Synthese, n.c.a. 18F-Markierung und Evaluierung von Antagonisten der Strychnin-unempfindlichen-Glycinbindungsstelle auf Basis der 4-Amino-5,7-Dichlor-1,2,3,4-Tetrahydro-Chinolin-2-Carbonsäure

ZUSAMMENFASSUNGDer glutamaterge N-Methyl-D-aspartat-Rezeptor (NMDA) ist ein wichtiger ionotroper Rezeptor, der die exzitatorische synaptische Transmission im zentralen Nervensystem von Säugetieren vermittelt. Der NMDA-Rezeptor nimmt unter den Glutamatrezeptoren dabei eine Sonderstellung ein, da er mit einer Reihe von neurodegenerativen Erkrankungen wie dem Morbus Parkinson, dem Morbus Huntington, dem Morbus Alzheimer, der Schizophrenie und der Epilepsie in Zusammenhang gebracht wird. Daher besteht ein großes Interesse an der Entwicklung geeigneter 18F-markierter NMDA-Rezeptorliganden zur nicht-invasiven Visualisierung des NMDA-Rezeptorkomplexes mittels der Positronenemissionstomographie.Die 19F-Analoga ADTC1, tADTC1 und tADTC3 - 5 und das nicht-fluorierte 12C-Analogon tADTC2 wurden synthetisiert und ihre in-vitro Affinität und Lipophilie bestimmt. Mit Ausnahme von ADTC1 und tADTC5 die mikromolare Affinitäten besitzen, haben die Liganden in [H-3]MDL-105,519 Rezeptorbindungsassays niedrige nanomolare Affinitäten für die Glycinbindungsstelle. Die Lipophilie der Verbindungen wurde mit drei verschiedenen Verfahren untersucht und ergab logD7,4-Werte von ungefähr 1 für cADTC1 und tADTC1 – 4, während tADTC5 mit einem logD7,4 von –1,15 eine sehr niedrige Lipophilie aufwies. Die Radiosynthesen der 18F-Liganden wurden hinsichtlich der Umsetzung der Markierungsvorläufer mit 2-[F-18]Fluorethyltosylat oder [F-18]Fluorid untersucht und optimiert. Die höchsten radiochemischen Ausbeuten von ungefähr 90% wurden, unter Verwendung von NaOH als Hilfsbase, bei der 18F-Fluorethylierung von t[F-18]ADTC4 und t[F-18]ADTC5 mit 2-[F-18]Fluorethyltosylat erzielt.

CT-based intravenous thrombolysis 3-4.5 hours after acute ischemic stroke in clinical practice

Outcome of stroke patients selected with cerebral computed tomography for intravenous thrombolysis administered in clinical routine from 3 to 4.5 hours after symptoms onset is not well investigated. Aim of this single-center, prospective, observational study was to compare the safety and efficacy of intravenous alteplase given in routine clinical praxis 181-270 minutes (late) and within 180 minutes (early) after stroke onset in patients selected with cerebral computed tomography.

Insights into the bromination of 3-aryl-5-methyl-isoxazole-4-carboxylate: Synthesis of 3-aryl-5-bromomethyl-isoxazole-4-carboxylate as precursor to 3-aryl-5-formyl-isoxazole-4-carboxylate

Results of the detailed investigations on the bromination of the methyl group of 3-aryl-5-methyl-isoxazole-4-carboxylate a precursor to obtain 3-aryl-5-formyl-isoxazole-4-carboxylate are described. The products generated during the study have been utilized as substrates for the syntheses of isoxazole-fused heterocycles.

Expeditious synthesis of 5,6,7 ,8-tetrahydro-imidazo[1,2-a ] pyrimidin-2-ones and 3,4,6,7 ,8,9-hexahydro-pyrimido[,2-a ] pyrimidin-2-ones

A convenient synthesis of new 5,6,7 ,8-tetrahydro-imidazo[ 1,2-a]pyrimidin-2-ones and 3,4,6,7 ,8,9-hexahydro-pyrimido[1 ,2a]pyrimidin-2- ones from the Baylis-Hillman adducts of acrylonitrile and their derivatives is described. A common strategy employed to achieve the syntheses of title compounds involved generation of diamines from different Baylis-Hillman derivatives followed by treatment with cyanogen bromide at reflux temperature to trigger a double intramolecular cyclization.

