Characterization and in vitro release of cyclosporine-A from poly(D,L-lactide-co-glycolide implants obtained by solvent/extraction evaporation

Cyclosporine-A-loaded PLGA implants were developed intended for ocular route. Implants were prepared using solvent extraction/evaporation technique followed by casting of the cake into rods in a heated surface. XRD patterns showed that cyclosporine-A was completely incorporated into PLGA. FTIR and DSC results indicated alterations on drug molecular conformation aiming to reach the most stable thermodynamic conformation at polymer/drug interface. Implants provided controlled/sustained in vitro release of the drug. During the first 7 weeks, the drug release was controlled by the diffusion of the cyclosporine-A; and between 7-23 week period, the drug diffusion and degradation of PLGA controlled the drug release.

Somatic hybridization between Citrus sinensis (L.) Osbeck and C. grandis (L.) Osbeck

This work had as objective to produce citrus somatic hybrids between sweet oranges and pummelos. After chemical fusion of sweet orange embryogenic protoplasts with pummelo mesophyll-derived protoplasts, plants were regenerated by somatic embryogenesis and acclimatized in a greenhouse. The hybrids of 'Hamlin' sweet orange + 'Indian Red' pummelo and 'Hamlin' sweet orange + 'Singapura' pummelo were confirmed by leaf morphology, chromosome counting and molecular analysis. These hybrids have potential to be used directly as rootstocks aiming blight, citrus tristeza virus, and Phytophthora-induced disease tolerance, as well as for rootstocks improvement programs.

Comportamento do girassol quando cultivado em área tratada com o herbicida 2,4-D��

Com o objetivo de determinar o período adequado de semeadura da cultura do girassol (Helianthus annuus), em relação à aplicação de 2,4-D, foi realizado um experimento em condições de campo da área experimental da Embrapa Soja, Londrina-PR, durante o ano agrícola 1995/96. Os tratamentos estabelecidos foram doses do herbicida 2,4-D (0,0, 536 e 1.005 g e.a. ha-1 ) e épocas de semeadura da cultura. Dessa forma, a semeadura foi realizada um dia antes da aplicação do produto (-1 dia), no dia da aplicação (0 dia) e a 1, 4, 7, 10 e 13 dias depois da aplicação do herbicida. Os resultados indicaram que o girassol sofreu injúrias mais severas nas três primeiras épocas de semeadura (-1, 0 e 1). Aumentando o tempo entre a aplicação das doses do herbicida e a semeadura do girassol, observaram-se menores danos causados à cultura. O experimento permitiu concluir que áreas tratadas com o 2,4-D nas doses de 536 e 1.005 g e.a. ha-1 podem ser cultivadas com girassol, desde que se mantenha um intervalo mínimo de quatro dias entre a aplicação do herbicida e a sua semeadura.

Evaluation of the antischistosomal activity of sulfated α-D-glucan from the lichen Ramalina celastri free and encapsulated into liposomes

The antischistosomal activity of the sulfated polysaccharide α-D-glucan (Glu.SO4) extracted from Ramalina celastri was evaluated after encapsulation into liposomes (Glu.SO4-LIPO) in Schistosoma mansoni-infected mice. The effect of treatment with Glu.SO4 and Glu.SO4-LIPO (10 mg/kg) on egg elimination, worm burden and hepatic granuloma formation was assessed using female albino Swiss mice, 35-40 days of age, weighing 25 ± 2 g, infected with 150 cercariae/animal (Biomphalaria glabrata, BH strain). Four groups (N = 10) were studied, two controls (empty liposomes and NaCl) and two treated groups (Glu.SO4-LIPO and Glu.SO4) using a single dose. Parasitological analysis revealed that Glu.SO4-LIPO was as efficient as Glu.SO4 in reducing egg elimination and worm burden. Treatment with free Glu.SO4 and Glu.SO4-LIPO induced a statistically significant reduction in the number of granulomas (62 and 63%, respectively). Lectin histochemistry showed that wheat germ agglutinin intensely stained the egg-granuloma system in all treated groups. On the other hand, peanut agglutinin stained cells in the control groups, but not in the treated groups. The present results suggest a correlation between the decreasing number of hepatic egg-granulomas and the glycosylation profile of the egg-granuloma system in animals treated with free Glu.SO4 or Glu.SO4-LIPO.

