Les manifestations subtiles du stress dans le continuum de la psychose

RÉSUMÉ L’étiologie de la schizophrénie est complexe et le modèle de vulnérabilité-stress (Nuechterlein & Dawson, 1984) propose que des facteurs de vulnérabilité d’ordre génétique combinés à une histoire environnementale de stress particulier pousseraient l’individu vers un état clinique de psychose. L’objectif principal de cette thèse est de mieux comprendre la réaction physiologique des personnes schizophrènes face à un stress psychologique, tout en conceptualisant les symptômes psychotiques comme faisant partie d’un continuum, plutôt que de les restreindre sur un plan catégoriel. Afin de faire la différence entre les patients schizophrènes et les individus de la population générale, au-delà de la sévérité de leurs symptômes psychotiques, leur réaction au stress est comparée et le phénomène de seuil critique dans la réaction de cortisol est exploré en tant que point décisif pouvant distinguer entre les deux groupes. La première étude de cette thèse (Brenner et al., 2007) examine la fiabilité, la validité et la structure factorielle du Community Assessment of Psychic Experiences (CAPE) (Stefanis et al., 2002), avec un échantillon francophone et anglophone de la population nord américaine, un questionnaire auto-administré de 42 items qui évalue les expériences quasi-psychotiques présentes dans la population générale : des symptômes positifs (ou psychotiques), négatifs (ou végétatifs) et dépressifs. Ce questionnaire a été complété par un échantillon de 2 275 personnes de la population montréalaise. Les résultats appuient la consistance interne des 3 sous-échelles originales. De plus, l’analyse factorielle exploratoire suggère des solutions de 3-5 facteurs, où les solutions à 4 et 5 facteurs proposent de séparer les symptômes positifs en sous-catégories plus spécifiques. Finalement, cette étude suggère une version plus courte du CAPE, avec seulement 23 items, tout en préservant les mêmes trois échelles originales. La toile de fond de cet article confirme l’existence du phénomène du continuum de la psychose, où une variation de symptômes psychotiques peut se retrouver aussi bien dans la population générale que dans la population clinique. Dans une deuxième étude (Brenner et al., 2009), cette thèse examine à quel point la réponse de l’hormone de stress, le cortisol, à un test de stress psychosocial nommé le Trier Social Stress Test (TSST) (Kirschbaum, Pirke, & Hellhammer, 1993), peut établir une différence entre les sujets témoins et les patients schizophrènes, tout en contrôlant des variables importantes. Un groupe de 30 personnes schizophrènes et un groupe de 30 sujets de la population générale, recrutés lors de la première étude de cette thèse, ont participé à cette recherche qui est construite selon un plan expérimental. Le groupe témoin inclut des personnes légèrement symptomatiques et un chevauchement des scores psychotiques existe entre les deux groupes. Suite au stresseur, les deux groupes démontrent une augmentation significative de leur rythme cardiaque et de leur pression artérielle. Cependant, leur réponse de cortisol a tendance à différer : les patients schizophrènes présentent une réponse de cortisol plus petite que celle des témoins, mais en atteignant un seuil statistique significatif seulement à la mesure qui suit immédiatement le stresseur. Ces résultats significatifs sont obtenus en contrôlant pour la sévérité des symptômes positifs, un facteur discriminant significatif entre les deux groupes. Ainsi, le niveau de cortisol mesuré immédiatement après le stresseur se révèle être un marqueur de seuil critique pouvant établir une distinction entre les deux groupes. Aussi, leur réponse de cortisol maximale a tendance à apparaître plus tard que chez les sujets témoins. De façon générale, la réaction au stress des deux groupes étudiés est un autre moyen d’observer la continuité d’un comportement présent chez les individus, jusqu’à ce qu’un seuil critique soit atteint. Ainsi, il est possible de trancher, à un moment donné, entre psychose clinique ou absence de diagnostic.

