969 resultados para Radioterapia - Teses
Resumo:
Durante o tratamento radioterpico para tumores localizados na regio torcica, parte do corao frequentemente includa no campo de tratamento e pode receber doses de radiao ionizante, significativas em relao teraputica. A irradiao do corao capaz de causar importantes complicaes cardacas ao paciente, caracterizadas por alteraes funcionais progressivas cerca de 10 a 20 anos aps a exposio do rgo. Devido ao seu alto grau de contrao e grande consumo energtico, o tecido cardaco altamente dependente do metabolismo oxidativo que ocorre nas mitocndrias. Danos as estas organelas podem levar ao decrscimo da produo de energia, tendo um impacto direto sobre a performance cardaca. Ainda, ao interagir com as clulas, a radiao ionizante pode gerar uma srie de eventos bioqumicos que conduzem a uma resposta celular complexa, em que muitas protenas parecem estar envolvidas. Tendo em vista tais conhecimentos, o objetivo do estudo foi avaliar o aspecto ultraestrutural do tecido cardaco, a bioenergtica mitocondrial e a expresso diferencial de protenas aps irradiao. Os ensaios foram realizados em amostras de tecido cardaco de ratos Wistar irradiados com dose nica de 20 Gy direcionada ao corao. As anlise tiveram incio 4 e 32 semanas aps irradiao. A anlise ultraestrutural foi realizada atravs de microscopia eletrnica de transmisso. A respirao mitocondrial foi mensurada em oxgrafo, a partir das taxas de consumo de oxignio pelas fibras cardacas. A identificao de protenas diferencialmente expressas foi investigada atravs de duas tcnicas protemicas: 2D-DIGE (2-D Fluorescence Difference Gel Electrophoresis) e uma abordagem label-free seguida de espectrometria de massas. Os resultados mostraram que os efeitos tardios da radiao incluem a degenerao das mitocndrias e das unidades contrteis do tecido cardaco, disfunes na cadeia respiratria mitocondrial e expresso diferencial de protenas envolvidas no metabolismo energtico de carboidratos, lipdeos e da fosfocreatina. De forma geral, o estudo mostrou que a irradiao cardaca prejudica o processo de sntese energtica, conduzindo a um dficit da taxa respiratria mitocondrial como efeito tardio. Tal evento pode culminar em disfunes mecnicas no corao, caracterizando o desenvolvimento de doenas cardacas radioinduzidas.
Resumo:
A radioterapia amplamente utilizada no tratamento de tumores plvicos, incluindo os de bexiga, intestino e reto. Ela apresenta efeitos danosos, notadamente em tecidos que apresentam intensa renovao celular, sendo a mucosa intestinal altamente susceptvel. Nesse contexto, a suplementao diettica com aminocidos tem se mostrado uma terapia promissora para minimizar este dano. O objetivo desse estudo foi determinar o efeito da suplementao diettica com os aminocidos L-arginina e glicina na estrutura da parede do clon de ratos submetidos a irradiao abdominal. Quarenta ratos Wistar machos adultos foram distribudos aleatoriamente em quatro grupos, cada um com dez animais: I controle no irradiado e sem suplementao de aminocidos; II controle irradiado e sem suplementao de aminocidos; III irradiado e suplementado com L-arginina; IV irradiado e suplementado com glicina. O perodo de suplementao diettica foi de 14 dias, com a irradiao ocorrendo no 8. dia do experimento. A anlise estereolgica mostrou que a irradiao provocou diminuio do volume total da parede colnica dos animais dos grupos II e III em relao aos animais saudveis, mas no dos ratos que receberam suplementao de glicina. A camada mucosa dos animais irradiados de todos os grupos diminuiu quando comparada com os ratos saudveis no irradiados. Os animais irradiados que no receberam suplementao de aminocido apresentaram diminuio da camada muscular da mucosa, quando comparados com os grupos I e IV, e o grupo de ratos suplementados com glicina apresentou aumento significativo da camada submucosa em relao aos grupos I e II. Os animais do grupo III mostraram diminuio da camada muscular prpria em comparao aos grupos I e IV. A suplementao com L-arginina foi eficaz na manuteno do volume parcial do epitlio da camada mucosa. Nossos resultados sugerem que a suplementao de glicina apresentou efeitos superiores ao da suplementao com L-arginina na estrutura da parede colnica, haja vista que foi capaz de manter a espessura da parede e a superfcie epitelial da mucosa, enquanto a Larginina foi capaz de manter o volume parcial do epitlio e a superfcie epitelial, mas no o volume total da parede intestinal.
