statistics to describe PTG and linear regressions to investigate factors associated with PTG. RESULTS We assessed PTG in 309 childhood cancer survivors. Most individuals reported to have experienced some PTG. The most endorsed change occurred in "relation with others," the least in "spiritual change." PTG was significantly higher in survivors with older age at diagnosis (p = 0.001) and those with a longer duration of treatment (p = 0.042), while it was lower in male survivors (p = 0.003). CONCLUSIONS Supporting experiences of PTG during follow-up may help survivors successfully return to daily life.

Ability to Work and Employment Rates in Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1-Infected Individuals Receiving Combination Antiretroviral Therapy: The Swiss HIV Cohort Study

Background.  Limited data exist on human immunodeficiency virus (HIV)-infected individuals' ability to work after receiving combination antiretroviral therapy (cART). We aimed to investigate predictors of regaining full ability to work at 1 year after starting cART. Methods.  Antiretroviral-naive HIV-infected individuals <60 years who started cART from January 1998 through December 2012 within the framework of the Swiss HIV Cohort Study were analyzed. Inability to work was defined as a medical judgment of the patient's ability to work as 0%. Results.  Of 5800 subjects, 4382 (75.6%) were fully able to work, 471 (8.1%) able to work part time, and 947 (16.3%) were unable to work at baseline. Of the 947 patients unable to work, 439 (46.3%) were able to work either full time or part time at 1 year of treatment. Predictors of recovering full ability to work were non-white ethnicity (odds ratio [OR], 2.06; 95% confidence interval [CI], 1.20-3.54), higher education (OR, 4.03; 95% CI, 2.47-7.48), and achieving HIV-ribonucleic acid <50 copies/mL (OR, 1.83; 95% CI, 1.20-2.80). Older age (OR, 0.55; 95% CI, .42-.72, per 10 years older) and psychiatric disorders (OR, 0.24; 95% CI, .13-.47) were associated with lower odds of ability to work. Recovering full ability to work at 1 year increased from 24.0% in 1998-2001 to 41.2% in 2009-2012, but the employment rates did not increase. Conclusions.  Regaining full ability to work depends primarily on achieving viral suppression, absence of psychiatric comorbidity, and favorable psychosocial factors. The discrepancy between patients' ability to work and employment rates indicates barriers to reintegration of persons infected with HIV.

A systematic evaluation of the Zr-in-rutile thermometer in ultra-high temperature (UHT) rocks

The Zr-in-rutile geothermometer is potentially a widely applicable tool to estimate peak metamorphic temperatures in rocks from diverse geological settings. In order to evaluate its usefulness and reliability to record and preserve high temperatures in granulite facies rocks, rutile from UHT rocks was investigated to assess different mechanisms of Zr (re-)distribution following cooling from high temperature. Granulite facies paragneisses from the lowermost part of the Ivrea Zone, Italy, incorporated as thin sheets into the extensive basaltic body of the Mafic Complex were selected for this study. The results show that Zr-in-rutile thermometry, if properly applied, is well suited to identify and study UHT terranes as it preserves a record of temperatures up to 1190 °C, although the thermometer is susceptible to partial post-peak metamorphic resetting by Zr diffusion. Texturally homogeneous rutile grains preserve Zr concentrations corresponding to temperatures of prograde rutile growth. Diverse rutile textures and relationships between some rutile host grains and included or adjacent Zr-bearing phases bear testimony to varying mechanisms of partial redistribution and resetting of Zr in rutile during cooling and link Zr-in-rutile temperatures to different steps of the metamorphic evolution. Rutile grains that equilibrated their Zr concentrations at temperatures above 1070 °C (i.e. 1.1 wt% Zr) could not retain all Zr in the rutile structure during cooling and exsolved baddeleyite (ZrO2). By subsequent reaction of baddeleyite exsolution lamellae with SiO2, zircon needles formed before the system finally closed at 650–700 °C without significant net loss of Zr from the whole host rutile grain. By reintegration of zircon exsolution needles, peak metamorphic temperatures of up to 1190 °C are derived for the studied rocks, which demonstrates the suitability of this solution thermometer to record UHT conditions and also confirms the extraordinary geological setting of the lowermost part of the Ivrea Zone.

