Effectiveness of the monetary policy framework in present-day India : have financial variables functioned as useful policy indicators

In April 1998, the RBI, the Indian central bank, formally announced a shift in its policy framework from monetary targeting to a multiple indicator approach, and since then, under this framework, the bank has considered a range of economic and financial variables as policy indicators for drawing policy perspectives. This paper aims to examine the effectiveness of this current policy framework in India by analyzing the causal relationships of each indicator variable on the objective variables. The results reveal that, except for bank credit, all indicator variables considered in this study have a causal relationship with at least either output or price level, suggesting that most preannounced economic and financial variables have served as useful policy indicators under the multiple indicator approach.

Skill distribution and comparative advantage: a comparison of China and India

This paper empirically examines the different comparative advantages of two emerging economic giants, China and India, in relation to the different skill distribution patterns in each country. By utilizing industry export data on China and India from 1983 to 2000, we find that a country with a greater dispersion of skills (i.e., India, especially in the earlier years) has higher exports in industries with shorter production chains, whereas a country with a more equal dispersion of skills (i.e., China, especially in the later years) is found to have higher exports in industries with longer production chains. The causal relationship is fairly robust across different specifications. This empirical evidence supports our assumption that the likely mechanism for these results is the negative impact of low-skilled workers on input quality, which accumulates and becomes larger as the length of production chains and the proportion of low-skilled workers in the economy increase.

Central bank intervention and exchange rate behaviour : empirical evidence for India

This paper examines the causal relationship between central bank intervention and exchange returns in India. Using monthly data from December 1997 to December 2011, the empirical results derived from the CCF approach of Cheung and Ng (1996) suggest that there is causality-in-variance from exchange rate returns to central bank intervention, but not vice versa. These findings are robust in the sense that they hold in cases where the returns were measured from either the spot rate or the forward rate. Therefore, the results of this paper suggest that the Indian central bank has intervened in the foreign exchange market to respond to exchange rate volatility, although the volatility has not been influenced by central bank intervention in the form of net purchases of foreign currency in the market.

Diseño metodológico para la creación y desarrollo de organizaciones innovadoras, basadas en un modelo de liderazgo que genere entornos facilitadores de la creatividad, implantación de procesos de innovación y creación de productos y servicios innovadores