Resumo:
A radioterapia frequentemente utilizada no tratamento de tumores da prstata, porm durante esse procedimento a bexiga sadia usualmente sofre efeitos colaterais. Atravs do uso de um modelo animal para irradiao plvica, avaliamos se a suplementao nutricional com L-glutamina poderia prevenir possveis danos na parede da bexiga, especialmente em suas camadas mais superficiais. Ratos Wistar adultos machos com idade entre 3 e 4 meses foram separados em grupos de 8 animais: grupo controle que no recebeu a irradiao; grupos somente irradiados que foram mortos 7 (R7) e 15 dias (R15) aps a irradiao (dose nica de 10 Gy na regio plvico-abdominal); grupos irradiados e suplementados com L-glutamina (0,65g/kg de peso por dia), que foram mortos 7 (RG7) ou 15 aps a irradiao. Clulas e vasos sanguneos da lmina prpria, bem como o urotlio, foram avaliados com mtodos histolgicos. No urotlio foram feitas anlises da altura e densidade nuclear e na lmina prpria densidade celular, densidade vascular e o nmero de mastcitos. Os resultados mostraram que em R7, a altura e densidade nuclear do urotlio e a densidade celular da lmina prpria no foram alterados significativamente. Entretanto a densidade dos vasos sanguneos foi reduzida em 48% (p<0,05) e essa alterao foi evitada pela glutamina (p <0,02). No grupo R15, a densidade celular do epitlio aumentou em 35% (p<0,02). A densidade celular da lmina prpria no apresentou diferena estatstica entre os grupos. Os mastcitos na lmina prpria foram reduzidos em R7 e R15. Apesar de ainda reduzidos em RG7 em RG15 houve aumento no nmero desse tipo celular o que sugere uma ao positiva da glutamina. Clulas α-actina positivas na lmina prpria formam uma camada suburotelial e foram identificadas como miofibroblastos. A espessura dessa camada aumentou em R7, mas foi semelhante ao controle em RG7, enquanto alteraes em R15 e RG15 foram menos evidentes. Esses resultados mostraram que a utilizao da L-glutamina antes e aps a radioterapia deve ser considerada para uso humano na proteo da bexiga contra os efeitos da radiao.
Resumo:
A radioterapia uma das modalidades teraputicas mais utilizadas no tratamento do cncer, visando destruio das clulas neoplsicas, a partir da utilizao de radiao ionizante. Um dos fatores limitantes da radioterapia o dano em tecidos sadios vizinhos ao tumor. A irradiao da pele, acidental ou para fins teraputicos, pode desencadear uma srie de leses culminando na fibrose, o que implica na alterao funcional deste rgo. A avaliao dos efeitos morfolgicos associados irradiao da pele torna-se fundamental para estabelecer estratgias de irradiao mais eficazes e diminuio da morbidade; e em caso de acidentes, adequado manuseio da vtima. O objetivo deste estudo foi avaliar as alteraes drmicas radioinduzidas, utilizando um modelo em ratos. Ratos Wistar, machos, com trs meses de idade, tiveram sua pele irradiada, em um campo de 3cm2, com doses nicas de 10, 40 e 60 Gy de eltrons com energia nominal de 4MeV. Aps a irradiao, os animais permaneceram sob avaliao constante, sendo as leses registradas fotograficamente. Os animais foram divididos em grupos e eutanasiados: no dia da irradiao, 5, 10, 15, 25 e 100 dias aps a irradiao. Parte da pele foi fixada em formaldedo, includa em parafina e submetida microtomia. Os cortes foram corados com hematoxilina-eosina, picrosirius red e imunomarcados com anticorpo anti-TGF-beta1. Outra parte do tecido foi fixada em glutaraldeido e processada para microscopia eletrnica de varredura. Foi observado macroscopicamente o surgimento de leses cutneas semelhantes a queimaduras em toda rea irradiada. Ao microscpio ptico foi verificado o inicio de desenvolvimento de leso 5 dias aps irradiao. Decorridos 10 dias da irradiao observou-se indcios de cicatrizao epidrmica abaixo da crosta formada pela leso. Aos 15 dias aps a irradiao o tecido abaixo da leso apresentava epiderme reconstruda e caractersticas de cicatrizao tecidual. Foi visualizado tambm um infiltrado de polimorfonucleares significativo. Aps 25 dias nas doses mais elevadas as leses persistiam, o que no ocorreu na menor dose, na qual a rea irradiada dos animais j se encontrava completamente cicatrizada. Aps 100 dias da irradiao na dose de 40 Gy ocorreu a cicatrizao da ferida. Na dose de 60 Gy em alguns animais a leso persistia. Nos animais em que ocorreu a cicatrizao houve uma hipertrofia da epiderme (acantose). Foi visualizado um tecido com aspecto morfolgico totalmente descaracterizado, e necrosado. Os resultados encontrados na analise atravs de microscopia eletrnica de varredura corroboram os dados encontrados na microscopia de luz, onde observou-se a descaracterizao das fibras de colgeno nas doses mais elevadas. Os resultados indicam que as doses utilizadas induziram um processo inflamatrio importante na pele, ativando o sistema imunolgico. Este fato promoveu um aumento na expresso do TGFbeta1, um dos responsveis pelo aumento da produo da matriz extracelular por vrios tipos celulares, principalmente por fibroblastos em tecidos lesionados. Alem do aumento de expresso da MEC, o TGFbeta1 tambm promove a inibio dos processos de degradao da mesma. A intensa expresso desta citocina na pele irradiada pode desencadear o processo de fibrose e, conseqentemente, afetar a homeostase deste rgo devido ao acmulo da MEC.
