Antidepressant-like effect of lead in adult mice

It has been reported that lead can cause behavioral impairment by inhibiting the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor complex. MK-801, a noncompetitive NMDA receptor antagonist, exhibits an antidepressant-like action in the forced swimming test. The purpose of the present study was to determine whether subacute lead exposure in adult male Swiss mice weighing 30-35 g causes an antidepressant-like action in a forced swimming test. Mice were injected intraperitoneally (ip) with 10 mg/kg lead acetate or saline daily for 7 consecutive days. Twenty-four hours after the last treatment, the saline and lead-treated mice received an injection of MK-801 (0.01 mg/kg, ip) or saline and were tested in forced swimming and in open-field tests. Immobility time was similarly reduced in the saline-MK-801, Pb-saline and Pb-MK-801 groups compared to the saline-saline group (mean ± SEM; 197.3 ± 18.5, 193.5 ± 15.8, 191.3 ± 12.3 and 264.0 ± 14.4 s, respectively; N = 9). These data indicate that lead may exert its effect on the forced swimming test by directly or indirectly inhibiting the NMDA receptor complex. Lead treatment caused no deficit in memory of habituation and did not affect locomotor activity in an open-field (N = 14). However, mice that received MK-801 after lead exhibited a deficit in habituation (22% reduction in rearing responses between session 3 and 1; N = 14) as compared to control (41% reduction in rearing responses; N = 15), further suggesting that lead may have affected the NMDA receptor activity. Forced-swim immobility in a basin in two daily consecutive sessions was also significantly decreased by lead exposure (mean ± SEM; day 1 = 10.6 ± 3.2, day 2 = 19.6 ± 3.6; N = 16) as compared to control (day 1 = 18.4 ± 3.8, day 2 = 34.0 ± 3.7; N = 17), whereas the number of crossings was not affected by lead treatment, further indicating a specific antidepressant-like action of lead.

Pharmacology and toxicology of diphenyl diselenide in several biological models

The pharmacology of synthetic organoselenium compounds indicates that they can be used as antioxidants, enzyme inhibitors, neuroprotectors, anti-tumor and anti-infectious agents, and immunomodulators. In this review, we focus on the effects of diphenyl diselenide (DPDS) in various biological model organisms. DPDS possesses antioxidant activity, confirmed in several in vitro and in vivo systems, and thus has a protective effect against hepatic, renal and gastric injuries, in addition to its neuroprotective activity. The activity of the compound on the central nervous system has been studied since DPDS has lipophilic characteristics, increasing adenylyl cyclase activity and inhibiting glutamate and MK-801 binding to rat synaptic membranes. Systemic administration facilitates the formation of long-term object recognition memory in mice and has a protective effect against brain ischemia and on reserpine-induced orofacial dyskinesia in rats. On the other hand, DPDS may be toxic, mainly because of its interaction with thiol groups. In the yeast Saccharomyces cerevisiae, the molecule acts as a pro-oxidant by depleting free glutathione. Administration to mice during cadmium intoxication has the opposite effect, reducing oxidative stress in various tissues. DPDS is a potent inhibitor of d-aminolevulinate dehydratase and chronic exposure to high doses of this compound has central effects on mouse brain, as well as liver and renal toxicity. Genotoxicity of this compound has been assessed in bacteria, haploid and diploid yeast and in a tumor cell line.

NMDA receptor blockade alters the intracellular distribution of neuronal nitric oxide synthase in the superficial layers of the rat superior colliculus

Nitric oxide (NO) is a molecular messenger involved in several events of synaptic plasticity in the central nervous system. Ca2+ influx through the N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) triggers the synthesis of NO by activating the enzyme neuronal nitric oxide synthase (nNOS) in postsynaptic densities. Therefore, NMDAR and nNOS are part of the intricate scenario of postsynaptic densities. In the present study, we hypothesized that the intracellular distribution of nNOS in the neurons of superior colliculus (SC) superficial layers is an NMDAR activity-dependent process. We used osmotic minipumps to promote chronic blockade of the receptors with the pharmacological agent MK-801 in the SC of 7 adult rats. The effective blockade of NMDAR was assessed by changes in the protein level of the immediate early gene NGFI-A, which is a well-known NMDAR activity-dependent expressing transcription factor. Upon chronic infusion of MK-801, a decrease of 47% in the number of cells expressing NGFI-A was observed in the SC of treated animals. Additionally, the filled dendritic extent by the histochemical product of nicotinamide adenine di-nucleotide phosphate diaphorase was reduced by 45% when compared to the contralateral SC of the same animals and by 64% when compared to the SC of control animals. We conclude that the proper intracellular localization of nNOS in the retinorecipient layers of SC depends on NMDAR activation. These results are consistent with the view that the participation of NO in the physiological and plastic events of the central nervous system might be closely related to an NMDAR activity-dependent function.

