Interactions of thiamine monophosphate (TMP) with one- and two-dimensional polymeric halogenomercurate anions. Crystal structures of (TMP)(Hg2Br5)center dot 0.5H(2)O and (TMP)(2)(Hg3I8)

An investigation into the interactions between thiamine monophosphate (TMP) and anions has resulted in the preparation and X-ray characterization of the compounds (TMP)(Hg2Br5).0.5H(2)O (1) and (TMP)(2)(Hg3I8) (2). In each compound the TMP molecule exists as a monovalent cation in the usual F conformation. The halogenomercurate anions occur in two-dimensional (2-D) network in 1 or one-dimensional (1-D) chain in 2. In both 1 and 2, the structures consist of alternating cationic sheets of the hydrogen-bonded TMP molecules and anionic sheets of the polymeric halogenomercurate anions. The TMP molecule binds to the polymeric anions through the characteristic 'anion bridge I', C(2)-H..X...pyrimidinium (X = Br in 1 and 1 in 2), and electrostatic interactions between electropositive S(1) and halogen atoms. The 'anion bridge II' of the type N(4'1)-H...X...thiazolium (X = phosphate group) plays a role in stabilizing the molecular conformation. The biological implication of the host-guest-like complexation between TMP and polymeric anions is discussed.

Syntheses and crystal structures of [(C6H5CH2C5H4)(2)GdCl center dot THF](2) and (C6H5CH2C5H4)(2)ErCl center dot THF

[(C6H5CH2C5H4)(2)GdCl . THF](2) (1) and (C6H5CH2C5H4)(2)ErCl . THF (2) were prepared by the reaction of LnCl(3) (Ln=Gd, Er) with benzylcyclopentadienyl sodium in THF and characterized by elemental analysis, IR, H-1 NMR, C-13 NMR, MS and thermal gravimetry. The crystal structures of both compounds were determined. Complex 1 is dimeric and its structure belongs to the monoclinic, P2(1)/c space group with a=1.1432(2), b=1.2978(2), c=1.7604(3) nm, beta=108.75(2), V=2.4732(9) nm(3), Z=2(four monomers), D-c=1.54 g . cm(-3). R=0.0342 and R(w)=0.0362. Complex 2 is monomer and its structure belongs to the orthorhombic, P2(1)2(1)2(1) space group with a=0.8645(2), b=1.1394(3), c=2.5289(4) nm, V=2.4919(9) nm(3), Z=4, D-c=1.56 g . cm(-3). R=0.0514, R(w)=0.0529. The determination of the crystal structure shows that in complex 1 the benzyl groups on the cyclopentadienyls coordinated to Gd3+ are located in the opposite direction (139 degrees); in complex 2 the benzyl groups on the cyclopentadienyls coordinated to Er3+ are located in the same direction (6.5 degrees).

Modulation of contractile function through NPY receptors during development of cardiomyocyte hypertrophy.

Severity of left ventricular hypertrophy (LVH) correlates with elevated plasma levels of neuropeptide Y (NPY) in hypertension. NPY elicits positive and negative contractile effects in cardiomyocytes through Y(1) and Y(2) receptors, respectively. This study tested the hypothesis that NPY receptor-mediated contraction is altered during progression of LVH. Ventricular cardiomyocytes were isolated from spontaneously hypertensive rats (SHRs) pre-LVH (12 weeks), during development (16 weeks), and at established LVH (20 weeks) and age-matched normotensive Wistar Kyoto (WKY) rats. Electrically stimulated (60 V, 0.5 Hz) cell shortening was measured using edge detection and receptor expression determined at mRNA and protein level. The NPY and Y(1) receptor-selective agonist, Leu(31)Pro(34)NPY, stimulated increases in contractile amplitude, which were abolished by the Y(1) receptor-selective antagonist, BIBP3226 [R-N(2)-(diphenyl-acetyl)-N-(4-hydroxyphenyl)methyl-argininamide)], confirming Y(1) receptor involvement. Potencies of both agonists were enhanced in SHR cardiomyocytes at 20 weeks (2300- and 380-fold versus controls). Maximal responses were not attenuated. BIBP3226 unmasked a negative contraction effect of NPY, elicited over the concentration range (10(-12) to 3 x 10(-9) M) in which NPY and PYY(3-36) attenuated the positive contraction effects of isoproterenol, the potencies of which were increased in cardiomyocytes from SHRs at 20 weeks (175- and 145-fold versus controls); maximal responses were not altered. Expression of NPY-Y(1) and NPY-Y(2) receptor mRNAs was decreased (55 and 69%) in left ventricular cardiomyocytes from 20-week-old SHRs versus age-matched WKY rats; parallel decreases (32 and 80%) were observed at protein level. Enhancement of NPY potency, producing (opposing) contractile effects on cardiomyocytes together with unchanged maximal response despite reduced receptor number, enables NPY to contribute to regulating cardiac performance during compensatory LVH.