Resumo:
O cncer colo-retal a terceira neoplasia mais frequente em todo o mundo e a recorrncia local e neoplasia refratria so desafios no tratamento do cncer colo-retal aps a cirurgia convencional. Com o intuito de controlar a recorrncia e aumentar a mdia de sobrevida dos pacientes, uma estratgia multidisciplinar que combina a radioterapia (RT) e a quimioterapia com o processo cirrgico tem sido protocolo clnico de escolha. Embora esta combinao seja capaz de otimizar o tratamento, nem todos os pacientes so beneficiados com o protocolo quimio-rdio combinado, uma vez que existem os insucessos teraputicos relacionados com a incidncia de neoplasias secundrias tardias em pacientes que foram submetidos RT para tratamento de neoplasias anteriores. Alm da doena refratria, outro agravante da RT so os efeitos colaterais produzidos pela radiao ionizante (IR), em especial queles do trato gastrointestinal. Estes efeitos esto relacionados com alteraes da homeostase do epitlio intestinal, atravs da desorganizao dos complexos juncionais. Porm, os mecanismos que medeiam estes efeitos ainda no esto elucidados. Este estudo avaliou as vias de sinalizao que medeiam os efeitos da IR em clulas Caco-2. Foi observado que a IR causa uma desorganizao da juno aderente via Src, EGFR e MAPK, sendo estas alteraes acompanhadas por desorganizao do citoesqueleto de actina em todo o volume celular. Src, EGFR e MAPK participam de maneira diferenciada na modulao destes efeitos. Observamos tambm que a radiao aumenta a motilidade dessas clulas via Src e MAPK e no induz alterao na proliferao celular at 48 horas aps o tratamento. Este o primeiro trabalho que correlaciona vias de sobrevivncia celular como Src, EGFR e MAPK com alteraes nas protenas de juno aderente, alteraes do citoesqueleto e migrao celular. Estes eventos so relacionados aos efeitos colaterais primrios e tardios induzidos pela IR, e podem favorecer aquisio de um fentipo maligno herdvel durante o fracionamento de doses na RT, favorecendo a progresso tumoral do cncer colo-retal. Logo, alm da correlao das vias de sinalizao envolvidas nos eventos induzidos pela IR mostrados neste estudo, os resultados tambm corroboram para um melhor entendimento da atividade farmacolgica dos inibidores qumicos utilizados, uma vez que muitos deles encontram-se em fase de ensaios pr-clnicos e clnicos.
Resumo:
A radioterapia interna seletiva uma alternativa para o tratamento de alguns tipos de cnceres como o carcinoma hepatocelular (CHC), ou cncer de fgado primrio. Neste tratamento, microesferas de vidro ou polimrica contendo em sua estrutura radionucldeos emissores de partculas β- so introduzidas no fgado por meio da artria heptica e migram, preferencialmente, para regies hipervascularizadas, que so caractersticas da presena de tecido canceroso. Neste trabalho, foram propostos o desenvolvimento de vidros fosfato contendo hlmio para produo de microesferas e sua aplicao em radioterapia interna seletiva no Brasil. O vidro desenvolvido apresentou durabilidade qumica adequada, densidade de 2,7(3)g/cm3, alta estabilidade trmica e as impurezas encontradas no inviabilizam o tratamento. As microesferas foram produzidas pelos mtodos da chama e da queda gravitacional e foram caracterizadas por diversas tcnicas em que se observaram forma, granulometria, atividade e biocompatibilidade apropriados para o tratamento pretendido. Prope-se que as microesferas possam ser submetidas a testes in vivo.
