Caracterização comportamental e eletroencefalográfica das convulsões induzidas pelo cunaniol e acetato de cunaniol extraídos das folhas de Clibadium sylvestre, um modelo de convulsão generalizada experimental em ratos (Wistar)

A Clibadium sylvestre é largamente distribuída na região amazônica, onde é conhecida como cunambi ou cunhambi, e sua ingestão causa embriaguez, ou mesmo morte dos peixes, demonstrando propriedade ictiotóxica. Os compostos existentes nas folhas da Clibadium sylvestre são poderosos estimulantes do sistema nervoso central, suas folhas contêm substâncias com potencial convulsivante. As alterações eletroencefalográficas, crise convulsiva e os efeitos de drogas no controle do comportamento convulsivo foram estudados bem como a via metabólica dos componentes acetato de cunaniol e cunaniol. O trabalho foi realizado em ratos wistar machos adultos, tratados com DE50 de 2,92 mg/kg ou DL50 de 3,64 mg/kg de cunaniol a via de administração utilizada foi a intraperitoneal. Após a administração do cunaniol, a evolução das crises convulsivas foram observadas, permitindo classificá-las de acordo com a intensidade de apresentação e relacionar com a concentração plasmática do cunaniol. Os parâmetros eletroencefalográficos, da atuação das drogas no controle das convulsões e a característica cíclica foram determinadas e avaliadas. A análise de plasma obtido por cromatografia líquida após a aplicação das substâncias convulsivantes indicam que o acetato de cunaniol sofre desacetilação dando origem ao cunaniol, droga responsável pelo quadro convulsivo. Dados eletrocorticográficos demonstraram cinco padrões de traçados diferentes durante registro de 4 horas permanecendo com alterações de traçado por 12 horas após aplicação. As drogas utilizadas para prevenir o desencadeamento das convulsões, as mais efetivas foram o Diazepam, o Fenobarbital e a Quetamina. O comportamento convulsivo foi classificado em cinco estágios. Para a ocorrência dos estágios 4 e 5 não houve diferenças estatísticas quanto à concentração plasmática de cunaniol.

Avaliação pré-clínica da duloxetina em modelo de convulsão: análise comportamental, eletroencefalográfica e influência no estresse oxidativo