Estrategias para la reinserción social de jóvenes en conflicto con la ley

La justicia penal adolescente es un sistema de administración judicial que extiende los derechos y garantías del debido proceso a los adolescentes a quienes se acuse de haber participado en la comisión de una infracción a la ley penal. Se podría decir que las finalidades de la justicia penal juvenil, por orden de importancia son: Administrar justicia de forma democrática. Fomentando la responsabilización del adolescente que ha cometido una infracción penal; promoviendo su integración social y favoreciendo la participación de la comunidad en el proceso de reinserción social, mediante la oferta de servicios y programas para el cumplimiento de medidas socio-educativas. Cabe preguntarse ¿Las instituciones correccionales son coadyuvantes en la reinserción de los jóvenes en conflicto con la ley de tal modo que no vuelvan a confrontar con el orden jurídico vigente cuando egresen? La respuesta es muy compleja porque si bien desde la situación de las instituciones el aislamiento que sufre el joven no les da defensas para poder cambiar sus circunstancias de vida a la hora de reingresar a la sociedad y esto lleva a una alta probabilidad de volver a delinquir. Sin embargo las Ciencias Sociales plantean otras alternativa para logran la inserción de los jóvenes, una de ellas, se inclina a la estimulación de la resiliencia. Esta implica: sobreponerse a las dificultades y tener éxito a pesar de estar expuestos a situaciones de alto riesgo; mantener la competencia bajo presión, esto significa adaptarse con éxito y recuperarse de un trauma ajustándose de forma exitosa a los acontecimientos negativos de la vida.

Economías literarias en algunas ficciones argentinas del 2000 (Casas, Incardona, Cucurto y Mariano Llinás)

En el marco de las discusiones en torno al "valor" en tiempos de posautonomía, se diagrama un mapa que articula los diversos modos en que los textos narrativos de los poetas Fabián Casas, Washington Cucurto y Juan Diego Incardona, reinventan, singularmente, el imaginario populista (nostalgia barrial desplazada al vacío representacional de la experiencia zen; religación ideológica y política del sujeto colectivo; discurso revolucionario en clave de farsa y banalidad), a la vez que definen, desde esas inflexiones, tres economías ficcionales como tres posiciones en relación con el trabajo como uno de los nudos de la cultura del nuevo capitalismo: ocio, artesanía, y superproducción. La película Historias extraordinarias de Mariano Llinás constituye otra versión del modelo artesanal y, desde su particular economía, un acontecimiento narrativo en la ficción argentina del presente

Redes para la recepción y asistencia a los exiliados argentinos y uruguayos en las posdictaduras

En el marco de los procesos de democratización política del Cono Sur, los exiliados políticos argentinos y uruguayos iniciaron gradualmente los retornos hacia sus países de origen. Como parte de ese proceso, y sobre todo entre 1983 y 1986, en Argentina y en Uruguay comenzaron a germinar distintas organizaciones sociales que se preocuparon por responder a esos regresos y ayudar a los exiliados en su reinserción en el país. Este artículo indaga en las respuestas de ambas sociedades en dos claves vinculadas. En primer lugar, recupera en el proceso de formulación de ciertas medidas y programas para la reinserción de retornados un fuerte intercambio de conocimientos, inquietudes y modos de trabajo entre las organizaciones sociales argentinas y las uruguayas. Así, este trabajo rompe con las comparaciones en sentido estricto para detenerse a explorar la formación de una red de trabajo asistencial entre distintos actores de ambas orillas. En segundo lugar, este trabajo se detiene a reflexionar sobre una tensión que se desprende de la red: a pesar de las mutuas influencias, los programas de asistencia tuvieron diferencias importantes entre ambos casos. En consecuencia, este artículo ofrece algunas interpretaciones posibles sobre estas diferencias que se insertan en el marco de las "transiciones democráticas" de cada país y, especialmente, de los lugares que el tema del retorno tuvo en cada agenda posdictadura