Protective mechanism of agmatine pretreatment on RGC-5 cells injured by oxidative stress

Agmatine has neuroprotective effects on retinal ganglion cells (RGCs) as well as cortical and spinal neurons. It protects RGCs from oxidative stress even when it is not present at the time of injury. As agmatine has high affinity for various cellular receptors, we assessed protective mechanisms of agmatine using transformed RGCs (RGC-5 cell line). Differentiated RGC-5 cells were pretreated with 100 μM agmatine and consecutively exposed to 1.0 mM hydrogen peroxide (H2O2). Cell viability was determined by measuring lactate dehydrogenase (LDH), and the effects of selective alpha 2-adrenergic receptor antagonist yohimbine (0-500 nM) and N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) receptor agonist NMDA (0-100 µM) were evaluated. Agmatine’s protective effect was compared to a selective NMDA receptor antagonist MK-801. After a 16-h exposure to H2O2, the LDH assay showed cell loss greater than 50%, which was reduced to about 30% when agmatine was pretreated before injury. Yohimbine almost completely inhibited agmatine’s protective effect, but NMDA did not. In addition, MK-801 (0-100 µM) did not significantly attenuate the H2O2-induced cytotoxicity. Our results suggest that neuroprotective effects of agmatine on RGCs under oxidative stress may be mainly attributed to the alpha 2-adrenergic receptor signaling pathway.

Seletividade de avermectin-B1 (MK-936) ao Trichogramma demoraesi Nagaraja, 1983 (Hym. , Trichogrammatidae), em condições de laboratório

Foi conduzido um estudo, em condições de laboratório, para se determinar alguns parâmetros relativos à seletividade de avermectin-B1 (MK-936) ao Trichogramma demoraesi Nagajara, 1983 (Hym., Trichogrammatidae), parasito de ovos de diversas espécies de pragas agrícolas. Observou-se que o produto na formulação 1,8% CE, nas dosagens de 0,1; 0,2; 0,4 e 0,8 ml/l não afetava o desenvolvimento pré-marginal do parasito, quando este ainda se encontrava no interior dos ovos parasitados. O mesmo fato foi observado quando se utilizaram dosagens extremamente elevadas, da ordem de 8,0 ml/l. Não ocorreu, também, mortalidade significativa de adultos do parasito que ovipositaram em ovos de Anagasta kuehniella (Zeller, 1879) (Lep., Pyralidade) previamente tratados com o inseticida. A ação de contacto de avermectin-B1, quando aplicada nas paredes internas dos frascos de criação, não ficou evidenciada, pela dificuldade de se discriminar seus efeitos dos da acetona usada como solvente e que, mesmo aplica da sozinha, acarretou uma mortalidade significativa de adultos. Este fato pode estar associado aos 0,001% de resíduos não voláteis do solvente em questão, embora se tornem necessários estudos mais detalhados para se verificar esta hipótese. Malathion na dosagem de 1,5 ml/l apresentou-se extremamente tóxico para T. demoraesi em todos os estudos realizados. Concluiu-se que avermectin-B1 apresenta características de seletividade para esta espécie, com potencialidade de utilização em programas de controle integrado de pragas, em locais onde sobrevivam populações nativas ou introduzidas deste parasito.

Considerações gerais sôbre o indice "MK" (Malária-Kerteszia)

Os autores apresentam seis tabelas, distribuídas de acôrdo com o relêvo do solo, onde tôdas as áreas estudadas nos Estados de Santa Catarina e Paraná são paresentadas com os índices trabalhados. No texto é realçado o valor quantitativo do índice "MK". A possibilidade de deduzir-se um fator de correção que representam um novo índice qualitativo (α), não pôde ser sustentada. Os autores, também, procurando relacionar a fitossociologia das áreas trabalhadas com o índice qualitativo correspondente (sociologia dos anofelíneos), acharam três tipos bastante diferentes de habitats para o subgênero Kerteszia na região. Concluindo, os mesmos, realçam que a presente nota apenas visa um subsídio a novos métodos ecológicos no estudo dêsses problemas.

