Distinct subcellular localization of tRNA-derived fragments in the infective metacyclic forms of Trypanosoma cruzi

Small non-coding RNAs derived from transfer RNAs have been identified as a broadly conserved prokaryotic and eukaryotic response to stress. Their presence coincides with changes in developmental state associated with gene expression regulation. In the epimastigote form of Trypanosoma cruzi, tRNA fragments localize to posterior cytoplasmic granules. In the infective metacyclic form of the parasite, we found tRNA-derived fragments to be abundant and evenly distributed within the cytoplasm. The fragments were not associated with polysomes, suggesting that the tRNA-derived fragments may not be directly involved in translation control in metacyclics.

Differential in vitro activity of the DNA topoisomerase inhibitor idarubicin against Trypanosoma rangeli and Trypanosoma cruzi

In this study the effect of eight DNA topoisomerase inhibitors on the growth Trypanosoma rangeli epimastigotes in cell culture was investigated. Among the eight compounds tested, idarubicin was the only compound that displayed promising trypanocidal activity with a half-maximal growth inhibition (GI50) value in the sub-micromolar range. Fluorescence-activated cell sorting analysis showed a reduction in DNA content in T. rangeli epimastigotes when treated with idarubicin. In contrast to T. rangeli, against Trypanosoma cruzi epimastigotes idarubicin was much less effective exhibiting a GI50 value in the mid-micromolar range. This result indicates that idarubicin displays differential toxic effects in T. rangeli and T. cruzi. Compared with African trypanosomes, it seems that American trypanosomes are generally less susceptible to DNA topoisomerase inhibitors.

In vitro and in vivo antimalarial activity and cytotoxicity of extracts, fractions and a substance isolated from the Amazonian plant Tachia grandiflora (Gentianaceae)

Tachia sp. are used as antimalarials in the Amazon Region and in vivo antimalarial activity of a Tachia sp. has been previously reported. Tachia grandiflora Maguire and Weaver is an Amazonian antimalarial plant and herein its cytotoxicity and antimalarial activity were investigated. Spectral analysis of the tetraoxygenated xanthone decussatin and the iridoid aglyone amplexine isolated, respectively, from the chloroform fractions of root methanol and leaf ethanol extracts was performed. In vitro inhibition of the growth of Plasmodium falciparum Welch was evaluated using optical microscopy on blood smears. Crude extracts of leaves and roots were inactive in vitro. However, chloroform fractions of the root and leaf extracts [half-maximal inhibitory concentration (IC50) = 10.5 and 35.8 µg/mL, respectively] and amplexine (IC50= 7.1 µg/mL) were active in vitro. Extracts and fractions were not toxic to type MRC-5 human fibroblasts (IC50> 50 µg/mL). Water extracts of the roots of T. grandiflora administered by mouth were the most active extracts in the Peters 4-day suppression test in Plasmodium berghei-infected mice. At 500 mg/kg/day, these extracts exhibited 45-59% inhibition five to seven days after infection. T. grandiflora infusions, fractions and isolated substance have potential as antimalarials.

Silver nanoparticle production by the fungus Fusarium oxysporum: nanoparticle characterisation and analysis of antifungal activity against pathogenic yeasts

The microbial synthesis of nanoparticles is a green chemistry approach that combines nanotechnology and microbial biotechnology. The aim of this study was to obtain silver nanoparticles (SNPs) using aqueous extract from the filamentous fungus Fusarium oxysporum as an alternative to chemical procedures and to evaluate its antifungal activity. SNPs production increased in a concentration-dependent way up to 1 mM silver nitrate until 30 days of reaction. Monodispersed and spherical SNPs were predominantly produced. After 60 days, it was possible to observe degenerated SNPs with in additional needle morphology. The SNPs showed a high antifungal activity against Candida and Cryptococcus , with minimum inhibitory concentration values ≤ 1.68 µg/mL for both genera. Morphological alterations of Cryptococcus neoformans treated with SNPs were observed such as disruption of the cell wall and cytoplasmic membrane and lost of the cytoplasm content. This work revealed that SNPs can be easily produced by F. oxysporum aqueous extracts and may be a feasible, low-cost, environmentally friendly method for generating stable and uniformly sized SNPs. Finally, we have demonstrated that these SNPs are active against pathogenic fungi, such as Candida and Cryptococcus .

