Stereochemical Analysis of Higher α,α-Dialkylglycine Containing Peptides. Characterization of Local Helical Conformations at Dipropylglycine Residues and Observation of a Novel Hydrated Multiple β-Turn Structure in Crystals of a Glycine Rich Peptide

The peptide Boc-Gly-Dpg-Gly-Gly-Dpg-Gly-NHMe (1) has been synthesized to examine the conformational preferences of Dpg residues in the context of a poor helix promoting sequence. Single crystals of 1 were obtained in the space group P21/c with a = 13.716(2) Å, b = 12.960(2) Å, c = 22.266(4) Å, and β = 98.05(1)°; R = 6.3% for 3660 data with |Fo| > 4σ. The molecular conformation in crystals revealed that the Gly(1)-Dpg(2) segment adopts φ, ψ values distorted from those expected for an ideal type II‘ β-turn (φGly(1) = +72.0°, ψGly(1) = −166.0°; φDpg(2) = −54.0°, ψDpg(2) = −46.0°) with an inserted water molecule between Boc-CO and Gly(3)NH. The Gly(3)-Gly(4) segment adopts φ, ψ values which lie broadly in the right handed helical region (φGly(3) = −78.0°, ψGly(3) = −9.0°; φGly(4) = −80.0°, ψGly(4) = −18.0°). There is a chiral reversal at Dpg(5) which takes up φ, ψ values in the left handed helical region. The Dpg(5)-Gly(6) segment closely resembles an ideal type I‘ β-turn (φDpg(5) = +56.0°, ψDpg(5) = +32.0°; φGly(6) = +85.0°, ψGly(6) = −3.0°). Molecules of both chiral senses are found in the centrosymmetric crystal. The C-terminus forms a hydrated Schellman motif, with water insertion into the potential 6 → 1 hydrogen bond between Gly(1)CO and Gly(6)NH. NMR studies in CDCl3 suggest substantial retention of the multiple turn conformation observed in crystals. In solution the observed NOEs support local helical conformation at the two Dpg residues.

Exciton localization in In0.15Ga0.85As/GaAs quantum wire structures grown on (553)B-oriented GaAs substrate

Using time-resolved photoluminescence (PL) measurements, we have studied the exciton localization effect in InGaAs/GaAs quantum wire (QWR) structures formed in corrugated narrow InGaAs/GaAs quantum wells (QWs) grown on (553)B GaAs substrate. The PL decay time in the QWR structure was found to be independent of the temperature for T < 70 K, showing a typical dynamical behavior of the localized excitons. This result is in striking contrast to the corresponding quantum well structures, where a linear increase of the PL decay time was observed. In addition, an increase of the exciton lifetime was observed at low temperature for the QWR structure as compared to a reference InGaAs/GaAs quantum well sample (1200 vs 400 ps). The observed longer decay time was attributed to the reduction in the spatial coherence of excitons in the QWR-like structure. In PL measurements, a significant polarization anisotropy was also found in our narrow InGaAs/GaAs QWs grown on (553)B GaAs. (C) 2001 American Institute of Physics.

The link between logic, mathematics and imagination: evidence from children with developmental dyscalculia and mathematically gifted children

This study examined performance on transitive inference problems in children with developmental dyscalculia (DD), typically developing controls matched on IQ, working memory and reading skills, and in children with outstanding mathematical abilities. Whereas mainstream approaches currently consider DD as a domain-specific deficit, we hypothesized that the development of mathematical skills is closely related to the development of logical abilities, a domain-general skill. In particular, we expected a close link between mathematical skills and the ability to reason independently of one's beliefs. Our results showed that this was indeed the case, with children with DD performing more poorly than controls, and high maths ability children showing outstanding skills in logical reasoning about belief-laden problems. Nevertheless, all groups performed poorly on structurally equivalent problems with belief-neutral content. This is in line with suggestions that abstract reasoning skills (i.e. the ability to reason about content without real-life referents) develops later than the ability to reason about belief-inconsistent fantasy content.A video abstract of this article can be viewed at http://www.youtube.com/watch?v=90DWY3O4xx8.

