Adiponectina sérica e risco cardiometabólico em pacientes com síndromes coronarianas agudas

FUNDAMENTO: O tecido adiposo representa não somente uma fonte de energia estocável, mas principalmente um órgão endócrino que secreta várias citoquinas. A adiponectina, uma nova proteína semelhante ao colágeno, foi descoberta como uma citoquina específica do adipócito e um promissor marcador de risco cardiovascular. OBJETIVO: Avaliar a associação entre os níveis séricos da adiponectina e o risco para a ocorrência de eventos cardiovasculares, em pacientes com síndromes coronarianas agudas (SCA), e as correlações entre adiponectina e os biomarcadores metabólicos, inflamatórios e miocárdicos. MÉTODOS: Foram recrutados 114 pacientes com SCA, com seguimento médio de 1,13 ano para avaliação de desfechos clínicos. Modelos de regressão de risco proporcional de Cox com penalização de Firth foram construídos para determinar a associação independente entre adiponectina e o risco subsequente dos desfechos primário (composto de óbito cardiovascular/IAM não fatal/AVE não fatal) e coprimário (composto de óbito cardiovascular/ IAM não fatal/AVE não fatal/re-hospitalização requerendo revascularização). RESULTADOS: Houve correlações diretas e significantes entre adiponectina e idade, HDL-colesterol e BNP, e inversas e significantes entre adiponectina e circunferência abdominal, peso corporal, índice de massa corporal, índice HOMA, triglicerídeos e insulina. A adiponectina foi associada a maior risco para os desfechos primário e coprimário (HR ajustado 1,08 e 1,07/incremento de 1.000, respectivamente, p = 0,01 e p = 0,02). CONCLUSÃO: Em pacientes com SCA, a adiponectina sérica foi preditor de risco independente para eventos cardiovasculares. De modo adicional às correlações antropométricas e metabólicas, a adiponectina mostrou correlação significante com BNP.

Estudo da distribuição dos pontos de máximo ou de mínimo de equações de regressão de segundo grau

Sabe-se que é comum usar-se a regressão quadrática (Y = a.r² + bX -f- c) para determinar a dose econômica de adubação. O ponto de máximo ou de mínimo será X = - - b/2c , onde b e c possuem distribuição normal. X Teste trabalho cogita-se de estudar a distribuição gerada pelo quociente de duas variáveis pertencentes a uma distribuição normal. Calcularam-se as estatísticas γ1 e γ2 de Fisher, e a elas se aplicou a prova de t. Também se obtiveram os momentos 3.° e 4.°. Os resultados obtidos mostram que na maioria dos casos a distribuição de X se afasta muito da normal.

Endothelial cell integrins and COX-2: mediators and therapeutic targets of tumor angiogenesis.

Vascular integrins are essential regulators and mediators of physiological and pathological angiogenesis, including tumor angiogenesis. Integrins provide the physical interaction with the extracellular matrix (ECM) necessary for cell adhesion, migration and positioning, and induce signaling events essential for cell survival, proliferation and differentiation. Integrins preferentially expressed on neovascular endothelial cells, such as alphaVbeta3 and alpha5beta1, are considered as relevant targets for anti-angiogenic therapies. Anti-integrin antibodies and small molecular integrin inhibitors suppress angiogenesis and tumor progression in many animal models, and are currently tested in clinical trials as anti-angiogenic agents. Cyclooxygense-2 (COX-2), a key enzyme in the synthesis of prostaglandins and thromboxans, is highly up-regulated in tumor cells, stromal cells and angiogenic endothelial cells during tumor progression. Recent experiments have demonstrated that COX-2 promotes tumor angiogenesis. Chronic intake of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and COX-2 inhibitors significantly reduces the risk of cancer development, and this effect may be due, at least in part, to the inhibition of tumor angiogenesis. Endothelial cell COX-2 promotes integrin alphaVbeta3-mediated endothelial cell adhesion, spreading, migration and angiogenesis through the prostaglandin-cAMP-PKA-dependent activation of the small GTPase Rac. In this article, we review the role of integrins and COX-2 in angiogenesis, their cross talk, and discuss implications relevant to their targeting to suppress tumor angiogenesis.

Information and Intelligence forum presentation 2007: Jon Cox

Presentation from Jon Cox (Norfolk PCT) at the May 2007 Public Health Information and Intelligence forum

The effect of COX-2 inhibitors on the formation of heterotopic bone in a rat model : O1323

Aims: 1) to create a new and reproducible animal model to produce heterotopic ossification (HO) 2) to be able to exactly quantify the amount of HO using a microCT scan and 3) to prove the hypothesis that COX-2 inhibitors are efficacious in the prevention of HO. Methods: We developed a IACUC-approved Lewis rat model, in which the ventral side of the right femur was scraped to mechanically disrupt the periosteum. By clamping the vastus intermedius ischemic injury to the muscle was produced to enhance HO. Finally homologous bone marrow from a donor rat was placed on the anterior surface of the femur. Half of the study group (8 rats) received chow mixed with a COX-2 inhibitor, while the other half received normal chow. After 6 weeks the animals were sacrificed, the femurs removed and imaged by microCT. Grading of HO was based on the thickness of ectopic bone as evaluated in a blinded fashion by 3 independent observers. Results: All animals developed bilateral HO. Rats treated with COX-2 inhibitors developed significantly less ectopic bone than the control group rats. Conclusions: The results suggest that we have created a very reliable, reproducible model to form ectopic bone in rats. Using the microCT we can precisely quantify the amount of HO. We have been able to show that COX-2 inhibitors significantly decrease the amount of HO formation and are thus a good alternative to non-specific NSAIDs with their potential serious side effects on the gastrointestinal tract and on hemo-stastis.

