Anestesia por infusão contínua de propofol associado ao remifentanil em gatos pré-tratados com acepromazina

O presente trabalho avaliou a associação anestésica do propofol, um anestésico geral de ação ultracurta e metabolismo rápido, ao remifentanil, opioide de grande poder analgésico, que potencializa os anestésicos gerais. O objetivo principal foi desenvolver um protocolo anestésico de uso intravenoso, por infusão contínua, que proporcione conforto ao paciente, segurança, com grande relaxamento muscular e analgesia em gatos submetidos a cirurgias eletivas como a ovariosalpingoisterectomia e orquiectomia. Foram utilizados 30 gatos, aleatoriamente distribuídos em 3 grupos de 10 animais. Em todos eles realizou-se a tranquilização com acepromazina (0,1 mg/kg, IM) e indução anestésica com propofol (6 mg/kg, IV). No grupo 1, a anestesia foi mantida por infusão contínua de propofol (0,6 mg/kg/min), no grupo 2, com propofol (0,4 mg/kg/min) e remifentanil (0,1 µg/kg/min), e no grupo 3, com propofol (0,4 mg/kg/min) e remifentanil (0,2 µg/kg/min). As variáveis mensuradas foram: temperatura corporal, frequência cardíaca, frequência respiratória, saturação da oxiemoglobina, pressão arterial sistólica, hemogasometria arterial, analgesia e miorrelaxamento. Após análise dos resultados, pode-se concluir que o remifentanil promoveu incremento da analgesia, permitindo redução de 33% na velocidade de infusão do propofol, entretanto a infusão de 0,2 µg/kg/min de remifentanil determinou maior depressão respiratória quando comparada à infusão de 0,1 µg/kg/min.

A comparison of the effects of propofol and thiopental on tear production in dogs

The tear film plays an important role in maintaining the integrity of the ocular suface. During general anesthesia, tear production is considerably reduced, which requires care to prevent adverse effects that result in diseases of these structures. Studies comparing the effects of induction of anaesthesia with thiopental and propofol on tear production have not been carried out yet. Because these drugs are used in veterinary medicine, we decided to evaluate the tear production in 30 dogs undergoing experimental surgery as well as routine procedures at the veterinary hospital of Federal University of Viçosa. Patients were divided into two groups of equal number. All animals were sedated with clorpromazine and maintained with isoflurane in diluted oxygen. Group 1 was induced with thiopental whereas group 2 with propofol. Schirmer tear test 1 was performed before sedation (T0), 15 minutes after sedation (T1) and 10 minutes after induction of anesthesia (T2) with the drug chosen for one of the groups. There was a significant decrease in tear production for both drugs, but no significant statistical differences were found between them. Thus, considering the results and the way in which the study was conducted, we suggest protecting the cornea and conjunctiva of patients during anesthesia using any of the drugs here evaluated.

Efeitos da associação propafenona - propofol na contratilidade miocárdica, freqüência cardíaca, fluxo coronariano e incidência de arritmia em corações isolados de ratos

OBJETIVO: Estudar a influência da propafenona associada ao propofol na contratilidade miocárdica (dP/dt e freqüência cardíaca), fluxo coronariano e incidência de arritmia em corações isolados de ratos. MÉTODOS: Estudados 40 corações de ratos albinos anestesiados com éter sulfúrico, adaptados a sistema de perfusão, tipo Langendorff modificado, nutridos com solução de Krebs-Henseleit (K-H), (95% de O2, 5% de CO2, pH de 7,4±0,1, pressão de perfusão entre 90 e 100cm de água e temperatura de 37±0,5º C), obtidos registros de controle após período de estabilização e distribuídos em quatro grupos: I (controle), II (propafenona, na dose de 100mcg), III (propofol, na dose de 25mcg) e IV (propafenona-propofol). RESULTADOS: Verificou-se diminuição (p<0,05) da freqüência cardíaca nos grupos II e IV, com maior queda no grupo II. Na relação dP/dt, houve queda (p< 0,05) nos grupos II e IV, em todos os períodos, sendo que o grupo III apresentou depressão do 1º ao 3º minuto. O fluxo coronariano apresentou diminuição (p<0,05) em todos os grupos, em relação ao controle, principalmente no grupo IV com queda de 14 para 11ml/min. O efeito arritmogênico da propafenona (pró-arritmia) foi constatado em 50% no grupo II. Na associação com propofol (grupo IV), não houve diferença significativa, sendo observadas arritmias (efeito pró-arrítmico) em 40% dos corações. CONCLUSÃO: A associação propafenona-propofol não foi mais nociva do que o uso da propafenona isoladamente, quanto aos efeitos na contratilidade miocárdica, no fluxo coronariano e na incidência de arritmia.