The role of GAPDH in maintaining the functional state of the DNA repair enzyme APE1

Les sites apuriniques/apyrimidiniques (AP) sont des sites de l’ADN hautement mutagène. Les dommages au niveau de ces sites peuvent survenir spontanément ou être induits par une variété d’agents. Chez l’humain, les sites AP sont réparés principalement par APE1, une enzyme de réparation de l’ADN qui fait partie de la voie de réparation par excision de base (BER). APE1 est une enzyme multifonctionnelle; c’est une AP endonucléase, 3’-diestérase et un facteur redox impliqué dans l’activation des facteurs de transcription. Récemment, il a été démontré qu’APE1 interagit avec l’enzyme glycolytique GAPDH. Cette interaction induit l’activation d’APE1 par réduction. En outre, la délétion du gène GAPDH sensibilise les cellules aux agents endommageant l’ADN, induit une augmentation de formation spontanée des sites AP et réduit la prolifération cellulaire. A partir de toutes ces données, il était donc intéressant d’étudier l’effet de la délétion de GAPDH sur la progression du cycle cellulaire, sur la distribution cellulaire d’APE1 et d’identifier la cystéine(s) d’APE1 cible(s) de la réduction par GAPDH. Nos travaux de recherche ont montré que la déficience en GAPDH cause un arrêt du cycle cellulaire en phase G1. Cet arrêt est probablement dû à l’accumulation des dommages engendrant un retard au cours duquel la cellule pourra réparer son ADN. De plus, nous avons observé des foci nucléaires dans les cellules déficientes en GAPDH qui peuvent représenter des agrégats d’APE1 sous sa forme oxydée ou bien des focis de la protéine inactive au niveau des lésions d’ADN. Nous avons utilisé la mutagénèse dirigée pour créer des mutants (Cys en Ala) des sept cystéines d’APE1 qui ont été cloné dans un vecteur d’expression dans les cellules de mammifères. Nous émettons l’hypothèse qu’au moins un mutant ou plus va être résistant à l’inactivation par oxydation puisque l’alanine ne peut pas s’engager dans la formation des ponts disulfures. Par conséquent, on anticipe que l’expression de ce mutant dans les cellules déficientes en GAPDH pourrait restaurer une distribution cellulaire normale de APE1, libérerait les cellules de l’arrêt en phase G1 et diminuerait la sensibilité aux agents endommageant l’ADN. En conclusion, il semble que GAPDH, en préservant l’activité d’APE1, joue un nouveau rôle pour maintenir l’intégrité génomique des cellules aussi bien dans les conditions normales qu’en réponse au stress oxydatif.

The effects of oxidative stress on the retinal structure and function

Des études antérieures ont démontré que le métabolisme de la rétine, son apport sanguin et sa consommation de l'oxygène sont plus élevés dans le noir (Riva C.E. et al. 1983, Wang L. et al. 1996, Tam B.M. and Moritz O.L. 2007). Les stimuli physiologiques jouent supposément un rôle important dans le développement des différents systèmes nerveux (Arthur W. Spira, David Parkinson 1991). La privation de la rétine de son stimulus physiologique, la lumière, est un moyen valable de démontrer la validité de ce concept. D'autres études ont affirmé que les injections de dichlorure de paraquat dans la cavité vitréenne causent une sévère rétinopathie (Rétinopathie induite par paraquat: RIP). Cette rétinopathie est provoquée par les dérivés réactifs de l'oxygène (DRO) générés par le paraquat (Cingolani C. et al. 2006, Lu L. et al. 2006). Le but de notre premier projet (''Dark rearing project'') était de déterminer si les conséquences nocives de l'hyperoxie postnatale chez les rats albinos SD pourraient être amoindries en élevant une portée de rats au noir. Nos résultats suggèrent qu'une augmentation du métabolisme de la rétine causée par la déprivation de lumière chez les ratons, pourrait protéger ou masquer certains effets néfastes de l'hyperoxie postnatale. Le but de notre deuxième étude (''Paraquat project'') était d'examiner les possibles points de similitude entre RIP et d'autres modèles de rétinopathies oxydatives étudiés présentement par notre équipe, à savoir: Rétinopathie induite par l'oxygène (RIO) et Rétinopathie induite par la lumière (RIL). Nos résultats suggèrent que l'injection de dichlorure de paraquat dans la cavité vitréenne cause des changements sévères de la fonction de la rétine, tandis que sa structure semble intacte. La sévérité de ces changements dépend inversement de la maturité de la rétine au moment de l'injection.