Suporte para pontos totais de segurança: modelo mk vs. modelo vs. convencional

Os autores comparam um modelo convencional de suporte para pontos totais de segurança da parede abdominal com um novo modelo desenvolvido pelo Instituto de Bioengenharia Erasto Gaertner (IBEG) - o modelo MK, avaliando sua efetividade, ocorrência de complicações, aspecto estético, dor na cicatriz cirúrgica e viabilidade econômica. Foram estudados 66 pacientes submetidos a cirurgia abdominal em dois hospitais de Curitiba (Hospital Erasto Gaertner e Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná), no período de maio a julho de 1996. Os pacientes foram divididos em dois grupos: no primeiro grupo foi utilizado o modelo MK, enquanto no segundo utilizou-se o modelo convencional. O modelo MK demonstrou menor índice de complicações, entre as quais: hematoma (p=0,01), coleção sero-hemática (p=0,01), abscesso subcutâneo (p=0,01) e úlcera decorrente dos pontos totais (p=0,02). No que diz respeito à dor, o modelo MK foi mais bem tolerado pelos pacientes, com diferença estatisticamente significativa (p=0,004). O resultado estético e a ocorrência de deiscência, evisceração, hérnia incisional e infecção não mostraram diferença significativa entre os dois grupos. O modelo MK mostrou ser efetivo como suporte para pontos totais de segurança, com uma menor incidência de complicações e menor índice de dor local.

Desempenho de genótipos de feijão-mungo-verde semeados no inverno na Zona da Mata de Minas Gerais

Avaliou-se o desempenho do feijão-mungo-verde, semeado no inverno, na Zona da Mata de Minas Gerais, a 400 (Oratórios) e 720 m (Coimbra) de altitude. Dez genótipos foram semeados no final de julho, ou no início de agosto, no delineamento em blocos ao acaso, com quatro repetições. Irrigações por aspersão complementaram as chuvas. A primeira vagem amadureceu aos 73,3 (Oratórios) e aos 79,9 dias após a emergência (DAE) (Coimbra). A altura das plantas foi maior em Oratórios (62,4 cm) do que em Coimbra (37,1 cm). Em Coimbra, doenças causadas por Erysiphe polygoni e Ascochita sp. foram moderadas. Em Oratórios, foram feitas três colheitas entre 81 e 94 DAE; em Coimbra, duas: 88 e 100 DAE. As produtividades médias foram de 1093 (Oratórios) e 801 kg/ha (Coimbra). As sementes colhidas em Oratórios apresentaram aspecto ótimo ou bom; em Coimbra, bom ou regular. Concluímos que o plantio do feijão-mungo-verde no inverno, em altitudes entre 400 e 720 m, proporciona produtividades relativamente modestas, especialmente a 720 m, onde as condições climáticas favorecem algumas doenças.

Avaliação do uso de periódicos em biblioteca especializada em saúde pública

Foi feita avaliação do uso de periódicos técnico-científicos da Biblioteca da Faculdade de Saúde Pública da Universidade de São Paulo (FSP/ USP), por um período de seis meses, em 1973/74, com a finalidade de verificar as tendências de interesse de seus usuários. Para a avaliação foi considerado o total de empréstimos realizados no período, sendo desprezados os dados de consulta local e do uso do periódico feito por meio de fotocópias de artigos. O número de consulentes matriculados no período era, em média, de 801, sendo 11,7% pertencentes ao corpo docente da FSP; 40,6% ao discente e 47,5% referentes a consulentes externos. O levantamento foi programado para medir os periódicos circulados considerando as seguintes variáveis: tipo de aquisição; categoria de consulentes; ano da publicação; língua em que o periódico foi publicado e assunto do periódico. Foi medido também o grau de freqüência da circulação, usando-se o método de Bradford. A análise dos resultados mostrou que a circulação foi de 36,5% do total de títulos da coleção (1.530); a zona de concentração dos títulos circulados foi muito baixa, com 3,6% do total de títulos da coleção. Quanto às demais variáveis, verificou-se que 68,3% da circulação coube a periódicos adquiridos por compra; 82,5% a periódicos dos 5 anos mais recentes (1969-1973); 61,2% a periódicos em língua inglesa; 72,5% foi a demanda por parte do corpo docente.