Resumo:
O objetivo deste trabalho foi verificar o possvel efeito protetor da L-glutamina e da L-arginina sobre a prstata ventral de ratos quando administradas por gavagem. Procurou-se simular as condies clinicas de pacientes submetidos radioterapia plvica tendo como rgo alvo outro rgo plvico que no a prstata. Foram analisados os efeitos desta irradiao sobre a prstata considerando este rgo como normal. Foram utilizados ratos Wistar divididos em quatro grupos: Controle, animais no submetidos irradiao (n= 10); Irradiado, submetidos irradiao abdominal e sem suplementao adicional de aminocido por 21 dias (n= 10); Irradiado + Lglutamina, submetidos irradiao abdominal e com suplementao adicional de L- glutamina por 21 dias (n= 10); e Irradiado + L-arginina, submetidos irradiao abdominal e com suplementao adicional de L- arginina por 21 dias (n= 9). Os grupos foram mantidos em condies padro de laboratrio durante todas as etapas do experimento. Os animais submetidos irradiao abdominal receberam uma dose nica de 1000 cGy no dia 8 da experimentao. A Lglutamina e a L-arginina foram dissolvidas em gua destilada e administrada por gavagem atravs da agulha IC-810. As prstatas foram removidas e processadas para incluso em parafina. Foram estudados os seguintes parmetros: estrutura acinar (rea dos cinos e altura do epitlio) e colgeno analisados por mtodos morfomtricos e peso corporal. O ganho de peso nos grupos suplementados foi significativamente maior se comparado ao grupo irradiado. Houve reduo da altura do epitlio no grupo irradiado quando comparado ao controle. A altura do epitlio no grupo suplementado com L-arginina foi significativamente maior do que nos grupos irradiado e suplementado com L-glutamina. Houve diminuio, de aproximadamente 18%, da rea dos cinos no grupo suplementado com L-glutamina. J no grupo suplementado com Larginina o valor foi similar ao do controle. O efeito da L-glutamina sobre o parnquima prosttico foi o de manter proporcionalmente o colgeno, preservando a integridade da matriz extracelular. No grupo suplementado com L-arginina, apesar da discreta reduo na distribuio proporcional de colgeno este tambm manteve ndices semelhantes ao do controle. A radiao abdominal promoveu algumas modificaes estruturais na prstata ventral de ratos. Essas modificaes podem ser parcialmente prevenidas pela suplementao oral com L-glutamina e de L-arginina.
Resumo:
Este trabalho busca investigar as condies de produo dos saberes psicolgicos contidos nas teses de doutoramento da Faculdade de Medicina do Rio de Janeiro no sculo XIX. Tal meta visa, a partir de conceitos diversos, obter os princpios norteadores das obras dos futuros doutores, tomando como ponto de partida o seu contexto scio-cultural. Dois conceitos, no entanto, sero privilegiados: os de paixo e afeto. Estes so conceitos que surgem em diversas teses, principalmente naquelas da primeira metade do sulo XIX perodo da maior parte das teses selecionadas nesta ocasio. Uma das principais questes levantadas diz respeito maneira como os autores das teses elaboram seus trabalhos: utilizam-se das mais diversas referncias para que possam corroborar aquilo que propem em seus trabalhos. Assim, freqentemente recorrem a textos de autores consagrados mesmo que, por vezes, no haja concordncia entre os autores escolhidos. Os contedos utilizados so dspares, mas, como so aparentemente concordantes com o que os mdicos produzem, so apropriados por estes. Esta apropriao vem a ser discutida a partir do trabalho de Michel de Certeau. Tambm vemos alguns elementos das teses sofrerem transformaes, num trabalho de bricolagem, tal como prope Claude Lvi-Strauss. inegvel que a apropriao e a bricolagem vo alm do que se verifica nas obras de Certeau e Lvi-Strauss: estes se referem cultura popular quando tratam daqueles temas, mas ao fazer uma incurso pelos escritos das teses, pode-se perceber que os mesmos fenmenos so caractersticos tambm de materiais que esto alm do que geralmente se chama de cultura popular, haja vista que teses de medicina no poderiam ser interpretadas como tal. Sendo o perodo pesquisado uma poca em que a psicologia ainda no se constituiu como cincia, os trabalhos mdicos tornam-se instrumentos privilegiados de difuso de saberes psicolgicos. Fazem parte de um material que impulsiona a produo de conhecimento sobre o homem em seus aspectos individuais, culturais, sociais, psicolgicos, indo alm das discusses fisiolgicas e orgnicas. Embora estas estejam presentes, formam um conjunto com o qual os autores das teses buscam verificar as vicissitudes humanas. Para realizar este estudo foi necessria uma pesquisa documental, onde as teses servem como fontes primrias para a execuo do trabalho. Atravs da anlise dos temas e termos constantes das teses, pretende-se constituir um mapa sobre o qual torna-se possvel articular as idias veiculadas nas teses com o contexto scio-cultural em que so produzidos os materiais dos escritos dos mdicos
Resumo:
