N-4-Phenyl-substituted 2-acetylpyridine thiosemicarbazones: Cytotoxicity against human tumor cells, structure-activity relationship studies and investigation on the mechanism of action

N-4-Phenyl 2-acetylpyridine thiosemicarbazone (H2Ac4Ph; N-(phenyl)-2-(1-(pyridin-2-yl)ethylidene) hydrazinecarbothioamide) and its N-4-ortho-, -meta- and -para-fluorophenyl (H2Ac4oFPh, H2Ac4mFPh, H2Ac4pFPh), N-4-ortho-, -meta- and -para-chlorophenyl (H2Ac4oClPh, H2Ac4mClPh, H2Ac4pClPh), N-4-ortho-, -meta- and -para-iodophenyl (H2Ac4oIPh, H2Ac4mIPh, H2Ac4pIPh) and N-4-ortho-, -meta- and -para-nitrophenyl (H2Ac4oNO(2)Ph, H2Ac4mNO(2)Ph, H2Ac4pNO(2)Ph) derivatives were assayed for their cytotoxicity against human malignant breast (MCF-7) and glioma (T98G and U87) cells. The compounds were highly cytotoxic against the three cell lineages (IC50: MCF-7, 52-0.16 nM; T98G, 140-1.0 nM; U87, 160-1.4 nM). All tested thiosemicarbazones were more cytotoxic than etoposide and did not present any haemolytic activity at up to 10(-5) M. The compounds were able to induce programmed cell death. H2Ac4pClPh partially inhibited tubulin assembly at high concentrations and induced cellular microtubule disorganization. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Determinação de elementos traços em diques mesozoicos da Serra do Mar por meio de ativação com nêutrons

A análise de elementos traço, tais como terras raras, TH, U, Ta, Hf, Ba, Rb e Ba, é uma ferramenta muito importante para estudos petrogenéticos. No intuito de estudar tais processos em diques do Enxame Serra do Mar (litoral de São Paulo e Rio de Janeiro), pertencente à Provincia Magmática do Paraná (PMP), uma das províncias de basaltos continentais mais expressivas do mundo, foram realizadas análises por ativação com nêutrons nestes diques. A técnica, empregada no Centro de Reator de pesquisa do Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares, forneceu concentrações de elementos traço com os níveis de precisão de 10% e exatidão 9% os quais são adequadas para estudos petrogenéticos. Devido as baixas concentrações dos elementos analisados, a rotina experimental de preparação das amostras abrangeu processos bastantes cuidadosos para evitar contaminação. As amostras investigadas podem ser divididas em quatro grupos: rochas básicas (SiO2<55%) com Ti/Y<500; rochas intermediárias (55%63%). Diques de composição intermediária e ácida só ocorrem na Ilha de São Sebastião e na região costeira adjacente. As concentrações de elementos maiores e menores, bem como os padrões de abundância de terras raras e de outros elementos incompatíveis dessas rochas mais diferenciadas, apresentaram semelhanças significativas com os das vulcânicas Chapecó do tipo Ourinhos, sugerindo gênese similar, ou seja, incluindo também processos de contaminação crustal .

137Cs Inventory in sedimentary columns from continental shelf of São Paulo State

137Cs is an artificial radioactive isotope produced by 235U fission. This radionuclide has a high fission yield and a half-life of 30 years. It has been detected in the environment since 1945 and its principal contamination source has been nuclear tests in the atmosphere. There are other sources of 137Cs contamination in the environment, such as: release from nuclear and reprocessing plants, radioactive dumping and nuclear accidents (Chernobyl, for example). This paper presents an inventory of 137Cs on the Continental Shelf of São Paulo State, a region located between Cabo de Santa Marta Grande (Santa Catarina state) and Cabo Frio (Rio de Janeiro state). In this area, 9 cores were collected by the Instituto Oceanográfico da Universidade de São Paulo (São Paulo University Institute of Oceanography). The cores were sliced at every 2 cm; sub-samples were lyophilized, grinded and stored in plastic containers. 137Cs was determined by 661 keV photopeak using a gamma spectrometry detector (Ge hyperpure). The analysis was performed by efficiency and background in different counting times. 137Cs concentration activities varied from 0.3 to 3.6 Bq kg-1 with a mean value of 1.2±0.6 Bq kg-1. The inventory of 137Cs in this area was 13±7 Bq m-2. Values obtained are in agreement with the Southern Hemisphere, a region contaminated by atmospheric fallout due to past nuclear explosions.