Temporary tattoos:a novel OSCE assessment tool

Background: There are many issues regarding the use of real patients in objective structured clinical examinations (OSCEs). In dermatology OSCE stations, standardised patients (SPs) with clinical photographs are often used. Temporary transfer tattoos can potentially simulate skin lesions when applied to an SP. This study aims to appraise the use of temporary malignant melanoma tattoos within an OSCE framework. Method: Within an 11-station OSCE, a temporary malignant melanoma tattoo was developed and applied to SPs in a 'skin lesion' OSCE station. A questionnaire captured the opinions of the candidate, SP and examiners, and the degree of perceived realism of each station was determined. Standard post hoc OSCE analysis determined the psychometric reliability of the stations. Results: The response rates were 95.9 per cent of candidates and 100 per cent of the examiners and SPs. The 'skin lesion' station achieved the highest realism score compared with other stations: 89.0 per cent of candidates felt that the skin lesion appeared realistic; only 28 per cent of candidates had ever seen a melanoma before in training. The psychometric performance of the melanoma station was comparable with, and in many instances better than, other OSCE stations. Discussion: Transfer tattoo technology facilitates a realistic dermatology OSCE station encounter. Temporary tattoos, alongside trained SPs, provide an authentic, standardised and reliable experience, allowing the assessment of integrated dermatology clinical skills.

Insults, free speech and offensiveness

This article examines what is wrong with some expressive acts, ‘insults’. Their putative wrongfulness is distinguished from the causing of indirect harms, aggregated harms, contextual harms, and damaging misrepresentations. The article clarifies what insults are, making use of work by Neu and Austin, and argues that their wrongfulness cannot lie in the hurt that is caused to those at whom such acts are directed. Rather it must lie in what they seek to do, namely to denigrate the other. The causing of offence is at most evidence that an insult has been communicated; it is not independent grounds of proscription or constraint. The victim of an insult may know that she has been insulted but not accept or agree with the insult, and thereby submit to the insulter. Hence insults need not, as Waldron argues they do, occasion dignitary harms. They do not of themselves subvert their victims' equal moral status. The claim that hateful speech endorses inequality should not be conflated with a claim that such speech directly subverts equality.

Thus, ‘wounding words’ should not unduly trouble the liberal defender of free speech either on the grounds of preventing offence or on those of avoiding dignitary harms.

Nonlinear behavioral modeling of mixed signal RF-digital I/O devices

Esta tese investiga a caracterização (e modelação) de dispositivos que realizam o interface entre os domínios digital e analógico, tal como os buffers de saída dos circuitos integrados (CI). Os terminais sem fios da atualidade estão a ser desenvolvidos tendo em vista o conceito de rádio-definido-por-software introduzido por Mitola. Idealmente esta arquitetura tira partido de poderosos processadores e estende a operação dos blocos digitais o mais próximo possível da antena. Neste sentido, não é de estranhar que haja uma crescente preocupação, no seio da comunidade científica, relativamente à caracterização dos blocos que fazem o interface entre os domínios analógico e digital, sendo os conversores digital-analógico e analógico-digital dois bons exemplos destes circuitos. Dentro dos circuitos digitais de alta velocidade, tais como as memórias Flash, um papel semelhante é desempenhado pelos buffers de saída. Estes realizam o interface entre o domínio digital (núcleo lógico) e o domínio analógico (encapsulamento dos CI e parasitas associados às linhas de transmissão), determinando a integridade do sinal transmitido. Por forma a acelerar a análise de integridade do sinal, aquando do projeto de um CI, é fundamental ter modelos que são simultaneamente eficientes (em termos computacionais) e precisos. Tipicamente a extração/validação dos modelos para buffers de saída é feita usando dados obtidos da simulação de um modelo detalhado (ao nível do transístor) ou a partir de resultados experimentais. A última abordagem não envolve problemas de propriedade intelectual; contudo é raramente mencionada na literatura referente à caracterização de buffers de saída. Neste sentido, esta tese de Doutoramento foca-se no desenvolvimento de uma nova configuração de medição para a caracterização e modelação de buffers de saída de alta velocidade, com a natural extensão aos dispositivos amplificadores comutados RF-CMOS. Tendo por base um procedimento experimental bem definido, um modelo estado-da-arte é extraído e validado. A configuração de medição desenvolvida aborda não apenas a integridade dos sinais de saída mas também do barramento de alimentação. Por forma a determinar a sensibilidade das quantias estimadas (tensão e corrente) aos erros presentes nas diversas variáveis associadas ao procedimento experimental, uma análise de incerteza é também apresentada.