Controle de plantas daninhas na cultura do milho (Zea mays L.) por meio de herbicidas

Com o objetivo de se verificar a ação do butylate, aplicado isoladamente e em mistura com atrazine, no controle de plantas daninhas da cultura do milho, foi instalado um experimento de campo em solo fino areno-argiloso. Foram utilizados os seguintes tratamentos: butylate a 2,80; 3,60 e 4,32 kg/ha (p.p.i.); butylate + atrazine a 3,24 + 0,80; 3,24 + 1,20 e 3,60 + 0,96 kg/ha (p.p.i.); atrazine a 3,00 kg/ha e atrazine + metolachlor a 1,40 + 2,10 kg/ha, ambos aplicados em pré-emergência e empregados como herbicidas padrão para a cultura. As plantas daninhas encontradas foram: tiririca - Cyperus rotundus L., carurú comum - .:maranthus viridis L., capim de colchão - Digitaria sanguinalis (L.) Scop. e capim pé-de-galinha Eleusine indica (L.) Gaertn. Butylate nas três doses apresentou-se bem contra C. rotundus e E. indica; nas doses de 3,60 e 4,32 kg foram obtidos bons resultados sobre D. sanguinalis. Butylate + atrazine controlou, nas três doses, todas as espécies incidentes, o mesmo ocorrendo com a mistura atrazine + metolachlor. Atrazine foi mais eficiente para A. viridis e E. indica. Nas condições em que foi conduzido o experimento nenhum dos herbicidas foi prejudicial para a cultura.

Partial purification of tightly bound mitochondrial hexokinase from maize (Zea mays L.) root membranes

In mammals, hexokinase (HK) is strategically located at the outer membrane of mitochondria bound to the porin protein. The mitochondrial HK is a crucial modulator of apoptosis and reactive oxygen species generation. In plants, these properties related to HK are unknown. In order to better understand the physiological role of non-cytosolic hexokinase (NC-HK) in plants, we developed a purification strategy here described. Crude extract of 400 g of maize roots (230 mg protein) contained a specific activity of 0.042 µmol G6P min-1 mg PTN-1. After solubilization with detergent two fractions were obtained by DEAE column chromatography, NC-HK 1 (specific activity = 3.6 µmol G6P min-1 mg PTN-1 and protein recovered = 0.7 mg) and NC-HK 2. A major purification (yield = 500-fold) was obtained after passage of NC-HK 1 through the hydrophobic phenyl-Sepharose column. The total amount of protein and activity recovered were 0.04 and 18%, respectively. The NC-HK 1 binds to the hydrophobic phenyl-Sepharose matrix, as observed for rat brain HK. Mild chymotrypsin digestion did not affect adsorption of NC-HK 1 to the hydrophobic column as it does for rat HK I. In contrast to mammal mitochondrial HK, glucose-6-phosphate, clotrimazole or thiopental did not dissociate NC-HK from maize (Zea mays) or rice (Oryza sativa) mitochondrial membranes. These data show that the interaction between maize or rice NC-HK to mitochondria differs from that reported in mammals, where the mitochondrial enzyme can be displaced by modulators or pharmacological agents known to interfere with the enzyme binding properties with the mitochondrial porin protein.