Natural radionuclides distribution in the shelf and upper slope off southeast Brazil

In recent decades, Oceanography has been using a variety of radionuclides as tracers to understand the ocean dynamic processes, handling and disposal of sediments of seabed. In this context, the determination of natural radionuclides distributions (238U, 232Th and 40K) has been carried out with sediments samples from the shelf and upper slope off Southeast Brazil using a gamma spectrometry technique. The samples were sliced into strata of 2 cm, dried, ground and properly packed to be analysed. The concentration of activities was performed in a hyperpure Ge detector with a resolution of 1,9 keV for the peak of 1332,3 keV of 60Co, model GEM50P by EGG&ORTEC. The study area is located between latitudes 28°40'S and 23°00'S and extends from Cabo Frio (RJ) to Cabo de Santa Marta Grande (SC). The activity concentrations varied from 0,6 to 52,8 BqKg-1 for 238U, from 1,6 to 50,9BqKg-1 for 232Th and from 65,4 to 873,3 BqKg-1 for 40K. From these results it is possible to establish a correlation between the depositional area dynamics and the samples size parameters

Application of 137Cs and 210Pb radionuclides to determine sedimentation rates of recent sediments from admiraty Bay, Antarctica Peninsula

Studies about natural and artificial radionuclides in areas such as the Antarctic are key to understand natural and dynamic processes in marine environments. These studies are important to determine levels of radioactive elements and local sedimentation rates. Five marine sediment cores were collected in different points of Admiralty Bay, in the Antarctic Peninsula. The purpose of this study was to determine 137Cs, 226Ra and 210Pb and sedimentation rates at each site. 137Cs, 210Pb and 226Ra were assayed by gamma-counting through direct measurement of the peak at 661 keV, 47 keV and 609 keV, respectively. Sedimentation rates were obtained by 137Cs and 210Pb (CIC and CRS). The activities for 137Cs ranged from 0.84 to 7.09 Bq kg-1; to 226Ra from 6.77 to 31.07 Bq kg-1 and for 210Pb ranged from 1.10 to 36.90 Bq kg-1. The sedimentation rates obtained by the three models ranged from 0.11±0.01 cm y-1 to 0.46±0.05 cm y-1. The levels of 137Cs registered in this study, as well as in other studies in the Antarctic region indicate that global fallout is the main cause of artificial radionuclides present in this environment, since the Antarctic has not suffered a direct action of human activities that released radioactive elements. The possible grain size variations that occur in the studied points of Admiralty Bay may explain the differences found in the vertical distribution of radionuclides, because of the different values of sedimentation rates and respective dating determined in their profiles

HERÓIS DA NATUREZA: a construção do herói por meio do discurso ambientalista no ciberativismo do Greenpeace

Este estudo propõe uma reflexão sobre o tratamento dado ao imaginário do herói nas campanhas da organização não governamental Greenpeace, em seu site. O corpus de análise foi composto pelos editoriais elaborados para divulgar cada uma de suas frentes de ação: Amazônia, Clima e Energia, Nuclear, Oceano e Transgênicos. Foram ao total cinco editoriais, coletados no dia 18 de abril de 2010. No contexto social, esta ONG está inserida num conflito entre a preservação dos recursos naturais e desenvolvimento industrial e econômico. Além disso, considera-se também a mudança nos paradigmas e valores das relações sociais determinada pelo avanço tecnológico e o consequente surgimento do ciberespaço. O objetivo, portanto, é buscar entender como a relação das ações do Greenpeace com o imaginário do herói beneficia a adesão ao ciberativismo. Para isso usamos a Análise do Discurso da linha francesa como eixo teórico-metodológico, tendo como principais pensadores Patrick Charaudeau e Dominique Maingueneau, cujas ideias ajudaram a examinar a maneira como a linguagem é empregada nesses editoriais, estudando o seu contexto, resultando num discurso ideológico impregnado pelo imaginário do herói. Concluiu-se, que as técnicas discursivas utilizadas nos editoriais auxiliaram na criação do ethos do herói, do bandido e da vítima e que esses elementos valorizam as ações dos Greenpeace elevando a um patamar heróico.