La presente investigación tiene como objetivo el desarrollo de una metodología que favorezca la innovación en las empresas a través de la actividad directiva, analizando a su vez, su influencia a nivel macro, en los sistemas de innovación, en las políticas de innovación y en el capital intelectual y a nivel micro, en la innovación, en el desempeño y en el clima organizacional. Se estima importante realizar un estudio sobre este tema debido a que la innovación se considera un pilar crítico para el desarrollo social a través de la competitividad de las empresas, así como, una fuente importante de ventaja competitiva. Existe abundante literatura sobre la influencia de la innovación en la gestión empresarial y el papel que el liderazgo desempeña en términos generales. Sin embargo, la literatura presenta diversos estilos de liderazgo sin mostrar una línea consistente de interrelación entre ellos, por lo que finalmente no existe una relación sólida entre el liderazgo, la gestión empresarial y la innovación. Este hecho se debe, como se muestra en la tesis, a que la literatura analiza las organizaciones y el liderazgo desde una perspectiva sociológica u organizacional, y otra desde la perspectiva psicológica sin aportar una línea de articulación entre ambas. Es decir, la literatura analiza el comportamiento organizacional pero no su causa. A lo largo de la tesis se van desarrollando diferentes líneas de trabajo que se convierten en aportaciones empíricas y académicas. Así, una de las aportaciones de la tesis es la sustitución de la figura del líder como persona, por la de un directivo con una doble función; por un lado, la función de liderazgo cuyo objetivo es generar cambio y por el otro, la función de gestionar el día a día o desempeño. Sustituir la figura del líder por una doble funcionalidad directiva facilita la comprensión del concepto liderazgo, lo que permite a su vez, establecer estrategias para su desarrollo, haciendo una realidad el que el liderazgo puede ser aprendido. Este resultado constituye la primera aportación de la tesis. Así mismo, a través de un exhaustivo análisis de la literatura, se desarrolla una propuesta de liderazgo integrado de acuerdo con el modelo Stuart-Kotze, el cual se describe también ampliamente. Encontrar un modelo único de liderazgo supone la piedra angular para el desarrollo de la metodología. Esta propuesta de liderazgo integrado da lugar a la segunda aportación de la tesis. Del mismo modo, se realiza un estudio en profundidad de la perspectiva psicológica de las organizaciones desarrollando el constructo Miedo al Error (ME) que resulta ser un rasgo de la personalidad existente en todos los seres humanos y que presenta una influencia negativa tanto en el desempeño, como en la innovación empresarial. Este resultado permite identificar cuales son las verdaderas barreras para el ejercicio del liderazgo, señalando que la disminución del ME debe ser considerada como una competencia de la Inteligencia Emocional a ser desarrollada por los directivos. Este resultado constituye la tercera aportación de la tesis. Una vez desarrollado el modelo de gestión empresarial expuesto, se procede a su validación, analizando la relación entre los constructos que definen el modelo de gestión: el desempeño, la innovación y el ME. Para identificar las influencias o relaciones de causalidad que subyacen entre los constructos, se utilizó la técnica del modelo de ecuaciones estructurales (SEM). La población objeto de estudio estuvo constituida por 350 profesionales con responsabilidad directiva, procedentes de empresas del sector servicios repartidas por toda la geografía española. Como fuente primaria de recolección de información se utilizó el cuestionario desarrollado por Stuart-Kotze M-CPI (Momentum Continuous Performance Improvement). En primer lugar se procedió a evaluar las propiedades psicométricas del modelo de medida, llevándose a cabo un análisis factorial exploratorio (AFE) y un análisis factorial confirmatorio (AFC) de segundo orden. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto que el constructo desempeño (D) viene determinado por dos dimensiones, (DOP), desempeño orientado hacia la planificación y (DORT), desempeño orientado hacia la realización de la tarea. Es decir, la muestra de directivos no percibe que la planificación en el día a día y la realización de la tarea estén articuladas. Posteriormente se procede a realizar el contraste del modelo a través del método de ecuaciones estructurales. Los resultados muestran que la relación de influencia de la dimensión DOP no es significativa, por lo que el constructo D queda representado únicamente por la dimensión DORT. Los resultados de la investigación proporcionan conclusiones e hipótesis para futuras investigaciones. Si bien la muestra de directivos realiza un plan estratégico, éste no se tiene en cuenta en el día a día. Este hecho podría explicar el alto grado de administración por crisis tan frecuente en la empresa española. A su vez, el ME presenta una influencia negativa en la innovación, lo que concuerda con la literatura. Al respecto, considerar el ME como un rasgo de la personalidad, presente tanto en directivos como en colaboradores, facilita la comprensión de las barreras de la organización hacia la comunicación abierta a la vez, que una dirección de trabajo para la mejora de la capacidad innovadora de la organización. Por último, los resultados establecen la existencia de una relación causal entre el desempeño diario y la innovación. Con respecto a este segundo resultado y analizando los comportamientos que identifican el constructo D surgen también varias conclusiones e hipótesis para futuras investigaciones. Los resultados ponen de manifiesto que la muestra de directivos genera iniciativas de cambio con la finalidad de que el trabajo diario salga adelante según los estándares de calidad definidos. Sin embargo, estas iniciativas sólo proceden de los directivos, sin participación alguna de los colaboradores, los cuales son sólo responsables de la implementación produciéndose la consiguiente desmotivación y pérdida de oportunidades. Esta conclusión pone de manifiesto que la innovación de las empresas de la muestra sucede para garantizar la eficiencia de los procesos existentes, pero en ningún caso surge de la iniciativa de buscar una mejor eficacia empresarial. Este hecho plantea un origen doble de la innovación en los procesos. La innovación proactiva que buscaría la mejora de la eficacia de la organización y una innovación de carácter reactiva