Pesquisas brasileiras biomédicas e epidemiológicas face às metas da UNGASS

O foco do estudo é a resposta brasileira em Ciência, Tecnologia e Inovação às metas formuladas no documento da UNGASS. Foram analisados os itens 70-73 que integram o documento Draft Declaration of Commitment for the UNGASS on HIV/AIDS, 2001, que definem metas para a Ciência, Tecnologia e Inovação em HIV/Aids. Os principais tópicos listados nesses itens foram operacionalizados sob a forma de "palavras-chave", de modo a orientar buscas sistemáticas nos bancos de dados padrão em biomedicina, incluindo ainda o Web of Science, nas suas subdivisões referentes às ciências naturais e sociais. O sucesso da pesquisa brasileira no âmbito da caracterização e isolamento do HIV-1 é inegável. Estudos vacinais fases II/III têm sido desenvolvidos no Rio de Janeiro, Belo Horizonte e São Paulo. O monitoramento da resistência primária teve estudos empíricos desenvolvidos em populações específicas, por meio da "Rede Brasileira em Monitoramento da Resistência do HIV". No âmbito do monitoramento da resistência secundária, destacaram-se iniciativas como a Rede Nacional de Genotipagem. Dois sistemas nacionais, o Sistema de Informações de Mortalidade e o Sistema de Informações de Agravos de Notificação - Aids e alguns estudos de maior abrangência têm dado origem a trabalhos sobre tendências da epidemia. A produção de medicamentos genéricos de qualidade e sua distribuição gratuita aos pacientes foram destacadas. O Brasil tem implementado uma resposta consistente e diversificada no âmbito do HIV/Aids, com estudos referentes ao desenvolvimento de vacinas, novos medicamentos e monitoramento da epidemia.

Pesquisas brasileiras psicossociais e operacionais face às metas da UNGASS

São analisados itens do documento "Draft Declaration of Commitment for the UNGASS on HIV/AIDS, 2001". Discute-se a experiência brasileira em novos métodos de testagem e aconselhamento para populações vulneráveis, métodos preventivos controlados por mulheres, prevenção, suporte psicossocial a pessoas vivendo com HIV/Aids e transmissão materno-infantil. Os itens foram operacionalizados sob a forma de "palavras-chave" em buscas sistemáticas nos bancos de dados padrão em biomedicina, incluindo ainda o Web of Science, nas suas subdivisões referentes às ciências naturais e sociais. A experiência brasileira referente a estratégias de testagem e aconselhamento vem-se consolidando, no emprego de algoritmos visando à estimação da incidência e identificação de recém-infectados, testagem e aconselhamento de grávidas, e aplicação de testes rápidos. A introdução de métodos alternativos e de novas tecnologias para coleta de dados em populações vulneráveis vem permitindo ágil monitoramento da epidemia. A avaliação do suporte psicossocial a pessoas vivendo com HIV/Aids ganhou impulso no Brasil, provavelmente, em decorrência do aumento da sobrevida e da qualidade de vida dessas pessoas. Foram observados avanços substanciais no controle da transmissão materno-infantil, uma das mais importantes vitórias no campo de HIV/Aids no Brasil, mas deficiências no atendimento pré-natal ainda constituem um desafio. Em relação aos métodos de prevenção femininos, a resposta brasileira é ainda tímida. A ampla implementação de novas tecnologias para captura e manejo de dados depende de investimentos em infra-estrutura e capacitação profissional.

Sinais e sintomas associados às doenças sexualmente transmissíveis no Brasil, 2005

OBJETIVO: As doenças sexualmente transmissíveis (DST) constituem um dos principais determinantes da carga de doença das populações em todo o mundo. O objetivo do estudo foi avaliar a morbidade auto-referida associada à ocorrência de DST, segundo gênero. MÉTODOS: Os dados analisados referem-se à pesquisa realizada em 2005 e foram obtidos a partir de amostra probabilística em múltiplos estágios de 5.040 entrevistados, com 16-65 anos de idade, moradores nas regiões urbanas do Brasil. Esses dados foram cotejados com aqueles de pesquisa anterior, de 1998. Realizaram-se análises bivariadas, utilizando teste qui-quadrado de Pearson e regressão linear simples, seguidas por regressão logística. RESULTADOS: Tanto para homens quanto para mulheres as variáveis: testagem anterior para o HIV, crença pessoal de que pode haver amor sem fidelidade e número de pessoas com quem teve relações sexuais na vida mostraram-se significativamente associadas ao desfecho. Porém, somente entre as mulheres as covariáveis a seguir se mostraram independentemente associadas ao desfecho: renda familiar baixa, residência na Região Centro-Oeste, Sudeste e Sul, e relato de violência física. Para os homens, as variáveis independentemente associadas foram: faixa etária (35 anos ou mais), residência na Região Sul e Estado de São Paulo, e auto-avaliação de risco de se infectar com o HIV. CONCLUSÕES: Sinais e sintomas associados às DST apresentam forte diferencial de gênero na população geral, devendo ser objeto de intervenções educativas claramente distintas.