Climate seasonality limits leaf carbon assimilation and wood productivity in tropical forests.

The seasonal climate drivers of the carbon cy- cle in tropical forests remain poorly known, although these forests account for more carbon assimilation and storage than any other terrestrial ecosystem. Based on a unique combina- tion of seasonal pan-tropical data sets from 89 experimental sites (68 include aboveground wood productivity measure- ments and 35 litter productivity measurements), their asso- ciated canopy photosynthetic capacity (enhanced vegetation index, EVI) and climate, we ask how carbon assimilation and aboveground allocation are related to climate seasonal- ity in tropical forests and how they interact in the seasonal carbon cycle. We found that canopy photosynthetic capacity seasonality responds positively to precipitation when rain- fall is < 2000 mm yr-1 (water-limited forests) and to radia- tion otherwise (light-limited forests). On the other hand, in- dependent of climate limitations, wood productivity and lit- terfall are driven by seasonal variation in precipitation and evapotranspiration, respectively. Consequently, light-limited forests present an asynchronism between canopy photosyn- thetic capacity and wood productivity. First-order control by precipitation likely indicates a decrease in tropical forest pro- ductivity in a drier climate in water-limited forest, and in cur- rent light-limited forest with future rainfall < 2000 mm yr-1.

The function of NR3B and NR4A orphan nuclear receptors in osteoblasts

Nuclear receptors (NRs) comprise a large family of proteins that mediate the effects of small lipophilic molecules such as steroid hormones. In addition, there are a group of NRs which lack identified natural ligands and are referred as orphan NRs. In this thesis, the function of two such orphan NR families, the NR3B (ERRα, ERRβ and ERRγ) and the NR4A family (NGFI-B, Nurr1 and Nor1), was studied. NR3B and NR4A receptors regulate many biological processes such as energy metabolism and carcinogenesis. In addition, NR3B and NR4A receptors are expressed in bone. Therefore, the signaling and function of NR3B and NR4A orphan nuclear receptors was studied specifically in osteoblasts. NR4A receptors were found to be regulated by NR3B receptors and the Wnt/β-catenin signaling pathway as ERRα, ERRγ and β-catenin repressed the transcriptional activity of NR4A receptors in U2-OS cells. NGFI-B was found to repress the transcriptional activity of ERRγ in HeLa cells. The phytoestrogen equol was identified as a new agonist for ERRγ and ERRβ in PC-3, U2-OS, and SaOS-2 cells. Equol increased the transcriptional activity of ERRγ by increasing ERRγ co-activator binding and by inducing a conformational change in the ligand binding pocket of ERRγ. The growth inhibitory effect of equol on PC-3 prostate cancer cells was decreased by blocking ERRγ expression by siRNA. Therefore, ERRγ could mediate some of the beneficial health effects of equol. The Wnt/β-catenin signaling pathway is important for the differentiation and function of osteoblasts. NR3B and NR4A receptors were found to repress the transcriptional activity mediated by β-catenin in U2-OS cells. The mesenchymal stem cells (MSCs) isolated from ERRα knockout (KO) mice showed diminished proliferation and osteoblastic differentiation compared to the wild-type cells. The overexpression of ERRα in osteoblastic MC3T3-E1 cell line increased their mineralization. Bone sialoprotein (BSP) was shown to be a direct target gene for ERRα and ERRγ as the BSP promoter was activated by ERRα or ERRγ and PGC-1α in HeLa cells. The adipogenic differentiation of ERRα KO MSCs was also decreased and they expressed less adipogenic marker genes. In conclusion, the studies described in this thesis demonstrated that the transcriptional activity of NR3B and NR4A receptors can be regulated by other orphan NRs and signaling pathways in osteoblasts. NR3B receptors can also be regulated by ligands and a new agonist, equol, was identified for ERRβ and ERRγ. New roles for NR3B and NR4A were also identified as they were shown to converge with the Wnt signaling pathway in osteoblasts, ERRγ was shown to mediate the growth inhibitory effect of equol in prostate cancer cells, and ERRα was shown to regulate positively MSC proliferation, osteoblastic differentiation and adipogenesis.

