Efeito das baixas concentrações de agentes antineoplásicos sobre linfócitos humanos de sangue periférico

Our previous studies have shown that low concentrations (noncytotoxics) of antineoplastic agents modulate positively the dendritic cells, favoring their in vitro maturation and improving their antigen presenting function. The effects on colorectal cancer cells (HCT-116) were also investigated and we have observed an increased immunogenicity and susceptibility to cytotoxic T cells. Thereby, this study aimed to investigate the effect of 5-fluorouracil (5-FU) an azacitidine (AZA), in minimum effective and noncytotoxic concentrations on lymphocytes of healthy donors. In this study we have analyzed the cytotoxic effect of drugs at these concentrations as well as the proliferative ability of lymphocytes. In vitro production of IL-10 and IFN-γ has been also evaluated. We have observed that low concentrations of those chemotherapeutic agents are not cytotoxic for lymphocytes. However, the minimum effective concentrations (5-FU: 0,410±0,088 e AZA: 0,757±0,233; p<0, 05) have reduced the cell number. Proliferative activity of allogeneic lymphocytes in a mixed reaction (MLR) was not affected by the treatment. The cytokine production was not affected by the treatments, either. In conclusion, low concentrations of 5-FU and AZA has no deleterious effects on human peripheral blood lymphocytes and seems to be safe for combinatory administration with DC vaccines

Microbiota bucal de pacientes HIV positivos: relação com o uso de drogas antirretrovirais e condições de saúde

Pós-graduação em Odontologia - FOA

Efeitos da ciclosporina na lesão renal por isquemia-reperfusão em ratos: estudo em modelo experimental

Pós-graduação em Anestesiologia - FMB

Efeito de scaffolds de nanofibras incorporados com antibióticos sobre biofilmes formados por bactérias presentes nos canais radiculares

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Efeito do estresse crônico e benzodiazepínicos no reparo ósseo: estudo histológico em ratos

Stress is an environmental factor that may predispose individuals to depression. Benzodiazepines have been prescribed as effective drugs in these situations. The purpose of this study was histological evaluate of the effect of chronic stress and benzodiazepine drugs on bone healing. Bone cavities were created in both tibias of 40 male rats were divided into two groups: Control and Treaty. In this, the stressor stimulus was applied 40 days pre-operative and all post-operative days until sacrifice in the morning for 2 hours, by immobilizing restraint. These animals also received diazepam benzodiazepine group, daily, at a concentration of 5mg/Kg/peso body within 15 days of preoperative. In groups of five animals were sacrificed at 7, 14, 30 and 60 days post-surgery. At 7 days postoperatively, while the control group exhibited tissue rich in fibroblasts, the treated group showed newly formed tissue with few fibroblasts and capillaries along with lymphocytes and macrophages. At 14 days postsurgery, the control group showed newly formed trabecular bone while the treated group progressed to thin trabecular bone with numerous osteoblasts on their borders. At 30 days post-operative bone healing is complete in both groups. At 60 days post-operative characteristics observed in the treated and control groups are similar to the previous period, but with more advanced osteogenesis.

Avaliação do efeito do pré e pós-condicionamento em modelo de isquemia renal transitória: estudo comparativo experimental em ratos

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Relação entre violência física, consumo de álcool e outras drogas e bullying entre adolescentes escolares brasileiros

O objetivo deste estudo foi identificar a associação entre o consumo de álcool e outras drogas e o bullying com o envolvimento em situações de violência física entre adolescentes de 13 a 15 anos, em escolas públicas e privadas das capitais brasileiras e do Distrito Federal. Foram analisados os dados da Pesquisa Nacional de Saúde do Escolar (PeNSE) de 2009. Para análise dos dados foi utilizada a regressão logística. A prevalência de envolvimento em situações de violência física foi 12,9% maior no sexo masculino. Em ambos os sexos, foram observadas associações entre violência física e ser vítima de bullying com o uso de drogas ilícitas e efeito potencializado do consumo de álcool e drogas. Para o sexo masculino, o uso de álcool mostrou associação significante com violência física. Morar o pai ou ambos os genitores na residência apresentou associação inversa para violência física no sexo feminino. O conhecimento de fatores associados à violência física entre adolescentes é importante para auxiliar estratégias de promoção da saúde e da cultura de paz, rompendo com a ideia de que a violência entre adolescentes é algo banal e esperado.