O objeto deste estudo so as repercusses do estoma intestinal por Cncer na promoo da sade sexual de mulheres. A investigao sobre a promoo da sade sexual da mulher com estoma torna-se instigante frente condio imposta pela cirurgia, em interface com os constructos scio-histrico-culturais relacionados aos papis sociais, os quais podem influenciar na forma como as mulheres promovem sua sade sexual. Esta pesquisa teve por objetivos: conhecer os aspectos biolgicos, psicolgicos e socioculturais anteriores e posteriores confeco do estoma intestinal definitivo em mulheres; analisar as repercusses do estoma na promoo da sade sexual de mulheres; e propor estratgias de cuidar de enfermagem s mulheres com estoma para autopromoo da sade sexual, considerando a Teoria de Promoo da Sade de Nola Pender. Trata-se de uma pesquisa com abordagem qualitativa, tendo como sujeitos 14 mulheres com estomia intestinal definitiva, aps terem sido acometidas por Cncer. O referencial terico-metodolgico utilizado foi a Promoo da Sade de Nola Pender, o qual, a partir da identificao dos fatores biopsicossociais e comportamentais, busca incentivar atitudes saudveis, visando ao bem-estar como proposta de promoo da sade. O cenrio foi o Centro Municipal de Reabilitao Oscar Clark, localizado no municpio do Rio de Janeiro. Para a produo dos dados foi realizada a tcnica de entrevista semiestruturada, utilizando um roteiro pr-elaborado, com base no diagrama de Nola Pender. A anlise de contedo dos discursos obtidos permitiu criar trs categorias: a) perfil sociocultural, psicobiolgico e comportamental de mulheres com estoma: uma caracterizao antes e aps a cirurgia; b) conhecimentos, influncias e sentimentos da mulher com estoma sobre a promoo da sade sexual aps a cirurgia; c) resultado do comportamento para promoo da sade sexual aps o estoma: um processo em construo. Os fatores determinantes do comportamento para a promoo da sade sexual envolveram as condies biolgicas, especialmente em decorrncia dos efeitos colaterais da radioterapia, alm de um processo complexo permeado por fatores sociais, incluindo o estigma, as desigualdades de gnero, as relaes de poder, dentre outros valores que norteiam o comportamento humano. As mudanas experienciadas requereram das mulheres o desenvolvimento de estratgias de enfrentamento nova situao, com a necessidade de adaptaes comportamentais para a vivncia e promoo da sade sexual. Tais adaptaes refletiram em um aprendizado pontual, da ordem do vivido, o qual perpassou pela falta de orientao em sade e pelas questes socioculturais. Com isso, a vivncia da sexualidade foi considerada a principal barreira para a promoo da sade sexual. J os comportamentos direcionados preveno de agravos sade sexual foram percebidos como as aes que mais proporcionam benefcios. Neste cenrio, a consulta de enfermagem apresenta-se como um instrumento relevante na assistncia clnica-educativa. Este estudo contribui para um aprofundamento do conhecimento acerca da promoo da sade sexual de mulheres com estoma e sinaliza propostas para a atuao do enfermeiro na assistncia a essas pessoas.
Resumo:
Este trabalho tem como objeto a anlise conceitual da produo acadmica de teses e dissertaes sobre o tema Aes Afirmativas (AAs) no Brasil, no perodo compreendido entre 1987 e 2010. A abordagem metodolgica utilizada foi pautada na pesquisa qualitativa de natureza bibliogrfica. A principal fonte de dados foi o Banco de Teses e Dissertaes da Capes/MEC. A escolha da amostra, composta de 206 textos acadmicos, se deu com base na utilizao do termo ao afirmativa como categoria de busca. Dessas amostras, foram analisados, por meio de mapas conceituais, 35 trabalhos completos, de modo a atender ao critrio de proporcionalidade entre o tema AAs e as demais categorias que emergiram da anlise do corpo de dados com utilizao software Atlas.ti. Incialmente foi realizada a leitura crtica e a seleo de categorias pertinentes ao tema, posteriormente utilizou-se o software para confirmar e/ou desconfirmar essas categorias. Com esse procedimento foi possvel no somente extrair o foco dado por cada trabalho acadmico, como a abordagem terica, a metodolgica, a posio dos autores em relao ao tema AAs, a populao alvo eleita por cada autor, como tambm identificar os autores/tericos recorrentes ao tema AAs utilizados para fundamentar esses trabalhos. Para demonstrar os resultados optou-se pela anlise dos mapas conceituais de modo descritivo e ainda por apresent-los no apndice II de modo ilustrativo. Como resultado identificou-se que a grande maioria dos trabalhos refere-se as AAs a partir da aplicao de polticas pblicas de reduo das desigualdades, como o sistema de cotas relacionado ao acesso da populao negra no sistema de ensino superior. Quanto ao posicionamento dos autores em relao a essas aes, foram raros os trabalhos que se posicionaram contra as AAs. De modo geral, os autores estudados entendem que esta uma forma de justia distributiva e de reparao social das desigualdades entre diferentes segmentos e grupos sociais. Considera-se que este estudo se faz importante na medida em que crescente no ensino superior no Brasil, nos ltimos anos, a utilizao deste recurso poltico de equalizao das desigualdades sociais. Este estudo mostra um diagnstico do perfil da produo acadmica e permite identificar as reas de estudo e os temas mais frequentemente associados s AAs. Pretende-se com ele, contribuir com um marco terico-conceitual para que novas pesquisas possam ser realizadas de modo a enriquecer o campo de estudos das cincias sociais, em especial sobre o tema AAs
Resumo:
