Thr(118)Met amino acid substitution in the peripheral myelin protein 22 does not influence the clinical phenotype of Charcot-Marie-Tooth disease type 1A due to the 17p11.2-p12 duplication

The Thr(118)Met substitution in the peripheral myelin protein 22 (PMP22) gene has been detected in a number of families with demyelinating Charcot-Marie-Tooth (CMT1) neuropathy or with the hereditary neuropathy with liability to pressure palsy, but in none of them has it consistently segregated with the peripheral neuropathy. We describe here a CMT1 family (a 63-year-old man, his brother and his niece) in which two mutations on different chromosomes were found in the PMP22 gene, the 17p duplication, detected by fluorescent semiquantitative polymerase chain reaction (PCR) of microsatellite markers localized within the duplicated region on chromosome 17p11.2-p12, and the Thr(118)Met substitution, detected by direct sequencing the four coding exons of the PMP22 gene. A genotype/phenotype correlation study showed that the neuropathy segregates with the duplication and that the amino acid substitution does not seem to modify the clinical characteristics or the severity of the peripheral neuropathy. We did not find any evidence to characterize this substitution as a polymorphism in the population studied and we propose that the high frequency reported for this point mutation in the literature suggests that the Thr(118)Met substitution may be a hotspot for mutations in the PMP22 gene.

Liver abscess caused by Ascaris lumbricoides: case report

A case is reported of a woman who lived in a rural area with a chronic illness that consisted of weight loss and abdominal pain in the epigastrium and upper right quadrant. The initial diagnosis was a mass in the liver, which was later, demonstrated, both by direct and histological examination, to be an abscess caused by Ascaris lumbricoides. Eggs of Ascaris lumbricoides and abundant Charcot-Leyden Crystals were found.

Contribuição ao estudo das doenças hereditárias

Em revisão de conhecimentos sobre doenças hereditárias foi verificada em várias dessas heredopatias (anemia de hemátias em alvo, icterícia hemolítica heredo-familiar. anemia ovalocítica, anemia perniciosa de BIERMER, trombopatia constitucional, distrofia miotônica — compreendendo a doença de TNOMSEN e paramiotonia -, doença de FRIEDREICH, doença de CHARCOT-MARIE, epilepsia, keratosis follicularis ou doença de DARIER. braquidactilia, e câncer gástrico) a existência de indivíduos de comportamento semelhante ao siclêmico na anemia drepanocítica. Tais indivíduos são identificáveis por apresentarem precocemente algum dos sinais clínicos da doença. Provas especiais para cada entidade mórbida são necessárias para essa identificação.Essas verificações indicam a possibilidade de se identificarem os portadores de caráter patogênico hereditário na fase de latência (indivíduos “aparentemente sãos" ou "carrier") e que a existência de tais indivíduos é uma das características das doenças hereditárias, talvez excetuadas, as deformidades congênitas. Sugerem também que se deve relacionar o fenômeno de salteamento de gerações (skipping) na incidência das heredopatias com êsses portadores. E' sugerido o recenseamento e exames periódicos dêsses indivíduos no sentido da aquisição de dados sôbre os fatores responsáveis pela passagem da condição de "latente" para a de doente. Possivelmente, êsses conhecimentos forneceriam as bases de eventual profilaxia das doenças acima mencionadas. Na anemia perniciosa a hepatoterapia, como aconselha ASKEY, deve ser aplicada aos acloridricos, como medida preventiva.