que buscaría la salvaguarda de la eficiencia. Quizás sea esta la causa del gap existente entre la innovación en España y la innovación de los países que ocupan los primeros puestos en el ranking de producción de innovación lo que constituye un importante punto de partida para una investigación futura. ABSTRACT This research aims to develop a methodology that supports innovation in companies through the managers’ activity, analysing in turn its influence at the macro level: innovation systems, innovation policies and Intellectual capital and at the micro level: innovation itself, performance and organizational climate. It is considered important to conduct a study on this subject due to the fact that innovation is considered a critical pillar for the development and future of the enterprise and an important source of competitive advantage. There is abundant literature about the influence of innovation in business management and the role that leadership plays in general terms. However, the literature presents various styles of leadership without showing a consistent relationship among them, so finally there is not a strong relationship among leadership, business management and innovation. As shown in the thesis, this is due to the fact that the literature analyses organizations and leadership from a sociological or organizational perspective and from a psychological perspective, without providing a hinge line between the two. That is, the existing literature discusses organizational behaviour but not its cause. Throughout the thesis, different lines of work that become empirical and academic contributions have been developed. Thus, one of the contributions of the thesis is replacing the figure of the leader as a person, by a manager with a dual function. Firstly, we have the leadership role which aims to generate change and, on the other hand, the function to manage the day-to-day task or performance. Replacing the figure of the leader by a dual managerial functionality facilitates the understanding of the leadership concept, allowing in turn, to establish development strategies and making true that leadership can be learned. This outcome is the first contribution of the thesis. Likewise, through a comprehensive literature review, an integrated leadership proposal is developed, according to the Kotze model, which is also described widely. Finding a specific leadership model represents the cornerstone for the development of the methodology. This integrated leadership proposal leads to the second contribution of the thesis. Similarly, an in-depth study was conducted about the psychological perspective of the organizations disclosing the construct Fear of Failure. This construct is a personality trait that exists in all human beings and has a negative influence on both performance and business innovation. This outcome allows identifying which are the real barriers to the exercise of leadership, noting that the decrease in fear of failure must be considered as an Emotional Intelligence competence to be developed by managers. This outcome represents the third contribution of the thesis. Once a business management model has been developed, we proceed to its validation by analysing the relationship among the model constructs: management, innovation and fear of failure. To identify the influence or causal relationships underlying the constructs, a structural equation model (SEM) technique was used. The study population consisted of 350 professionals with managerial responsibility, from companies in the services sector scattered throughout the Spanish geography. As a primary source for gathering information a questionnaire developed by Kotze M-CPI (Continuous Performance Improvement Momentum) was used. First we proceeded to evaluate the psychometric properties of the measurement model, carrying out an exploratory factorial analysis (EFA) and a confirmatory factorial analysis (CFA) of second order. The results show that the performance construct D is determined by two-dimensions (DOP: performance oriented to planning) and (DORT: aiming at the realization of the task). That is, the sample of managers does not perceive that planning and the daily task are articulated. Then, we proceeded to make the contrast of the model through a structural equation model SEM. The results show that the influence of the DOP dimension is not significant, so that only the DORT dimension finally represents the construct D. The research outcomes provide conclusions and hypotheses for future research. Although the managers in the sample develop a strategic plan, it seems that managers do not take it into account in their daily tasks. This could explain the high degree of crisis management so prevalent in the Spanish companies. In turn, the fear of failure has a negative influence on innovation, consistent with the literature. In this regard, the fear of failure is considered as a personality trait, present in both managers and employees, which enables the understanding of organizational barriers to open communication and provides a direction to improve the organization’s innovative capacity as well. Finally, the results establish a causal relationship between daily performance and innovation. Regarding this second outcome and analysing the behaviours that identify the construct D, several conclusions and hypotheses for future research arise as well. The results show that the managers in the sample show initiatives of change in order to make everyday work go ahead, according to defined quality standards. However, these initiatives only come from managers without any participation of coworkers, which are only responsible for the implementation, and this produces discouragement and loss of opportunities. This finding shows that the innovation by the companies in the sample happens to guarantee the efficiency of existing processes, but do not arise from an initiative that seeks better business efficacy. This raises two sources of innovation in processes. The first source would be a proactive innovation that would seek improved organizational efficacy. The second one is a reactive innovation that would seek to safeguard efficiency. Perhaps this is the cause of the existing gap between the innovation activity in Spain and the innovation activity in those countries that occupy the top positions in the ranking of innovation outcomes. The Spanish companies seek process efficiency and the top innovators business efficacy. This is an important starting point for future research.