Differences in the Endocannabinoid System of Sperm from Fertile and Infertile Men

Male infertility is a major cause of problems for many couples in conceiving a child. Recently, lifestyle pastimes such as alcohol, tobacco and marijuana have been shown to have further negative effects on male reproduction. The endocannabinoid system (ECS), mainly through the action of anandamide (AEA) and 2-arachidonoylglycerol (2-AG) at cannabinoid (CB(1), CB(2)) and vanilloid (TRPV1) receptors, plays a crucial role in controlling functionality of sperm, with a clear impact on male reproductive potential. Here, sperm from fertile and infertile men were used to investigate content (through LC-ESI-MS), mRNA (through quantitative RT-PCR), protein (through Western Blotting and ELISA) expression, and functionality (through activity and binding assays) of the main metabolic enzymes of AEA and 2-AG (NAPE-PLD and FAAH, for AEA; DAGL and MAGL for 2-AG), as well as of their binding receptors CB(1), CB(2) and TRPV1. Our findings show a marked reduction of AEA and 2-AG content in infertile seminal plasma, paralleled by increased degradation: biosynthesis ratios of both substances in sperm from infertile versus fertile men. In addition, TRPV1 binding was detected in fertile sperm but was undetectable in infertile sperm, whereas that of CB(1) and CB(2) receptors was not statistically different in the two groups. In conclusion, this study identified unprecedented alterations of the ECS in infertile sperm, that might impact on capacitation and acrosome reaction, and hence fertilization outcomes. These alterations might also point to new biomarkers to determine male reproductive defects, and identify distinct ECS elements as novel targets for therapeutic exploitation of ECS-oriented drugs to treat male fertility problems. 

Templated synthesis of the novel layered silver-antimony Sulfides [H3NCH2CH2NH2][Ag2SbS3] and [H3NCH2CH2NH2](2)[Ag5Sb3S8]

Two new silver-antimony sulfides, [C2H9N2][Ag2SbS3] (1) and [C2H9N2](2)[Ag5Sb3S8] (2), have been prepared solvothermally in the presence of ethylenediamine and characterized by single-crystal X-ray diffraction, thermogravimetry, and elemental analysis. Compound 1 crystallizes in the space group Pn (a = 6.1781(1) Angstrom, b =11.9491(3) Angstrom, c = 6.9239(2) Angstrom, =111.164(1)degrees) and 2 in the space group Pm (a = 6.2215(2) Angstrom, b = 15.7707(7) Angstrom, c = 11.6478(5) Angstrom, beta = 92.645(2)degrees). The structure of 1 consists of chains of fused five-membered Ag2SbS2 rings linked to form layers, between which the template molecules reside. Compound 2 contains honeycomb-like sheets of fused silver-antimony-sulfide six-membered rings linked to form double layers. The idealized structure can be considered to be an ordered defect derivative of that of lithium bismuthide, Li3Bi, and represents a new solid-state structure type.

Comparação dos testes de virusneutralização contra os genótipos 1 e 2 do vírus da diarreia viral bovina (BVDV-1 e BVDV-2) em bovinos de rebanhos naturalmente infectados

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

A ultra-sonografia do pâncreas é eficaz em diagnosticar o diabete melito tipo 1 e tipo 2?

Este trabalho foi realizado para verificar se a ultra-sonografia do pâncreas oferece dados auxiliares na classificação de diabéticos adultos dos tipos 1 e 2. O tamanho e a ecogenicidade do pâncreas foram determinados pela ultra-sonografia em 81 diabéticos, sendo 20 do tipo 1 e 61 do tipo 2 (53 obesos e oito não-obesos). Os pacientes tipo 2 obesos diferiram dos demais por apresentarem área total e diâmetro ântero-posterior do corpo do pâncreas significativamente maiores. Quanto à ecogenicidade pancreática, esta estava aumentada com maior freqüência nos diabéticos tipo 2 obesos que nos diabéticos tipo 1. Consideramos, assim, que a ultra-sonografia do pâncreas constitui metodologia auxiliar na classificação de diabéticos entre os tipo 1 e 2, sendo menos eficaz quando os últimos não são obesos.

