A retrospective comparison of cyclophosphamide plus antithymocyte globulin with cyclophosphamide plus busulfan as the conditioning regimen for severe aplastic anemia

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) is the treatment of choice for young patients with severe aplastic anemia (SAA). The association of antithymocyte globulin (ATG) and cyclophosphamide (CY) is the most frequently used conditioning regimen for this disease. We performed this retrospective study in order to compare the outcomes of HLA-matched sibling donor AHSCT in 41 patients with SAA receiving cyclophosphamide plus ATG (ATG-CY, N = 17) or cyclophosphamide plus busulfan (BU-CY, N = 24). The substitution of BU for ATG was motivated by the high cost of ATG. There were no differences in the clinical features between the two groups, including age, gender, cytomegalovirus status, ABO match, interval between diagnosis and transplant, and number of total nucleated cells infused. No differences were observed in the time to neutrophil and platelet engraftment, or in the risk of veno-occlusive disease and hemorrhage. However, there was a higher risk of mucositis in the BU-CY group (71 vs 24%, P = 0.004). There were no differences in the incidence of neutrophil and platelet engraftment, acute and chronic graft-versus-host disease, and transplant-related mortality. There was a higher incidence of late rejection in the ATG-CY group (41 vs 4%, P = 0.009). Although the ATG-CY group had a longer follow-up (101 months) than the BU-CY group (67 months, P = 0.04), overall survival was similar between the groups (69 vs 58%, respectively, P = 0.32). We conclude that the association BU-CY is a feasible option to the conventional ATG-CY regimen in this population.

Malignant transformation of a rat fibroma by the treatment with an anti-fibrosing drug: CY-168F (Plastenan)

Fifteen albino (Sprague Dawley) rats with subcutaneous transplanted fibromas was used in the present study. The tumour was formed by typical fibroblasts in a dense collagen matrix and was provenient from a fibroma that appeared spontaneously in an albino rat of the same strain. Ultrastructurally collagen disclosed normal periodicity and the fibroblasts showed irregular notched nuclei with irregular distribution of chromatin, that suggests transitional aspects to fibrosarcoma. The 15 animals, from different passage groups, were divided into: 8 animals submitted to treatment with the drug acexamic acid (CY-168F) - N acetyl-amino-6-hexanoic acid (plastenan) and 7 untreated control animals. Three of the treated animals showed a malignant transformation to fibrosarcoma. transitional histological features from typical fibroma to highly indifferentiated fibrosarcoma could be detected in come animal subjected to repeated biopsies. Ultrastructural study disclosed nuclear alterations and hyperactive ergastoplasm and collagen containing inclusions into the cytoplasm of fibroblasts. In the group of 7 untreated naimals, no malignant transformation could be detected histologically. Two aspects deserve attention: the malignant potential of a typical fibroma and the apparent effect of an antifibrosing drug in inducing malignization of this tumour.

Cyclophosphamide effect on coccidioidomycosis in the rat

Coccidioidomycosis is a systemic mycosis, endemic in arid areas of the American continent. The rat was employed as an experimental host, since it had been shown to reproduce human lesions and present a chronic course of disease with granulomas mainly restricted to lungs. Given the influence of immunosuppressive therapy on the clinical course of human coccidioidomycosis, we studied the effect of cyclophosphamide (CY) in the experimental rat model. Accordingly, animals were inoculated with 400 Coccidioides immitis arthroconidia of the Acosta strain, by intracardiacal route. As single CY doses failed to alter the course of disease, three schedules were used: A) 4 daily doses of 20 mg/kg each, prior to C. immitis inoculation; B) 4 similar daily doses after infection; and C); 6 doses of 20 mg/kg each, given from day +1 to +4, then on days +8 and +9, post infection (pi), taking day 0 as the time of fungal inoculation. The first two schedules inhibited antibody formation up to day 28 pi, without modifying cellular response to coccidioidin as measured by foodpad swelling. Initially, there was greater fungal spread than in controls receiving C. immitis alone, which proved self-limiting in the latter. In contrast, schedule C led to 559r mortality, with both humoral and cellular response abrogation, accompanied by extensive C. immitis dissemination. Histology disclosed significant alterations, such as the persistence of primary infection sporangia, corresponding to the acute stage of coccidioidomycosis in the absence of granuloma development. Therefore, the observed depression in cellular immunity seems responsible for the lack of inflammatory reaction capable of restricting sporangia proliferation in tissues which, in turn, enhances pathogen spread and mortality rate.

