Diagnosing lymphoma in a setting with a high burden of infection: a pediatric case of Epstein-Barr virus-associated aggressive B-cell lymphoma with t(8;14) (q23;q32) and extensive necrosis mimicking tuberculosis

The association of lymphoma with necrotic granuloma can pose diagnostic challenges and delay treatment, especially in settings with a high burden of infection. In these settings, the timely use of cytogenetic and molecular methods is most relevant. Here, we report a case of B-cell lymphoma with t (8;14) in a 5-year-old male child. The lymphoma was associated with necrotic granuloma and was initially misdiagnosed as tuberculosis. Polymerase chain reaction was used to detect clonal lymphoproliferation and to rule out Mycobacterium tuberculosis infection. Tumor cells harbored Epstein-Barr virus and expressed CD20, CD10, BCL6, and Ki67 (30%), leading to the diagnosis of B-cell lymphoma with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma.

Análise da função diastólica do ventrículo esquerdo em hipertensos sob variação de condições hemodinâmicas provocadas: estudo comparativo entre o doppler transmitral e tissular

OBJETIVO: Avaliar o comportamento das velocidades de movimentação diastólica do segmento VE septal posterior basal justa-anular, obtidos pelo Doppler tissular em relação às velocidades do fluxo transmitral de hipertensos, submetidos à sobrecarga de pré-carga por elevação dos membros inferiores por 5 minutos, e durante 1 minuto de handgrip (condições 1 e 2, respectivamente). MÉTODOS: Vinte e cinco pacientes ambulatoriais (15 homens, 52±11 anos), com hipertensão arterial sistêmica >3 anos, com as seguintes variáveis do Doppler transmitral: E, A e E/A, e do Doppler tissular: E’, A’ e E’/A’, obtidas na situação basal e nas condições 1 e 2. A comparação dos resultados (basal vs. condições 1 e 2) foi realizada por teste t pareado. RESULTADOS: E(cm/s) variou de 68,88 ± 11,94 para 75,82 ± 15,71* enquanto E’(cm/s) variou de 8,22 ± 2,30 para 8,31 ± 2,24 na condição 1 (p<0,05). Adicionalmente, a comparação dos percentuais (%) de variação dos índices de Doppler mitral com os % de seus correspondentes medidos por Doppler tissular revelou diferença significativa entre E e E’, com incremento da pré-carga (p=0,01). CONCLUSÃO: Em pacientes com VE adaptado à hipertensão arterial sistêmica, o índice E’ modificou-se menos do que o índice E após manobra de elevação de pré-carga, o que deve orientar no sentido de sua maior utilização na avaliação da função diastólica por ecocardiografia.