O transtorno epiléptico apresenta alta prevalência e severidade. Além da gravidade da epilepsia per se, este distúrbio pode ser acompanhado de várias comorbidades, sendo a depressão a principal comorbidade psiquiátrica. Os mecanismos envolvidos na relação epilepsia/depressão ainda não estão bem esclarecidos, e sabe-se que o tratamento de ambos os distúrbios pode ser problemático, já que alguns anticonvulsivantes podem causar ou aumentar sintomas depressivos, enquanto alguns antidepressivos parecem aumentar a susceptibilidade a convulsões. Por outro lado, estudos têm demonstrado que alguns antidepressivos, além de seguros, também possuem atividade anticonvulsivante como a venlafaxina, um inibidor da recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSN). Considerando que a duloxetina, outro IRSN, apresenta uma inibição mais potente sobre transportados monoaminérgicos e que não existe nada na literatura a respeito de sua influência sobre convulsões apesar de que está sendo aplicado atualmente na clínica, o objetivo do nosso estudo é verificar o possível efeito anticonvulsivante da duloxetina através do modelo de convulsões induzidas pelo pentilenotetrazol (PTZ) em camundongos. Para tal, camundongos foram pré-tratados com duloxetina (10, 20, 40 mg/kg/i.p.) e trinta minutos após receberam uma injeção intraperitoneal de PTZ (60 mg/kg). Por vinte minutos os animais foram monitorados para a avaliação dos tempos de latência para o primeiro espasmo mioclônico e a primeira crise tônico-clônica, como também o tempo de duração das convulsões e de sobrevida. A análise eletroencefalográfica foi utilizada para avaliar a severidade das crises (aumento da amplitude das ondas). Após esse período os animais foram sacrificados, o córtex cerebral dissecado e análises bioquímicas (atividade da superóxido desmutase (SOD), catalase (CAT), níveis de nitritos e peroxidação lipídica) foram feitas para investigação dos mecanismos pelos quais a droga influencia as convulsões. Os resultados preliminares demonstraram que a duloxetina apresenta atividade anticonvulsivante, sendo capaz de aumentar significativamente o tempo de latência tanto para o primeiro espasmo clônico, como para a primeira convulsão tônico-clônica induzidas pelo pentilenotetrazol. Ainda a avaliação eletroencefalográfica demonstrou que a duloxetina na dose de 20 mg/kg diminuiu significativamente a amplitude das ondas enquanto a dose de 40 mg/kg aumentou significativamente a amplitude em comparação a todos os tratamentos. Quanto à avaliação da influência no estresse oxidativo, animais tratados apenas com PTZ apresentaram um aumento significativo do nível de peroxidação lipídica, e diminuição da atividade da SOD e da CAT. Quanto ao nível de nitritos não houve nenhuma alteração significativa entre os tratamentos. A duloxetina na dose de 20 mg/kg se mostrou efetiva para evitar as alterações induzidas pelo PTZ nos parâmetros de estresse oxidativo avaliados. A atividade anticonvulsivante da duloxetina (20 mg/kg) colabora com a teoria que tem sido apresentada nos últimos ano de que a modulação da neurotransmissão serotonérgica e noradrenérgica pode ter efeito anticonvulsivante. Ainda, a capacidade da duloxetina de inibir a exacerbação do estresse oxidativo envolvido nas convulsões induzidas pelo PTZ corrobora com estudos que demonstram que algumas substâncias anticonvulsivantes podem modular as convulsões pelo menos em parte por sua atividade antioxidante. Portanto concluímos que a duloxetine é um adjuvante promissor para o tratamento de pacientes que apresentam a comorbidade epilepsia e depressão.

Células granulares do giro denteado recém-geradas em ratos epilépticos jovens e idosos apresentam dendritos basais

As células granulares do giro denteado do hipocampo são continuamente geradas na zona subgranular em mamíferos. Condições como epilepsia e envelhecimento podem alterar a proliferação celular e também certas características morfológicas das células granulares, como a formação de dendritos basais. Através da imunohistoquímica para doublecortin, marcador neuronal de células granulares imaturas, o estudo visa avaliar a proliferação destas células e quantificar o número de dendritos basais em animais epilépticos crônicos usando o modelo de Epilepsia de Lobo Temporal induzido por pilocarpina. Contatamos que a relação de células granulares com dendritos basais permanece constante no decorrer da vida do animal epiléptico de forma que esta alteração plástica das células granulares não seja fator determinante na patologia

Análise de atividade epileptiforme com uso simultâneo de eletrencefalografia e ressonância magnética funcional

The use of multimodal neuroimaging techniques has been helpful in the investigation of epileptogenic zone in patients with refractory epilepsies. This work aims to describe an ictal event during EEG-fMRI performed simultaneously in a 39-year-old man with refractory epilepsy. The EEG data were recorded at a sampling rate of 5 kHz, using a BrainAmp (BrainProducts, München, Germany) amplifier, with 64 MR (magnetic resonance) compatible Ag/AgCl electrodes. MR images were acquired using a 3T scanner in 3 sequences of 6 minutes of echo-planar images (EPIs), with TR = 2s, being the last sequence stopped after the ictal event. The EEG was corrected for gradient and pulse artifacts using the Brain Vision Analyzer2 software (BrainProducts), and the functional images were realigned, slice-timing corrected, normalized and smoothed. The start of the ictal changes was used for the evaluation of the BOLD response in MR images, using a t-test with a minimum cluster of 5 voxels, p <0.005 (T>2.5). The patient had a partial complex seizure, as noted by neurologist. The fMRI data showed positive BOLD responses (activation) in dysplastic areas, but showed the most significant activation outside the lesion, in areas compatible with secondary spread of the epileptic focus, probably caused by motor reaction also observed during the seizure. As a conclusion, we note that the technique of EEG-fMRI can detect the epileptogenic zone in patients with refractory epilepsy, but areas of dissemination of primary epileptogenic focus may show significant activation, introducing additional difficulties to the interpretation of the results