Metallothionein-1 and nitric oxide expression are inversely correlated in a murine model of Chagas disease

Chagas disease, caused by Trypanosoma cruzi, represents an endemic among Latin America countries. The participation of free radicals, especially nitric oxide (NO), has been demonstrated in the pathophysiology of seropositive individuals with T. cruzi. In Chagas disease, increased NO contributes to the development of cardiomyopathy and megacolon. Metallothioneins (MTs) are efficient free radicals scavengers of NO in vitro and in vivo. Here, we developed a murine model of the chronic phase of Chagas disease using endemic T. cruzi RyCH1 in BALB/c mice, which were divided into four groups: infected non-treated (Inf), infected N-monomethyl-L-arginine treated (Inf L-NAME), non-infected L-NAME treated and non-infected vehicle-treated. We determined blood parasitaemia and NO levels, the extent of parasite nests in tissues and liver MT-I expression levels. It was observed that NO levels were increasing in Inf mice in a time-dependent manner. Inf L-NAME mice had fewer T. cruzi nests in cardiac and skeletal muscle with decreased blood NO levels at day 135 post infection. This affect was negatively correlated with an increase of MT-I expression (r = -0.8462, p < 0.0001). In conclusion, we determined that in Chagas disease, an unknown inhibitory mechanism reduces MT-I expression, allowing augmented NO levels.

Megazol and its bioisostere 4H-1,2,4-triazole: comparing the trypanocidal, cytotoxic and genotoxic activities and their in vitro and in silico interactions with the Trypanosoma brucei nitroreductase enzyme

Megazol (7) is a 5-nitroimidazole that is highly active against Trypanosoma cruzi and Trypanosoma brucei, as well as drug-resistant forms of trypanosomiasis. Compound 7 is not used clinically due to its mutagenic and genotoxic properties, but has been largely used as a lead compound. Here, we compared the activity of 7 with its 4H-1,2,4-triazole bioisostere (8) in bloodstream forms of T. brucei and T. cruzi and evaluated their activation by T. brucei type I nitroreductase (TbNTR) enzyme. We also analysed the cytotoxic and genotoxic effects of these compounds in whole human blood using Comet and fluorescein diacetate/ethidium bromide assays. Although the only difference between 7 and 8 is the substitution of sulphur (in the thiadiazole in 7) for nitrogen (in the triazole in 8), the results indicated that 8 had poorer antiparasitic activity than 7 and was not genotoxic, whereas 7 presented this effect. The determination of Vmax indicated that although 8 was metabolised more rapidly than 7, it bounds to the TbNTR with better affinity, resulting in equivalent kcat/KM values. Docking assays of 7 and 8 performed within the active site of a homology model of the TbNTR indicating that 8 had greater affinity than 7.

Studies of genotoxicity and mutagenicity of nitroimidazoles: demystifying this critical relationship with the nitro group

Nitroimidazoles exhibit high microbicidal activity, but mutagenic, genotoxic and cytotoxic properties have been attributed to the presence of the nitro group. However, we synthesised nitroimidazoles with activity against the trypomastigotes of Trypanosoma cruzi, but that were not genotoxic. Herein, nitroimidazoles (11-19) bearing different substituent groups were investigated for their potential induction of genotoxicity (comet assay) and mutagenicity (Salmonella/Microsome assay) and the correlations of these effects with their trypanocidal effect and with megazol were investigated. The compounds were designed to analyse the role played by the position of the nitro group in the imidazole nucleus (C-4 or C-5) and the presence of oxidisable groups at N-1 as an anion receptor group and the role of a methyl group at C-2. Nitroimidazoles bearing NO2 at C-4 and CH3 at C-2 were not genotoxic compared to those bearing NO2 at C-5. However, when there was a CH3 at C-2, the position of the NO2 group had no influence on the genotoxic activity. Fluorinated compounds exhibited higher genotoxicity regardless of the presence of CH3 at C-2 or NO2 at C-4 or C-5. However, in compounds 11 (2-CH3; 4-NO2; N-CH2OHCH2Cl) and 12 (2-CH3; 4-NO2; N-CH2OHCH2F), the fluorine atom had no influence on genotoxicity. This study contributes to the future search for new and safer prototypes and provide.