Génomique fonctionnelle des cellules corticotropes hypophysaires : contrôle génétique de la gestion systémique des stress

L'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) permet de maintenir l'homéostasie de l'organisme face à divers stress. Qu'ils soient de nature psychologique, physique ou inflammatoire/infectieux, les stress provoquent la synthèse et la libération de CRH par l'hypothalamus. Les cellules corticotropes hypophysaires perçoivent ce signal et en réaction, produisent et sécrètent l'ACTH. Ceci induit la synthèse des glucocorticoïdes (Gc) par le cortex surrénalien; ces stéroïdes mettent le système métabolique en état d’alerte pour la réponse au stress et à l’agression. Les Gc ont le rôle essentiel de contrôler les défenses de l'organisme, en plus d'exercer une rétro-inhibition sur l'axe HPA. L'ACTH est une petite hormone peptidique produite par le clivage d'un précurseur: la pro-opiomélanocortine (POMC). À cause de sa position critique dans la normalisation de l'homéostasie, le contrôle transcriptionnel du gène Pomc a fait l'objet d'études approfondies au cours des dernières décennies. Nous savons maintenant que la région promotrice du gène Pomc permet une expression ciblée dans les cellules POMC hypophysaires. L'étude du locus Pomc par des technologies génomiques m'a permis de découvrir un nouvel élément de régulation qui est conservé à travers l'évolution des mammifères. La caractérisation de cet enhancer a démontré qu'il dirige une expression restreinte à l'hypophyse, et plus particulièrement dans les cellules corticotropes. De façon intéressante, l'activité de cet élément dépend d'un nouveau site de liaison recrutant un homodimère du facteur de transcription Tpit, dont l'expression est également limitée aux cellules POMC de l'hypophyse. La découverte de cet enhancer ajoute une toute nouvelle dimension à la régulation de l'expression de POMC. Les cytokines pro-inflammatoires IL6/LIF et les Gc sont connus pour leur antagonisme sur la réaction inflammatoire et sur le promoteur Pomc via l'action des facteurs de transcription Stat3 et GR respectivement. L'analyse génomique des sites liés ii par ces deux facteurs nous a révélé une interrelation complexe et a permis de définir un code transcriptionnel entre ces voies de signalisation. En plus de leur action par interaction directe avec l’ADN au niveau des séquences régulatrices, ces facteurs interagissent directement entre eux avec des résultats transcriptionnels différents. Ainsi, le recrutement de GR par contact protéine:protéine (tethering) sur Stat3 étant lié à l'ADN provoque un antagonisme transcriptionnel. Inversement, le tethering de Stat3 sur GR supporte une action synergique, tout comme leur co-recrutement à l'ADN sur des sites contigus ou composites. Lors d'une activation soutenue, ce synergisme entre les voies IL6/LIF et Gc induit une réponse innée de défense cellulaire. Ainsi lors d'un stress majeur, ce mécanisme de défense est mis en branle dans toutes les cellules et tissus. En somme, les travaux présentés dans cette thèse définissent les mécanismes transcriptionnels engagés dans le combat de l'organisme contre les stress. Plus particulièrement, ces mécanismes ont été décrits au niveau de la réponse globale des corticotropes et du gène Pomc. Il est essentiel pour l'organisme d'induire adéquatement ces mécanismes afin de faire face aux stress et d'éviter des dérèglements comme les maladies inflammatoires et métaboliques.

Non-invasive investigation of the response to oxidative stress in living cardiomyocytes by studying mitochondrial NAD(P)H

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Effet du stress prolifératif sur la fonction des cellules souches hématopoïétiques : rôles des gènes Scl, E2A et Heb