Consumo de álcool e drogas: principais achados de pesquisa de âmbito nacional, Brasil 2005

OBJETIVO: Analisar os padrões de consumo de álcool e drogas de uma amostra representativa da população urbana brasileira na sua inter-relação com a saúde sexual e reprodutiva. MÉTODOS: Dados de inquérito de base populacional, de abrangência nacional, com plano amostral complexo, realizado em 2005. Foram entrevistados 5.040 indivíduos de ambos os sexos, na faixa etária de 16 a 65 anos. Analisaram-se questões relativas consumo de álcool e drogas e comportamento sexual. Utilizou-se análise bivariada e multivariada. RESULTADOS: O álcool foi a substância mais freqüentemente utilizada, com relato de uso regular, na vida, por 18% dos entrevistados. O consumo de drogas ilícitas foi referido por 9% dos entrevistados, especialmente, maconha e cocaína aspirada, com uso de drogas injetáveis infreqüente. Observou-se declínio do consumo de cocaína aspirada e incremento do uso de maconha (nos últimos 12 meses), comparados a resultados de pesquisa similar realizada em 1998. Histórico de abuso sexual constituiu fator de risco do consumo de drogas e uso regular de álcool. A referência por parte do entrevistado ao papel da religião na sua formação, ser branco e do sexo feminino se mostraram protetores frente ao consumo regular de álcool, particularmente prevalente entre homens mais velhos. As opções de lazer e a ausência de práticas religiosas atuais se mostraram associadas ao consumo de drogas. CONCLUSÕES: O consumo de álcool, regular ou não, é prevalente na população urbana brasileira, enquanto o uso de drogas injetáveis se mostrou raro. Ao longo da última década observou-se declínio no consumo de cocaína. Histórico de abuso sexual se mostrou central ao consumo posterior de drogas e álcool.

Interrupção do arco aórtico tipo B em uma paciente com síndrome de olho de gato

Relatamos um caso de paciente com Síndrome do Olho de Gato (Cat Eye Syndrome-CES) e interrupção do arco aórtico tipo B, um achado típico na síndrome da deleção 22q11.2. A análise cromossômica e a técnica de hibridização fluorescente in situ (FISH) mostraram um cromossomo marcador isodicêntrico supranumerário com bi-satélite derivado do cromossomo 22. O segmento de 22pter a 22q11.2 no cromossomo supranumerário encontrado em nosso paciente não estava em sobreposição com a região deletada em pacientes com a síndrome da deleção 22q11.2. Entretanto, o achado de interrupção do arco aórtico tipo B não é usual na CES, mas é um defeito cardíaco freqüente na síndrome da deleção 22q11.

Education for science and science for education: more than a play upon words

In the celebration of the Oswaldo Cruz Institute centenary, we wanted to stress our concern with the relationship between two of its missions: research and education. What are the educational bases required for science and technology activities on health sciences for the future years? How can scientists collaborate to promote the popularization of academic knowledge and to improve a basic education for citizenship in an ethic and humanistic view? In this article we pointed out to need of commitment, even in the biomedical post-graduation level, of a more integrated philosophy that would be centered on health education, assuming health as a dynamic biological and social equilibrium and emphasizing the need of scientific popularization of science in a cooperative construction way, instead of direct transfer of knowledge, preserving also macro views of health problems in the development of very specific studies. The contemporary explosion of knowledge, particularly biological knowledge, imposes a need of continuous education to face the growing illiteracy. In order to face this challenge, we think that the Oswaldo Cruz Institute honors his dialectic profile of tradition and transformation, always creating new perspectives to disseminate scientific culture in innovated forms.

Anti-human immunodeficiency virus-1 antibody titers in injection drug users compared to sexually infected individuals

Sera from infected injection drug users (IDU) have shown to have antibodies against synthetic human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) envelope peptides more frequently. In this study, reactivity of 48 IDU plasma were compared to 60 plasmas obtained from sexually infected individuals (S). The overall reactivity of plasma from IDU compared to S was higher, and the reactivity titers were much higher for IDU plasma than S. IDU plasma also showed a broader antibody response. The higher reactivity titers were observed mainly for the gp41 immunodominant epitope and V3 peptides corresponding to the consensus sequences of HIV-1 subtypes/variants prevalent in Brazil (B, F, C) indicating the specificity in the higher immune response of IDU.