Estudo comparativo de eficácia e segurança entre propofol e midazolam durante sedação para colonoscopia

OBJETIVO: Comparar a segurança e a eficácia do propofol com a do midazolam na sedação profunda durante colonoscopias. MÉTODOS: Sessenta e seis pacientes foram submetidos à colonoscopias e estudados prospectivamente. Um total de 50 pacientes recebeu 3,25 mg.kg-1 de peso de propofol. No grupo controle de 16 pacientes foi administrado 2,05 mg.kg-1 de peso de midazolam. A dose de manutenção foi titulada de acordo com a necessidade. Os parâmetros cardiovasculares e respiratórios observados foram a saturação de oxigênio, pressão arterial sistólica e diastólica e frequência cardíaca. Após o procedimento foi realizado um questionário sobre intercorrências como dor, desconforto e satisfação após a colonoscopia, utilizando uma escala visual de zero a dez. Foi aplicado o teste t de Student para a análise estatística. RESULTADOS: A amostra foi similar com relação às variáveis idade, peso, sexo e condição física. Houve diferença estatística significativa para os parâmetros saturação de oxigênio do sangue e pressão arterial sistólica entre os dois grupos. Não houve diferença estatística significativa para os parâmetros pressão arterial diastólica e pulso. Apesar das diferenças nos parâmetros cardiovasculares e respiratórios, não houve repercussões hemodinâmicas significativas. Não houve diferença estatística no parâmetro dor e satisfação. Os pacientes que apresentaram agitação (25%) no grupo midazolam, relataram mais desconforto (p=0,038). CONCLUSÃO: As variações nos parâmetros cardiovasculares e respiratórios, mesmo com diferenças significativas entre os grupos, não causaram repercussões clínicas significativas nos dois grupos, caracterizando a segurança na sedação profunda. A sedação com midazolam ou propofol não está associada a níveis de dor e satisfação diferentes entre os dois grupos. O grupo midazolan referiu significativamente mais desconforto que o grupo propofol.

Ablação curativa da fibrilação atrial: comparação entre sedação profunda e anestesia geral

OBJETIVO: Comparar sedação profunda com anestesia geral para ablação curativa de fibrilação atrial. MÉTODOS: Estudo prospectivo, aleatório, com 32 pacientes, idades entre 18 e 65 anos, ASA 2 e 3, IMC d" 30kg/m², distribuídos em dois grupos: sedação profunda (G1) e anestesia geral (G2). Todos receberam midazolan (0,5mg/kg) venoso. O G1 recebeu propofol (1mg/kg) e máscara facial de O2, seguido da infusão contínua de propofol (25-50mg/kg/min) e remifentanil (0,01-0,05µg/kg/min). O G2 recebeu propofol (2mg/kg) e máscara laríngea com tubo de drenagem, seguido da infusão contínua de propofol (60-100mg/kg/min) e remifentanil (0,06-0,1µg/kg/min). Foram comparados: frequência cardíaca, pressão arterial invasiva, complicações, recidiva (desfecho) em três meses e gasometrias. RESULTADOS: Os pacientes do G1 apresentaram gasometrias arteriais com níveis de PaCO2 maiores e pH menores (p=0,001) e maior incidência de tosse. Ocorreu diminuição da PAM e FC no G2. Exceto a tosse, as complicações e recidivas foram semelhantes em ambos os grupos. CONCLUSÃO: Ambas as técnicas podem ser utilizadas para a ablação curativa da fibrilação atrial. A anestesia geral proporcionou menores alterações respiratórias e maior imobilidade do paciente.

Total intravenous anaesthesia with propofol-racemic ketamine and propofol-S-ketamine: a comparative study and haemodynamic evaluation in dogs undergoing ovariohysterectomy

Total intravenous anaesthesia (TIVA) with propofol and ketamine proved to be very satisfactory from a clinical point of view. This blind randomised controlled trial was designed to compare induction and maintenance of anaesthesia under continuous infusion of propofol-racemic ketamine (PRK) with that of propofol-S-ketamine (PSK) and evaluate their haemodynamic, metabolic and ventilatory effects. Seven female dogs undergoing ovariohysterectomy were involved in each group. Anaesthesia was induced: in Group PRK, with propofol (4.0mg kg-1) and racemic ketamine (2.0mg kg-1) intravenous (i.v.), followed by i.v. infusion of propofol (initial dose of 0.5mg kg-1 min-1) and racemic ketamine (0.2mg kg-1 min-1); in Group PSK, with propofol (4.0mg kg-1) and S-ketamine (1.0 mg kg¹) i.v., followed by i.v. infusion of propofol (initial dose of 0.5mg kg-1 min-1) and S-ketamine (0.1mg kg-1 min-1). Parameters were assessed before anaesthesia and in 6 time points after induction. In both groups, heart rate increased significantly at all time points. There was a slight decrease in systemic blood pressure, cardiac output and cardiac index in both groups. The systolic index decrease significantly and intense respiratory depression was observed in all groups, making assisted ventilation necessary.

