Une méta-analyse GWA de la glycémie après 2h d'HGPO révèle que GIPR est associé avec la sécrétion de l'insuline en réponse au glucose et que l'ADCY5 est un nouveau gène de suseptibilité au diabète de type 2. [A meta-analysis of GWA blood glucose after 2 h of OGTT revealed that GIPR is associated with the secretion of insulin based on glucose and ADCY5 is a new susceptibility gene for type 2 diabetes.]

Introduction: Les études GVvA (Genome-wide association ,-studies) ont identifié et confirmé plus de 20 gènes de susceptibilité au DT2 et ont contribué à mieux comprendre sa physiopathologie. L'hyperglycémie à jeun (GJ), et 2 heures après une HGPO (G2h) sont les deux mesures cliniques du diagnostic du DT2. Nous avons identifié récemment la G6P du pancréas (G6PC2) comme déterminant de la variabilité physiologique de la GJ puis Ie récepteur à la mélatonine (MTNRIB) qui de plus lie la régulation du rythme circadien au DT2. Dans ce travail nous avons étudié la génétique de la G2h à l'aide de l'approche GWA. Résultats: Nous avons réalisé une méta-analyse GWA dans le cadre de MAGIC (Meta-Analysis of Glucose and Insulin related traits Consortium) qui a inclus 9 études GWA (N=15'234). La réplication de 29 loci (N=6958-30 121, P < 10-5 ) a confirmé 5 nouveaux loci; 2 étant connus comme associés avec Ie DT2 (TCF7L2, P = 1,6 X 10-10 ) et la GJ (GCKR, p = 5,6 X 10-10 ); alors que GIPR (p= 5,2 X 10-12), VSP13C (p= 3,9 X 10-8) et ADCY5 (p = 1,11 X 10-15 ) sont inédits. GIPR code Ie récepteur au GIP (gastric inhibitory polypeptide) qui est sécrété par les ceIlules intestinales pour stimuler la sécrétion de l'insuline en réponse au glucose (l'effet incrétine). Les porteurs du variant GIPR qui augmente la G2h ont également un indice insulinogénique plus bas, (p= 1,0 X 10-17) mais ils ne présentent aucune modification de leur glycémie suite à une hyperglycémie provoquée par voie veineuse (p= 0,21). Ces résultats soutiennent un effet incrétine du locus GIPR qui expliquerait ~9,6 % de la variance total de ce trait. La biologie de ADCY5 et VPS13C et son lien avec l'homéostasie du glucose restent à élucider. GIPR n'est pas associé avec le risque de DT2 indiquant qu'il influence la variabilité physiologique de la G2h alors que le locus ADCY5 est associé avec le DT2 (OR = 1,11, P = 1,5 X 10-15). Conclusion: Notre étude démontre que l'étude de la G2h est une approche efficace d'une part pour la compréhension de la base génétique de la physiologie de ce trait clinique important et d'autre part pour identifier de nouveaux gènes de susceptibilité au DT2.

Lettre d'un prêtre du diocèse de ***, à son évêque, en réponse à sa lettre pastorale, concernant la constitution civile du clergé, décrétée par l'Assemblée nationale ([Reprod.])

Collection : Les archives de la Révolution française ; 8.38

Réponse à l'"Examen pacifique du serment" ([Reprod.])

Collection : Les archives de la Révolution française ; 8.550

Suite de la Réponse à "l'Examen pacifique du serment" ([Reprod.])

Collection : Les archives de la Révolution française ; 8.551

Les vrais principes sur le serment civique, mis à la portée de tout le monde ou Réponse à l'ouvrage de M. l'Abbé Grégoire, sur la légitimité du serment exigé des fonctionnaires ecclésiastiques ([Reprod.])

Collection : Les archives de la Révolution française ; 8.589

Lettre à Monsieur L. Grégoire, en réponse à la légitimité du serment civique ([Reprod.])

Collection : Les archives de la Révolution française ; 8.590

Lettre à M. l'abbé Royou, en réponse à son opinion sur le nouveau serment exigé de tous les ecclésiastiques ([Reprod.])

Collection : Les archives de la Révolution française ; 8.656

Lettre d'une dame à un prêtre non-assermenté : suivie d'une réponse à la dame ([Reprod.])

Collection : Les archives de la Révolution française ; 8.659

Réponse à un chanoine sur le serment civique du 16 novembre 1791 ([Reprod.])

Collection : Les archives de la Révolution française ; 8.661

Lettre de Monsieur l'évêque métropolitain de Paris, contenant des vues de pacification sur les troubles actuels de l'église de France, en réponse à celle de M. Charrier de la Roche, lui annonçant sa démission de l'évéché métropolitain de Rouen ([Reprod.]) / [J. B. J. Gobel]

Collection : Les archives de la Révolution française ; 8.849

Correspondance de M. Gueidan, curé de la ville de Saint-Trivier, député de Bourg-en-Bresse... avec la municipalité de ladite ville, sur le serment exigé par le décret du 29 novembre : réponse de M. Gueidan, curé de la ville de Saint-Trivier, à la lettre de MM. les officiers municipaux de la même ville , en date du 11 décembre ([Reprod.])

Collection : Les archives de la Révolution française ; 8.541

Le fanatisme de l'ignorance confondu ou réponse à l'"Apologie des décrets" par le R. P. Lalande,... ([Reprod.]) / [par l'abbé Jabineau]

Collection : Les archives de la Révolution française ; 8.562

Consultation de M. Linguet, avocat, en réponse à la "Consultation sur la discipline des avocats", imprimées chez Knapen, en mai 1775

Comprend : Consultation sur la discipline des avocats (mai 1775)