Explicações para a divulgação voluntária ambiental no Brasil utilizando a análise de regressão em painel

O objetivo no estudo aqui apresentado foi identificar os fatores que determinam a divulgação voluntária ambiental pelas empresas brasileiras potencialmente poluidoras. Para tanto, foram analisa- das as Demonstrações Financeiras Padronizadas (DFPs) e os Relató- rios de Sustentabilidade (RS) do período de 2005 a 2007 das empresas abertas com ações listadas na Bolsa de Valores de São Paulo (Bovespa) e pertencentes a setores de alto impacto ambiental, que compreendem extração e tratamento de minerais; metalúrgico; químico; papel e celulose; indústria de couros e peles; transporte, terminais, depósitos e comércio (de combustíveis, derivados de petróleo e produtos químicos). Com o intuito de explicar a evidenciação ambiental divulgada pelas empresas investigadas, foram formuladas sete hipóteses testadas a partir de instrumentos de análise estatística. Essas hipóteses referem-se a fatores individuais das empresas, que englobam tamanho, rentabilidade, endividamento, empresa de auditoria, sustentabilidade, internacionalização e publicação do RS. Os resultados mostram que, nos três anos analisados, as 57 empresas que compõem a amostra do estudo evidenciaram um total de 6.182 sentenças ambientais, 73% delas divulgadas nos RS e 27% nas DFPs. A análise de regressão em painel demonstrou que as variáveis tamanho da empresa, empresa de auditoria, sustentabilidade e publicação do RS são relevantes a um nível de significância de 5% para a explicação do disclosure voluntário de informações ambientais. Concluiu-se que os achados da pesquisa corroboram a teoria positiva da contabilidade, e parcialmente a teoria da legitimidade.

Haben selektive COX-2-Hemmer unerwünschte renale und kardiovaskuläre Wirkungen [Do selective COX-2 inhibitors have adverse renal and cardiovascular effects?].

Selective cyclooxygenase-2-inhibitors (COX-2) were developed as an alternative to the non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) in order to reduce their known gastrointestinal and renal toxicity. Several recent studies have shown the complex mechanism of the cyclooxygenase-2. The inhibition of the COX-2 has effects on renal hemodynamics, renal salt and water retention and may increase the thromboembolic and therefore the cardiovascular risk. The renal toxicity of the COX-2 inhibitors is similar to that of traditional NSAID. Regarding these data, COX-2 inhibitors should be prescribed with much caution to high risk patients, that is, patients with renal failure and/or cardiovascular diseases.

Argumentos para uma viagem sem regresso. A imigração PALOP por via da saúde. Um estudo de caso.

Este trabalho pretende chamar a atenção para a existência de um fluxo migratório muito específico: a imigração oriunda dos PALOP por via da saúde. Chegam até Portugal diariamente doentes evacuados ao abrigo dos Acordos de Cooperação no domínio da saúde, que acabam por não voltar mais ao país de origem. Estes migrantes são muitas vezes esquecidos e não têm sido objecto de investigação aprofundada. O trabalho pretende alertar também para o facto dos Acordos de Saúde celebrados entre Portugal e os PALOP estarem frequentemente desadequados da realidade actual, para além de não serem muitas vezes cumpridos pelas partes. Por exemplo, em muitos casos as embaixadas dos países de origem não apoiam os doentes em Portugal, quer em termos de alimentação, quer de alojamento ou medicamentos. As deficientes triagens no país de origem parecem conduzir a processos de selecção de doentes pouco claros e ineficazes. Vir para Portugal para tratamento médico obriga por vezes a verdadeiras batalhas: com a embaixada, com as finanças, com o Ministério da Saúde. A posse de capitais social e económico revela-se um elemento chave no desencadear e no desenrolar de todo o processo. Apesar das grandes dificuldades com que estes doentes e familiares (sobre)vivem em Portugal, muitos não querem regressar ao país de origem. A dificuldade em obter tratamento médico e medicamentos são as razões mais apontadas para não regressar. Em Portugal, porém, a vida não é fácil. O suporte económico, psicológico e cultural da maioria dos doentes assenta nas redes familiares e de amigos. A solidariedade e ajuda mútua entre os africanos é muito forte. Alguns dos que não têm família nem amigos em Portugal vivem da caridade dos seus compatriotas.