Association between the c.910A>G genetic variant of the XRCC1 gene and susceptibility to esophageal cancer in the Chinese Han population

Esophageal cancer (EC) is a common malignancy worldwide. The X-ray repair cross-complementing 1 gene (XRCC1) is one of the most important candidate genes for influencing susceptibility to EC. This study aimed to investigate the effect of XRCC1 genetic variants on susceptibility to EC. A total of 383 EC patients (males: 239, females: 144, mean age: 56.62) and 387 cancer-free controls (males: 251, females: 136, mean age: 58.23) were enrolled in this study. The c.910A>G genetic variant of theXRCC1 gene was determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism and DNA sequencing methods. The allele and genotype frequencies indicated statistical differences between EC patients and cancer-free controls. The c.910A>G genetic variant was statistically associated with increased susceptibility to EC [GGvs AA: odds ratio (OR)=1.79, 95% confidence interval (CI)=1.12-2.86, P=0.014; GG vs AG/AA: OR=1.76, 95%CI=1.13-2.75, P=0.013; G vs A: OR=1.25, 95%CI=1.01-1.55, P=0.041]. The allele G and genotype GG could contribute to the increased susceptibility to EC. Our findings suggest that the c.910A>G genetic variant is associated with susceptibility to EC in the Chinese Han population, and might be used as a molecular marker for detecting susceptibility to EC.

Manifestações respirat��rias na mal��ria por Plasmodium falciparum e Vivax: vivax

Foram selecionados 110 pacientes que procuraram a SUCAM/CUIABÁ para diagnóstico e tratamento de mal��ria, com queixa de febre e procedente de área malarígena. Nestes pacientes foram realizados: gota espessa para a pesquisa de Plasmodium; aplicação de questionário padronizado para detectar sintomas respirat��rios presentes no momento da entrevista; gasometria arterial e espirometria para avaliar a função pulmonar. Desta amostra, 62 pacientes foram positivos para mal��ria sendo 41 P. vivax, 20 P. falciparum e 01 forma mista (grupo Mal��rico); 48 mostraram-se negativos à pesquisa de hematozoários através da gota espessa (grupo Não Mal��rico). As manifestações respirat��rias encontradas nesta população quando comparadas os grupos Mal��rico e Não Mal��rico, foram respectivamente: 1º) Sintomáticos Respirat��rios de 46,8% para 22 9% (p < 0,05); 2°) Alterações Espirométricas de 53,2% para 20,8% (p < 0,05); 3°) Alterações Gasométricas de 62,9% para 25,0% (p < 0,05). Com estes resultados concluímos que há nítida associação entre a Mal��ria produzida pelo P. vivax e P. falciparum e as manifestações respirat��rias apresentadas, nesta população de estudo.

Fluxo migrat��rio de casos de mal��ria em Cuiabá/MT, 1986

Foram estudadas 2.406 pessoas que procuraram a SUCAM/Cuiabá para diagnóstico e tratamento da mal��ria. Destes, 1.151 tiveram l��minas positivas através da gota espessa: 720 P. vivax, 421 P. falciparum e 10 forma mista; 1.255 foram negativos à pesquisa de hematozoários. As entrevistas foram realizadas através de questionário padronizado onde procurou-se categorizar as pessoas conforme o sexo, idade, profissão, naturalidade, renda mensal, proced��ncia e destino. Da análise efetuada vimos que os casos de mal��ria originaram-se mais da micro-região Norte-Matogrossense para a Baixada Cuiabana (56,5%), colocando em risco toda a população desta micro-região, que encontra-se com borrificaçâo suspensa (DDT) na maioria das localidades. É também importante o fluxo de casos de mal��ria do Estado de Rond��nia (20,6%) e para os Estados da região Sul e Sudeste (4,4%) do país. Concluímos que medidas urgentes devam ser tomadas para a reformulação da campanha de controle da mal��ria, planejando a intervenção nos aspectos sociais, pol��ticos e econômicos.