Novel point mutations in the ERG11 gene in clinical isolates of azole resistant Candida species

The azoles are the class of medications most commonly used to fight infections caused by Candida sp. Typically, resistance can be attributed to mutations in ERG11 gene (CYP51) which encodes the cytochrome P450 14α-demethylase, the primary target for the activity of azoles. The objective of this study was to identify mutations in the coding region of theERG11 gene in clinical isolates of Candidaspecies known to be resistant to azoles. We identified three new synonymous mutations in the ERG11 gene in the isolates of Candida glabrata (C108G, C423T and A1581G) and two new nonsynonymous mutations in the isolates of Candida krusei - A497C (Y166S) and G1570A (G524R). The functional consequence of these nonsynonymous mutations was predicted using evolutionary conservation scores. The G524R mutation did not have effect on 14α-demethylase functionality, while the Y166S mutation was found to affect the enzyme. This observation suggests a possible link between the mutation and dose-dependent sensitivity to voriconazole in the clinical isolate of C. krusei. Although the presence of the Y166S in phenotype of reduced azole sensitivity observed in isolate C. kruseidemands investigation, it might contribute to the search of new therapeutic agents against resistant Candida isolates.

Aspectos fisiopatológicos e assistenciais de enfermagem na reabilitação da pessoa com lesão medular

O traumatismo raquimedular é uma agressão à medula espinhal que pode ocasionar danos neurológicos, tais como alteração das funções motora, sensitiva e autônoma. Este artigo tem como propósito relatar detalhadamente as principais complicações clínicas resultantes desse tipo de lesão, e apresentar as intervenções assistenciais de enfermagem que possam auxiliar na promoção do bem estar e na melhoria da qualidade de vida dos pacientes, seja em caráter de acometimento já instalado ou profilático.

A posição de amamentar determina o aparecimento do trauma mamilar?

O estudo buscou identificar as variáveis de posicionamento e pega, durante a amamentação, relacionadas aos traumas mamilares. Estudo caso-controle que investigou o aparecimento do trauma mamilar entre mulheres internadas em um hospital Universitário de São Paulo, em 2004 e 2005. Os casos foram puérperas com diagnóstico de trauma mamilar uni ou bilateral. Para a análise dos dados, foram aplicados os testes qui-quadrado, t de Student, razão de chances (IC= 95%) e análise de correspondência. Foram estudadas 146 puérperas e seus recém-nascidos, sendo 73 casos e 73 controles. As variáveis de posicionamento e pega, estatisticamente significativas para a ocorrência da lesão, foram: criança com pescoço torcido, queixo longe da mama e lábio inferior virado para dentro. A prevenção do trauma, no início da amamentação, é decisiva para a continuidade desta prática. O acompanhamento do posicionamento adequado é determinante para o estabelecimento da amamentação efetiva e prolongada.

Fatores de risco associados ao excesso de peso entre adolescentes da Região Oeste Paulista

Analisar a associação entre excesso de peso e diferentes fatores de risco familiares em adolescentes da região oeste do estado de São Paulo. Estudo transversal com 1779 adolescentes de ambos os sexos, e idade compreendida entre 11 e 17 anos. Calculou-se o índice de massa corporal e os fatores de risco familiares foram analisados por meio de questionário. O excesso de peso foi associado com o sexo masculino (RC=1,55 [1,22-1,97]), estudar em escola particular (RC=2,14 [1,56-2,94]) e maior escolaridade materna (RC=0,52 [0,33-0,83]). Iniciativas de combate à obesidade devem ser instauradas em meio escolar e atingir toda a estrutura familiar, bem como levar em consideração particularidades decorrentes do sexo.

