Ausência de amebíase invasiva em aidéticos homossexuais masculinos, no Recife

Estudou-se a incidência da Entamoeba histolytica entre aidéticos homossexuais masculinos com o objetivo de determinar se entre esses pacientes o protozoário, incapaz de produzir doença na população geral do Recife, causaria amebíase invasiva. Dos 77 pacientes incluídos na investigação, apenas um (1,3%) albergava a E. histolytica. A eletroforese em gel de amido da linhagem, isolada mostrou um perfil de isoenzimas compatível com o zimodema 1, não patogênico. Além disso, nenhum dos pacientes examinados apresentou no soro anticorpos anti-ameba, verificados pelos testes de precipitação em ágar e imunoenzimático. Estes resultados mostraram que, mesmo entre indivíduos de sistema imunológico comprometido, as linhagens de E. histolytica prevalentes no Recife carecem de potencialidades patogênicas. Não se justifica, portanto, o emprego do metronidazol nos portadores de cistos de ameba, sejam eles aidéticos ou não.

Two approaches to discovering and developing new drugs for Chagas disease

This review will focus on two general approaches carried out at the Sandler Center, University of California, San Francisco, to address the challenge of developing new drugs for the treatment of Chagas disease. The first approach is target-based drug discovery, and two specific targets, cytochrome P450 CYP51 and cruzain (aka cruzipain), are discussed. A "proof of concept" molecule, the vinyl sulfone inhibitor K777, is now a clinical candidate. The preclinical assessment compliance for filing as an Investigational New Drug with the United States Food and Drug Administration (FDA) is presented, and an outline of potential clinical trials is given. The second approach to identifying new drug leads is parasite phenotypic screens in culture. The development of an assay allowing high throughput screening of Trypanosoma cruzi amastigotes in skeletal muscle cells is presented. This screen has the advantage of not requiring specific strains of parasites, so it could be used with field isolates, drug resistant strains or laboratory strains. It is optimized for robotic liquid handling and has been validated through a screen of a library of FDA-approved drugs identifying 65 hits.