Expression of the Recessive Glomerulosclerosis Gene Mpv17 Regulates MMP-2 Expression in Fibroblasts, the Kidney, and the Inner Ear of Mice

The recessive mouse mutant Mpv17 is characterized by the development of early-onset glomerulosclerosis, concomitant hypertension, and structural alterations of the inner ear. The primary cause of the disease is the loss of function of the Mpv17 protein, a peroxisomal gene product involved in reactive oxygen metabolism. In our search of a common mediator exerting effects on several aspects of the phenotype, we discovered that the absence of the Mpv17 gene product causes a strong increase in matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) expression. This was seen in the kidney and cochlea of Mpv17-negative mice as well as in tissue culture cells derived from these animals. When these cells were transfected with the human Mpv17 homolog, an inverse causal relationship between Mpv17 and MMP-2 expression was established. These results indicate that the Mpv17 protein plays a crucial role in the regulation of MMP-2 and suggest that enhanced MMP-2 expression might mediate the mechanisms leading to glomerulosclerosis, inner ear disease, and hypertension in this model.

Density-dependent decline of host abundance resulting from a new infectious disease

Although many new diseases have emerged within the past 2 decades [Cohen, M. L. (1998) Brit. Med. Bull. 54, 523–532], attributing low numbers of animal hosts to the existence of even a new pathogen is problematic. This is because very rarely does one have data on host abundance before and after the epizootic as well as detailed descriptions of pathogen prevalence [Dobson, A. P. & Hudson, P. J. (1985) in Ecology of Infectious Diseases in Natural Populations, eds. Grenfell, B. T. & Dobson, A. P. (Cambridge Univ. Press, Cambridge, U.K.), pp. 52–89]. Month by month we tracked the spread of the epizootic of an apparently novel strain of a widespread poultry pathogen, Mycoplasma gallisepticum, through a previously unknown host, the house finch, whose abundance has been monitored over past decades. Here we are able to demonstrate a causal relationship between high disease prevalence and declining house finch abundance throughout the eastern half of North America because the epizootic reached different parts of the house finch range at different times. Three years after the epizootic arrived, house finch abundance stabilized at similar levels, although house finch abundance had been high and stable in some areas but low and rapidly increasing in others. This result, not previously documented in wild populations, is as expected from theory if transmission of the disease was density dependent.

Inhibition of calcium/calmodulin kinase II alpha subunit expression results in epileptiform activity in cultured hippocampal neurons

