Induction pegylated interferon Alfa-2a and high dose ribavirin do not increase SVR in heavy patients with HCV genotype 1 and high viral loads

Background & Aims Patients infected with hepatitis C virus (HCV) genotype 1, body weight <85 kg, and high baseline viral load respond poorly to standard doses of pegylated interferon (peginterferon) and ribavirin. We evaluated intensified therapy with peginterferon alfa-2a plus ribavirin. Methods This double-blind randomized trial included HCV genotype 1-infected outpatients from hepatology clinics with body weight <85 kg and HCV RNA titer <400,000 IU/mL. Patients were randomized to 180 μg/wk peginterferon alfa-2a for 48 weeks plus 1200 mg/day ribavirin (standard of care) (group A, n = 191) or 1400/1600 mg/day ribavirin (group B, n = 189). Additional groups included 360 μg/wk peginterferon alfa-2a for 12 weeks then 180 μg/wk peginterferon alfa-2a for 36 weeks plus 1200 mg/day ribavirin (group C, n = 382) or 1400/1600 mg/day ribavirin (group D, n = 383). Follow-up lasted 24 weeks after treatment. Results Sustained virologic response rates (HCV RNA level <15 IU/mL at end of follow-up) in groups A, B, C, and D were 38%, 43%, 44%, and 41%, respectively. There were no significant differences among the 4 groups or between pooled peginterferon alfa-2a regimens (A + B vs C + D: odds ratio [OR], 1.08; 95% confidence interval [CI], 0.831.39; P = .584) or pooled ribavirin regimens (A + C vs B + D: OR, 1.00; 95% CI, 0.791.28; P = .974). Conclusions In patients infected with HCV genotype 1 who are difficult to treat (high viral load, body weight <85 kg), a 12-week induction regimen of peginterferon alfa-2a and/or higher-dose ribavirin is not more effective than the standard regimen. © 2010 AGA Institute.

Biotecnología e industria farmacéutica: desarrollo y producción de interferon natural y recombinante en un laboratorio argentino

Incluye Bibliografía

Avaliação do fator de transformação do crescimento-beta 1, interleucina-10 e interferon-gama em cães machos, assintomáticos e sintomáticos, naturalmente infectados por Leishmania (Leishmania) chagasi

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Qualidade de vida e morbidade psicológica de pacientes portadores de hepatite C em tratamento com interferon peguilado e ribavirina

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Avaliação da citotoxicidade de materiais obturadores de canais radiculares: influência na liberação de fator de necrose tumoral alfa, interferon-y e óxido nítrico em cultura de células murinas

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)

Participação das citocinas Interleucina-12, Interferon-γ, Interleucina-4 e Interleucina-10 e investigação de polimorfismos nos genes do INF-γ (IFNG+874) e da IL-10 (IL10-1082) na malária causada por Plasmodium vivax

A resposta imune na malária é complexa, e os mecanismos de ativação e regulação de linfócitos T efetores e de memória ainda são pouco compreendidos. No presente estudo, determinamos a concentração das citocinas Interferon-γ (IFN-γ), Interleucina-10 (IL-10), Interleucina-4 (IL-4) e Interleucina-12 (IL-12) no soro de indivíduos infectados por Plasmodium vivax, investigamos os polimorfismos no gene do IFN-γ (IFNG+874) e da IL-10 (IL10-1082) e analisamos a associação destes polimorfismos com a concentração das citocinas e com a densidade parasitária. A concentração das citocinas foi determinada por ELISA, e a genotipagem dos polimorfismos IFNG+874 e IL10-1082 foi realizada pelas técnicas de ASO-PCR e PCR-RFLP, respectivamente. Os indivíduos infectados apresentaram níveis séricos de IFN-γ e IL-10 aumentados. A produção de IFN-γ foi maior nos indivíduos primoinfectados, porém não foi associada com a redução da parasitemia. A produção de IL-10 foi alta e associada com altas parasitemias. As citocinas IL-4 e IL-12 não foram detectadas. As freqüências dos genótipos homozigoto mutante AA, heterozigoto AT e selvagem TT do gene do IFN-γ foram 0,51, 0,39 e 0,10, respectivamente. As freqüências dos genótipos homozigoto mutante AA, heterozigoto AG e selvagem GG para IL10 foram 0,49, 0,43 e 0,08, respectivamente. Apenas o polimorfismo do IFN-γ foi associado com níveis reduzidos desta citocina. Na malária causada por P. vivax, houve produção de citocina que caracteriza o perfil Th1 (IFN-γ), com possível participação da IL-10 na imunorregulação.

Análise de parâmetros espermáticos e fertilidade de ratos Wistar expostos ao interferon alfa

Pós-graduação em Biologia Geral e Aplicada - IBB

Interferon-gamma production by human neutrophils upon stimulation by IL-12, IL-15 and IL-18 and challenge with Paracoccidioides brasiliensis

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Papel reparador e imunomodulador das células-tronco mesenquimais (CTMs) deficientes de receptor para interferon-gamma (IFNy) em modelos renais agudos