Febre purpúrica brasileira, virul��ncia em modelo animal do Haemophilus Aegyptius (H. influenzae biogrupo aegyptius)

Febre Purpúrica Brasileira (FPB) é causada por cepas invasoras de Haemophilus aegyptius (H. influenzae biogrupo aegyptius, Hae). Estas cepas invasoras foram diferenciadas de cepas de Hae associadas apenas a conjuntivites (cepas não invasoras) através de marcadores moleculares espec��ficos. Modelo de ratos rec��m nascidos depletados de complemento foi aplicado ao estudo de cepas de Hae, associadas e não associadas a FPB, com o objetivo de se caracterizar seus potenciais de virul��ncia. Com dose infectante de 10(5) c��lulas, as cepas invasoras causaram bacteriemia em 80-100% dos ratos inoculados,.e a magnitude da bacteriemia variou de 10(2,5&plusmn;0,49) a > 10(4,69) ufc/ml de sangue. Usando a mesma dose infectante as cepas controles não causaram bacteriemia frequente (0 a 50%) e a magnitude variou de 0 a 10(3,69&plusmn;0,53) ufc/ml de sangue. As doses infectantes capazes de causar bacteriemia em 50% dos ratos inoculados (DB50%) para as cepas invasoras de Hae variaram de < 10³ a 10(4,2) bactérias, enquanto que para as cepas não invasoras, as DB50% variaram de 10(6,2) a > 10(7,3) bactérias. Imunização passiva com antissoros produzidos com cepas invasoras demonstrou que os ratos foram protegidos das bacteriemias causadas pelas cepas homólogas, mas não da infec��ão causada pela cepa heteróloga. Comparando a bacteriemia causada pelas cepas de Hae com a bacteriemia causada pelo H. influenzae b, cepa Eagan (Hib), foi demonstrado o maior potencial de invasibilidade de Hib. Este modelo animal demonstrou ser útil para esclarecer o maior potencial de virul��ncia das cepas invasoras de Hae.

Análise comparada de crescimento do enxerto e do porta-enxerto de Hevea brasiliensis Muell. Arg. em viveiro

O objetivo do presente trabalho foi o de verificar a compatibilidade entre o enxerto ('RRIM 600') e o porta-enxerto ('Tjir 16') de seringueira, através da análise comparada de crescimento. As plantas foram cultivadas em recipientes pl��sticos, nas condições de viveiro, em Piracicaba (SP). As amostras foram coletadas em 4 períodos (de duas épocas) com intervalos de 30 dias. Os valores da TAL da seringueira foram de 0,018 a 0,031g.dm-2.dia-1, da TCR de 0,0145 a 0,0165g.g-1.dia-1 e da RAF de 0,4363 a 0,8510dm².g-1. A VPS e a VAF revelaram um maior vigor do porta-enxerto com relação ao enxerto e uma certa incompatibilidade no período de desenvolvimento de 'Tjir 16' em relação ao 'RRIM 600'. A RAF e a RPF mostraram, respectivamente, uma maior proporção relativa da área e do peso foliar no peso total da planta no início do desenvolvimento do enxerto e mais tardiamente no porta-enxerto. Verificou-se uma relação direta entre os valores da TCR e da TAL do enxerto e do porta-enxerto, sendo que os cultivares não apresentaram diferenças sens��veis nos incrementos de mat��ria seca por unidade de tempo.

Fit��metros e distribuição da radiação na copa de Hevea brasiliensis cv: RRIM 600

Com o objetivo de realizar o sensoriamento climático, no perfil da copa de Hevea bvasiliensis cv. RRIM 600, utilizaram-se fit��metros com Beta vulgaris cv, Asgrow Wonder em 3 níveis de um seringal com 4 anos de idade, em Rio Claro (SP). Os fit��metros foram alocados na copa das árvores distribuídas ao acaso, nas alturas de 1,50m, 2,20m e 3,00m, do solo; sendo que 30 fit��metros foram colocados em cada nível. A exposição dos fit��metros foi realizada em três épocas: de 04 a 17 de maio, junho e setembro. Os valores médios da RAF e AFE mostraram-se mais altos no nível superior da copa e da VPS, VAF, TCR, TAL e RPF nos níveis inferiores. A radiação l��quida revelou-se mais alta: na região inferior da copa pela manhã, na região mediana em torno do meio-dia e na região superior do perfil da copa da seringueira no período da tarde. O coeficiente de absorção aumentou pela manhã, tendendo a atingir um patamar ótimo da assíntota perto das 11:00 horas, estendendo-se pela tarde; sendo que o valor médio do coeficiente de absorção em seu patamar foi da ordem de 0,588.