O Cncer de mama (CM) hoje o tipo de cncer mais incidente entre as mulheres, com a estimativa de 53 mil novos casos para o ano de 2013, segundo o Instituto Nacional do Cncer (INCA). considerada uma doena de bom prognstico, principalmente quando diagnosticada na sua fase mais precoce. A evoluo no diagnstico, e nas tcnicas de tratamento para o CM, que incluem a quimioterapia e/ou radioterapia, aumentaram a expectativa de sobrevida para este tipo de cncer. Uma das complicaes tardias induzidas pelo tratamento desta doena a cardiotoxicidade. O termo cardiotoxicidade abrange uma srie de efeitos colaterais, que incluem arritmias, alteraes na presso arterial, isquemia do miocrdio, trombose ou insuficincia cardaca. , por isso, fundamental entender os mecanismos envolvidos no desenvolvimento da toxicidade cardaca para o sucesso do tratamento dos pacientes com CM. Este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos cardacos tardios induzidos pela irradiao e quimioterapia, simulando um tratamento para o CM, em ratas Wistar. Ratas Wistar, com aproximadamente 3 meses de idade, foram divididas em: grupo controle, grupo que recebeu quimioterapia + irradiao (TC+IR), e grupo que recebeu apenas irradiao (IR). A quimioterapia foi administrada em 4 ciclos, com intervalo de 1 semana entre eles. A irradiao na regio do corao foi realizada em dose nica, de 20Gy, em um campo de 2x2 cm2. Os ratos foram submetidos eutansia 5 meses aps o trmino dos tratamentos, para que os efeitos tardios pudessem ser avaliados. Vrios estudos foram conduzidos: ecocardiografia para observar as alteraes funcionais do corao; PCR em tempo real para detectar alteraes no nvel mRNA de procolgeno tipo I, TGF-β1, angiotensinognio, renina, ECA, AT1, VEGF e razo Bax/;bcl2, no tecido do ventrculo esquerdo (VE); Alm de ensaios histolgicos para avaliar o aspecto do tecido cardaco do VE. Resultados e discusso Os resultados obtidos indicam um processo de remodelamento cardaco aps os tratamentos para o CM. Sugere-se que este remodelamento inicie-se com a diminuio de vasos no VE, causada pelos tratamentos, conforme os resultados da estereologia e do PCR para VEGF. Em seguida mostrou-se hipertrofia dos cardiomicitos, o aumento da expresso de procolgeno e TGF-β1 e de tecido conjuntivo neste tecido. E associado a estes resultados, mostrou-se a participao dos sistema renina angiotensina cardaco neste processo de remodelamento. Porm, apesar de todas estas alteraes terem ocorrido em ambos os grupos tratados, apenas o grupo que recebeu irradiao e quimioterapia concomitantemente apresentou alterao da funo cardaca, na ecocardiografia. Sugere-se, desta forma, que a associao destas terapias seja mais lesiva ao corao, do que a irradiao aplicada exclusivamente. Concluso Os objetivos do trabalho foram alcanados, e pode-se entender melhor as vias envolvidas na cardiotoxicidade. Este um estudo indito, o assunto abordado recente, e de sumo importncia para o desenvolvimento de novas estratgias de tratamento para o CM, onde sejam consideradas as complicaes cardacas tardias envolvidas.
Resumo:
Os tumores de mama so caracterizados pela sua alta heterogeneidade. O cncer de mama uma doena complexa, que possui o seu desenvolvimento fortemente influenciado por fatores ambientais, combinada a uma progressiva acumulao de mutaes genticas e desregulao epigentica de vias crticas. Alteraes nos padres de expresso gnica podem ser resultado de uma desregulao no controle de eventos epigenticos, assim como, na regulao ps-transcricional pelo mecanismo de RNA de interferncia endgeno via microRNA (miRNA). Estes eventos so capazes de levar iniciao, promoo e manuteno da carcinognese, como tambm ter implicaes no desenvolvimento da resistncia terapia Os miRNAs formam uma classe de RNAs no codificantes, que durante os ltimos anos surgiram como um dos principais reguladores da expresso gnica, atravs da sua capacidade de regular negativamente a atividade de RNAs mensageiros (RNAms) portadores de uma seqencia parcialmente complementar. A importncia da regulao mediada por miRNAs foi observada pela capacidade destas molculas em regular uma vasta gama de processos biolgicos incluindo a proliferao celular, diferenciao e a apoptose. Para avaliar a expresso de miRNAs durante a progresso tumoral, utilizamos como modelo experimental a srie 21T que compreende 5 linhagens celulares originrias da mesma paciente diagnosticada com um tumor primrio de mama do tipo ErbB2 e uma posterior metstase pulmonar. Essa srie composta pela linhagem obtida a partir do tecido normal 16N, pelas linhagens correspondentes ao carcinoma primrio 21PT e 21NT e pelas linhagens obtidas um ano aps o diagnstico inicial, a partir da efuso pleural no stio metastatico 21MT1 e 21MT2. O miRNAoma da srie 21T revelou uma reduo significativa nos nveis de miR-205 e nos nveis da proteina e-caderina e um enriquecimento do fator pr-metasttico ZEB-1 nas clulas 21MT. Considerando a importncia dos miRNAs na regulao da apoptose, e que a irradiao em diferentes espectros comumente usada em procedimentos de diagnstico como mamografia e na radioterapia, avaliamos a expresso de miRNAs aps irradiao de alta e baixa energia e do tratamento doxorrubicina. Para os ensaios foram utilizados as linhagens no tumorais MCF-10A e HB-2 e as linhagens de carcinoma da mama MCF-7 e T-47D. Observou-se que raios-X de baixa energia so capazes de promover quebras na molcula do DNA e apoptose assim como, alterar sensivelmente miRNAs envolvidos nessas vias como o let-7a, miR-34a e miR-29b. No que diz respeito resposta a danos genotxicos, uma regulao positiva sobre a expresso de miR-29b, o qual em condies normais regulado negativamente foi observada uma regulao positiva sobre miR-29b expresso aps todos os tratamentos em clulas tumorais. Nossos resultados indicam que miR-29b um possvel biomarcador de estresse genotxico e que miR-205 pode participar no potencial metasttico das clulas 21T.