Le système hématopoïétique est un tissu en constant renouvellement et les cellules souches hématopoïétiques (CSHs) sont indispensables pour soutenir la production des cellules matures du sang. Deux fonctions définissent les CSHs; la propriété d’auto-renouvellement, soit la capacité de préserver l’identité cellulaire suivant une division, et la multipotence, le potentiel de différenciation permettant de générer toutes les lignées hématopoïétiques. Chez l’adulte, la majorité des CSHs sont quiescentes et l’altération de cet état corrèle avec une diminution du potentiel de reconstitution des CSHs, suggérant que la quiescence protège les fonctions des CSHs. La quiescence est un état réversible et dynamique et les réseaux génétiques le contrôlant restent peu connus. Un nombre croissant d’évidences suggère que si à l’état d’homéostasie il y a une certaine redondance entre les gènes impliqués dans ces réseaux de contrôle, leurs rôles spécifiques sont révélés en situation de stress. La famille des bHLHs (basic helix-loop-helix) inclue différentes classes des protéines dont ceux qui sont tissu-spécifiques comme SCL, et les protéines E, comme E12/E47 et HEB. Certains bHLHs sont proposés êtres important pour la fonction des cellules souches, mais cela ne fait pas l’unanimité, car selon le contexte cellulaire, il y a redondance entre ces facteurs. La question reste donc entière, y a-t-il un rôle redondant entre les bHLHs d’une même classe pour la fonction à long-terme des CSHs? Les travaux présentés dans cette thèse visaient dans un premier temps à explorer le lien encore mal compris entre la quiescence et la fonction des CSHs en mesurant leurs facultés suite à un stress prolifératif intense et dans un deuxième temps, investiguer l’importance et la spécificité de trois gènes pour la fonction des CSHs adultes, soit Scl/Tal1, E2a/Tcf3 et Heb/Tcf12. Pour répondre à ces questions, une approche cellulaire (stress prolifératif) a été combinée avec une approche génétique (invalidation génique). Plus précisément, la résistance des CSHs au stress prolifératif a été étudiée en utilisant deux tests fonctionnels quantitatifs optimisés, soit un traitement basé sur le 5-fluorouracil, une drogue de chimiothérapie, et la transplantation sérielle en nombre limite. Dans la mesure où la fonction d’un réseau génique ne peut être révélée que par une perturbation intrinsèque, trois modèles de souris, i.e. Scl+/-, E2a+/- et Heb+/- ont été utilisés. Ceci a permis de révéler que l’adaptation des CSHs au stress prolifératif et le retour à l’équilibre est strictement contrôlé par les niveaux de Scl, lesquels règlent le métabolisme cellulaire des CSHs en maintenant l’expression de gènes ribosomaux à un niveau basal. D’autre part, bien que les composantes du réseau puissent paraître redondants à l’équilibre, mes travaux montrent qu’en situation de stress prolifératif, les niveaux de Heb restreignent la prolifération excessive des CSHs en induisant la sénescence et que cette fonction ne peut pas être compensée par E2a. En conclusion, les résultats présentés dans cette thèse montrent que les CSHs peuvent tolérer un stress prolifératif intense ainsi que des dommages à l’ADN non-réparés, tout en maintenant leur capacité de reconstituer l’hématopoïèse à long-terme. Cela implique cependant que leur métabolisme revienne au niveau de base, soit celui trouvé à l’état d’homéostasie. Par contre, avec l’augmentation du nombre de division cellulaire les CSHs atteignent éventuellement une limite d’expansion et entrent en sénescence.

Stress Of Women Entrepreneurs a Comparative With Women In Selected Groups In The District Of Ernakulam

The focus of this study is the stress of women entrepreneurs.As stress is associated with constraints and demands, and as a set of emerging conditions seem to affect the quality of life of women, it is more than just an occasional need to enquire in to the possibilities of promoting entrepreneurship by empowering women.As women entrepreneurs are increasingly involved in inherently complicated activities of improving their enterprise functioning ,it would be appropriate for women entrepreneurs to focus on transformational coping interventions.The study is limited to women entrepreneurs in the tiny sector.Women entrepreneurs registered in the Distric Industries ( DIC) and in the Kerala State Women’s Industries Association (KSWIA) are only selected for the study.It gaves a detailed description about empowerment of women.The social , economic ,political,ecological,and psychological importance of the study are detailed.It explains the family related stress, and the contextual system.This study is suggested on beliefs and values of women about their self-perception influencing gender bias, which contribute to stress and coping.This study is also needed about women’s believes and expectations about the probable effectiveness of various course of action and their ability to perform those actions.It is also neede for appraising coping potential of women and enhancing their stress base.It is important to research on stress and self-concept

INVESTIGATIONS ON THE STRESS EFFECTS OF PETROLEUM HYDROCARBONS ON METAPENAEUS DOBSON (MIERS)

The present investigation has addressed the effects of PHC contaminated culture medium on the morphology, physiology and behaviour of shrimps. The shrimp Metapenaeus dobsoni is an important member of the crustacean animal community abounding the oil contaminated benthic regions of Cochin backwater system. Since it is known that true pollutants can disrupt the sustainability of ecosystems by its effect on species, populations and communities,a representative species was used for the study. The results discussed in this work is bound to help in understanding the ecotoxicant resistance that the animal may display under toxic conditions compared to dynamic steady-state systems in nature.