A insuficiência renal aguda (IRA) é uma patologia que apresenta alta incidência na população e elevada morbimortalidade. Apesar de todos os avanços terapêuticos já obtidos, essas taxas ainda continuam elevadas. Uma possível alternativa, atualmente sugerida, seria o transplante de células-tronco. O processo regenerativo das células-tronco mesenquimais (CTMs) já foi demonstrado em diversos modelos experimentais e em alguns ensaios clínicos. O mecanismo de ação mais sugerido é a ação parácrina das CTMs na área lesada. Ainda, sabe-se que nesse ambiente, citocinas pró-inflamatórias, como TNF-α e IFNγ, ativam as CTMs para seu papel reparador. O presente estudo busca analisar o papel do IFNγ na ativação das CTMs em modelos renais. As CTMs de animais nocautes para receptor de IFNγ (IFNγR KO) e de animais selvagens (controle/ C57/Bl6) foram isoladas do tecido adiposo. Essas células foram caracterizadas por imunofenotipagem e diferenciação em adipócitos e osteócitos. A lesão renal aguda foi obtida através do clampeamento dos pedículos renais de camundongos machos C57/Bl6, por 45 min. Após 4hs da lesão isquêmica, as CTMs IFNγR KO e CTMs controles foram administradas intraperitonealmente, e 24hs após a cirurgia os animais foram sacrificados. O tratamento com CTMs selvagens apresentou significativa redução dos níveis de uréia e creatinina sérica. No entanto, a redução desses níveis séricos com CTMs IFNγR KO foi menos intensa. Com relação à análise da resposta inflamatória do rim, os dados demonstram que a expressão de RNAm de IL-6 é maior nos animais tratados com CTMs IFNγR KO quando comparada ao tratamento com CTMs selvagens; porém, os dois tratamentos apresentam expressão reduzida em comparação aos animais não tratados. Já a expressão de RNAm de IL-10 é maior em animais tratados com CTMs em comparação aos não tratados... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)

Expressão gênica das interleucinas IL-4, IL-10, IL-12 e de interferon gama no baço de gatos infectados por Leishmania infantum chagasi

Pós-graduação em Ciência Animal - FMVA

Molecular characterization of interferon regulatory factor 1 in Bubalus bubalis

Interferon regulatory factor 1 (IRF1) is functionally diverse in the regulation of immune response and is considered to be an important candidate gene for studying disease susceptibility in mammals. In this paper, we characterized the whole sequence of the IRF1 gene in river buffalo (Bubalus bubalis) and compared genomic and the amino acid sequences between different species. The buffalo IRF1 gene was 7099 bp long and organized into 10 exons and nine introns. Its molecular structure showed exactly the same number of exons (10) and introns (nine) in bovids, mice, horses, humans, and chickens. However, rats did not have exon 5, but had the largest exon 4, which suggests that exon 5 was incorporated into exon 4. The coding and the amino acid sequences of the gene showed that identity varied from 73 to 99% at the coding sequence level and from 61 to 100% at the amino acid level when compared with other mammals and chickens. Comparative analysis of the gene sequence between two different buffalo breeds, Murrah and Mediterranean, revealed six potential SNPs that are primarily located in the 5' and 3'UTRs.

Lack of reproductive toxicity in adult male rats exposed to interferon-alpha

Interferon-alpha (IFN- α ), a type I IFN, is a protein with antiviral, antiproliferative, and immunoregulatory activities, widely used in the treatment of several types of cancers as well as hepatitis B and C. Decrease of libido and erectile dysfunction are commonly reported by male patients during treatment of chronic hepatitis C with IFN- α . However, IFN therapy-associated underlying factors attributed to sexual dysfunction are still not well defined. Currently, there are few studies investigating the effects of IFN on male reproductive system functions. Given that, the aim of the present investigation was to examine effects of subchronic exposure to IFN- α (5 × 10(4) U/kg and 10 × 10(4) U/kg, 30 d) on serum hormones, sperm parameters, fertility, and testicular and epididymal hystopathology and morphometry in adult male Wistar rats. None of the evaluated parameters was markedly altered by IFN- α . Thus, our results suggest that exposure to IFN- α , in this experimental design, did not adversely affect sperm quality and fertile capacity of male rats.

Terapia gênica com interferon-alfa no controle do câncer colorretal

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

Re-treatment of previous non-responders and relapsers to interferon plus ribavirin with peginterferon alfa-2a (40KD), ribavirin +/- amantadine in patients with chronic hepatitis C: randomized multicentre clinical trial

Introduction. A large number of patients with chronic hepatitis C have not been cured with interferon-based therapy. Therefore, we evaluated the efficacy of amantadine combined with the standard of care (pegylated interferon plus ribavirin) in patients who had not responded to or had relapsed after 24 weeks of treatment with conventional interferon plus ribavirin. Material and methods. Patients stratified by previous response (i.e., non-response or relapse) were randomized to 48 weeks of open-label treatment with peginterferon alfa-2a (401(D) 180 pg/week plus ribavirin 1,000/1,200 mg/day plus amantadine 200 mg/day (triple therapy), or the standard of care (peginterferon alfa-2a [40KD] plus ribavirin). Results. The primary outcome was sustained virological response (SVR), defined as undetectable hepatitis C virus RNA in serum (< 50 IU/mL) at end of follow-up (week 72). Among patients with a previous non-response, 12/53 (22.6%; 95% confidence interval [CI] 12.3-36.2%) randomized to triple therapy achieved an SVR compared with 16/52 (30.8%; 95% CI 18.7-45.1%) randomized to the standard of care. Among patients with a previous relapse 22/39 (56.4%; 95% CI 39.6-72.2%) randomized to triple therapy achieved an SVR compared with 23/38 (60.5%; 95% CI 43.4-76.0%) randomized to the standard of care. Undetectable HCV RNA (< 50 IU/mL) at week 12 had a high positive predictive value for SVR. A substantial proportion of non-responders and relapsers to conventional interferon plus ribavirin achieve an SVR when re-treated with peginterferon alfa-2a (40KD) plus ribavirin. Conclusion. Amantadine does not enhance SVR rates in previously treated patients with chronic hepatitis C and cannot be recommended in this setting.