Probabilistic linkage in household survey on hospital care usage

OBJECTIVE: To evaluate the potential advantages and limitations of the use of the Brazilian hospital admission authorization forms database and the probabilistic record linkage methodology for the validation of reported utilization of hospital care services in household surveys. METHODS: A total of 2,288 households interviews were conducted in the county of Duque de Caxias, Brazil. Information on the occurrence of at least one hospital admission in the year preceding the interview was obtained from a total of 10,733 household members. The 130 records of household members who reported at least one hospital admission in a public hospital were linked to a hospital database with 801,587 records, using an automatic probabilistic approach combined with an extensive clerical review. RESULTS: Seventy-four (57%) of the 130 household members were identified in the hospital database. Yet only 60 subjects (46%) showed a record of hospitalization in the hospital database in the study period. Hospital admissions due to a surgery procedure were significantly more likely to have been identified in the hospital database. The low level of concordance seen in the study can be explained by the following factors: errors in the linkage process; a telescoping effect; and an incomplete record in the hospital database. CONCLUSIONS: The use of hospital administrative databases and probabilistic linkage methodology may represent a methodological alternative for the validation of reported utilization of health care services, but some strategies should be employed in order to minimize the problems related to the use of this methodology in non-ideal conditions. Ideally, a single identifier, such as a personal health insurance number, and the universal coverage of the database would be desirable.

Confiabilidade interobservador da Classificação Internacional de Cuidados Primários

OBJETIVO: A Classificação Internacional de Cuidados Primários foi desenvolvida para suprir as limitações da Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas Relacionados à Saúde, 10ª revisão, quando aplicada na atenção primária de saúde. O objetivo do estudo foi avaliar a confiabilidade interobservador da Classificação Internacional de Cuidados Primários na codificação dos motivos de saúde para interrupção de atividades habituais. MÉTODOS: Foram analisados dados relativos a 801 participantes da Fase 2 (2001) do Estudo Pró Saúde, realizado com funcionários de uma universidade localizada no estado do Rio de Janeiro, que afirmaram ter ficado impedidos de realizar alguma de suas atividades habituais (trabalho, estudo ou lazer) por motivo de saúde nas duas semanas anteriores à coleta dos dados. Os motivos de saúde relatados em resposta à pergunta aberta foram codificados de maneira independente por duas classificadoras. A confiabilidade interobservador em relação ao número de motivos foi avaliada por meio do coeficiente kappa ponderado; para as demais análises (capítulos e códigos completos), empregou-se o coeficiente kappa simples. RESULTADOS: Foram codificados 1641 motivos pela primeira classificadora e 1629 pela segunda. A confiablidade interobservador em relação ao número de motivos codificados foi substancial (kappa ponderado=0,94; IC 95%: 0,93;0,94). Em relação aos códigos de capítulos e os códigos completos, foram encontradas confiabilidade substancial (kappa= 0,89; IC 95%: 0,88;0,90) e moderada (0,76; IC 95%: 0,76;0,78), respectivamente. CONCLUSÕES: Os resultados sugerem que a Classificação Internacional de Cuidados Primários é adequada para a codificação dos motivos de saúde na interrupção de atividades habituais.

Replicação de sendai virus em células epiteliais primárias de camundongo

Células epiteliais primárias obtidas do trato respiratório de camundongos jovens foram infectadas com o Vírus Hemaglutinante do Japão (HVJ, Sendai Virus) e, a progénie viral, tratada ou não com tripsina foi titulada através do método de Imunofluorescência Indireta. A progénie de Sendai Virus obtida de células epiteliais primárias de camundongo apresentou um título considerável, demonstrando-se que há ativação das partículas virais, capazes de infectar células LLC-MK 2, nas quais, a progénie viral foi titulada.

Screening the mutagenic activities of coomonly used antiparasite drugs by the Simultest, a simplified Salmonella/microsome plate incorporation assay

The mutagenic activities of 16 anti-parasite drugs were screened by the Simultest in both qualitative (spot test) and quantitative (plate incorporation) assays with a Salmonella typhimurium pool composed by the indicator strains TA97, TA 98, TA100 and TA102. Four anti Chagas' disease drugs (nifurtimox, benznidazole, CL 64,855, and MK 436) and two anti-amebae drugs (metronidazole and tinidazole) gave positive results in qualitative tests and incorporation of rat liver microsomes did not alter the results. Comparative dose response curves of the mutagenic activities of CL 64,855, metronidazole and benznidazole obtained by the simultest and by individual Salmonella indicator strains demonstrated that both approachs have similar sensitivities. The results corroborate the validity of the Simultest, as a simplified, fast and economic version of the Ames test in preliminary screening of potential mutagenic drugs.