Persistência do efeito otoprotetor: qual a duração da otoproteção à amicacina?

Há comprovação de que o fenômeno de resistência ocorre quando a dose não lesiva da amicacina protege as células ciliadas contra a ototoxicidade da própria amicacina. OBJETIVO: O objetivo deste trabalho é verificar se o fenômeno de resistência é temporalmente persistente. MÉTODO: Estudo experimental com 14 cobaias albinas (Cavia porcellus) divididas em três grupos. Avaliação da função auditiva por emissões otoacústicas por produto de distorção (EOAPD): na pré-exposição à amicacina, no 15º dia de aplicação da dose não lesiva, no final da aplicação da dose lesiva e antes da decapitação. RESULTADOS: O Grupo A (controle) apresentou função auditiva e padrão histológico normais. No Grupo B (amicacina 20mg/kg/dia intramuscular por 30 dias e dose lesiva (400 mg/kg/dia) por 12 dias) e no Grupo C (mesmo esquema do grupo B, porém mantidos por 60 dias e sacrificados), as OEA-PD confirmaram função auditiva normal no período pré-exposição e manutenção do padrão após dose não lesiva, porém, houve perda importante da função auditiva após término do período de aplicação da dose lesiva. CONCLUSÃO: Não houve manutenção do fenômeno da autodefesa estendida por um período de 30 a 60 dias após a aplicação de doses lesivas de amicacina.

Efeito anticonvulsivante de frações isoladas da peçonha da formiga Dinoponera quadriceps (Formicidae: Ponerinae)

A epilepsia é uma patologia crônica do sistema nervoso central que afeta cerca de 65 milhões de indivíduos no mundo. Aproximadamente 30% desses indivíduos desenvolvem crises convulsivas que persistem apesar do tratamento monitorado com drogas antiepiléptica s. Assim, há uma evidente necessidade do desenvolvimento de novos fármacos antiepilépticos e as peçonhas podem ser uma excelente fonte de modelos. Nesse contexto, enquanto já vários estudos sobre peçonhas de serpentes, escorpiões e aranhas, pouco se sabe s obre as peçonhas de formigas. Estudos prévios do nosso laboratório demonstraram que a peçonha desnaturada da formiga Dinoponera quadríceps protegeu camundongos de crises convulsivas e morte induzidas por bicuculina (BIC). Nesse contexto, o objetivo desse t rabalho foi investigar o potencial anticonvulsivante de frações isoladas da peçonha de D. quadríceps em crises convulsivas induzidas pela BIC, bem como uma análise dos efeitos dessas frações no comportamento natural dos camundongos no campo aberto. Os anim ais foram divididos em grupos, os quais receberam injeções (1 mg/ml i.c.v.) de seis frações distintas e tiveram seu comportamento geral observado no campo aberto durante 3 0 min. No segundo experimento, o s animais receberam as mesmas frações 20 min antes da administração de bicuculina (10 mg/ml). Em seguida, foi analisado o comportamento motor convulsivo desses animais durante 30 minutos no campo aberto. No primeiro experimento, não foram observadas alterações comportamentais. Já no segundo experimento, a ad ministração prévia de DqTx1, DqTx3, DqTx4 e DqTx6 aumentou a latência para o desenvolvimento de crises tônico - clônicas. Além disso, todas as frações, exceto DqTx5, aumentaram a latência para a morte dos animais. Ainda, os melhores resultados foram obtidos com a fração DqTx6, que protegeu 62,5% dos animais testados contra o desenvolvimento de crises tônico - clônicas e 100% dos animais contra a morte.