Redes para la recepción y asistencia a los exiliados argentinos y uruguayos en las posdictaduras

En el marco de los procesos de democratización política del Cono Sur, los exiliados políticos argentinos y uruguayos iniciaron gradualmente los retornos hacia sus países de origen. Como parte de ese proceso, y sobre todo entre 1983 y 1986, en Argentina y en Uruguay comenzaron a germinar distintas organizaciones sociales que se preocuparon por responder a esos regresos y ayudar a los exiliados en su reinserción en el país. Este artículo indaga en las respuestas de ambas sociedades en dos claves vinculadas. En primer lugar, recupera en el proceso de formulación de ciertas medidas y programas para la reinserción de retornados un fuerte intercambio de conocimientos, inquietudes y modos de trabajo entre las organizaciones sociales argentinas y las uruguayas. Así, este trabajo rompe con las comparaciones en sentido estricto para detenerse a explorar la formación de una red de trabajo asistencial entre distintos actores de ambas orillas. En segundo lugar, este trabajo se detiene a reflexionar sobre una tensión que se desprende de la red: a pesar de las mutuas influencias, los programas de asistencia tuvieron diferencias importantes entre ambos casos. En consecuencia, este artículo ofrece algunas interpretaciones posibles sobre estas diferencias que se insertan en el marco de las "transiciones democráticas" de cada país y, especialmente, de los lugares que el tema del retorno tuvo en cada agenda posdictadura

Economías literarias en algunas ficciones argentinas del 2000 (Casas, Incardona, Cucurto y Mariano Llinás)

En el marco de las discusiones en torno al "valor" en tiempos de posautonomía, se diagrama un mapa que articula los diversos modos en que los textos narrativos de los poetas Fabián Casas, Washington Cucurto y Juan Diego Incardona, reinventan, singularmente, el imaginario populista (nostalgia barrial desplazada al vacío representacional de la experiencia zen; religación ideológica y política del sujeto colectivo; discurso revolucionario en clave de farsa y banalidad), a la vez que definen, desde esas inflexiones, tres economías ficcionales como tres posiciones en relación con el trabajo como uno de los nudos de la cultura del nuevo capitalismo: ocio, artesanía, y superproducción. La película Historias extraordinarias de Mariano Llinás constituye otra versión del modelo artesanal y, desde su particular economía, un acontecimiento narrativo en la ficción argentina del presente

Redes para la recepción y asistencia a los exiliados argentinos y uruguayos en las posdictaduras

En el marco de los procesos de democratización política del Cono Sur, los exiliados políticos argentinos y uruguayos iniciaron gradualmente los retornos hacia sus países de origen. Como parte de ese proceso, y sobre todo entre 1983 y 1986, en Argentina y en Uruguay comenzaron a germinar distintas organizaciones sociales que se preocuparon por responder a esos regresos y ayudar a los exiliados en su reinserción en el país. Este artículo indaga en las respuestas de ambas sociedades en dos claves vinculadas. En primer lugar, recupera en el proceso de formulación de ciertas medidas y programas para la reinserción de retornados un fuerte intercambio de conocimientos, inquietudes y modos de trabajo entre las organizaciones sociales argentinas y las uruguayas. Así, este trabajo rompe con las comparaciones en sentido estricto para detenerse a explorar la formación de una red de trabajo asistencial entre distintos actores de ambas orillas. En segundo lugar, este trabajo se detiene a reflexionar sobre una tensión que se desprende de la red: a pesar de las mutuas influencias, los programas de asistencia tuvieron diferencias importantes entre ambos casos. En consecuencia, este artículo ofrece algunas interpretaciones posibles sobre estas diferencias que se insertan en el marco de las "transiciones democráticas" de cada país y, especialmente, de los lugares que el tema del retorno tuvo en cada agenda posdictadura