Biological materials in colorectal surgery: current applications and potential for the future.

Biological materials are increasingly used in abdominal surgery for ventral, pelvic and perineal reconstructions, especially in contaminated fields. Future applications are multi-fold and include prevention and one-step closure of infected areas. This includes prevention of abdominal, parastomal and pelvic hernia, but could also include prevention of separation of multiple anastomoses, suture- or staple-lines. Further indications could be a containment of infected and/or inflammatory areas and protection of vital implants such as vascular grafts. Reinforcement patches of high-risk anastomoses or unresectable perforation sites are possibilities at least. Current applications are based mostly on case series and better data is urgently needed. Clinical benefits need to be assessed in prospective studies to provide reliable proof of efficacy with a sufficient follow-up. Only superior results compared with standard treatment will justify the higher costs of these materials. To date, the use of biological materials is not standard and applications should be limited to case-by-case decision.

L'Écho de Paris

1917/08/11 (Numéro 12048).

Enciclica Mystici Corporis de S. S. Pío Doce

UANL

Contributions des voies vestibulospinale et corticospinale au contrôle des mouvements du bras

Le contrôle des mouvements du bras fait intervenir plusieurs voies provenant du cerveau. Cette thèse, composée principalement de deux études, tente d’éclaircir les contributions des voies tirant leur origine du système vestibulaire et du cortex moteur. Dans la première étude (Raptis et al 2007), impliquant des mouvements d’atteinte, nous avons cerné l’importance des voies descendantes partant du système vestibulaire pour l’équivalence motrice, i.e. la capacité du système moteur à atteindre un but moteur donné lorsque le nombre de degrés de liberté articulaires varie. L’hypothèse émise était que le système vestibulaire joue un rôle essentiel dans l’équivalence motrice. Nous avons comparé la capacité d’équivalence motrice de sujets sains et de patients vestibulodéficients chroniques lors de mouvements nécessitant un contrôle des positions du bras et du tronc. Pendant que leur vision était temporairement bloquée, les sujets devaient soit maintenir une position de l’index pendant une flexion du tronc, soit atteindre une cible dans l’espace péri-personnel en combinant le mouvement du bras avec une flexion du tronc. Lors d’essais déterminés aléatoirement et imprévus par les participants, leur tronc était retenu par un mécanisme électromagnétique s’activant en même temps que le signal de départ. Les sujets sains ont pu préserver la position ou la trajectoire de l’index dans les deux conditions du tronc (libre, bloqué) en adaptant avec une courte latence (60-180 ms) les mouvements articulaires au niveau du coude et de l’épaule. En comparaison, six des sept patients vestibulodéficients chroniques ont présenté des déficits au plan des adaptations angulaires compensatoires. Pour ces patients, entre 30 % et 100 % du mouvement du tronc n’a pas été compensé et a été transmis à la position ou trajectoire de l’index. Ces résultats indiqueraient que les influences vestibulaires évoquées par le mouvement de la tête pendant la flexion du tronc jouent un rôle majeur pour garantir l’équivalence motrice dans ces tâches d’atteinte lorsque le nombre de degrés de liberté articulaires varie. Également, ils démontrent que la plasticité de long terme survenant spontanément après une lésion vestibulaire unilatérale complète ne serait pas suffisante pour permettre au SNC de retrouver un niveau d’équivalence motrice normal dans les actions combinant un déplacement du bras et du tronc. Ces tâches de coordination bras-tronc constituent ainsi une approche inédite et sensible pour l’évaluation clinique des déficits vestibulaires. Elles permettent de sonder une dimension fonctionnelle des influences vestibulaires qui n’était pas prise en compte dans les tests cliniques usuels, dont la sensibilité relativement limitée empêche souvent la détection d’insuffisances vestibulaires six mois après une lésion de ces voies. Avec cette première étude, nous avons donc exploré comment le cerveau et les voies descendantes intègrent des degrés de liberté articulaires supplémentaires dans le contrôle du bras. Dans la seconde étude (Raptis et