Resumo:
Mundialmente, eventos relatados constitudos por incidentes e acidentes em radioterapia, tem aumentado ao longo dos ltimos 25 anos e a maioria destes eventos so resultados de falha humana, alm de terem ocorrido com maior frequncia em centros sofisticados que utilizam alta tecnologia. Em radioterapia a Gesto da Qualidade necessita de uma abordagem prospectiva atravs de anlise de risco. Esta abordagem defendida por recentes publicaes por ser atualmente uma urgncia em virtude do expressivo nmero de acidentes ocorridos. Dada a complexidade do processo em radioterapia, a busca pela qualidade do tratamento de forma a garantir a segurana do paciente um dos assuntos mais discutidos mundialmente. Embora apenas 14% dos centros de radioterapia no Brasil ofeream tratamentos com a tcnica de radiocirurgia intracranial (SRS), estudos relativos a qualidade do tratamento relacionada a segurana do paciente submetido esta tcnica, de relevante importncia, pois qualquer desvio da dose prescrita considerado muito mais crtico que em outras modalidades de tratamento radioterpico, j que so utilizadas altas doses de radiao que em geral variam de 10 Gy a 40 Gy para leses at 50 mm de dimetro, que so aplicadas em uma nica frao ou at cinco fraes. Tendo em vista tais conhecimentos, o objetivo deste trabalho foi atender um novo paradigma de Gesto da Qualidade, atravs do desenvolvimento de um modelo de anlise de risco e de um ndice de Qualidade para a SRS no Brasil, a partir da tcnica de Mapa do Processo e FMEA utilizadas pelo TG 100/AAPM. O trabalho foi desenvolvido em trs centros de radioterapia de referncia em alta tecnologia, dois localizados no Rio de Janeiro e um em So Paulo. Um Mapa do Processo de SRS foi identificado em cada centro de radioterapia e em seguida foi aplicada a tcnica FMEA para todos os subprocessos identificados no mapa. A partir dos valores de NPR obtidos pela FMEA foi realizado um ranqueamento dos modos de falha. Modos de falha com NPR ≥ 100 e S ≥ 7 foram escolhidos como prioridade para implementao de estratgias de segurana. A partir das pontuaes do parmetro S atribudas na aplicao da FMEA foi criado o ndice de Severidade (IS) e um ndice de Qualidade (IQ) foi criado a partir de uma relao entre o NPR e o IS. O resultado deste estudo, indica que as estratgias de segurana sejam implementadas para os 10 primeiros modos de falha do ranking e uma reavaliao do processo deve ocorrer a cada 1 ano. tambm indicado que o IQ obtenha uma melhora mnima de 9% aps a reavaliao do processo. De forma geral, o estudo mostrou que a adoo da ferramenta FMEA juntamente com o IQ so de fato justificadas, por minimizar os riscos para o paciente, melhorando a qualidade do tratamento aprimorando a segurana, criando mecanismos que permitam a garantia de que a dose ser entregue de forma precisa e exata, e consequentemente, aumentando as chances de cura ou do controle local com uma desejada qualidade de vida para estes pacientes.