Non steroidal anti-inflammatory drugs and COX-2 inhibitors as anti-cancer therapeutics: hypes, hopes and reality.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and specific inhibitors of cyclooxygenase (COX)-2, are therapeutic groups widely used for the treatment of pain, inflammation and fever. There is growing experimental and clinical evidence indicating NSAIDs and COX-2 inhibitors also have anti-cancer activity. Epidemiological studies have shown that regular use of Aspirin and other NSAIDs reduces the risk of developing cancer, in particular of the colon. Molecular pathology studies have revealed that COX-2 is expressed by cancer cells and cells of the tumor stroma during tumor progression and in response to chemotherapy or radiotherapy. Experimental studies have demonstrated that COX-2 over expression promotes tumorigenesis, and that NSAIDs and COX-2 inhibitors suppress tumorigenesis and tumor progression. Clinical trials have shown that NSAIDs and COX-2 inhibitors suppress colon polyp formation and malignant progression in patients with familial adenomatous polyposis (FAP) syndrome. Recent advances in the understanding of the cellular and molecular mechanisms of the anti-cancer effects of NSAIDs and COX-2 inhibitors have demonstrated that these drugs target both tumor cells and the tumor vasculature. The therapeutic benefits of COX-2 inhibitors in the treatment of human cancer in combination with chemotherapy or radiotherapy are currently being tested in clinical trials. In this article we will review recent advances in the understanding of the anti-tumor mechanisms of these drugs and discuss their potential application in clinical oncology.

Regulation of endothelial cell integrin function and angiogenesis by COX-2, cAMP and Protein Kinase A.

Angiogenesis, the development of new blood vessels from preexisting vessels, is a key step in tumor growth, invasion and metastasis formation. Inhibition of tumor angiogenesis is considered as an attractive approach to suppress cancer progression and spreading. Adhesion receptors of the integrin family promote tumor angiogenesis by mediating cell migration, proliferation and survival of angiogenic endothelial cells. Integrins up regulated and highly expressed on neovascular endothelial cells, such as alphaVbeta3 and alpha5beta1, have been considered as relevant targets for anti-angiogenic therapies. Small molecular integrin antagonists or blocking antibodies suppress angiogenesis and tumor progression in many animal models, and some of them are currently being tested in cancer clinical trials as anti-angiogenic agents. COX-2 inhibitors exert anti-cancer effects, at least in part, by inhibiting tumor angiogenesis. We have recently shown that COX-2 inhibitors suppress endothelial cell migration and angiogenesis by preventing alphaVbeta3-mediated and cAMP/PKA-dependent activation of the small GTPases Rac and Cdc42. Here we will review the evidence for the involvement of vascular integrins in mediating angiogenesis and the role of COX-2 metabolites in modulating the cAMP/Protein Kinase A pathway and alphaVbeta3-dependent Rac activation in endothelial cells.

Integrin-mediated adhesion and soluble ligand binding stabilize COX-2 protein levels in endothelial cells by inducing expression and preventing degradation.

Cyclooxygenase-2 (COX-2), a key enzyme in prostaglandin synthesis, is highly expressed during inflammation and cellular transformation and promotes tumor progression and angiogenesis. We have previously demonstrated that endothelial cell COX-2 is required for integrin alphaVbeta3-dependent activation of Rac-1 and Cdc-42 and for endothelial cell spreading, migration, and angiogenesis (Dormond, O., Foletti, A., Paroz, C., and Ruegg, C. (2001) Nat. Med. 7, 1041-1047; Dormond, O., Bezzi, M., Mariotti, A., and Ruegg, C. (2002) J. Biol. Chem. 277, 45838-45846). In this study, we addressed the question of whether integrin-mediated cell adhesion may regulate COX-2 expression in endothelial cells. We report that cell detachment from the substrate caused rapid degradation of COX-2 protein in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) independent of serum stimulation. This effect was prevented by broad inhibition of cellular proteinases and by neutralizing lysosomal activity but not by inhibiting the proteasome. HUVEC adhesion to laminin, collagen I, fibronectin, or vitronectin induced rapid COX-2 protein expression with peak levels reached within 2 h and increased COX-2-dependent prostaglandin E2 production. In contrast, nonspecific adhesion to poly-L-lysine was ineffective in inducing COX-2 expression. Furthermore, the addition of matrix proteins in solution promoted COX-2 protein expression in suspended or poly-L-lysine-attached HUVEC. Adhesion-induced COX-2 expression was strongly suppressed by pharmacological inhibition of c-Src, phosphatidylinositol 3-kinase, p38, extracellular-regulated kinase 1/2, and, to a lesser extent, protein kinase C and by the inhibition of mRNA or protein synthesis. In conclusion, this work demonstrates that integrin-mediated cell adhesion and soluble integrin ligands contribute to maintaining COX-2 steady-state levels in endothelial cells by the combined prevention of lysosomal-dependent degradation and the stimulation of mRNA synthesis involving multiple signaling pathways.