Agressividade de algumas gramíneas forrageiras na região de Piracicaba

O Autor relata suas observações sôbre o comportamento de doze Gramíneas forrageiras consideradas agressivas na região de Piracicaba, Estado de S. Paulo, Brasil, admitindo que as mesmas podem ser confirmadas em condições tropicais ou subtropicais semelhantes. Estuda a agressividade como uma propriedade inerente à planta, mas dependente de condições edáfico-climático-bióticas para manifestar-se de uma ou outra maneira. Admite que a agressividade, que se verifica em consequência de uma competição pela luz, pelo alimento e pela reprodução, seja uma resultante da intensidade de duas principais condições endogenas: multiplicação e crescimento, debaixo de condições de adatação exógenas favoráveis. Condições favoráveis para certas espécies são desfavoráveis para outras dando margem à dominância ora de uma ora de outra espécie, o que deve ser levado em conta quer no manejo da pastagem quer no controle às pragas. Forrageiras importantes podem vir a constituir pragas tão sérias que venham a anular tôdas as vantagens de sua introdução pelas despezas que seu contrôle possa acarretar. Entretanto, como a agressividade é uma qualidade desejável numa forrageira, o estudo de seu comportamento em cada ambiente edáfico-climático-biótico típico e de seu controle deve preceder a sua recomendação aos fazendeiros. São discutidos os prejuízos decorrentes das plantas invasoras, assinalando-se muitas Gramíneas como tais. Sendo o assunto pouco estudado no Brasil, aventa a necessidade de se criarem organizações para tal fim, considerando a importância do problema. As seguintes espécies foram objeto da crítica do A: 1. Capim Colonião (Panicum maximum, var.). Altamente invasor por sementes e disseminável pela aração. Erradicação muito custosa em terras argilosas. Pode vir a constituir uma praga muito séria num futuro próximo. Dada a expansão de sua área cultivada, recomenda: a. limitar sua plantação, recomendando-se outras espécies produtivas e menos perigosas; b. pesquizar meios eficientes e baratos de seu contrôle, achando injustificável sua presença nas fazendas velhas colonizadas. 2. Capim Sempre-vêrde (Panicum maximum, var. gongyloides). Embora igualmente agressivo é de mais fácil contrôle por possuir touceiras mais fracas, podendo ser arrancadas com arado. E' menos perigoso que o Colonião. 3. Capim Gordura (Melinis minutiflora). Conquanto muito disseminado e tipicamente invasor é de contrôle relativamente fácil. 4. Capim Jaraguá (Hyparrhenia rufa). E' pouco menos invasor que o Gordura e facilmente erradicável, sobretudo porque dificilmente se propaga vegetativamente. 5. Capim do Pará (Panicum purpurascens). De uma agressividade extremamente alta, pode ser eliminado com mediana dificuldade. Mais difícil que ns. 3 e 4 e menos de que 1 e 2. 6. Capim da Bermuda (Cynodon dactylon). Compara-se em agressividade e facilidade de controle com a Gramínea anterior. 7. Capim de Kikuiu (Pennisetum clandestinum). De comportamento variável. Em boas condições supera o C. de Bermuda na agressividade e dificuldade de erradicação. E' praga mais séria que as Gramíneas de 2 a 6. 8. Capim da Bahia (Paspalum notatum). Extremamente agressivo, embora de formação lenta. Pode vir a tornar-se uma praga séria se não fôr controlado, pois tem tendência de dominar quase todas as espécies associadas. Seu contrôle merece ser estudado, parecendo não ser muito difícil de erradicar por métodos racionais. 9. Capim de Castela (Panicum repens). E' a Gramínea estudada que maior agressividade revelou. Seu emprego deve ser limitado a quem dela possa tirar partido. E' possível que possam desenvolver-se métodos de controle práticos e eficazes, devido ao seu pequeno porte. 10. Capim de Natal (Tricholaena rosea). Dissemina-se muito por sementes, praguejando fàcilmente as terras. Tem pequeno valor forrageiro. Deve ser desaconselhado e combatido como praga. 11. Capim de Rhodes (Chloris gayana). Muito disseminado à beira dos caminhos, não é praga da lavoura e é nesta lista é mais fácil de ser erradicado. 12. Capim de Johnson (Sorghum halepense). Conhecida praga, já introduzida no Brasil. Comporta-se mal, não tendo valor como forrageira, devendo todos seus focos serem eliminados. Em Piracicaba propaga-se mais comumente por rizomas durante a aração. Foram observados casos de intoxicação de animais.

Fixação de fósforo em solos do município de Piracicaba

Foi estudada a capacidade de fixação de fosfato na camada de 0-20cm em oito solos do município de Piracicaba e a disponibilidade do fosfato fixado. Inicialmente incubou-se por 15 dias porções de 200g de terra com doses crescentes de fósforo (0, 50, 100, 200 e 250ppm de P) mantendo-se a umidade igual a 50-70% de capacidade de embebiçao de cada terra. A seguir, porções de 4g dessas amostras foram agitadas horizontalmente durante 48 horas, com períodos de repouso eventuais, com solução de CaCl2 contendo 50ppm de P, procedendo-se, depois, a filtraçao da solução sobrenadante e a dosagem do teor de fósforo da mesma. A diferença entre os conteúdos de P da solução original e da obtida após a filtração foi considerada fixada. A partir do conhecimento das quantidades fixadas por cada terra foi calculada a quantidade de P que deve ser adicionada a cada uma a fim de anular-lhe o poder de fixação de fosfato. Procedeu-se, também, a extração do P disponível das terras incubadas com esse elemento e calcularam-se as quantidades do mesmo necessárias serem adicionadas para que as terras mantenham um teor médio de P assimilável. Os principais resultados foram os seguintes: Para anular a capacidade de fixação de fosfato dos solos estudados devem ser-lhes fornecidos de 62 a 2015ppm de P e a capacidade de fixação está relacionada com o teor de argila e o teor de Fe livre. Para que os solos em apreço possam manter um teor de 16 ou 40ppm na solução devem ser-lhes adicionados fosfatos solúveis nas doses que variaram de 6 a 51ppm ou 42-106ppm.