Uso do propofol na indução anestésica de emas (Rhea americana americana)

O propofol é um anestésico injetável que promove indução e recuperação rápida, e toxicidade limitada. Apesar de suas vantagens, poucas pesquisas determinam a dose e os efeitos do propofol em emas. Objetivou-se com este estudo avaliar o uso do propofol na indução da anestesia de emas, bem como determinar a dose de indução anestésica do fármaco para a espécie. Foram utilizados 20 emas, machos jovens, os quais foram anestesiados com propofol, administrado por via intravenosa. A frequência cardíaca (FC) e respiratória (f), temperatura cloacal (TC) foram aferidas antes da administração do propofol e logo após a obtenção da anestesia. Nestes momentos, sangue venoso foi colhido para análise hemogasométrica. Para avaliação da anestesia, realizou-se pinçamento interdigital, sendo determinados, com base na resposta ao estímulo, o período de latência, período hábil e de recuperação anestésica. A dose capaz de promover anestesia nas emas foi de 5 mg.kg-1. As médias da FC, ƒ, TC basais foram 138 bpm, 35 rpm e 39,1ºC, respectivamente e, após a indução as médias foram 180 bpm, 25 rpm e 40,6ºC. A administração do propofol não resultou em alterações significativas nos valores de pressão parcial de oxigênio, excesso de base, bicarbonato, saturação de oxigênio, pH, pressão parcial de dióxido de carbono. As médias do tempo de indução, período hábil de anestesia e tempo de recuperação, em minutos, foram respectivamente 2,48; 2,98 e 7,85. A dose do propofol encontrada para emas foi compatível com as utilizadas para a indução em outras espécies de aves. O propofol, na dose de 5 mg.kg-1, mostrou-se um fármaco seguro para indução anestésica em emas, possibilitando recuperação rápida da anestesia além de promover poucas alterações cardiorrespiratórias e hemogasométricas na espécie.

Propofol exerts anti-inflammatory effects in rats with lipopolysaccharide-induced acute lung injury by inhibition of CD14 and TLR4 expression

We investigated the effect of propofol (Prop) administration (10 mg kg-1 h-1, intravenously) on lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury and its effect on cluster of differentiation (CD) 14 and Toll-like receptor (TLR) 4 expression in lung tissue of anesthetized, ventilated rats. Twenty-four male Wistar rats were randomly divided into three groups of 8 rats each: control, LPS, and LPS+Prop. Lung injury was assayed via blood gas analysis and lung histology, and tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-1β (IL-1β) levels were determined in bronchoalveolar lavage fluid using ELISA. Real-time polymerase chain reaction was used to detect CD14 and TLR4 mRNA levels, and CD14 and TLR4 protein expression was determined by Western blot. The pathological scores were 1.2 ± 0.9, 3.3 ± 1.1, and 1.9 ± 1.0 for the control, LPS, and LPS+Prop groups, respectively, with statistically significant differences between control and LPS groups (P < 0.05) and between LPS and LPS+Prop groups (P < 0.05). The administration of LPS resulted in a significant increase in TNF-α and IL-1β levels, 7- and 3.5-fold, respectively (P < 0.05), while treatment with propofol partially blunted the secretion of both cytokines (P < 0.05). CD14 and TLR4 mRNA levels were increased in the LPS group (1.48 ± 0.05 and 1.26 ± 0.03, respectively) compared to the control group (1.00 ± 0.20 and 1.00 ± 0.02, respectively; P < 0.05), while propofol treatment blunted this effect (1.16 ± 0.05 and 1.12 ± 0.05, respectively; P < 0.05). Both CD14 and TLR4 protein levels were elevated in the LPS group compared to the control group (P < 0.05), while propofol treatment partially decreased the expression of CD14 and TLR4 protein versus LPS alone (P < 0.05). Our study indicates that propofol prevents lung injury, most likely by inhibition of CD14 and TLR4 expression.