Experimental coccidioidomycosis in the immunosuppressed rat

C. immitis inoculated rats are known to develop infection restricted to lung whereas cyclophosphamide (CY) treatment leads to widespread dissemination with considerable mortality. In this study, an attempt was made to elucidate the mechanisms involved in such behaviour. With this aim, spleen cells were transferred from infected CY-treated to infected untreated rats, achieving significant specific inhibition in footpad swelling to coccidioidin in recipients, attributable to a suppressor T cell subpopulation induced by greater fungal antigen concentration arising from widespread C. immitis dissemination in immunosuppressed animals. NK activity proved similar regardless of CY treatment. Lastly, chronically infected rats presented increased colony forming units count after several weekly doses of CY, as happens in immunosuppressed patients harbouring a previous infection.

Cyclophosphamide effect on paracoccidioidomycosis in the rat

Paracoccidioidomycosis is an endemic fungal disease widely distributed throughout Latin America. The potent immunosuppressor cyclophosphamide (CY) has been used to modulate host immune response to Paracoccidioides brasiliensis in an experimental model. Inbred male Buffalo/Sim rats weighing 250-300 g were inoculated with 5 x 10(6) P. brasiliensis cells of the yeast phase form by intracardiac route. One group of animals was treated with 20 mg/kg body weight at days +4, +5, +6, +7, +11 and +12 post-infection (pi.), while a control group was infected alone. No mortality was recorded in either group. Treated rats presented: a) a decrease in granuloma size, which contained less fungal cells; b) a lack of specific antibodies up to 35 days pi., and c) a significant increase in the footpad swelling test (DTH) against paracoccidioidin. Splenic cell transfer from CY-treated P. brasiliensis-infected donors to recipients infected alone led to a significant increase in DTH response in the latter versus untreated infected controls. Likewise, in treated infected recipients transferred with untreated infected donor spleen cells, footpad swelling proved greater than in controls. Thus, it would seem that each successive suppressor T lymphocyte subset belonging to the respective cascade may be sensitive to repeated CY doses administered up to 12 days pi.. Alternatively, such CY schedule may induce the appearance of a T cell population capable of amplifying DTH response.

Balão único versus balão de Inoue na valvoplastia mitral percutânea por balão. Resultados imediatos e complicações

OBJETIVO: Avaliar os resultados imediatos e complicações da valvoplastia mitral percutânea por balão (VMPB), com o balão de Inoue (BI) e com o balão único (BU). MÉTODOS: Dentre 390 procedimentos utilizaram-se o BI em 29 procedimentos e o BU de baixo perfil em 337. Não houve diferença na idade e sexo nos 2 grupos. O grupo BI era menos sintomático (p=0,0015). Não houve diferença na distribuição do escore ecocardiográfico e da área valvar mitral (AVM) pré-VMPB. RESULTADOS: Quando compararam-se os 2 grupos entre si, os resultados nos grupos BI e BU foram, respectivamente: pré-VMPB para pressão pulmonar média (PPM) 36±15 e 39±14mmHg, p=0,2033, para gradiente (GRAD) mitral médio 17±6 e 20±7mmHg, p=0,0396 e AVM 0,9±0,2 e 0,9±9,2cm², p=0,8043, enquanto os valores pós-VMPB foram PPM 25±8 e 28±10mmHg, p=0,2881, GRAD 5±3 e 5±4mmHg, p=0,2778 e AVM 2,2±0,2 e 2,0±0,4cm², p=0,0362. Pré-VMPB a válvula mitral era competente em 26 procedimentos com o BI e 280 dos com o BU e havia regurgitação mitral de +/4 em 3 do grupo BI e em 57 do BU, p=0,3591 e pós-VMPB tivemos, no grupo BI a valva mitral (VM) competente em 18, +/4 em 7 e 2+/4 em 4 e no grupo BU, a VM era competente em 218, +/4 em 80, 2+/4 em 25, 3+/4 em 5 e 4+/4 em 2, p=0,7439. Só houve complicações no grupo BU. CONCLUSÃO: As duas técnicas foram eficientes. Os resultados hemodinâmicos foram semelhantes, embora a AVM pós-VMPB do grupo do BI foi maior.