A Facile synthesis of 3-Methylene-4-aryl-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4] di-azepin-2-ones and 3-arylemethylene-4,5-dihydro-3H-benzo[b][1,4]diazepin-2-ylamines

A simple and convenient synthesis of 3-methylene-4-aryl-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[b][1,4] diazepin-2-ones was accomplished by the SN2 nucleophilic substitution of the acetates of Baylis-Hillman adducts of acrylate with 1,2-phenylenediamines followed by base-mediated intramolecular cyclization. On the other hand similar substrates derived from the Baylis-Hillman adducts of acrylonitrile via Pinner’s reaction leads to 3-arylmethylene-4,5-dihydro-3H-benzo[b][1,4]diazepin-2-ylamines in good yields..

Cantiques de Salomon Rossi : chants, psaumes et hymnes à 3, 4, 5, 6, 7 et 8 voix

Transcrits en notation moderne et publiés par S. Naumbourg

Natural Variation in Maize Aphid Resistance Is Associated with 2,4-Dihydroxy-7-Methoxy-1,4-Benzoxazin-3-One Glucoside Methyltransferase Activity

Plants differ greatly in their susceptibility to insect herbivory, suggesting both local adaptation and resistance tradeoffs. We used maize (Zea mays) recombinant inbred lines to map a quantitative trait locus (QTL) for the maize leaf aphid (Rhopalosiphum maidis) susceptibility to maize Chromosome 1. Phytochemical analysis revealed that the same locus was also associated with high levels of 2-hydroxy-4,7-dimethoxy-1,4-benzoxazin-3-one glucoside (HDMBOA-Glc) and low levels of 2,4-dihydroxy-7-methoxy-1,4-benzoxazin-3-one glucoside (DIMBOA-Glc). In vitro enzyme assays with candidate genes from the region of the QTL identified three O-methyltransferases (Bx10a-c) that convert DIMBOA-Glc to HDMBOA-Glc. Variation in HDMBOA-Glc production was attributed to a natural CACTA family transposon insertion that inactivates Bx10c in maize lines with low HDMBOA-Glc accumulation. When tested with a population of 26 diverse maize inbred lines, R. maidis produced more progeny on those with high HDMBOA-Glc and low DIMBOA-Glc. Although HDMBOA-Glc was more toxic to R. maidis than DIMBOA-Glc in vitro, BX10c activity and the resulting decline of DIMBOA-Glc upon methylation to HDMBOA-Glc were associated with reduced callose deposition as an aphid defense response in vivo. Thus, a natural transposon insertion appears to mediate an ecologically relevant trade-off between the direct toxicity and defense-inducing properties of maize benzoxazinoids.

Der Aufruhr in Dresden am 3., 4., 5., 6., 7., 8. und 9. Mai 1849 : nach amtlichen Quellen geschildert

Boberach: Der Dresdner Mai-Aufstand wird als Teil einer "allgemeindeutschen Demokratenverschwörung" gedeutet, bei der die Deutschkatholiken sich der antikatholischen Stimmung in Sachsen bedienten

Programm für die Generalversammlung der Lehrer an den höheren Schulen der Provinz Brandenburg, welche zu Berlin am 3., 4., 5. October 1848 stattfinden wird

Boberach: Anträge und Thesen von Gerber, Krech, Seyffert, Bergmann, Mützell, Holäufer, Hamann, Graser: Die Schule soll Staatsanstalt unter Beteiligung der Gemeinden, Landkreise und Regierungsbezirke, der Religionsunterricht auf die Elementarklassen beschränkt sein. Der Direktor muß die Beschlüsse des Lehrerkollegiums ausführen. Die Lehrer sollen höhere Pensionen erhalten. Die Schulamtskandidaten sollen zuerst ein halbes Jahr lang hospitieren. Die Lehrerseminare sollen hinsichtlich der praktischen Ausbildung reformiert, an der Universität ein Lehrstuhl für Pädagogik errichtet werden. Außerdem sollen Lehr- und Stundenpläne der Gymnasien und die Gründung eines Provinzialvereins behandelt werden

Kurze geschichtliche Darstellung der Gründung des Nationalen Vereins auf dem am 3., 4. und 5. Novbr. 1848 zu Cassel stattgehabten Congresse von Abgeordneten politischer Vereine Deutschlands

Boberach: Der Kongreß der (mit den Namen der Delegierten aufgeführten 89) Volks- und Vaterlandsvereine aus Sachsen, beiden Hessen, Braunschweig, Hamburg, Bremen und Oldenburg will die nationale Partei in einem Allgemeinen Deutschen Vaterlandsverein organisieren, der für die Märzerrungenschaften und die in der Deutschen Nationalversammlung repräsentierte Volkssouveränität eintritt