Efeito do topiramato sobre o craving em usuários de crack

The study aims to analyze the effects of topiramato on the craving of crack users. It is an open crossover clinical trial involving users from the Psychosocial Care Center for Alcohol and Drugs (CAPSad) in city of Parnamirim, RN, approved by the CEP CAAE: 38710614.1.0000.5537, respecting the norms of the resolution n. 466/2012/CNS. The study produced preliminary two scientific papers: a theoretical essay and an integrative review, as a way of seeking the state of art. The first paper was based in the theoretical framework of Hinds, Chaves and Cypress, which focuses different contexts, from the issues of individual use to the coping policies in Brazil, highlighting that the situation and the complexity of the phenome requires coping strategies for the full attention to the user, family and society. As a result of the integrative review, among the 902 retrieved records, eight of them presented therapeutic schemes with positive effects for the craving of cocaine. They used nine different drugs. It is important to spot out that there was no result for the craving of crack. The data collection was conducted from December 2014 to July 2015 and has as sample predominantly single males. The sample was composed of 30 subjects who met the inclusion criteria: adults, age from 18 years, diagnosis of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) for cocaine/crack; cognitive capacity preserved; attendance to the service, participated at least three visits in the 12 months prior to data collection; and accepted to be monitored in the proposed treatment. Data was analyzed using descriptive statistics from the Statistical Package of Support for Social Sciences (SPSS) on the instruments: 1) Alcohol, Smoking, and Substance Involvement Screening Test (ASSIST), pointing out, among other results, that only 14% used crack/cocaine weekly during treatment, while 83% used daily or weekly after the washout period; 2) Barratt Impulsiveness Scale, with an average of 80.23 and 77.47 with and without drug treatment, respectively. An analysis from the Student t test show no significant differences in impulsivity with or without the drug; and 3) Cocaine-Craving Questionnaire-Brief (CCK-B), indicating that the number of users with craving intensity level is significantly higher without drug treatment (86%) than with treatment (33%). The analysis between craving and level of impulsivity showed that there is a low correlation (Pearson) between these two variables during treatment and after the washout, demonstrating that impulsivity has low influence on the outcome of drug therapy. As conclusion, it was noted that the topiramate produces positive effect on reducing the craving for crack users and their use is a relevant strategy for efficacy in the treatment of crack users.

Efeito do topiramato sobre o craving em usuários de crack

The study aims to analyze the effects of topiramato on the craving of crack users. It is an open crossover clinical trial involving users from the Psychosocial Care Center for Alcohol and Drugs (CAPSad) in city of Parnamirim, RN, approved by the CEP CAAE: 38710614.1.0000.5537, respecting the norms of the resolution n. 466/2012/CNS. The study produced preliminary two scientific papers: a theoretical essay and an integrative review, as a way of seeking the state of art. The first paper was based in the theoretical framework of Hinds, Chaves and Cypress, which focuses different contexts, from the issues of individual use to the coping policies in Brazil, highlighting that the situation and the complexity of the phenome requires coping strategies for the full attention to the user, family and society. As a result of the integrative review, among the 902 retrieved records, eight of them presented therapeutic schemes with positive effects for the craving of cocaine. They used nine different drugs. It is important to spot out that there was no result for the craving of crack. The data collection was conducted from December 2014 to July 2015 and has as sample predominantly single males. The sample was composed of 30 subjects who met the inclusion criteria: adults, age from 18 years, diagnosis of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) for cocaine/crack; cognitive capacity preserved; attendance to the service, participated at least three visits in the 12 months prior to data collection; and accepted to be monitored in the proposed treatment. Data was analyzed using descriptive statistics from the Statistical Package of Support for Social Sciences (SPSS) on the instruments: 1) Alcohol, Smoking, and Substance Involvement Screening Test (ASSIST), pointing out, among other results, that only 14% used crack/cocaine weekly during treatment, while 83% used daily or weekly after the washout period; 2) Barratt Impulsiveness Scale, with an average of 80.23 and 77.47 with and without drug treatment, respectively. An analysis from the Student t test show no significant differences in impulsivity with or without the drug; and 3) Cocaine-Craving Questionnaire-Brief (CCK-B), indicating that the number of users with craving intensity level is significantly higher without drug treatment (86%) than with treatment (33%). The analysis between craving and level of impulsivity showed that there is a low correlation (Pearson) between these two variables during treatment and after the washout, demonstrating that impulsivity has low influence on the outcome of drug therapy. As conclusion, it was noted that the topiramate produces positive effect on reducing the craving for crack users and their use is a relevant strategy for efficacy in the treatment of crack users.

Desenvolvimento de método para determinação de resíduos de sedativos e B-bloqueadores em rim por LC-MS/MS