An Analysis of Work Related Stress Factor in Selected Industries in Kerala ,India

Occupational stress is becoming a major issue in both corporate and social agenda .In industrialized countries, there have been quite dramatic changes in the conditions at work, during the last decade ,caused by economic, social and technical development. As a consequence, the people today at work are exposed to high quantitative and qualitative demands as well as hard competition caused by global economy. A recent report says that ailments due to work related stress is likely to cost India’s exchequer around 72000 crores between 2009 and 2015. Though India is a fast developing country, it is yet to create facilities to mitigate the adverse effects of work stress, more over only little efforts have been made to assess the work related stress.In the absence of well defined standards to assess the work related stress in India, an attempt is made in this direction to develop the factors for the evaluation of work stress. Accordingly, with the help of existing literature and in consultation with the safety experts, seven factors for the evaluation of work stress is developed. An instrument ( Questionnaire) was developed using these seven factors for the evaluation of work stress .The validity , and unidimensionality of the questionnaire was ensured by confirmatory factor analysis. The reliability of the questionnaire was ensured before administration. While analyzing the relation ship between the variables, it is noted that no relationship exists between them, and hence the above factors are treated as independent factors/ variables for the purpose of research .Initially five profit making manufacturing industries, under public sector in the state of Kerala, were selected for the study. The influence of factors responsible for work stress is analyzed in these industries. These industries were classified in to two types, namely chemical and heavy engineering ,based on the product manufactured and work environment and the analysis is further carried out for these two categories.The variation of work stress with different age , designation and experience of the employees are analyzed by means of one-way ANOVA. Further three different type of modelling of work stress, namely factor modelling, structural equation modelling and multinomial logistic regression modelling was done to analyze the association of factors responsible for work stress. All these models are found equally good in predicting the work stress.The present study indicates that work stress exists among the employees in public sector industries in Kerala. Employees belonging to age group 40-45yrs and experience groups 15-20yrs had relatively higher work demand ,low job control, and low support at work. Low job control was noted among lower designation levels, particularly at the worker level in these industries. Hence the instrument developed using the seven factors namely demand, control, manager support, peer support, relationship, role and change can be effectively used for the evaluation of work stress in industries.

Resource abundance and Survival of indigenous ornamental fishes of central Kerala with emphasis on handling and packing stress in Puntius filamentosus(VALENCIENNES)

This thesis Entitled Resource abundance and survival of indigenous ornamental fishes of central kerala with emphasis on handling and packing stress in puntius filamentosus (valenciennes).Kerala state is endowed with 41 west flowing and three east flowing rivers originating in the Western Ghats. These rivers and their vast network of tributaries and distributaries harbour rich and diversified fish fauna. Most of the freshwater fishes available in Kerala are highly appreciated as ornamental fishes in the national and international markets.Today the ornamental fish industry is one of the largest industries all over the world. The demand for ornamental fishes has been increasing steadily with the enlargement of the industry, such that the current demand for indigenous ornamental fishes have exceeded the supply. This has led to serious concern about the resources available in the country that can be utilised judiciously for the economic benefit of the state. With an aim to fill up the lacuna, a database of freshwater ornamental fishes of Kerala was created as part of the present study. Ornamental fishes destined for export marketing should thrive well in the aquarium conditions.The study reiterates fishes caught from different environmental conditions and feeding habits have a greater ability to adapt and acclimatise to an entirely new environment and food habits. Marketing studies based on the statistics available with Marine Products Export Development Authority show that these species are not being exported at the required level over the past 6 years, when compared to the availability in the water bodies of Kerala. Sustainable utilisation of these resources from the wild using modern management principles and code of conduct for responsible fishing are advisable until captive breeding technology is popularised.