Several models that develop epileptiform discharges and epilepsy have been associated with a decrease in the activity of calmodulin-dependent kinase II. However, none of these studies has demonstrated a causal relationship between a decrease in calcium/calmodulin kinase II activity and the development of seizure activity. The present study was conducted to determine the effect of directly reducing calcium/calmodulin-dependent kinase activity on the development of epileptiform discharges in hippocampal neurons in culture. Complimentary oligonucleotides specific for the α subunit of the calcium/calmodulin kinase were used to decrease the expression of the enzyme. Reduction in kinase expression was confirmed by Western analysis, immunocytochemistry, and exogenous substrate phosphorylation. Increased neuronal excitability and frank epileptiform discharges were observed after a significant reduction in calmodulin kinase II expression. The epileptiform activity was a synchronous event and was not caused by random neuronal firing. Furthermore, the magnitude of decreased kinase expression correlated with the increased neuronal excitability. The data suggest that decreased calmodulin kinase II activity may play a role in epileptogenesis and the long-term plasticity changes associated with the development of pathological seizure activity and epilepsy.

Abnormal differentiation of epidermis in transgenic mice constitutively expressing cyclooxygenase-2 in skin

In prostanoid biosynthesis, the first two steps are catalyzed by cyclooxygenases (COX). In mice and humans, deregulated expression of COX-2, but not of COX-1, is characteristic of epithelial tumors, including squamous cell carcinomas of skin. To explore the function of COX-2 in epidermis, a keratin 5 promoter was used to direct COX-2 expression to the basal cells of interfollicular epidermis and the pilosebaceous appendage of transgenic mouse skin. COX-2 overexpression in the expected locations, resulting in increased prostaglandin levels in epidermis and plasma, correlated with a pronounced skin phenotype. Heterozygous transgenic mice exhibited a reduced hair follicle density. Moreover, postnatally hair follicle morphogenesis and thinning of interfollicular dorsal epidermis were delayed. Adult transgenics showed a body-site-dependent sparse coat of greasy hair, the latter caused by sebaceous gland hyperplasia and increased epicutaneous sebum levels. In tail skin, hyperplasia of scale epidermis reflecting an increased number of viable and cornified cell layers was observed. Hyperplasia was a result of a disturbed program of epidermal differentiation rather than an increased proliferation rate, as reflected by the strong suppression of keratin 10, involucrin, and loricrin expression in suprabasal cells. Further pathological signs were loss of cell polarity, mainly of basal keratinocytes, epidermal invaginations into the dermis, and formation of horn perls. Invaginating hyperplastic lobes were surrounded by CD31-positive vessels. These results demonstrate a causal relationship between transgenic COX-2 expression in basal keratinocytes and epidermal hyperplasia as well as dysplastic features at discrete body sites.

Virus-mediated gene transfer into hippocampal CA1 region restores long-term potentiation in brain-derived neurotrophic factor mutant mice.

Long-term potentiation (LTP) has been shown to be impaired in mice deficient in the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene, as well as in a number of other knockout animals. Despite its power the gene-targeting approach is always fraught with the danger of looking at the cumulative direct and indirect effects of the absence of a particular gene rather than its immediate function. The re-expression of a specific gene at a selective time point and at a specific site in gene-defective mutants presents a potent procedure to overcome this limitation and to evaluate the causal relationship between the absence of a particular gene and the impairment of a function in gene-defective animals. Here we demonstrate that the re-expression of the BDNF gene in the CA1 region almost completely restores the severely impaired LTP in hippocampal slices of BDNF-deficient mice. The results therefore provide strong evidence for the direct involvement of BDNF in the process of LTP.

Investigação de mecanismos genéticos e epigenéticos em distúrbios do crescimento humano

