Modelli matematici di cardiomiociti derivanti da cellule staminali: una nuova formulazione per riprodurre gli effetti proaritmici del blocco della corrente di potassio

I cardiomiociti derivanti da cellule staminali pluripotenti indotte (hiPSC-CMs) costituiscono un nuovo approccio per lo studio delle proprietà delle cellule cardiache sia degli individui sani che di quelli affetti da malattie ereditarie e possono rappresentare inoltre una piattaforma in vitro per la scoperta di nuovi farmaci e terapie rigenerative. Il grande impatto delle hiPSC-CMs nell’ambito della ricerca si deve soprattutto alle loro proprietà elettrofisiologiche: queste cellule non solo esprimono fenotipi genici e proprietà delle correnti ioniche tipiche delle cellule cardiache, ma sono anche in grado di riprodurre fenomeni aritmici, come le EAD, a seguito della somministrazione di farmaci. Grazie anche alla grande potenza di calcolo oggi disponibile è possibile supportare la pratica in vitro con modelli in silico, abbattendo sia i costi che i tempi richiesti dagli esperimenti in laboratorio. Lo scopo di questo lavoro è quello di simulare il comportamento delle hiPSC-CMs di tipo ventricolare in risposta alla somministrazione di farmaci che interagiscono con la corrente di potassio IKr, principale responsabile della ripolarizzazione cardiaca. L’assunzione di certi farmaci può comportare infatti una riduzione della IKr, con conseguente prolungamento della fase di ripolarizzazione del potenziale d’azione cardiaco. Questo meccanismo è causa dell’insorgenza della sindrome del QT lungo di tipo 2, che in casi estremi può degenerare in aritmie gravi. Ciò suggerisce che queste cellule rappresentano un importante strumento per la valutazione del rischio pro-aritmico che può essere facilitata da simulazioni in silico effettuate utilizzando modelli computazionali basati su dati fisiologici.

A 19-Mb de novo deletion on BTA 22 including MITF leads to microphthalmia and the absence of pigmentation in a Holstein calf.

Mutations in MITF lead to a large variety of phenotypes in human, mice and other species. They mostly affect pigmentation and hearing, whereas in mice, they may additionally cause microphthalmia and osteopetrosis. In this study, we report a single case of a Holstein calf with lack of pigmentation and microphthalmia born to healthy parents. Mendelian analysis of high-density SNP genotypes reveals a large number of parentage errors showing missing paternal alleles in the offspring, indicating a deletion encompassing 19 Mb on BTA 22. The genomic deletion affects the paternal allele and includes MITF and 131 other annotated genes. As the calf shows only one copy of the BTA 22 segment, the observed phenotype is probably caused by haploinsufficiency of the genes in that genomic region. Both the observed lack of skin pigmentation and reduced eye size can most likely be explained by a lack of MITF function.

La Cellule.

Bibliography of agriculture

Cartas de M. Jn. Bta. Say á M. Malthus sobre varios puntos de economía política /

Mode of access: Internet.

Le microscope pancratique.

"Extrait du Bulletin de la Société Impériale des Naturalistes de Moscou, 1841, p. 125-350."

Mémoire sur le pancréas et sur le role du suc pancréatique dans les phénomènes digestifs, particulièrement dans la digestion des matières grasses neutres /

Mode of access: Internet.

La cellule, son origine - sa vie - sa mort ...

"Bibliographie": v. 1, p. [461]-468; v. 2, p. [702]-717.

Études sur la cellule; son évolution, sa structure, son mode de reproduction /

Includes bibliography.

Etude des differents etats fonctionnels de la cellule nerveuse corticale au moyen de la methode de Nissl.

Thesis (doctoral)--Universite de Louvain.

Studio della correlazione fra la percentuale di cellule neoplastiche mutate in EGFR e la risposta a farmaci TKI nell'adenocarcinoma polmonare

Il gene EGFR e' un marcatore molecolare fondamentale per determinare la sensibilita' o meno ai farmaci inibitori delle tirosin-chinasi (TKI) in pazienti affetti da adenocarcinoma polmonare. Lo scopo del lavoro e' di determinare se la percentuale di cellule neoplastiche mutate in EGFR correli con la risposta ai farmaci TKI. Sono stati analizzati 18 casi; di ogni caso e' stato analizzato il gene EGFR (esoni 18, 19, 20 e 21) mediante Next Generation Sequencing (NGS). La quantita' di cellule neoplastiche presenti nell'area analizzata e' stata valutata da un patologo, su un vetrino colorato con Ematossilina-Eosina, e tale quantita' e' stata normalizzata alla percentuale di alleli mutati rilevata mediante NGS. E' stata rilevata una correlazione fra la percentuale di cellule neoplastiche mutate in EGFR e la risposta ai TKI, ed e' stato osservato che pazienti con una percentuale di cellule neoplastiche mutate al di sopra del 56% presentano una migliore "overall survival" rispetto ai pazienti con una percentuale inferiore. I dati suggeriscono che, oltre al valore predittivo, la definizione della percentuale di cellule neoplastiche mutate in EGFR potrebbe avere un valore prognostico.

Rôle de la protéine kinase C dans la désensibilisation hétérologue des récepteurs [bêta]₁-et [bêta]₂-adrénergiques

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Effets du TGF-[Bêta]₁ sur l'interaction des fibroblastes cardiaques et des cellules vasculaires lisses avec une matrice extracellulaire à trois dimensions : implication des intégrines

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Caractérisation de la cellule myoépithéliale du sein foetal, adulte normal et pathologique

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.