Is human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome decreasing among Brazilian injection drug users? Recent findings and how to interpret them

We briefly review findings from Brazilian settings where the human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome (HIV/AIDS) epidemic among injection drug users (IDUs) seems to be decreasing, highlighting recent findings from Rio de Janeiro and discussing methodological alternatives. Former analyses using serologic testing algorithm for recent HIV seroconversion have shown that HIV incidence has been low in IDUs recruited by two different surveys carried out in Rio, where low injection frequencies and infection rates have been found among new injectors. The proportion of AIDS cases among IDUs in Rio has been fairly modest, compared to São Paulo and especially to the southernmost states. Notwithstanding, the interpretation of findings from serial surveys constitutes a challenge, magnified in the assessment of HIV spread among IDUs due to the dynamic nature of the drug scenes and limitations of sampling strategies targeting hard-to-reach populations. Assessment of epidemic trends may profit from the triangulation of data, but cannot avert biases associated with sampling errors. Efforts should be made to triangulate data from different sources, besides exploring specific studies from different perspectives. In an attempt to further assess the observed trends, we carried out original analyses using data from Brazilian AIDS databank.

Histopathological examination of nerve samples from pure neural leprosy patients: obtaining maximum information to improve diagnostic efficiency

Nerve biopsy examination is an important auxiliary procedure for diagnosing pure neural leprosy (PNL). When acid-fast bacilli (AFB) are not detected in the nerve sample, the value of other nonspecific histological alterations should be considered along with pertinent clinical, electroneuromyographical and laboratory data (the detection of Mycobacterium leprae DNA with polymerase chain reaction and the detection of serum anti-phenolic glycolipid 1 antibodies) to support a possible or probable PNL diagnosis. Three hundred forty nerve samples [144 from PNL patients and 196 from patients with non-leprosy peripheral neuropathies (NLN)] were examined. Both AFB-negative and AFB-positive PNL samples had more frequent histopathological alterations (epithelioid granulomas, mononuclear infiltrates, fibrosis, perineurial and subperineurial oedema and decreased numbers of myelinated fibres) than the NLN group. Multivariate analysis revealed that independently, mononuclear infiltrate and perineurial fibrosis were more common in the PNL group and were able to correctly classify AFB-negative PNL samples. These results indicate that even in the absence of AFB, these histopathological nerve alterations may justify a PNL diagnosis when observed in conjunction with pertinent clinical, epidemiological and laboratory data.

Leprosy exposure, infection and disease: a 25-year surveillance study of leprosy patient contacts

Contact surveillance is a valuable strategy for controlling leprosy. A dynamic cohort study of leprosy contacts was initiated in 1987 at Oswaldo Cruz Foundation. The objective of this work was to review the data on the major risk factors leading up to the infectious stage of the disease, estimate incidence rates of leprosy in the cohort and characterise the risk factors for the disease among the contacts under surveillance. The incidence rate of leprosy among contacts of leprosy patients was estimated at 0.01694 cases per person-year in the first five years of follow-up. The following factors were associated with acquiring the disease: (i) not receiving the BCG vaccine, (ii) a negative Mitsuda reaction and (iii) contact with a patient with a multibacillary clinical form of leprosy. The contacts of index patients who had high bacilloscopic index scores > 1 were at especially high risk of infection. The following factors were associated with infection, which was defined as a seropositive reaction for anti-phenolic glicolipid-1 IgM: (i) young age (< 20 years), (ii) a low measured Mitsuda reaction (< 5 mm) and (iii) contact with an index patient who had a high bacilloscopic index. BCG vaccination and re-vaccination were shown to be protective among household contacts. The main conclusions of this study indicate an urgent need for additional leprosy control strategies in areas with a high incidence of the disease.

Characteristics of leprosy diagnosed through the surveillance of contacts: a comparison with index cases in Rio de Janeiro, 1987-2010

Contact surveillance is an important strategy to ensure effective early diagnosis and control of leprosy; passive detection may not be as efficient because it is directly tied to the ready availability of heath care services and health education campaigns. The aim of this study was to reinforce that contact surveillance is the most effective strategy for the control of leprosy. The analysed data were obtained from a cohort of contacts and cases diagnosed through a national referral service for leprosy. We analysed data from patients diagnosed between 1987-2010 at the Souza Araújo Ambulatory in Rio de Janeiro. Epidemiological characteristics of leprosy cases diagnosed through contact surveillance and characteristics of passively detected index cases were compared using a conditional logistic regression model. Cases diagnosed by contact surveillance were found earlier in the progression of the disease, resulting in less severe clinical presentations, lower levels of initial and final disability grades, lower initial and final bacterial indices and a lower prevalence of disease reaction. In this respect, contact surveillance proved to be an effective tertiary prevention strategy, indicating that active surveillance is especially important in areas of high endemicity, such as Brazil.