O desenvolvimento de métodos adequados que permitam o monitoramento de resíduos e contaminantes em alimentos é de suma importância pois é a única forma de garantir a segurança dos alimentos evitando danos à saúde do consumidor. Para isso, fazse necessário que estes métodos sejam rápidos, fáceis e de baixo custo, capazes de detectar a presença de resíduos em concentrações baixas e em diferentes matrizes. Este trabalho consistiu no desenvolvimento de método para determinação de 5 sedativos e 14 β-bloqueadores em amostras de rim suíno e posterior análise por Cromatografia Líquida Acoplada à Espectrometria de Massas em Série (LC-MS/MS). O procedimento de extração que melhor se adequou para análise destes compostos consistiu na pesagem de 2 g de amostra e adição de 10 mL de acetonitrila seguida de homogeneização com auxílio de Ultra-Turrax e mesa agitadora. Após extração, as amostras foram submetidas a duas técnicas de clean-up, sendo elas, congelamento do extrato à baixa temperatura e extração em fase sólida dispersiva (d-SPE) utilizando como sorvente Celite® 545. Uma etapa de concentração foi realizada com auxílio de concentrador de amostras sob fluxo de N2 e temperatura controlada. As amostras secas foram retomadas com metanol e analisadas utilizando sistema LC-MS/MS com Ionização por Eletrospray (ESI), operando no modo MRM positivo, coluna Poroshell 120 EC-C18 (3,0 x 50 mm, 2,7 μm) para separação dos analitos, e gradiente de fase móvel composta por (A) solução aquosa acidificada com 0,1% de ácido fórmico (v/v) e (B) metanol 0,1% ácido fórmico (v/v). Os parâmetros de validação avaliados foram linearidade, seletividade, efeito matriz, precisão, veracidade, recuperação, limite de decisão, capacidade de detecção, incerteza da medição, robustez, limite de detecção e de quantificação. Além disso foram observados os critérios de desempenho aplicáveis à detecção por espectrometria de massas e estabilidade dos compostos. A recuperação foi avaliada em 10 μg kg-1 e a veracidade em 5, 10 e 15 μg kg-1 apresentando resultados satisfatórios entre 70 - 85% e 90 - 101%, respectivamente. O limite de quantificação determinado foi de 2,5 μg kg-1 , exceto para carazolol que foi de 1,25 μg kg- 1 . O estudo de linearidade foi realizado entre 0 e 20 μg kg-1 apresentando coeficientes de determinação superiores a 0,98. Estes procedimentos foram realizados através de análise de matriz branca fortificada. Além disso, o presente método foi utilizado para analisar carazolol, azaperone e azaperol em amostras de ensaio colaborativo de rim suíno, apresentando resultados muito próximos aos reais. Portanto, é possível concluir que o método desenvolvido é adequado para análise de sedativos e β-bloqueadores através de extração dos compostos e limpeza do extrato eficientes utilizando procedimentos rápidos, fáceis e de baixo custo, garantindo resultados seguros e confiáveis.

Efeito das interações hiperconjugativas na constante de acoplamento ¹J CH da hexametilenotetramina e do adamantano: estudo teórico e experimental

The objective of this work was to determine the influence of hyperconjugative interactions on the ¹J CH coupling constant for hexamethylenetetramine (1) and adamantane (2). For this end, theoretical and experimental ¹J CH were obtained and hyperconjugative interactions were investigated using NBO. It was observed, theoretically and experimentally, that ¹J CH in 1 is 20 Hz larger than in 2, mainly due to the nN®s*C-H hyperconjugative interaction. This interaction occurs only in 1, with an energy of 9.30 kcal mol-1. It increases the s-character of the carbon atom in the C-H bond and the occupancy of the sigma*C-H orbital in (1).

Glicoproteína-P, resistência a múltiplas drogas (MDR) e relação estrutura-atividade de moduladores

Multidrug resistance, MDR is a major obstacle for cancer chemotherapy. MDR can be reversed by drugs that vary in their chemical structure and main biological activity. Many efforts have been done to overcome MDR based on studies of structure-activity relationships and in this review we summarize some aspects of MDR mediated by P-glycoprotein (P-gp), as the most experimentally and clinically tested form of drug resistance. The most significant MDR mechanisms revealed until now are shortly discussed. Physicochemical and structural properties of MDR modulators, measures of the MDR reversal, and QSAR studies are included.

Uma revisão sobre o efeito Toms: o fenômeno onde macromoléculas atenuam a turbulência em um líquido

It is very well known that the addition of polymers to a liquid increases the shear viscosity of the solution. In other words, the polymer increases the dissipation of the flow energy. Contrarily, in turbulent flow, some particular macromolecules in very low concentration are able to produce large attenuation in the turbulence and thus, decreasing the dissipation of the energy. This article present a brief revision about macroscopic and molecular models used to explain this dynamic effect. Some of the experimental techniques used to quantify the attenuation of the turbulence and the main active substances are also discussed.