Effects of propofol on damage of rat intestinal epithelial cells induced by heat stress and lipopolysaccharides

Gut-derived endotoxin and pathogenic bacteria have been proposed as important causative factors of morbidity and death during heat stroke. However, it is still unclear what kind of damage is induced by heat stress. In this study, the rat intestinal epithelial cell line (IEC-6) was treated with heat stress or a combination of heat stress and lipopolysaccharide (LPS). In addition, propofol, which plays an important role in anti-inflammation and organ protection, was applied to study its effects on cellular viability and apoptosis. Heat stress, LPS, or heat stress combined with LPS stimulation can all cause intestinal epithelial cell damage, including early apoptosis and subsequent necrosis. However, propofol can alleviate injuries caused by heat stress, LPS, or the combination of heat stress and LPS. Interestingly, propofol can only mitigate LPS-induced intestinal epithelial cell apoptosis, and has no protective role in heat-stress-induced apoptosis. This study developed a model that can mimic the intestinal heat stress environment. It demonstrates the effects on intestinal epithelial cell damage, and indicated that propofol could be used as a therapeutic drug for the treatment of heat-stress-induced intestinal injuries.

Propofol pretreatment attenuates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in rats by activating the phosphoinositide-3-kinase/Akt pathway

The aim of this study was to investigate the effect of propofol pretreatment on lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury (ALI) and the role of the phosphoinositide-3-kinase/protein kinase B (PI3K/Akt) pathway in this procedure. Survival was determined 48 h after LPS injection. At 1 h after LPS challenge, the lung wet- to dry-weight ratio was examined, and concentrations of protein, tumor necrosis factor-α (TNF-α), and interleukin-6 (IL-6) in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were determined using the bicinchoninic acid method or ELISA. Lung injury was assayed via lung histological examination. PI3K and p-Akt expression levels in the lung tissue were determined by Western blotting. Propofol pretreatment prolonged survival, decreased the concentrations of protein, TNF-α, and IL-6 in BALF, attenuated ALI, and increased PI3K and p-Akt expression in the lung tissue of LPS-challenged rats, whereas treatment with wortmannin, a PI3K/Akt pathway specific inhibitor, blunted this effect. Our study indicates that propofol pretreatment attenuated LPS-induced ALI, partly by activation of the PI3K/Akt pathway.

Effects of propofol on lipopolysaccharide-induced expression and release of HMGB1 in macrophages

This study aimed to determine the effects of different concentrations of propofol (2,6-diisopropylphenol) on lipopolysaccharide (LPS)-induced expression and release of high-mobility group box 1 protein (HMGB1) in mouse macrophages. Mouse macrophage cell line RAW264.7 cells were randomly divided into 5 treatment groups. Expression levels of HMGB1 mRNA were detected using RT-PCR, and cell culture supernatant HMGB1 protein levels were detected using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Translocation of HMGB1 from the nucleus to the cytoplasm in macrophages was observed by Western blotting and activity of nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB) in the nucleus was detected using ELISA. HMGB1 mRNA expression levels increased significantly in the cell culture supernatant and in cells after 24 h of stimulating RAW264.7 cells with LPS (500 ng/mL). However, HMGB1 mRNA expression levels in the P2 and P3 groups, which received 500 ng/mL LPS with 25 or 50 μmol/mL propofol, respectively, were significantly lower than those in the group receiving LPS stimulation (P<0.05). After stimulation by LPS, HMGB1 protein levels were reduced significantly in the nucleus but were increased in the cytoplasm (P<0.05). Simultaneously, the activity of NF-κB was enhanced significantly (P<0.05). After propofol intervention, HMGB1 translocation from the nucleus to the cytoplasm and NF-κB activity were inhibited significantly (each P<0.05). Thus, propofol can inhibit the LPS-induced expression and release of HMGB1 by inhibiting HMGB1 translocation and NF-κB activity in RAW264.7 cells, suggesting propofol may be protective in patients with sepsis.

Propofol inhibits burn injury-induced hyperpermeability through an apoptotic signal pathway in microvascular endothelial cells