Efeitos do tartarato de metoprolol em pacientes portadores de insuficiência cardíaca

OBJETIVO: Estudar os efeitos do tartarato de metoprolol em pacientes portadores de insuficiência cardíaca. MÉTODOS: Foram avaliados em estudo prospectivo, 50 pacientes (36 homens) com insuficiência cardíaca, classe funcional II a IV, com 52±14,8 anos, e fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% avaliada pela ventriculografia radioisotópica. Foi adicionado tartarato metoprolol à terapêutica habitual. Iniciado 12,5 mg e aumentado semanalmente até atingir 200 mg/dia, conforme tolerância. Realizaram-se avaliação clinica, eletrocardiograma, ecodopplercardiograma, holter 24 horas e ventriculografia radiosotópica na fase pré-tratamento, e repetidos após três e seis meses em uso da medicação. RESULTADOS: Ao final de seis meses, houve melhora da classe funcional (NYHA) com redução de 3,04±0,11 para 1,66±0,06(p<0,001). A fração de ejeção aumentou de 29,84+1,61% para 38,56±1,95% (p< 0,001). O diâmetro diastólico ventricular esquerdo apresentou redução de 67,70±1,31 mm para 63,96±1,29 mm (p<0,001), e o diâmetro sistólico ventricular esquerdo apresentou redução de 54,80±1,67 mm para 48,58±1,38 (p<0,001). Não houve variação dos níveis de noradrenalina no seguimento de seis meses (p>0,05). A freqüência cardíaca apresentou redução de 78,84±batimentos por minuto para 67,48±1,86 batimentos por minuto (p<0,001). CONCLUSÃO: A utilização do tartarato de metoprolol adicionado à terapêutica habitual da insuficiência cardíaca é acompanhada por aumento da fração de ejeção, melhora da classe funcional, diminuição dos diâmetros ventriculares e pela diminuição da freqüência cardíaca. Estes resultados sugerem efeitos anti-remodelamento em pacientes portadores de IC, com o uso de tartarato de metoprolol.

Os anofelinos do sub-gênero kerteszia em relação à distribuição das bromeliáceas em comunidades florestais do município de Brusque, Estado de Santa Catarina

The present work is part of the studies realized under the authority of the National Service of Malaria (Brazil), with the collaboration of scientists of the Oswaldo Cruz Institute, in some forests of the southern part of Brazil.This is the first of a series and its subject is the development of the Anopheles mosquitoes of the kerteszia in water collected in Bromeliaceae leaves. The ecology of Bromeliaceae was studied in a previous work. The botanical material was classified by specialists from several botanical institutions from Europe and the United States of America. The most important ecological relations of the “bromeliad-kerteszia” problem were presented through four indices: 1st Positivity index – Relative frequency of bromeliad with watery forms in the bromeliad examined. 2nd Larval index – Mean number of watery forms in the positive bromeliad. 3rd Ovoposition index – Product of the Positivy index by the Larval index. 4th MK index – Product of the Ovoposition index by the total number of bromeliad, positive or not, in a unity of area (1.000 m²). The capture of flying forms in relation to the relative humidity was also studied. From the several forests of the Brusque region we have selected one community of each type, which were the most representative forests in Southern Brazil. Conclusions on the “bromeliad-kerteszia” problem – From a general point of view only a few factors are really important and these are listed below: 1°) The volum of water on the bromeliad. 2°) The level where the bromeliad is fixed. 3°) The number of bromeliad in unity of area. The distribution of microclimas in the forest through the considered levels has a direct influence on the species of subgenus Kerteszia (qualitative influence) and an indirect influence through the ecological distribution of the more frequent bromeliad with best qualities as biotope for the watery forms (qualitative influence). The MK index is roughly proportional to the square of half the total number of Bromeliaceae in a certain type of forest. Then the MK index would be a certain function of the ecological type of the forest and of the total number of bromeliad in a unity of area. MK approximately α x (x/10)² . x = n° of bromeliad in a unity of área (1.000 m²); α = qualitative factor. It would be interesting to see if this proportion is maintained when we have examined a greater number of forests of different types.