Atenção farmacêutica: adesão ao tratamento

O trabalho se baseia em uma revisão bibliográfica de trabalhos da literatura que abordam o tema adesão ao tratamento medicamentoso. Segundo a Organização Mundial da Saúde, a efetividade do tratamento é caracterizada pela relação estabelecida em uma atmosfera na qual as alternativas terapêuticas são exploradas, o regime terapêutico é negociado, a adesão é discutida e o acompanhamento planejado. Para a manutenção da adesão ao tratamento, o paciente precisa ser esclarecido e auxiliado quanto suas próprias decisões. Além disso, é imprescindível entender as características do indivíduo, do processo de atendimento à saúde e de aspectos referentes aos elementos envolvidos. Portanto, faz-se necessário o conhecimento do farmacêutico sobre a importância da realização de intervenções personalizadas e com divisões de responsabilidades, que juntamente com a mudança de comportamento do profissional de saúde e com a existência de um sistema de saúde que garanta o acesso aos recursos terapêuticos irão contribuir para o aumento da adesão. Neste trabalho, a adesão ao tratamento em doenças crônicas tais como diabetes, epilepsia, hipertensão, tuberculose, e HIV/AIDS é avaliada, assim como as possíveis intervenções que visam o aumento da adesão e, consequentemente, proporcionam uma melhor qualidade de vida para o paciente.

Small calcified lesions suggestive of neurocysticercosis are associated with mesial temporal sclerosis

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Investigation of the cingulate cortex in idiopathic generalized epilepsy

Studies using quantitative neuroimaging have shown subtle abnormalities in patients with idiopathic generalized epilepsy (IGE). These findings have several locations, but the midline parasagittal structures are most commonly implicated. The cingulate cortex is related and may be involved. The objective of the current investigation was to perform a comprehensive analysis of the cingulate cortex using multiple quantitative structural neuroimaging techniques. Thirty-two patients (18 women, 30 ± 10 years) and 36 controls (18 women, 32 ± 11 years) were imaged by 3 Tesla magnetic resonance imaging (MRI). A volumetric three-dimensional (3D) sequence was acquired and used for this investigation. Regions-of-interest were selected and voxel-based morphometry (VBM) analyses compared the cingulate cortex of the two groups using Statistical Parametric Mapping (SPM8) and VBM8 software. Cortical analyses of the cingulate gyrus was performed using Freesurfer. Images were submitted to automatic processing using built-in routines and recommendations. Structural parameters were extracted for individual analyses, and comparisons between groups were restricted to the cingulate gyrus. Finally, shape analyses was performed on the anterior rostral, anterior caudal, posterior, and isthmus cingulate using spherical harmonic description (SPHARM). VBM analyses of cingulate gyrus showed areas of gray matter atrophy, mainly in the anterior cingulate gyrus (972 mm(3) ) and the isthmus (168 mm(3) ). Individual analyses of the cingulate cortex were similar between patients with IGE and controls. Surface-based comparisons revealed abnormalities located mainly in the posterior cingulate cortex (718.12 mm(2) ). Shape analyses demonstrated a predominance of anterior and posterior cingulate abnormalities. This study suggests that patients with IGE have structural abnormalities in the cingulate gyrus mainly localized at the anterior and posterior portions. This finding is subtle and variable among patients.

Avaliação da atividade antioxidante, fotoprotetora e antiglicante dos extratos das folhas e flores de Moringa oleifera

Pós-graduação em Biociências - FCLAS

Metabolic parameters of rats prone to display wild-running of the audiogenic crisis and fighting induced by REM-sleep deprivation

Fundação de Apoio à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)