Ação alelopática de alguns extratos de plantas daninhas na germinação do arroz (Oryza sativa L. cv. IAC - 165)

O efeito do extrato aquoso de três plantas daninhas, Cynodon dactylon (l.)Pers., Cyperus rotundus l. e Sorghum halepense (l.) Pers. sobre a germinação e o crescimento de plântulas de arroz (Oryza salina L. cv. IAC-165) foi estudado, com a finalidade de investigar a sensibilidade do arroz aos efeitos alelopáticos dessas plantas. Foram utilizados, na preparação dos extratos, raizes de Cynodon daclylon, tubérculos de Cyperus rolundus: e riomas de Sorglun halepense, os quais foram homoneizados em solução aquosa, submetidos a filtração e centrifugação. O sobrenadante foi aplicado no substrato de germinação das sementes, verificando-se, aos sete dias após a se meadura, que apenas os extratos de Cy-nodon daetylon e Sorghum halepense afetaram a porcentagem de germinação das sementes de arroz. Entretanto, o crescimento da radícula e da parte aérea das plântulas foi prejudicado pelos três extratos testados, sendo o efeito mais drástico causado pelo extrato de Cyperus, retundus.

Optimization of a mouse immunization protocol with Paracoccidioides brasiliensis antigens

The objectives of the present study were to optimize the protocol of mouse immunization with Paracoccidioides brasiliensis antigens (Rifkind's protocol) and to test the modulation effect of cyclophosphamide (Cy) on the delayed hypersensitivity response (DHR) of immunized animals. Experiments were carried out using one to four immunizing doses of either crude particulate P. brasiliensis antigen or yeast-cell antigen, followed by DHR test four or seven days after the last immunizing dose. The data demonstrated that an immunizing dose already elicited response; higher DHR indices were obtained with two or three immunizing doses; there were no differences between DHR indices of animals challenged four or seven days after the last dose. Overall the inoculation of two or three doses of the yeast-cell antigen, which is easier to prepare, and DHR test at day 4 simplify the original Rifkind's immunization protocol and shorten the duration of the experiments. The modulation effect of Cy on DHR was assayed with administration of 2.5, 20 and 100 mg/kg weight at seven day intervals starting from day 4 prior to the first immunizing dose. Only the treatment with 2.5 mg Cy increased the DHR indices. Treatment with 100 mg Cy inhibited the DHR, whereas 20 mg Cy did not affect the DHR indices. Results suggest an immunostimulating effect of low dose of Cy on the DHR of mice immunized with P. brasiliensis antigens.

Effect of Sequential Cold Shocks on Survival and Molting Rate in Triatoma infestans Klug

The survival and molting incidence in Triatoma infestans, a vector of Chagas disease, were investigated following sequential shocks at 0ºC in fifth instar nymphs under moderate fasting and full nutritional conditions. The shocks were separated by intervals of 8 h and 24 h at 30ºC. The results indicated that in terms of insect survival, T. infestans is tolerant to a single cold shock at 0ºC even for 12 h, or to sequential cold shocks, regardless of the nutritional state of the specimens. In terms of molting rate, fasting enhanced the tolerance to sequential cold shocks, but did not exceed the tolerance acquired by fully-nourished specimens, except when cold shocks were separated by an 8 h interval at 30ºC. The protective action elicited by fasting was assumed to be additive to that induced by a single mild cold shock or sequential cold shocks. The cold-tolerance response of T. infestans may have favoured its survival in areas of South America with low temperatures, even considering that this species is predominantly associated with human habitats.

Dietary effects on muscle fatty acid composition of finished heifers

The effects of diet on Longissimus muscle fatty acid composition was determined using 24 crossbred heifers of Simmental vs. Nelore and Limousin vs. Nelore. The experimental diets were: 1) corn and yeast (CY); 2) corn, cottonseed meal + meat and bones meal (CMB); 3) cassava hull and yeast (CHY); 4) cassava hull, cottonseed meal + meat and bones meal (CHMB). Feeding CHMB diets resulted in lower lipid and higher cholesterol contents (P<0.05) for both crosses. Most of the identified fatty acids were monounsaturated, and the highest percentage was found to oleic acid (C18:1w9), with values ranging from 32.54 to 46.42%. Among the saturated fatty acids the palmitic acid (C16:0) showed the highest percentage, with its contents ranging between 19.40 and 32.44%. The highest polyunsaturated/saturated fatty acid ratio was of 0.30, and the lowest was of 0.08. Feeding CY diets resulted in lower cholesterol and higher polyunsaturated fatty acid contents of the Longissimus muscle.