Parcela considerável de pacientes com distúrbios de crescimento não têm a causa de seus quadros clínicos estabelecida, incluindo aproximadamente 50% dos pacientes com diagnóstico clínico de síndrome de Silver−Russell (SRS) e 10-20% dos pacientes com síndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS). O objetivo deste estudo foi investigar as causas genéticas e epigenéticas de distúrbios de crescimento, de etiologia desconhecida, numa contribuição para o entendimento de mecanismos que regulam o crescimento. O estudo compreendeu: (1) a investigação de microdesequilíbrios cromossômicos, por aCGH; (2) a análise do perfil de expressão alelo-específica de genes sujeitos a imprinting (IG), por pirossequenciamento (PSQ) ou sequenciamento de Sanger; (3) a investigação do padrão de metilação global em pacientes com restrição de crescimento, utilizando microarray de metilação. A casuística constituiu-se de 41 pacientes não aparentados, com distúrbios de crescimento, de etiologia desconhecida: (1) 25, com hipótese diagnóstica de SRS; (2) seis, com restrição de crescimento intrauterino e peso ao nascimento abaixo do 10º percentil, associados a outros sinais clínicos; (3) sete, com hipótese diagnóstica de BWS; e (4) três, com macrossomia pré-natal ou pós-natal, associada a outros sinais. A investigação de microdesequilíbrios cromossômicos foi realizada em 40 pacientes. Foram detectadas 58 variantes raras em 30/40 pacientes (75%): 40 foram consideradas provavelmente benignas (18 pacientes, 45%), 12, com efeito patogênico desconhecido (11 pacientes, 27,5%), duas, provavelmente patogênicas (um paciente, 2,5%) e quatro, patogênicas (três pacientes, 7,5%). Essas frequências são comparáveis àquelas descritas em estudos que investigaram CNV em grupos de pacientes com distúrbios de crescimento e outras alterações congênitas, incluindo SRS, e mostram a importância da investigação de microdesequilíbrios cromossômicos nesses pacientes. A diversidade dos microdesequilíbrios cromossômicos identificados é reflexo da heterogeneidade clínica das casuísticas. Neste estudo, muitos dos pacientes com hipótese diagnóstica de SRS e BWS apresentavam sinais clínicos atípicos, explicando a ausência neles das alterações (epi)genéticas que causam essas síndromes. A identificação de CNV características de outras síndromes reflete a sobreposição de sinais clínicos com BWS e SRS. A análise do perfil de expressão alelo-específica de IG foi realizada em um subgrupo de 18 pacientes com restrição de crescimento. Trinta IG com função em proliferação celular, crescimento fetal ou neurodesenvolvimento foram inicialmente selecionados. Após seleção de SNP transcritos com alta frequência na população, genotipagem de pacientes, genitores e indivíduos controle, determinação da expressão dos IG em sangue periférico e seu padrão de expressão (mono ou bialélico), 13 IG, expressos no sangue, tiveram a expressão alelo-específica avaliada, sete deles por PSQ e seis por sequenciamento de Sanger. Alterações no perfil de expressão de dois genes, de expressão normalmente paterna, foram detectadas em 4/18 pacientes (22%). Este estudo é o primeiro a utilizar pirossequenciamento e sequenciamento de Sanger na avaliação do perfil de expressão alelo-específica de IG, em pacientes com restrição de crescimento. Apesar de terem limitações, ambas as técnicas mostraram-se robustas e revelaram alterações de expressão alélica interessantes; entretanto, a relação dessas alterações com o quadro clínico dos pacientes permanece por esclarecer. A investigação da metilação global do DNA foi realizada em subgrupo de 21 pacientes com restrição de crescimento e em 24 indivíduos controle. Dois tipos de análise foram realizados: (1) análise diferencial de grupo e (2) análise diferencial individual. Na primeira análise, em que foi comparado o padrão de metilação do grupo de pacientes com quadro clínico sugestivo de SRS (n=16) com o do grupo controle (n=24), não houve indicação de hipo ou hipermetilação global no grupo SRS. Na segunda análise, foi comparado o padrão de metilação de cada um dos 21 pacientes com restrição de crescimento e dos 24 indivíduos controle, com o padrão de metilação do grupo controle. O número médio de CpG hipermetilados e de segmentos diferencialmente metilados (SDM) foi significativamente maior nos pacientes. Foram identificados 82 SDM hipermetilados, estando 57 associados a gene(s) (69,5%), em 16 pacientes, e 51 SDM hipometilados, 41 deles associados a gene(s) (80,4%), em 10 pacientes. A análise de ontologia genética dos 61 genes associados aos SDM hipo ou hipermetilados nos pacientes destacou genes que atuam no desenvolvimento e na morfogênese do sistema esquelético e de órgãos fetais, e na regulação da transcrição gênica e de processos metabólicos. Alterações de metilação em genes que atuam em processos de proliferação e diferenciação celulares e crescimento foram identificadas em 9/20 dos pacientes (45%), sugerindo implicação clínica. Não foi detectada alteração epigenética comum aos pacientes com diagnóstico clínico de SRS, explicável provavelmente pela heterogeneidade clínica. A investigação de metilação global, utilizando microarray, produziu novos dados que podem contribuir para a compreensão de mecanismos moleculares que influenciam o crescimento pré- e pós-natal. Na translocação aparentemente equilibrada - t(5;6)(q35.2;p22.3)dn, detectada em paciente com suspeita clínica de SRS, a interrupção de um gene, pela quebra no cromossomo 6, pode ser a causa do quadro clínico; alternativamente, a translocação pode ter impactado a regulação de genes de desenvolvimento localizados próximos aos pontos de quebra. A análise de expressão em sangue periférico mostrou que os níveis de cDNA do gene, interrompido pelo ponto de quebra da translocação, estavam reduzidos à metade. Além de sinais típicos da SRS, a paciente apresentava algumas características clínicas sugestivas de displasia cleidocraniana. Assim, a translocação t(5;6) pode ter alterado a interação de genes de desenvolvimento e seus elementos reguladores, levando à desregulação de sua expressão espaço-temporal, e resultando num fenótipo atípico, com características sobrepostas de mais de uma síndrome genética