al 2010), notre but était de clarifier la nature des variables spécifiées par les voies descendantes pour le contrôle d’actions motrices réalisées avec ce membre. Nous avons testé l’hypothèse selon laquelle les voies corticospinales contrôlent la position et les mouvements des bras en modulant la position-seuil (position de référence à partir de laquelle les muscles commencent à être activés en réponse à une déviation de cette référence). Selon ce principe, les voies corticospinales ne spécifieraient pas directement les patrons d’activité EMG, ce qui se refléterait par une dissociation entre l’EMG et l’excitabilité corticospinale pour des positions-seuils différentes. Dans un manipulandum, des participants (n=16) ont modifié leur angle du poignet, d’une position de flexion (45°) à une position d’extension (-25°), et vice-versa. Les forces élastiques passives des muscles ont été compensées avec un moteur couple afin que les sujets puissent égaliser leur activité EMG de base dans les deux positions. L’excitabilité motoneuronale dans ces positions a été comparée à travers l’analyse des réponses EMG évoquées à la suite d’étirements brefs. Dans les deux positions, le niveau d’EMG et l’excitabilité motoneuronale étaient semblables. De plus, ces tests ont permis de montrer que le repositionnement du poignet était associé à une translation de la position-seuil. Par contre, malgré la similitude de l’excitabilité motoneuronale dans ces positions, l’excitabilité corticospinale des muscles du poignet était significativement différente : les impulsions de stimulation magnétique transcrânienne (TMS; à 1.2 MT, sur l’aire du poignet de M1) ont provoqué des potentiels moteurs évoqués (MEP) de plus grande amplitude en flexion pour les fléchisseurs comparativement à la position d’extension et vice-versa pour les extenseurs (p<0.005 pour le groupe). Lorsque les mêmes positions étaient établies après une relaxation profonde, les réponses réflexes et les amplitudes des MEPs ont drastiquement diminué. La relation caractéristique observée entre position physique et amplitude des MEPs dans le positionnement actif s’est aussi estompée lorsque les muscles étaient relâchés. Cette étude suggère que la voie corticospinale, en association avec les autres voies descendantes, participerait au contrôle de la position-seuil, un processus qui prédéterminerait le référentiel spatial dans lequel l’activité EMG émerge. Ce contrôle de la « référence » constituerait un principe commun s’appliquant à la fois au contrôle de la force musculaire, de la position, du mouvement et de la relaxation. Nous avons aussi mis en évidence qu’il est nécessaire, dans les prochaines recherches ou applications utilisant la TMS, de prendre en compte la configuration-seuil des articulations, afin de bien interpréter les réponses musculaires (ou leurs changements) évoquées par cette technique; en effet, la configuration-seuil influencerait de manière notable l’excitabilité corticomotrice, qui peut être considérée comme un indicateur non seulement lors d’activités musculaires, mais aussi cognitives, après apprentissages moteurs ou lésions neurologiques causant des déficits moteurs (ex. spasticité, faiblesse). Considérées dans leur ensemble, ces deux études apportent un éclairage inédit sur des principes fondamentaux du contrôle moteur : nous y illustrons de manière plus large le rôle du système vestibulaire dans les tâches d’atteinte exigeant une coordination entre le bras et son « support » (le tronc) et clarifions l’implication des voies corticomotrices dans la spécification de paramètres élémentaires du contrôle moteur du bras. De plus amples recherches sont cependant nécessaires afin de mieux comprendre comment les systèmes sensoriels et descendants (e.g. vestibulo-, réticulo-, rubro-, propriospinal) participent et interagissent avec les signaux corticofugaux afin de spécifier les seuils neuromusculaires dans le contrôle de la posture et du mouvement.

Els insectes polúlinitzadors, membres vitals dels ecosistemes. 'Los insectos polinizadores miembros vitales de los ecosistemas'.

El autor explica cómo las plantas han desarrollado recursos para atraer a los insectos polinizadores y cómo han creado una relación de interdependencia. Advierte que si el insecto polinizador desaparece, la planta no es polinizada, no produce semillas y desaparece progresivamente, por eso son tan importantes para conservar el ecosistema.