Prediction of soil shear strength in agricultural and natural environments of the Brazilian Cerrado

The objective of this work was to develop uni- and multivariate models to predict maximum soil shear strength (τmax) under different normal stresses (σn), water contents (U), and soil managements. The study was carried out in a Rhodic Haplustox under Cerrado (control area) and under no-tillage and conventional tillage systems. Undisturbed soil samples were taken in the 0.00-0.05 m layer and subjected to increasing U and σn, in shear strength tests. The uni- and multivariate models - respectively τmax=10(a+bU) and τmax=10(a+bU+cσn) - were significant in all three soil management systems evaluated and they satisfactorily explain the relationship between U, σn, and τmax. The soil under Cerrado has the highest shear strength (τ) estimated with the univariate model, regardless of the soil water content, whereas the soil under conventional tillage shows the highest values with the multivariate model, which were associated to the lowest water contents at the soil consistency limits in this management system.

Utilização de biomassa na secagem de produtos agrícolas via gaseificação com combustão adjacente dos gases produzidos

Este estudo determinou a viabilidade do uso de um gaseificador/combustor que utiliza tocos de eucalipto, resíduos de serraria, cavacos de lenha e sabugo de milho como combustível na secagem de produtos agrícolas. Utilizou-se o gaseificador desenvolvido por SILVA (1988) com modificações na câmara de gaseificação; área da grelha reduzida de 0,21 para 0,06 m²; adição de um revestimento envolvendo a parte superior do gaseificador, e foi colocado um registro tipo borboleta na saída da câmara de combustão. O ar aquecido no combustor foi enviado para um secador que possuía câmaras metálicas que eram removíveis, içadas por um sistema de roldanas, facilitando a homogeneização da secagem. Como teste do sistema, secou-se café com umidade inicial de 54,5% bu até 11,1 ± 1,6% bu, utilizando-se de cavacos de lenha. A temperatura do ar de secagem foi de 60 ºC, pressão estática do ar na saída do ventilador de 9 mmca e velocidade de 46,3 m³ min-1. Concluiu-se que o gaseificador, usando cavacos de eucalipto como combustível, consumiu entre 15,3 e18,8 kg h-1 de biomassa, que o equipamento é viável para a secagem de café despolpado e para outros produtos agrícolas, não o impregnando de fumaça ou outras partículas, geradas nas fornalhas de fogo direto, e que todos os combustíveis de biomassa testados são viáveis na utilização do sistema via gasificação com adjacente combustão dos gases gerados.

Influência do processo de secagem na qualidade do cogumelo shiitake

Os cogumelos comestíveis são alimentos altamente perecíveis. A secagem apresenta-se como alternativa de proporcionar armazenagem segura e livre do desenvolvimento de microrganismos. Neste trabalho, foram investigados os efeitos dos fatores geometria da matéria-prima (cogumelos inteiros e fatiados), temperatura de secagem (50 °C e 70 ºC) e umidade final (5% e 15% bu) sobre a qualidade de cogumelos Shiitake, após a secagem. Curvas experimentais de secagem foram levantadas e análises de cor e textura foram realizadas no produto fresco e no produto depois de seco e reidratado. O efeito desses parâmetros foi avaliado mediante análise de variância acompanhada de teste de comparações múltiplas. A secagem ocorreu no período decrescente, e os cogumelos fatiados e secos a 70 ºC demandaram menor tempo de processo do que os demais tratamentos. Ocorreu menor escurecimento nos cogumelos secos a 70 ºC, e o tempo de secagem afetou a qualidade, constatada pela maior dureza, gomosidade e escurecimento.