Ação da proteína amiloide sérica A em melanomas

Concentrações séricas basais da proteína amiloide sérica A (SAA) estão significativamente aumentadas em pacientes com câncer e alguns autores sugerem uma relação causal. Trabalho anterior do grupo mostrou que a SAA induz a proliferação de duas linhagens de glioblastoma humano e afeta os processos de invasividade in vitro, sustentando um papel pró-tumoral para esta proteína. Com base nesse trabalho, investigamos a abrangência dos efeitos de SAA para outro tipo de célula tumoral e para isso escolhemos um painel de linhagens de melanoma humano e uma linhagem primária obtida a partir de aspirado de linfonodo de paciente com melanoma, por nós isolada. Observamos que apesar da célula precursora de melanomas, isto é, melanócito, não produzir SAA, todas as linhagens de melanoma produziram a proteína e expressaram alguns dos seus receptores. Além disso, quando estas células foram estimuladas com SAA houve uma inibição da proliferação em tempos curtos de exposição (48 horas) e efeitos citotóxicos após um tempo maior (7 dias). A SAA também afetou processos de invasividade e a produção das citocinas IL-6, IL-8 e TNF-α. Aos avaliarmos o efeito da SAA na interação das células de melanoma com células do sistema imune, vimos que a SAA ativou uma resposta imune anti-tumoral aumentando a expressão de moléculas co-estumolatórias, como CD69 e HLA-DR, e sua função citotóxica. Ainda, vimos que a produção de TNF-α, IFN-γ, IL-10, IL-1β e IL-8 estimuladas por SAA podem contribuir com os efeitos desta. De forma geral estes resultados nos levam a crer que a SAA tem atividade anti-tumoral em melanomas. Finalizando, com base na importância do desenvolvimento da resistência às terapias atuais para o melanoma, observamos que em células resistentes ao PLX4032, um inibidor de BRAF, os efeitos imunomodulatórios induzidos pela SAA estão abolidos, possivelmente identificando um novo componente da resistência.