Dermatite verrucosa leprotica (Estudo de 3 casos)

The writer has discovered in Curupaity (National Leprosarium, Rio de Janeiro), three cases of verrucous dermatitis in C 3 type lepers. He suspected it to be an association of leprosy with Dermatilis verrucosa blastomycetica (Chromoblastocycosis) but various attempts to cultivate the fungus (Acrotheca or Hormodendrum Pedrosoi) responsible for the disease gave negative results and also the histopathologic aspect of the verrucous tissue proved it to be a leprotic granuloma without mycotic association. The writer's conclusion, based upon the cultural and histopathological studies, is that the verrucous dermatitis observed is due to leprosy alone, considering it as a new syndrome of the disease and not a new clinical form. He has called it « Dermatitis verrucosa leprotica » and made suggestions to all doctors of leprosaria to look for new cases and to study their etiology and pathogeny. Electrocoagulation improved the lesions.

Alterações cutâneas do cão no Kala-Azar sul-americano

According to E. Chagas (1938), South-American Kala Azar is a widespread disease from the jungle, several cases being reported from North Brazil (Estado do Pará: Marajó Island, Tocantins and Gurupi river valleys; Estados do Piauí and Ceará: coast and hinterland). Other cases were found in Northeast Brazil (Estados de Pernambuco, Alagôas and Sergipe: coast and hinterland; Estado da Bahia: hinterland). A few cases were described from Estado de Mato-Grosso (Brazil), Provincia de Salta and Território do Chaco (Argentine), and Zona contestada do Chaco (Paraguai-Bolívia). A well defined secondary anemia associated with enlargement of the liver and spleen are the chief symptoms. Death usually occurs in cachexia and with symptoms of heart failure. Half the patients were children aged less than ten years (CHAGAS, CASTRO & FERREIRA, 1937). Quite exhaustive epidemiological researches performed by CHAGAS, FERREIRA, DEANE, DEANE & GUIMARÃES (1938) in Municipio de Abaeté (Estado do Pará, Brazil) gave the incidence of 1.48% for the natural infection in human, 4.49% in dogs, and 2.63% in cats. The infection was arcribed (CUNHA & CHAGAS, 1937) to a new species of Leishmania (L. chagasi). Latter CUNHA (1938) state, that it is identical to L. infantum. ADLER (1940) found that so far it has been impossible to distinguish L. chagasi from L. infantum by any laboratory test but a final judgment must be reserved until further experiments with different species of sandflies have been carried out. Skin changes in canine Kala Azar were signaled by many workers, and their importance as regards the transmission of the disease is recognized by some of them (ADLER & THEODOR, 1931, 2. CUNHA, 1933). Cutaneous ulcers in naturally infected dogs are referred by CRITIEN (1911) in Malta, by CHODUKIN & SCHEVTSCHENKO (1928) in Taschkent, by DONATIEN & LESTOCQUARD (1929) and by LESTOCQUARD & PARROT (1929) in Algeria, and by BLANC & CAMINOPETROS (1931) in Greece. Depilation is signaled by YAKIMOFF & KOHL-YAKIMOFF (1911) in Tunis, by YAKIMOFF (1915) in Turkestan. Eczematous areas or a condition described as "eczema furfurace" is sometimes noted in the areas of depilation (DONATIEN & LESTOCQUARD). The skin changes noticed by ADLER & THEODOR (1932) in dogs naturally infected with Mediterranean Kala Azar can be briefly summarized as a selective infiltration of macrophages around hair follicles including the sebaceous glands and the presence of infected macrophages in normal dermis. The latter phenomenon in the complete absence of secondary infiltration of round cells and plasma cells is the most striking characteristic of canine Kala Azar and differentiates it from L. tropica. In the more advanced stages the dermis is more cellular than that of normal