Coisas velhas em coisas novas: novas "velhas tecnologias"

A intenção é oferecer discussão atualizada em torno das espetaculares inovações tecnológicas, realçando tanto rompimento quanto continuidades. Assim como se defende que as tecnologias demonstram um sentido de convergência, também demonstram continuidades. Os hackers e outros defensores do software livre pregam liberdade e libertação, imaginando computador e internet como arenas da liberdade. Apenas em parte isto parece correto, também porque os mesmos hackers que se proclamam libertários se submetem a estruturas tacanhas de poder (chefes autocráticos, por exemplo). Ao mesmo tempo, a internet acaba subordinando-se ao poder dos Estados (ao contrário de sua pretensa vocação "globalizante"), porque ainda são a instância jurídica de ordenamento. A França impôs mudanças em conteúdos de sites e é notória a resistência da China e de outros regimes (mais fechados) ao fluxo desimpedido da informação. Aquela aura inicial de liberdade, consagrada na estrutura do computador de ser customizado e formatado na linha final, está sendo fortemente contestada, seja por conta de fluxos ilegais e imorais, seja pela invasão de spams e marketing, seja pela contaminação de vírus. A assim dita "internet generativa" vai cedendo, sob pressão também de usuários que querem produtos acabados, garantidos e mais fáceis de manipular,premida pelos abusos da liberdade. É notório o caso da Wikipédia: constantes guerras de edição conturbam seu ambiente (ainda que isto não impeça a produção de uma enciclopédia de grande interesse e originalidade).

Controvérsias sobre a proteção patentária de segundo uso médico de compostos químicos conhecidos

The present work provides an overview of patent protection for second medical use of known chemical compounds, in Brazil and other countries, through the approach of the main controversies related to this theme. That issues encompass aspects related to the legality of the protection granted by the patent, the general requirements of patenteability, the ethic and social concepts and the politic and economic factors involved. This work also introduces the diverging views of the two Brazilian government agencies involved in the procedure for granting patent in the pharmaceutical area, INPI and ANVISA.

Collateral methotrexate resistance in cisplatin-selected murine leukemia cells

Resistance to anticancer drugs is a major cause of failure of many therapeutic protocols. A variety of mechanisms have been proposed to explain this phenomenon. The exact mechanism depends upon the drug of interest as well as the tumor type treated. While studying a cell line selected for its resistance to cisplatin we noted that the cells expressed a >25,000-fold collateral resistance to methotrexate. Given the magnitude of this resistance we elected to investigate this intriguing collateral resistance. From a series of investigations we have identified an alteration in a membrane protein of the resistant cell as compared to the sensitive cells that could be the primary mechanism of resistance. Our studies reviewed here indicate decreased tyrosine phosphorylation of a protein (molecular mass = 66) in the resistant cells, which results in little or no transfer of methotrexate from the medium into the cell. Since this is a relatively novel function for tyrosine phosphorylation, this information may provide insight into possible pharmacological approaches to modify therapeutic regimens by analyzing the status of this protein in tumor samples for a better survival of the cancer patients.

HIV-1 binding and neutralizing antibodies of injecting drug users

Previous studies have demonstrated a stronger seroreactivity against some synthetic peptides responsible for inducing neutralizing antibodies in injecting drug users (IDU) compared to that of individuals sexually infected with HIV-1 (S), but the effectiveness in terms of the neutralizing ability of these antibodies has not been evaluated. Our objective was to study the humoral immune response of IDU by determining the specificity of their antibodies and the presence of neutralizing antibodies. The neutralization capacity against the HIV-1 isolate MN (genotype B), the primary HIV-1 isolate 95BRRJ021 (genotype F), and the seroreactivity with peptides known to induce neutralizing antibodies, from the V2 and V3 loops of different HIV-1 subtypes, were analyzed. Seroreactivity indicates that IDU plasma are more likely to recognize a broader range of peptides than S plasma, with significantly higher titers, especially of V3 peptides. Similar neutralization frequencies of the MN isolate were observed in plasma of the IDU (16/47) and S (20/60) groups in the 1:10 dilution. The neutralization of the 95BRRJ021 isolate was more frequently observed for plasma from the S group (15/23) than from the IDU group (15/47, P = 0.0108). No correlation between neutralization and seroreactivity with the peptides tested was observed. These results suggest that an important factor responsible for the extensive and broad humoral immune response observed in IDU is their infection route. There was very little difference in neutralizing antibody response between the IDU and S groups despite their differences in seroreactivity and health status.