Biologic therapies and non-melanoma skin cancer rates in three chronic immune-mediated diseases

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014

Law and Foreign Direct Investment. IES WORKING PAPER 4/2011

In this paper we examine the effect of law on foreign direct investment outflows with a specific interest in the relationship between international investment law and domestic private property laws. Our results indicate that FDI investor is indifferent to host country property rights, hence shareholder protection by law is not a significant determinant of FDI outflows. We argue that FDI, in contrast with other types of capital flows, can effectively mitigate the agency problem through majority ownership and control, hence reduce exposure to ex-post expropriation by the affiliate. On the other hand, FDI investor remains exposed to risk of expropriation by the host government and is strongly sensitive to the enforcement of law in the host country. In contrast with recent literature we conclude that there are no causal relationship between bilateral investment treaties and FDI.

Influenza A virus ribonucleoproteins modulate host recycling by competing with Rab11 effectors

Influenza A virus assembly is an unclear process, whereby individual virion components form an infectious particle. The segmented nature of the influenza A genome imposes a problem to assembly because it requires packaging of eight distinct RNA particles (vRNPs). It also allows genome mixing from distinct parental strains, events associated with influenza pandemic outbreaks. It is important to public health to understand how segmented genomes assemble, a process that is dependent on the transport of components to assembly sites. Previously, it has been shown that vRNPs are carried by recycling endosome vesicles, resulting in a change of Rab11 distribution. Here, we describe that vRNP binding to recycling endosomes impairs recycling endosome function, by competing for Rab11 binding with family-interacting proteins, and that there is a causal relationship between Rab11 ability to recruit family-interacting proteins and Rab11 redistribution. This competition reduces recycling sorting at an unclear step, resulting in clustering of single- and double-membraned vesicles. These morphological changes in Rab11 membranes are indicative of alterations in protein and lipid homeostasis during infection. Vesicular clustering creates hotspots of the vRNPs that need to interact to form an infectious particle.

Perfil sociodemográfico das pessoas que cometeram suicídio no período de 2007 a 2013 em Arapiraca, Alagoas, e a possível exposição aos agrotóxicos

Trata-se de um estudo descritivo de série histórica, com os dados coletados do Sistema de Informação de Mortalidade, através de relatórios do TABWIN, gerados em Excel, com banco de dados e análise estatística feitas no programa estatístico SPSS. Tem por objetivo determinar a mortalidade por suicídio na população do município de Arapiraca-AL, no período de 2007 a 2013, caracterizar o perfil epidemiológico e verificar a existência da associação entre a exposição a agrotóxicos e o suicídio. Identificamos 76 óbitos por suicidio no periodo, porém 14 óbitos foram eliminados por apresentarem informações ignoradas. Dos 53 óbitos, que apresentou uma média de 7,6 óbitos/ano, 40 foram praticados por homens e 13 por mulheres, a faixa etária inferior a 30 anos teve 45% dos óbitos, concentrados entre 20 a 29 anos, com 32,1%; os solteiros representaram 64,1%; pessoas de cor parda, com 41 mortos, (77,3%); a escolaridade apresentou 50,9% com um a 7 anos de estudos; 73,6% das pessoas residiam na zona urbana; 37,7% eram trabalhadores da agricultura, e o meio mais utilizado foi o enforcamento com 28 dos óbitos, (52,9%), seguido do uso de pesticidas com 16 óbitos, (30,2%). O Teste Exato de Fisher utilizado para avaliar a associação entre os fatores que poderiam influenciar a prática do suicídio, mostrou não existir diferença estatística na prática do suicídio entre os trabalhadores com agrotóxicos (p=0,64), bem como em relação a ocupação (p=0,76). Porém, foram encontradas associações significativas entre o desfecho suicídio e a existência de quadro depressivo (p=0,001) e a utilização de medicamentos (p=0,03). Novos estudos devem ser realizados com o intuíto de melhor explicar a ocorrência de depressão e do suicídio e principalmente determinar a sua relação causal com a exposição aos agrotóxicos. Palavras-chave: Suicídio; Mortalidade; Agrotóxicos.