dogs and may even contain a few small dense areas of infiltration with macrophages and some round cells and polymorphs. The external changes, i. e., seborrhea and depilation are roughly proportional to the number of affected hair follicles. In dogs experimentally infected with South-American Kala Azar the parasites were regularly found in blocks of skin removed from the living animal every fortnight (CUNHA, 1938). The changes noticed by CUNHA, besides the presence of Leishmania, were perivascular and diffuse infiltration of the cutis with mononuclears sometimes more marked near hair follicles, as well as depilation, seborrhea and ulceration. The parasites were first discovered and very numerous in the paws. Our material was obtained from dogs experimentally infected by Dr. A. MARQUES DA CUNHA< and they were the subject of a previous paper by CUNHA (1938). In this study, however, several animals were discarded as it was found that they did develop a superimposed infection by Demodex canis. This paper deals with the changes found in 88 blocks of skin removed from five dogs, two infected with two different canine strains, and three with two distinct human strains of South-American Kala Azar. CUNHA'S valuable material affords serial observations of the cutaneous changes in Kala Azar as most of the blocks of skin were taken every fortnight. The following conclusions were drawn after a careful microscopic study. (1) Skin changes directly induced in the dog by the parasites of South-American Kala Azar may b described as an infiltration of the corium (pars papillaris and upper portion of the reticular layer) by histocytes. Parasites are scanty, at first, latter becoming very numerous in the cytoplasm of such cells. Sometimes the histocytes either embedding or not leishman bodies appear as distinct nodes of infiltration or cell aggregations (histocytic granuloma, Figs. 8 and 22) having a perivascular distribution. The capillary loops in the papillae, the vessels of the sweat glands, the subpapillary plexus, the vertical twigs connecting the superficial and deep plexuses are the ordinary seats of the histocytic Kala Azar granulomata. (2) Some of the cutaneous changes are transient, and show spontaneous tendency to heal. A gradual transformation of the histocytes either containing or not leishman bodies into fixed connective tissue cells or fibroblasts occut and accounts for the natural regression just mentioned. Figs. 3, 5, 18, 19 and 20 are good illustrations of such fibroblastic transformation of the histocytic Kala Azar granulomata. (3) Skin changes induced by the causative organism of South-American Kala Azar are neither uniform nor simultaneous. The same stage may be found in the same dog in different periods of the disease, and not the same changes take place when pieces from several regions are examined in the same moment. The fibroblastic transformation of the histocytic granulomata marking the beginning of the process of repair, e. g., was recognised in dog C, in the 196th as well as in the 213rd (Fig. 18) and 231st (Fig. 19) days after the inoculation. (4) The connective tissue of the skin in dogs experimentally infected with South-American Kala Azar is overflowed by blood cells (monocytes and lymphocytes) besides the proliferation in situ of undifferentiated mesenchymal cells. A marked increase in the number of cells specially the "ruhende Wanderzellen" (Figs. 4 and 15) is noticed even during the first weeks after inoculation (prodomal stage) when no leishman bodies are yet found in the skin. Latter a massive infiltration by amoeboid wandering cells similar to typical blood monocytes (Fig. 21) associated to a small number of lymphocytes and plasma cells (Figs. 9, 17, 21, and 24) indicates that the emigration of blood cells...