Recent studies have revealed that an intrinsic apoptotic signaling cascade is involved in vascular hyperpermeability and endothelial barrier dysfunction. Propofol (2,6-diisopropylphenol) has also been reported to inhibit apoptotic signaling by regulating mitochondrial permeability transition pore (mPTP) opening and caspase-3 activation. Here, we investigated whether propofol could alleviate burn serum-induced endothelial hyperpermeability through the inhibition of the intrinsic apoptotic signaling cascade. Rat lung microvascular endothelial cells (RLMVECs) were pretreated with propofol at various concentrations, followed by stimulation with burn serum, obtained from burn-injury rats. Monolayer permeability was determined by transendothelial electrical resistance. Mitochondrial release of cytochrome C was measured by ELISA. Bax and Bcl-2 expression and mitochondrial release of second mitochondrial-derived activator of caspases (smac) were detected by Western blotting. Caspase-3 activity was assessed by fluorometric assay; mitochondrial membrane potential (Δψm) was determined with JC-1 (a potential-sensitive fluorescent dye). Intracellular ATP content was assayed using a commercial kit, and reactive oxygen species (ROS) were measured by dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFH-DA). Burn serum significantly increased monolayer permeability (P<0.05), and this effect could be inhibited by propofol (P<0.05). Compared with a sham treatment group, intrinsic apoptotic signaling activation - indicated by Bax overexpression, Bcl-2 downregulation, Δψm reduction, decreased intracellular ATP level, increased cytosolic cytochrome C and smac, and caspase-3 activation - was observed in the vehicle group. Propofol not only attenuated these alterations (P<0.05 for all), but also significantly decreased burn-induced ROS production (P<0.05). Propofol attenuated burn-induced RLMVEC monolayer hyperpermeability by regulating the intrinsic apoptotic signaling pathway.

Nanoemulsões como sistemas de liberação parenteral de fármacos

Lipid nanoemulsions have recently been proposed as parenteral delivery systems for poorly-soluble drugs. These systems consist of nanoscale oil/water dispersions stabilized by an appropriate surfactant system in which the drug is incorporated into the oil core and/or adsorbed at the interface. This article reviews technological aspects of such nanosystems, including their composition, preparation methods, and physicochemical properties. From this review, it was possible to identify five groups of nanoemulsions based on their composition. Biopharmaceutical aspects of formulations containing some commercially available drugs (diazepam, propofol, dexamethasone, etomidate, flurbiprofen and prostaglandin E1) were then discussed.

Safety and tolerability of controlled-release oxycodone on postoperative pain in patients submitted to the oncologic head and neck surgery

Objective: To evaluate the safety and tolerability of controlled-release oxycodone in the treatment of postoperative pain of head and neck oncologic resections.Methods: We conducted a prospective, observational and open study, with 83 patients with moderate to severe pain after head and neck oncological operations. All patients received general anesthesia with propofol, fentanyl and sevoflurane. Postoperatively, should they have moderate or severe pain, we began controlled-release oxycodone 20 mg 12/12 b.i.d on the first day and 10 mg b.i.d. on the second. We assessed the frequency and intensity of adverse effects, the intensity of postoperative pain by a verbal numeric scale and the use of rescue analgesia from 12 hours after administration of the drug and between 7 and 13 days after the last oxycodone dose.Results: The most common adverse events were nausea, vomiting, dizziness, pruritus, insomnia, constipation and urinary retention, most mild. No serious adverse events occurred. In less than 12 hours after the use of oxycodone, there was a significant decrease in the intensity of postoperative pain, which remained until the end of the study. The rescue medication was requested at a higher frequency when the opioid dose was reduced, or after its suspension.Conclusion: Controlled release oxycodone showed to be safe and well tolerated and caused a significant decrease in post-operative pain.

Desenvolvimento de um modelo experimental de hemodiálise em cães

Com o objetivo de desenvolver um modelo de hemodiálise (HD) em cães, foram estudados 18 animais, sem raça definida, machos, clinicamente sadios, com peso corporal variando entre sete e 14 kg. O acesso vascular foi obtido através de implantação do cateter de duplo lúmen em veia jugular externa. As sessões de HD, em número de cinco por animal, com até três horas de duração, foram realizadas em hemodialisadora de sistema proporcional com ultrafiltração (UF) controlada, com solução dialisante padrão e tampão bicarbonato. A UF foi ajustada para HD isovolêmica, utilizou-se perfil de sódio, e para anticoagulação heparina sódica. Os animais foram mantidos anestesiados com cloridrato de levomepromazina e propofol. Foram avaliados dados hematológicos, bioquímicos, hemogasometria, pressão arterial sistêmica e tempo de coagulação ativado. Foi observada diminuição do número global de hemácias, volume globular, hemoglobina e leucócitos. Em relação aos exames bioquímicos, houve manutenção nos níveis de sódio sérico, e quanto à hemogasometria, a manutenção da SO2. A pressão arterial sistêmica manteve-se constante. Os resultados obtidos no presente trabalho permitiram concluir que foi possível o desenvolvimento do modelo proposto e mostrou que a HD em cães é um método viável e seguro, que poderá contribuir para o tratamento clínico da insuficiência renal nesta espécie.