Determinação da difusividade e da energia de ativação para feijão macassar (Vigna unguiculata (L.) Walp.), variedade sempre-verde, com base no comportamento da secagem

Neste artigo, teve-se o objetivo de determinar curvas de secagem em camada fina para grãos de feijão macassar, variedade sempre-verde. Visou-se, também, à determinação da difusividade efetiva da água no interior do produto, bem como a energia de ativação. Para tal, foram utilizadas amostras com 150 g de feijão com teor inicial de água de 37% (bu), nas temperaturas de 40; 50 e 60 ºC. A velocidade do ar do secador convectivo foi mantida em 1,0 m s-1 e, durante todo o processo, os valores médios da temperatura e da umidade relativa do ar ambiente foram, respectivamente, 29 ºC e 58%. A difusividade efetiva da água no produto foi determinada, em cada temperatura, por meio da lei de Fick, pressupondo um modelo esférico para os grãos. Uma expressão para a difusividade efetiva da água em função da temperatura foi determinada por meio do ajuste da equação de Arrhenius aos dados obtidos. A análise dos resultados possibilita concluir que a equação de Page representa, de forma satisfatória, o processo de secagem em todas as condições estudadas. O modelo esférico estabelecido para os grãos é satisfatório, resultando em difusividade efetiva que variou de 7,13x10-11 até 14,0x10-11 m²s-1, e em energia de ativação igual a 26,9 kJ mol-1. Foi observado que, para a temperatura do ar de secagem mantida em 60 ºC, houve a formação de fissuras em quantidade significativa de grãos.

Estudo da função pulmonar em pacientes submetidos a revascularização do miocárdio sem circulação extracorpórea com derivação intraluminal

As alterações da função pulmonar nos pacientes submetidos a cirurgias com auxílio da Circulação Extracorpórea (CEC) têm sido relatadas na literatura. O objetivo do presente estudo foi analisar a função pulmonar de um grupo de pacientes submetidos a cirurgia de revascularização do miocárdio sem o uso da CEC. Foram estudados de maneira prospectiva 23 pacientes portadores de insuficiência coronariana e submetidos a cirurgia de revascularização do miocárdio sem CEC. A idade variou de 36 a 69 anos, sendo 16 pacientes do sexo masculino e sete do sexo feminino. A avaliação da função pulmonar foi feita através de espirometria e prova alvéolo-respiratória, realizadas no período pré-operatório, no quarto dia (PO4) e no décimo dia (PO10> pós-operatório. A análise dos dados revelou redução da Capacidade Vital (CV) em 37,84% (p<0,01) no PO4 em comparação aos valores pré-operatórios, persistindo esta redução no PO10 porém em menor magnitude 26,85% (p<0,01). A Capacidade Vital Forçada (CVF) também apresentou diminuição no PO4 em média ± 38,37% (p<0,01) em relação aos valores de pré e no PO10 houve melhora, permanecendo diminuição de 28,80% (p<0,01). O Volume Expiratório Forçado no primeiro segundo (VEF1 e o Fluxo Expiratório Forçado entre 25 e 75% da CVF (FEF25-75) estiveram diminuídos no P0(4) em 36,88% (p<0,01) e 30,47% (p<0,01) respectivamente e no PO10 havia diminuição de 29,29% (p<0,01) para o VEF1, e 27,61 % (p<0,01) para o FEF25-75. As relações VEF1/CVF e FEF25-75/CVF não mostraram alterações significantes. A Ventilação Voluntária Máxima (VVM) mostrou-se diminuída no PO4 em média de 37,4% (p<0,0l) em relação ao pré e no PO10 26,22% (p<0,0l). A Gasometria em ar ambiente mostrou haver redução da pressão parcial do Oxigênio (PaO2) no PO4 em média de 12,92% (p<0,01), permanecendo até o PO10 a média de 10,80% (p<0,01) de redução em relação ao pré. A pressão parcial do Gás Carbônico (PaCO2) apresentou redução média de 5,22% (p<0,05) no PO4 e havia ainda redução no PO10 em média de 0,51 % (não significante). O cálculo do "shunt" (Q,/Q) mostrou haver aumento em média de 69,03% (p<0,0l) no PO4 e de 58,73% (p<0,0l) no PO10. Concluiu-se que todos os pacientes apresentaram no PO4 diminuição dos valores obtidos na espirometria (CV, CVF, VEF1 FEF25-75 ,VVM) e nas medidas dos gases (PaO2 e PaCO2 e aumento do "shunt" calculado. No PO10 houve recuperação da CV, CVF, VEFI, VVM e PaCO2. No PO10 em relação ao pré-operatório persistiam ainda alterações da CY, CVF, VEF1, FEF25-75, VVM, PaO2 e "shunt".