Taxonomia da subfamília Corinninae (Araneae, Corinnidae) nas regiões neotropical e neártica

The subfamily Corinninae is characterized and diagnosed. Two synapomorphies are hypothesized for the subfamily, both regarding the male palpal reservoir, which is primarily coiled and presents a sclerotized distal sector. Seventeen genera are recognized, six of which are new: Abapeba (type species Corinna lacertosa Simon), Erendira (type species Corinna pallidoguttata Simon), Septentrinna (type species Corinna bicalcarata Simon), Simonestus (type species Diestus validus Simon), Tapixaua (type species T. callida sp. nov.) and Tupirinna (type species T. rosae sp. nov.). The genera Creugas Thorell, Falconina Brignoli and Paradiestus Mello-Leit��o are revalidated. Diestus Simon and Lausus Simon are newly synonymized with Corinna C. L. Koch. Chemmis Simon is included in the synonymy of Megalostrata Karsch. Hypsinotus L. Koch is removed from the synonymy of Corinna and included in the synonymy of Creugas. Thirteen new species are described: Septentrinna yucatan and S. potosi from Mexico; Tupirinna rosae from Venezuela and Brazil; Tapixaua callida from Brazil and Peru; Abapeba hoeferi, A. rioclaro, A. taruma, Corinna ducke, C. colombo, C. mourai, C. recurva and Parachemmis manauara from Brazil; Creugas lisei from Brazil, Argentina and Uruguay. Twenty seven species are redescribed. Fifty eight new combinations are presented: from Chemmis, Septentrinna steckleri (Gertsch); from Corinna, Abapeba abalosi (Mello-Leit��o), A. cleonei (Petrunkevitch), A. echinus (Simon), A. grassima (Chickering), A. guanicae (Petrunkevitch), A. lacertosa (Simon), A. luctuosa (F. O. Pickard-Cambridge), A. lugubris (Schenkel), A. pennata (Caporiacco), A. kochi (Petrunkevitch), A. saga (F. O. Pickard-Cambridge), A. wheeleri (Petrunkevitch), Creugas annamae (Gertsch & Davis), C. apophysarius (Caporiacco), C. bajulus (Gertsch), C. bellator (L. Koch), C. bicuspis (F.O. Pickard-Cambridge), C. epicureanus (Chamberlin), C. falculus (F. O. Pickard-Cambridge), C. mucronatus (F. O. Pickard-Cambridge), C. navus (F. O. Pickard-Cambridge), C. nigricans (C. L. Koch), C. plumatus (L. Koch), C. praeceps (F. O. Pickard-Cambridge), C. silvaticus (Chickering), C. uncatus (F. O. Pickard-Cambridge), Erendira luteomaculatta (Petrunkevitch), E. pallidoguttata (Simon), E. subsignata (Simon), Falconina albomaculosa (Schmidt), F. crassipalpis (Chickering), F. gracilis (Keyserling), Megalostrata raptrix (L. Koch), Paradiestus egregius (Simon), P. giganteus (Karsch), P. penicillatus (Mello-Leit��o), P. vitiosus (Keyserling), Septentrinna bicalcarata (Simon), S. paradoxa (F. O. Pickard-Cambridge), S. retusa (F. O. Pickard-Cambridge), Simonestus pseudobulbolus (Caporiacco), S. robustus (Chickering), S. semiluna (F.O. Pickard-Cambridge), Stethorrhagus maculatus (L. Koch) and Xeropigo smedigari (Caporiacco); from Diestus, Corinna alticeps (Keyserling), C. kochi (Simon), Simonestus occidentalis (Schenkel), S. separatus (Schmidt) and S. validus (Simon); from Lausus, Corinna grandis (Simon) and Abapeba sicarioides (Mello-Leit��o); from Medmassa, Corinna andina (Simon) and C. venezuelica (Caporiacco); from Megalostrata, Erendira atrox (Caporiacco) and Erendira pictitorax (Caporiacco); from Parachemmis, Tupirinna trilineata (Chickering). Five combinations are restaured: Corinna aenea Simon, Creugas cinnamius Simon, Creugas gulosus Thorell, Falconina melloi (Schenkel), Paradiestus aurantiacus Mello-Leit��o. Twenty five new synonymies are proposed: Diestus altifrons Mello-Leit��o with Corinna nitens (Keyserling); Corinna tomentosa Simon, C. tridentina Mello-Leit��o, Hypsinotus flavipes Keyserling, H. humilis Keyserling and Xeropigo scutulatus Simon with Xeropigo tridentiger (O. Pickard-Cambridge); Corinna cribosa Mello-Leit��o and C. stigmatica Simon with Falconina gracilis (Keyserling); Corinna casueta Chickering with SIMONestus separatus (Schmidt); Corinna abnormis Petrunkevitch, C. antillana BRYANT, C. consobrina Simon, C. inornata Kraus, C. nervosa F. O. Pickard-Cambridge, C. wolleboeki Banks, Creugas cetratus Simon, C. senegalensis Simon and Hypsinotus gracilipes Keyserling with Creugas gulosus Thorell; Chemmis frederici Simon, Delozeugma formidabile O. Pickard-Cambridge, D. mordicans O. Pickard-Cambridge, Megalostrata sperata Kraus and M. venifica KARSCH with Megalostrata raptrix (L. Koch); Megalostrata lohmanderi Caporiacco with Erendira atrox (Caporiacco); Corinna tenubra Chickering with Parachemmis fuscus Chickering. One new name, Creugas berlandi, is erected for Corinna bellatrix Schmidt. Males of Creugas cinnamius, Corinna kochi, Methesis semirufa Simon, Paradiestus aurantiacus, Septentrinna steckleri and Xeropigo smedigari, the females of Paradiestus giganteus, Septentrinna bicalcarata and the adult female of S. steckleri are described for the first time.