Medial septal area ANG II receptor subtypes in the regulation of urine and sodium excretion induced by vasopressin

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Antagonism of the renin-angiotensin system and water deprivation-induced NaCl intake in rats

Adult male rats (n = 5-7 per group) were water deprived for 24 h with only food available. Then they had access to water for 2 h. At the end of the 2 h, 1.5% NaCl was offered to the animals and the intake was measured for another 2 h. The rats drank an average of 9.8 +/- 3.0 ml/120 min of 1.5% NaCl; water intake during this time was negligible (not more than 1.0 ml/120 min). Captopril injected IP at the doses of 12 and 24 mg/kg induced 60-90% inhibition of the intake. Losartan or PD123319 injected ICV induced 50-80% inhibition of the intake. Losartan (80 nmol) inhibited the intake at a lower dose than PD123319 (160 nmol). Neither losartan nor PD123319 inhibited 10% sucrose intake. The inhibition of 1.5% NaCl intake was not related to alterations in arterial pressure. The results show that the antagonism of the renin-angiotensin system inhibits the 1.5% NaCl intake induced by water deprivation. The inhibition induced by the angiotensin II antagonists suggest that this peptide is important for the control of salt intake induced by water deprivation.

Nitrergic pathways and L-type calcium channel of MnPO influencing cardiovascular homeostasis

The median preoptic nucleus (MnPO) is one of most important site of the lamina terminalis implicated in the regulation of hydro electrolytic and cardiovascular balance. The purpose of this study was to determine the effect of L-Type calcium channel antagonist, nifedipine, on the increase of median arterial blood pressure (MAP) induce by angiotensin II (ANG II) injected into the MnPO. The influence of nitric oxide (NO) on nifedipine antipressor action has also been studied by utilizing N W-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) (40 μg 0.2 μL -1) a NO synthase inhibitor (NOSI), 7-nitroindazole (7-NIT) (40 μg 0.2 μL -1), a specific neuronal NO synthase inhibitor (nNOSI) and sodium nitroprusside (SNP) (20 μg 0.2 μL -1) a NO donor agent. We have also investigated the central role of losartan and PD123349 (20 nmol 0.2 μL -1), AT 1 and AT 2, respectively (selective non peptide ANG II receptor antagonists), in the pressor effect of ANG II (25 pmol 0.2 μL -1) injected into the MnPO. Male Wistar rats weighting 200-250 g, with cannulae implanted into the MnPO were utilized. Losartan injected into the MnPO, prior to ANG II, blocked the pressor effect of ANGII. PD 123319 only decreased the pressor effect of ANG II. Rats pre-treated with either 50 μg 0.2 μL -1 or 100 μg 0.2 μL -1 of nifedipine, followed by 25 pmol 0.2 μL -1 of ANG II, decreased ANG II-pressor effect. L-NAME potentiated the pressor effect of ANG II. 7-NIT injected prior to ANG II into the MnPO also potentiated the pressor effect of ANGII but with less intensity than that of L-NAME. SNP injected prior to ANG II blocked the pressor effect of ANG II. The potentiation action of L-NAME and 7-NIT on ANG II-pressor effect was blocked by prior injection of nifedipine. The results described in this study provide evidence that calcium channels play important roles in central ANG II-induced pressor effect. The structures containing NO in the brain, such as MnPO, include both endothelial and neuronal cells, which might be responsible for the influence of nifedipine on the pressor effect of ANG II. These data have shown the functional relationship between L-Type calcium channel and a free radical gas NO in the MnPO, on the control of ANG II-induced pressor effect acting in AT 1 and AT 2 receptors.

Adesão ao tratamento por pacientes portadores de diabetes tipo 1 e tipo 2: efeitos do treino de discriminação de dicas internas e externas

O presente trabalho pretende comparar resultados de treinos de discriminação de sintomas e de ações relativas ao tratamento do diabetes Tipo 1 e Tipo 2, avaliando a eficácia desses treinos para a estimativa do índice glicêmico e para a promoção de adesão ao tratamento. Inúmeras pesquisas realizadas na área de psicologia da saúde têm o objetivo de proporcionar a melhora no tratamento ao paciente diabético. Parte dessas pesquisas utiliza um procedimento denominado de- automonitoração, a qual consiste em habilidades de observação, aferição e registro de aspectos relevantes no tratamento do diabetes. como: (a) índice glicêmico (IG) (b) sintomas (dicas internas -DI); e (c) ações envolvidas no tratamento nas áreas da medicação, alimentação e atividade física (dicas externas -DE). Estudos têm demonstrado que com a automonitoração o paciente diabético melhora o nível de discriminação das alterações glicêmicas. Essa.literatura não é clara em definir qual o melhor tipo de dica para melhorar a discriminação dos estados glicêmicos e afirm que o desenvolvimento desta habilidade não favorece a melhora na adesão ao tratamento. Esse estudo compreendeu três fases: (a) Entrevista inicial e de linha de Base; (b ) Entrevistas de Treino e (c) Entrevista Final e Devolutiva. A fase de treino está dividida em duas etapas Dicas Internas (DI) e Dicas Externas (DE). Nas etapas de treino os participantes estimaram e atribuíram causa para taxa de glicose sangüínea medida por um reflectômetro em cada entrevista. Na etapa DE. os participantes também recebiam feedback do pesquisador acerca do relato de seguimento das orientações, com base nas orientações recebidas em consulta e compiladas do prontuário do paciente. Foi calculado o índice de adesão (IA) nas duas primeiras fases. As entrevistas da fase de treino foram realizadas na residência do participante, em intervalos de três dias, nos quais o participante registrava a ocorrência de eventos correspondentes a etapa que estava realizando. Os resultados demonstram que independente do tipo de treino realizado os participantes estimaram os seus estados glicêmicos com base em dicas externas. Os sintomas' relatados na etapa DI nem sempre estavam associados ao Ia medido. Os participantes portadores de diabetes. Tipo 1 alcançaram maior precisão nas estimativas no treino de DE. A maioria dos participantes alcançaram melhor adesão quando iniciaram o treino por DE. Os resultados sugerem que: (a) relatos de sintomas não são os melhores indicadores para avaliar o estado glicêmico e a adesão ao tratamento (b) o melhor tipo de treino para promoção da adesão ao tratamento é o que envolve as dicas externas.