Resumo:
Tem sido descrito que o acmulo de mutaes em proto-oncogenes e genes supressores de tumor contribui para o direcionamento da clula carcinognese. Na maioria dos casos de cncer, as clulas apresentam proliferao descontrolada devido a alteraes na expresso e/ou mutaes de ciclinas, quinases dependentes de ciclinas e/ou inibidores do ciclo celular. Os tumores slidos figuram entre o tipo de cncer mais incidente no mundo, sendo a quimioterapia e/ou hormnio-terapia, radioterapia e cirurgia os tratamentos mais indicados para estes tipos de tumores. Entretanto, o tratamento quimioterpico apresenta diversos efeitos colaterais e muitas vezes ineficaz. Portanto, a busca por novas molculas capazes de conter a proliferao destas clulas e com baixa toxicidade para o organismo se faz necessrio. Este trabalho teve por objetivo avaliar a ao antitumoral in vitro de um novo composto sinttico, a pterocarpanoquinona LQB118, sobre algumas linhagens tumorais humanas de alta prevalncia e estudar alguns dos seus mecanismos de ao. As linhagens tumorais estudadas neste trabalho foram os adenocarcinomas de mama (MCF7) e prstata (PC-3), e carcinoma de pulmo (A549). A citotoxicidade foi avaliada pelo ensaio do MTT e a proliferao celular pela contagem de clulas vivas (excluso do corante azul de tripan) e anlise do ciclo celular (citometria de fluxo). A expresso gnica foi avaliada por RT-PCR e a apoptose foi avaliada por condensao da cromatina (microscopia de fluorescncia-DAPI), fragmentao de DNA (eletroforese) e marcao com anexina V (citometria de fluxo). Das linhagens tumorais testadas, a de prstata (PC3) foi a que se mostrou mais sensvel ao LQB 118, e em funo deste resultado, os demais experimentos foram realizados com esta linhagem tumoral. O efeito citotxico do LQB 118 se mostrou tempo e concentrao dependente. Esta substncia inibiu a proliferao celular e prejudicou a progresso do ciclo celular, acumulando clulas nas fases S e G2/M. Buscando esclarecer os mecanismos desta ao antitumoral, demonstrou-se que o LQB 118 inibe a expresso do mRNA do fator de transcrio c-Myc e das ciclinas D1 e B1, e induz a apoptose de tais clulas tumorais. Em suma, o LQB 118 capaz de inibir a proliferao das clulas tumorais de prstata, alterando a expresso do mRNA de alguns genes reguladores do ciclo celular, resultando em interrupo do ciclo celular e induo de apoptose, indicando este composto como um potencial candidato a futuro medicamento no tratamento do cncer de prstata.
Resumo:
O cncer colorretal (CCR) o terceiro tipo de cncer mais incidente no mundo para o sexo masculino, o segundo para o sexo feminino e a radioterapia um dos tratamentos de primeira linha no combate a este tipo de cncer. Durante a progresso do CCR as clulas sofrem alteraes morfogenticas, sendo a desorganizao do complexo juncional apical (CJA) um dos eventos iniciais desse processo. As junes oclusivas (JTs) so um dos principais componentes da CJA e desempenham papel importante no controle do fluxo paracelular, na determinao da polaridade celular e na transduo de sinais relacionados com a progresso tumoral. As claudinas so protenas transmembrana, constituintes das JTs e cumprem um importante papel no controle desses eventos. Alteraes na expresso das claudinas so observadas em tumores de diferentes rgos e tm sido relacionadas com a progresso tumoral. No entanto os mecanismos que regulam essas alteraes e sua consequncia na progresso do CCR so poucos conhecidos. Desta forma, o presente estudo teve como objetivo avaliar a influncia da superexpresso da claudina-3 na radiorresposta de clulas CCR. Nossos resultados mostraram que a superexpresso de claudina-3 minimiza alteraes morfolgicas causadas pela radiao, causa diminuio da resistncia eltrica transepitelial e no tem efeito na permeabilidade a macromolculas aps a irradiao. Alm disso, observamos que a superexpresso de claudina-3 aumenta o potencial proliferativo das clulas e que esta caracterstica torna as clulas mais sensveis a radiao. Porm quando avaliamos eventos celulares relacionados a progresso tumoral observamos que apesar da radiao diminuir a capacidade migratria das prognies, as clulas que superexpressam claudina-3 apresentam migrao mais elevada. Alm disso, verificamos que a superexpresso de claudina-3 diminui a invaso e a capacidade de formao de colnias frente ao tratamento com a radiao. Em seguida fomos avaliar o efeito da inibio das vias de proliferao (MEK/ERK) e sobrevivncia (PI3K-Akt) na resposta das clulas que superexpressam claudina-3 frente a radiao. Observamos que a inibio de MEK capaz de sensibilizar as clulas que superexpressam claudina-3 radiao no ensaio de proliferao celular, no entanto a inibio de MEK e PI3K antes da exposio radiao capaz aumentar a migrao e a capacidade de formao de colnias de clulas que superexpressam claudina-3 contribuindo para o aumento do potencial maligno. Em conjunto nossos resultados mostram que a superexpresso de claudina-3 contribui para um fentipo mais maligno, no entanto frente ao tratamento com a radiao capaz de sensibilizar as clulas.