Pharmacokinetic aspects of Tert-Butylaminoethyl disulfide, an experimental drug against schistosomiasis in mice

A preliminary study of the pharmacokinetic parameters of t-Butylaminoethyl disulfide was performed after administration of two different single doses (35 and 300 mg/kg) of either the cold or labelled drug. Plasma or blood samples were treated with dithiothreitol, perchloric acid, and, after filtration, submitted to further purification with anionic resein. In the final step, the drug was retained on a cationic resin column, eluted with NaCl 1M and detected according to the method of Ellman (1958). Alternatively, radioactive drug was detected by liquid scintillation counting. The results corresponding to the smaller dose of total drug suggested a pharmacokinetic behavior related to a one open compartment model with the following parameters: area under the intravenous curve (AUC i.v.):671 ± 14; AUC oral: 150 ± 40 µg.min. ml [raised to the power of -1]; elimination rate constant: 0.071 min [raised to the power of -1]; biological half life: 9.8 min; distribution volume: 0.74 ml/g. For the higher dose, the results seemed to obey a more complex undertermined model. Combining the results, the occurence of a dose-dependent pharmacokinetic behavior is suggested, the drug being rapidly absorbed and rapidly eliminated; the elimination process being related mainly to metabolization. The drug seems to be more toxic when administered I.V. because by this route it escapes first pass metabolism, while being quickly distributed to tissues. The maximum tolerated blood level seems to be around 16 µg/ml.