Investigations on the stress effects of petroleum hydrocarbons on Metapenaeus dobsoni (Miers)

The present investigation has addressed the eflects of PHC contaminated culture medium on the morphology, physiology and behaviour of shrimps] The shrimp Metapenaeus dobsoni is an important member of the crustacean animal community abounding the oil contaminated benthic regions of Cochin backwater system. Since it is known that true pollutants can disrupt the sustainability of ecosystems by its eflect on species, populations and communities, a representative species was used for the study. The results discussed in this work is bound to help in understanding the ecotoxicant resistance that the animal may display under toxic conditions compared to aynamic steaay-state systems in nature

Squeezed Coherent State Representation of Scalar Field and Particle Production in the Early Universe

The present work is an attempt to explain particle production in the early univese. We argue that nonzero values of the stress-energy tensor evaluated in squeezed vacuum state can be due to particle production and this supports the concept of particle production from zero-point quantum fluctuations. In the present calculation we use the squeezed coherent state introduced by Fan and Xiao [7]. The vacuum expectation values of stressenergy tensor defined prior to any dynamics in the background gravitational field give all information about particle production. Squeezing of the vacuum is achieved by means of the background gravitational field, which plays the role of a parametric amplifier [8]. The present calculation shows that the vacuum expectation value of the energy density and pressure contain terms in addition to the classical zero-point energy terms. The calculation of the particle production probability shows that the probability increases as the squeezing parameter increases, reaches a maximum value, and then decreases.

Squeezed Coherent State Representation of Scalar Field and Particle Production in the Early Universe

The present work is an attempt to explain particle production in the early univese. We argue that nonzero values of the stress-energy tensor evaluated in squeezed vacuum state can be due to particle production and this supports the concept of particle production from zero-point quantum fluctuations. In the present calculation we use the squeezed coherent state introduced by Fan and Xiao [7]. The vacuum expectation values of stressenergy tensor defined prior to any dynamics in the background gravitational field give all information about particle production. Squeezing of the vacuum is achieved by means of the background gravitational field, which plays the role of a parametric amplifier [8]. The present calculation shows that the vacuum expectation value of the energy density and pressure contain terms in addition to the classical zero-point energy terms. The calculation of the particle production probability shows that the probability increases as the squeezing parameter increases, reaches a maximum value, and then decreases.

Academic stress in master’s students and its modulatory variables: a between-groups design

The present investigation tries to establish the descriptive profile of the academic stress of the students of the masters in education and to identify which sociodemographic and situational variables play a modulator role. This investigation is based on the Person-Surroundings Research Program and the systemical cognitive model of academic stress. The study can be characterized as transectional, correlational and non experimental. The collection of the information was made through the SISCO inventory of Academic Stress which was applied to 152 students. The main results suggest that 95% of the master students report having felt academic stress a few times but with medium-high intensity. Variables gender, civil state, attending masters and institutional support of the attending masters act as modulators in academic stress.

Relação entre personalidade, vulnerabilidade ao stress e burnout nos elementos da polícia de segurança pública

Os polícias são profissionais expostos a diversos fatores de stress, podendo este ser percecionado de diferentes formas consoante a personalidade de cada pessoa. Tentámos conhecer a vulnerabilidade ao stress e a relação com a personalidade em elementos da Polícia de Segurança Pública, verificando também se o stress e as perturbações da personalidade estão correlacionados. A amostra utilizada neste estudo foi constituída por 119 indivíduos adultos, 13 do sexo feminino com uma média de idades de 26 anos (DP=1.53) e 106 do sexo masculino com uma média de idades de 25.31 anos (DP=2.14). Como medidas foram utilizadas, para as Perturbações da Personalidade, o Inventário Clínico Multiaxial de Millon - MCMI (Millon, 1969), para a vulnerabilidade ao stress, o 23 Q.V.S (Vaz Serra, 2000) e para a Síndrome de Burnout (exaustão, cinismo e eficácia profissional) o M.B.I-G.S. (Scaufeli; Leiter; Maslach; Jackson, 1996 ; Nunes, 2003). Os resultados confirmam as relações esperadas, designadamente entre o narcisimo e a exaustão emocional e entre o perfecionismo e o burnout. Os resultados são discutidos de acordo com a literatura.