Estratégias de prevenção para câncer de testículo e pênis: revisão integrativa

Cânceres de testículo e pênis são doenças que acometem pequena parcela da população, mas geralmente são agressivas principalmente pelo impacto psicológico que exercem sobre os pacientes. Este estudo buscou identificar evidências de estratégias preventivas para tais cânceres. Foi realizada revisão integrativa de literatura, nas bases de dados Biblioteca COCHRANE, PubMed/MEDLINE, LILACS, BDENF e CINAHL, utilizando os descritores controlados: promoção da saúde, fatores de risco, prevenção primária e neoplasias urogenitais; e os não controlados: prevenção, câncer de pênis, câncer de testículo. Os estudos foram unânimes ao identificar, para o câncer de testículo, o autoexame do órgão; para o câncer de pênis, evidenciou-se a circuncisão como fator protetor, a prevenção de infecção sexualmente transmissível e a adequada higiene íntima. Os enfermeiros devem assumir a função de promotor da saúde, tendo em vista a importância dessa atitude frente à prevenção de doenças.

Esquizofrenia: adesão ao tratamento e crenças sobre o transtorno e terapêutica medicamentosa

Este estudo verificou a adesão de pessoas com esquizofrenia à medicação, identificou e comparou as crenças sobre transtorno e medicamento entre pacientes aderentes e não aderentes. Participaram do estudo 14 pacientes de um ambulatório de psiquiatria. Foi realizada entrevista semi-estruturada e aplicação do Teste de Morisky-Green. Os dados foram analisados com abordagem quali-quantitativa. Os resultados revelaram que 64,3% dos pacientes não aderem ao medicamento. A maioria dos entrevistados considerou a medicação capaz de reduzir a seriedade e severidade do transtorno. Entretanto, entre pacientes não aderentes, as barreiras no seguimento da terapêutica foram mais expressivas. Efeitos colaterais foram razão para descontinuidade do tratamento em 80% dos pacientes não aderentes intencionalmente. Observou-se conhecimento insuficiente sobre a esquizofrenia e tratamento medicamentoso. A fé foi mencionada pelos pacientes como estratégia para enfrentamento do processo vivenciado. Este estudo aponta para a necessidade de estratégias direcionadas à promoção da adesão ao medicamento entre pessoas com esquizofrenia.

Úlcera por pressão em pacientes submetidos à cirurgia: incidência e fatores associados

As úlceras por pressão constituem um dos principais indicadores da qualidade do cuidado na assistência perioperatória. Este é um estudo longitudinal, do tipo série de casos, com o objetivo de estimar a incidência de úlceras por pressão em pacientes submetidos a cirurgias de médio e grande portes; classificá-las segundo estágio e localização, verificar a associação das variáveis sexo, idade, índice de massa corpórea, comorbidades, posição cirúrgica, tempo cirúrgico, anestesia e uso de dispositivos de posicionamento com a presença ou ausência de úlceras por pressão. Os dados foram coletados em 2007, em São Paulo, com 199 pacientes, dos quais 20,6% apresentaram úlceras por pressão, 98,6% nos estágios I e II, com localização predominante no tronco frontal (35,1%). As variáveis: posição, tempo cirúrgico, anestesia geral e uso de dispositivos apresentaram associação estatística significativa. Concluiu-se que a incidência de úlceras por pressão em pacientes cirúrgicos é elevada, demandando ações que visem à redução desse tipo de lesão.

Pesquisa de gênero na produção de enfermagem: contribuição do Grupo de Pesquisa Gênero, Saúde e Enfermagem da EEUSP

O estudo das teses e dissertações produzidas pelo Grupo de Pesquisa Gênero, Saúde e Enfermagem, da Escola de Enfermagem da Universidade de São Paulo, teve por objetivo descrever e analisar a produção do saber construído pelo grupo, seu produto e processo de construção. Os resultados mostram uma produção expressiva no conjunto de estudos de gênero no cenário nacional, revelando que o aprofundamento da compreensão dos fenômenos sociais sob a ótica de gênero tem trazido avanços não só no âmbito da pesquisa, como da intervenção. No campo das práticas em saúde e de enfermagem, tem se mostrado capaz de revelar os limites e as potencialidades que as permeiam.