Estudos histológicos das células glandulares dos insetos peçonhentos: I. os órgãos urticantes da largata de Automeris incisa Walker (Lepidoptera, Helmileucidae)

São apresentados dados histológicos das glândulas com secreção urtificante da largata de Automeris incisa: 1. A célula glandular é a célula tricogênea da cerda inoculante. 2. O núcleo demonstra o polimorfismo típico para glândulas com células grandes em insetos; êle ramifica-se em forma de tubos chegando até as partes apicais da célula. 3. São apresentadas modificações citológicas durante as fases da secreção. 4. As estruturas da cutícula correspondem diretamente a função do órgão urtificante. 5. A cerda, que dá a picada é uma cerda verdadeira com inserção modificada. Não possui um lugar predestinado para quebrar durante a picada. 6. Uma zona de articulação na base dos ramos laterais froma, junto com uma placa anular perfurada e com uma massa esponjosa de fechamento formada pela endocutícula, uma válvula impedindo um refluxo do líquido do ramo. Por isso, durante a picada a peçonha pode sair da cerda. 7. Além de ramos laterais com cerdas encontram-se outros com pêlos finos. Provávelmente os últimos espalham a peçonha em cima da pele, enquanto que os primeiros inoculam-na no tecido do inimigo.

O tubo abdominal do macho de Agylla argentea Wlk: (Lepidoptera, Arctiidae)

O autor descreve a glândula odorífera, situada no abdômen do macho de Agylla argentea, do ponto de vista anatômico e histológico. A glândula encontra-se no fundo da cãmara genital de uma grande área glandular da hipoderme de um pincel irradiador. Cada célular possui uma comprida cerda odorífera. O aparêlho copulador é aberto por meio de um acréscimo da pressão no interior da cavidade abdominal. Atrás da parte ventral da câmara genital está situado um grande saco traqueal, que em virtude da pressão aumentada, se enche de ar e se dilata para trás, de modo que a região ventral da câmara genital é expulsa, formando um tubo que se projeta ao ar livre. Êste movimento é facilitado por uma grande dobra anular da parede membranosa da câmara genital. Pela mesma pressão um "corpo piriforme", situado na cavidade genital e possuindo uma cutícula elástica, é dilatado e deformado, dando, em seguida, ao tubo citado a sua forma. Encontramos na extremidade do tubo a glândula e o pincel irradiador, cujas cerdas estão divergindo. O retôrno para o estado de repouso verifica-se como processo automático que se inicia quando a pressão interna diminui e o corpo piriforme volta à sua forma original. É muito provável que a secreção da glândula da asa do macho, já descrita em outro trabalho, evite a reação de fuga da fêmea, enquanto a glândula abdominal estimula a fêmea para a própria cópula.

Comparison of pathologic changes in mammalian hosts infected with Schistosoma mansoni, S. japonicum and S. haematobium

The hepatic, intestinal and cardiopulmonary lesions produced by Schistosoma mansoni, S. haematobium and S. japonicum in man and experimental animals often bear striking similarities but usually have distinctive features as well. These are often related to parasitologic differences. Thus S. japonicum and S. haematobium lay their eggs in clusters which elicit the formation of large composite granulomas. The worms of these two species also tend to be sedentary, remaining in a single location for prolonged periods, thus producing large focal lesions in the intestines or urinary tract. Worm pairs of these two species also are gregarious and many worm pairs are often found in a single lesion. The size of circumoval granulomas, and the degree of fibrosis, are T cell dependent. The modulation of granuloma size is largely T cell dependent in mice infected with S. mansoni but is mostly regulated by serum factors in S. japonicum infected mice. In spite of these differences in egg laying and immunoregulation both S. mansoni and S. japonicum produce Symmers' fibrosis in the chimpanzee while S. haematobium does not, despite the presence of numerous eggs in the liver.

Dynamics of fibrosis production and resorption in intestinal schistosomiasis of mice

A histological, morphometric and immunocytochemical study of schistosomal periovular granulomas in the liver and intestines of mice revealed that intestinal granulomas are smaller and contain less collagen than those in the liver. After curative treatment intestinal granulomas undergo a relatively more rapid resorption, although the general pattern of collagen degradation apparently does not differ from that observed in the liver. Tendency to form scattered, usually isolated granulomas that are only mildly fibrogenic, coupled with a well-balanced process of resorption appear as the explanation why intestinal fibrosis is not an outstanding feature of schistosomiasis as it is in the liver.

The role of cytokines in the pathogenesis of hepatic granulomatous disease in Schistosoma mansoni infected mice

Cytokines are important in the cell-mediated response to Schistosoma mansoni eggs. We have found that Th2 cytokine responses (e.G. IL-4 and IL-5) are argumented after egg laying begins while the response (IL-2 and IFN-*) are down regulated in S. mansoni infected mice. Treatment of mice with anti-IL-5 monoclonal antibodies (Mab) suppressed the eosinophil response almost completley but did not affect granuloma size and slightly increased hepatic fibrosis. Anti-IL-4 treatment abolished IgE responses in infected mice and decreased hepatic fibrosis slightly. Anti-IFN-* treatment had no effect on hepatic pathology. Anti-IL-2 treatment decreased granuloma size significantly and decreased hepatic fibrosis markedly. Anti-IL-2 treatment dramatically decreased IL-5 secretion by splenic cells in vitro and decreased peripheral blood and tissue eosinophilia. In contrast IL-4 secretion was unaffected and serum IgE was normal or increased. IL-2 and IFN-* secretion by splenic cells of treated mice were slightly but not significantly increased suggesting that anti-IL-2 treatment affecting Th2 rather than Th1 responses.