Carga proviral do HTLV-1 e HTLV-2: um método simples através da PCR quantitativa em tempo real

Os vírus linfotrópicos de células T humanas, quando integrados ao genoma da célula hospedeira, provírus, têm como marcador de replicação seu DNA proviral. A carga proviral parece ser um importante fator no desenvolvimento de patologias associadas a estes retrovírus. Neste estudo foi desenvolvida uma metodologia para quantificação absoluta da carga proviral dos HTLV-1 e HTLV-2 através da PCR em tempo real. Cinqüenta e três amostras de doadores de sangue com teste de ELISA reagente foram submetidas à metodologia, que utilizou o sistema TaqMan® para três seqüências alvo: HTLV-1, HTLV-2 e albumina. A quantificação proviral absoluta foi determinada através da proporção relativa entre o genoma do HTLV e o genoma da célula hospedeira, levando em consideração o número de leucócitos. O método apresentado é sensível (215 cópias/mL), prático e simples para quantificação proviral, além de eficiente e adequado para confirmação e discriminação da infecção pelos tipos virais.

Prevalência de HTLV-1 e HTLV-2 em portadores de Strongyloides stercoralis, Pará, Brasil

O Strongyloides stercoralis é um nematódeo intestinal de seres humanos causador da estrongiloidíase, doença com distribuição mundial especificamente comum em regiões tropicais e subtropicais. Estudos epidemiológicos têm demonstrado a existência da associação desta parasitose com o Vírus Linfotrópico de Células T Humanas do tipo 1 (HTLV-1). Em regiões onde ambos agentes são endêmicos, a coinfecção pode resultar no desenvolvimento da estrongiloidíase grave, pois o HTLV-1 provoca uma redução na produção dos componentes imunológicos participantes dos mecanismos de defesa contra S. stercoralis. Baseado nessa questão, esse estudo prentedeu contribuir para esclarecer o papel da imunossupressão induzida pelo HTLV-1 e HTLV-2 na persistência e disseminação do Strongyloides stercoralis. Testes sorológicos e moleculares foram utilizados para verificar a frequência da infecção pelo HTLV-1 e HTLV-2 nos portadores de S. stercoralis atendidos no Hospital Universitário João de Barros Barreto em Belém-Pará, no período de Julho de 2009 a Junho de 2011. Nesse estudo observamos a frequência (5,50%) de anticorpos anti-HTLV-1 e HTLV-2 em portadores de Strongyloides stercoralis. A prevalência de HTLV-1 (3,67%) foi superior à de HTLV-2 (0,92%). A análise da amostra estudada mostrou que não houve diferenças estatísticas significativas na frequência do HTLV-1 e HTLV-2 entre homens e mulheres. Quanto à distribuição dos portadores de HTLV-1 e HTLV-2 por faixa etária, observou-se maior frequência do vírus entre os pacientes com idade mais avançada. Baseados nos resultados deste estudo, concluímos que há necessidade de medidas profiláticas que previnam a disseminação do HTLV-1 e HTLV-2 entre portadores de S. stercoralis e como consequência evitar o desenvolvimento de complicações resultantes da associação desses agentes.

Expressão de HER-1 e HER-2 totais e fosforilados em queilite actínica e carcinoma epidermóide de lábio inferior

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Redução dimensional de partículas de spin s=0,s=1 e s=2 via mecanismo de Kaluza-Klein

In this graduate work we will perform the dimensional reduction of particles of spin s=0, s=1 and s=2 via Kaluza Klein mechanism. The method of Kaluza-Klein dimensional reduction is introduced by the dimensional reduction from D to D