Condições de contorno albedo para cálculos globais de reatores nucleares térmicos com o modelo de ordenadas discretas a dois grupos de energia

Como eventos de fissão induzida por nêutrons não ocorrem nas regiões nãomultiplicativas de reatores nucleares, e.g., moderador, refletor, e meios estruturais, essas regiões não geram potência e a eficiência computacional dos cálculos globais de reatores nucleares pode portanto ser aumentada eliminando os cálculos numéricos explícitos no interior das regiões não-multiplicativas em torno do núcleo ativo. É discutida nesta dissertação a eficiência computacional de condições de contorno aproximadas tipo albedo na formulação de ordenadas discretas (SN) para problemas de autovalor a dois grupos de energia em geometria bidimensional cartesiana. Albedo, palavra de origem latina para alvura, foi originalmente definido como a fração da luz incidente que é refletida difusamente por uma superfície. Esta palavra latina permaneceu como o termo científico usual em astronomia e nesta dissertação este conceito é estendido para reflexão de nêutrons. Este albedo SN nãoconvencional substitui aproximadamente a região refletora em torno do núcleo ativo do reator, pois os termos de fuga transversal são desprezados no interior do refletor. Se o problema, em particular, não possui termos de fuga transversal, i.e., trata-se de um problema unidimensional, então as condições de contorno albedo, como propostas nesta dissertação, são exatas. Por eficiência computacional entende-se analisar a precisão dos resultados numéricos em comparação com o tempo de execução computacional de cada simulação de um dado problema-modelo. Resultados numéricos para dois problemas-modelo com de simetria são considerados para ilustrar esta análise de eficiência.

Caracterização de um sistema de fluorescência de raios X por dispersão em energia para análise quantitativa de ligas metálicas

Neste trabalho são apresentados os procedimentos de caracterização de um sistema comercial portátil de Fluorescência de Raios X por dispersão em energia, o ARTAX 200, bem com seu processo de calibração. O sistema é composto por um tubo de Raios X, com anodo de Molibdênio e um detector XFlash (Silicon Drift Detector) refrigerado por Efeito Peltier. O procedimento de caracterização do sistema foi realizado utilizando-se uma amostra de referência contendo Ferro e Cromo. Foram também usadas amostras certificadas (National Bureau of Standards) D840, D845, D846, D847 e D849 para a realização do processo de calibração do sistema para análise quantitativa. O processo de calibração foi realizado por três metodologias diferentes a fim de avaliar qual deles apresentaria melhores resultados. A caracterização do sistema ARTAX 200 foi realizada executando testes de estabilidade do tubo de Raios X, repetibilidade, reprodutibilidade, resolução em energia do sistema, levantamento da curva de limite de detecção e verificação do centro geométrico do feixe (CG). Os resultados obtidos nos testes de estabilidade apresentaram um coeficiente de variação médio menor do que 2%, o teste de repetibilidade apresentou valores médios menores que 0,5 %. A reprodutibilidade apresentou um coeficiente de variação médio menor que 1,5%. A verificação do centro geométrica mostrou que o CG encontra-se alinhada com o centro ótimo do feixe em duas das três direções do plano cartesiano. A resolução em energia do sistema para a energia de 5,9 keV foi de 150 eV. O limite de detecção apresentou valores menores que 1 % do Si ao Cu. Na avaliação das metodologias para calibração verificou-se que uma das metodologias aplicadas apresentou melhor resultado. Comparando os resultados com outros sistemas portáteis de XRF observa-se que o ARTAX 200 apresenta eficiência superior em relação aos parâmetros analisados.