Molecular and cellular basis of hepatic fibrogenesis in experimental schistosomiasis mansoni infection

Morbidity in schistosomiasis mansoni occurs primaryly as a result of the complications of hepatic fibrosis. Yet, the pathogenesis of schistosomal hepatic fibrosis is poorly understood. The fact that hepatic egg granuloma is the hallmark of this infection suggests a potential role for granulomatous inflamation in hepatic fibrogenesis. Our studies in a murine schistosomiasis model indicate that hepatic granuloma cells secrete a variety of fibrogenic cytokines that may initiate the scarring process. Among these cytokines, we identified a novel protein that we designated fibroplast stimulating factor-1 (FsF-1). FsF-1 is a lymphokine that can stimulate fibroplast growth and matrix synthesis. A notable feature of hepatic fibrosis in this model is that production of FsF-1 and other granuloma-derived fibrogenic cytokines is down-regulated in chronic infection, an event that may be under immunological control. The spontaneous reduction of FsF-1 secretion presumably accounts for reduced scar formation late in infection of mice. In the context of relevant clinical studies, our findings engender the hypothesis that Symmer's fibrosis may develop in a small suppopulation of individuals as a result of immunogenetically-determined dysregulation of fibrogenic cytokine production.

Effector functions of eosinophils in schistosomiasis

The dual function of eosinophils is clearly illustred in schistosomiasis. Well equipped in membrane receptors for immunoglobulins and complement, and due to the presence of granule basic proteins, eosinophils can become cytotoxic for parasite larvae and thus participate to protective immunity. However mediators can also exert their cytolytic effect on normal cells or tissues, inducing therefore pathology. Through ADCC mechanisms against schistosome larvae in vitro involving different antibody isotypes (IgG, IgE and IgA) and also in experiments performed in vivo, eosinophils have been clearly involved in protective immunity. Although no direct evidence of the protective role of eosinophils were brought in humans, the striking association of eosinophil-dependent cytotoxic antibody isotypes with resistance to reinfection (for instance IgE and IgA antibodies), whereas in vitro blocking antibody isotypes (IgG4, IgM) were detected in susceptible subjects, strongly, suggested the participation of eosinophils in antibody-dependent protective immune response. However eosinophils could also participate to granuloma formation around S. mansoni eggs and consequently to the pathological reactions induced by schistosomiasis.

Dual function of eosinophils in pathogenesis and protective immunity against parasites

The functional duality of eosinophils, involved in a protective response or in pathogenesis is illustrated in various parasitic infections. In schistosomiasis, eosinophils have been shown to mediate schistosomula killing, in the presence of antibodies. The association of eosinophil-dependent cytotoxic antibody isotypes with resistance of reinfection (IgE and IgA antibodies), whereas in vitro blocking antibody isotypes (IgG4, IgM) were detected in susceptible subjects, suggested a participation of eosinophils in antibody-dependent protective response. However eosinophils could participate to granuloma formation and consequently to the pathological reactions during schistosomiasis. Activation of eosinophils by antibodies, leading to release of granule proteins have been studied in patients with filariasis. Eosinophil peroxidase, EPO was released safter IgE-dependent activation whereas Eosinophil Cationic Protein, ECP, was released after IgG- and IgA-dependent activation of eosinophils, results suggesting a process of differential release mediators. Interactions between eosinophils and interleukins, and specially IL-5 are discussed. Whereas a receptor for IL-5 has been characterized on human eosinophils, recent studies have shown that eosinophils, expressed the messenger RNA encoding IL-5. These results associated to data showing the synthesis of other cytokines indicate that eosinophils are not only the source of cytotoxic mediators involved in the effector phase of immunity but also of growth and regualtory factors, participating to immunoregulation.

Anti-embryonation immunity in murine schistosomiasis japonica (Philippines)

The hypothesis that granuloma modulation and disease abatement in chronic infection with Schistosoma japonicum could be ascribed to antibody-mediated effects on egg maturation and egg viability, arose from studies performed with mice in the Philippines. This novel hypothesis has not yet been integrated into the schistosomiasis literature despite being formulated more than a decade ago. One reason for this is that the phenomenon might be confined to S. japonicum, even S. japonicum (Philippines).