Rastreamento de cardiopatias congênitas associadas ao diabetes mellitus por meio da concentração plasmática materna de frutosamina

OBJETIVO: avaliar a importância da concentração plasmática materna de frutosamina como indicador de cardiopatias congênitas fetais, em gestações complicadas pelo diabetes mellitus. MÉTODOS: o estudo retrospectivo incluiu 91 gestantes portadoras de diabetes mellitus, as quais foram submetidas à ecocardiografia fetal de rotina em centro universitário de referência em Medicina Fetal. Foram selecionadas 65 pacientes que apresentavam diabete pré-gestacional e registro em prontuário médico de frutosamina plasmática anterior ao exame ultrassonográfico. A primeira dosagem registrada foi confrontada com o resultado da ecocardiografia fetal de rotina, realizada por médico especialista do serviço. A presença ou ausência de achados ecográficos de cardiopatia congênita (AECC) foi relacionada aos níveis plasmáticos de frutosamina, por meio de teste de médias, e sua acuidade para AECC verificada por curva ROC. Foram discutidos como pontos de corte os valores da concentração plasmática materna de frutosamina de 2,68, 2,9 e 2,23 mmol/L, que são, respectivamente, o valor de referência local do laboratório, o do kit de dosagem empregado e o de maior acurácia global. RESULTADOS: o AECC foi encontrado em 52,3% dos fetos. A primeira dosagem de frutosamina durante o pré-natal aconteceu em média com 20,4±8,0 semanas de gestação. A capacidade da concentração materna de frutosamina em identificar fetos com AECC foi significante (p<0,0001) e apresentou área sob a curva ROC de 0,78 (IC95%=0,66-0,89). A concentração plasmática de frutosamina de 2,9 mmol/L apontou AECC com maior especificidade e, porém, com maior porcentual de falso-negativo (96,8 e 55,9%). Valores acima de 2,68 mmol/L associam-se à probabilidade de 4,6 em identificar fetos com AECC em relação a valores inferiores, com sensibilidade de 58,8% e especificidade de 87,1%. O valor de 2,23 mmol/L mostrou-se de maior acurácia global entre os três pontos sugeridos, com sensibilidade de 88,2% na identificação de fetos com anormalidades à ecocardiografia. CONCLUSÕES: é possível utilizar a dosagem plasmática de frutosamina materna, obtida no segundo trimestre, para direcionar gestantes de risco aos centros de referência em ecocardiografia fetal. Os achados são relevantes no seguimento de gestantes portadoras de diabetes mellitus que iniciam tardiamente o pré-natal.

A importância do teste de tolerância à glicose oral no diagnóstico da intolerância à glicose e diabetes mellitus do tipo 2 em mulheres com síndrome dos ovários policísticos

OBJETIVO: Avaliar a importância do teste de tolerância à glicose oral (TTGO) no diagnóstico da intolerância à glicose (IG) e diabetes mellitus do tipo 2 (DM-2) em mulheres com SOP. MÉTODOS: Estudo retrospectivo em que foram incluídas 247 pacientes portadoras de SOP, selecionadas de forma aleatória. O diagnóstico de IG foi obtido por meio do TTGO de duas horas com 75 gramas de glicose de acordo com os critérios do World Health Organization (WHO) (IG: glicemia plasmática aos 120 minutos >140 mg/dL e <200 mg/dL); e o de DM-2 tanto pelo TTGO (DM: glicemia plasmática aos 120 minutos >200 mg/dL) quanto pela glicemia de jejum segundo os critérios da American Diabetes Association (glicemia de jejum alterada: glicemia plasmática >100 e <126 mg/dL; DM: glicemia de jejum >126 mg/dL). Para comparar o TTGO com a glicemia de jejum foi aplicado o modelo de regressão logística para medidas repetidas. Para a análise das características clínicas e bioquímicas das pacientes com e sem IG e/ou DM-2 foi utilizada a ANOVA seguida do teste de Tukey. O valor p<0,05 foi considerado estatisticamente significante. RESULTADOS: As pacientes com SOP apresentaram média etária de 24,8±6,3 e índice de massa corpórea (IMC) entre 18,3 e 54,9 kg/m² (32,5±7,6). O percentual de pacientes obesas foi de 64%, de sobrepeso 18,6%, e peso saudável 17,4%. O TTGO identificou 14 casos de DM-2 (5,7%), enquanto a glicemia de jejum detectou somente três casos (1,2%), sendo que a frequência destes distúrbios foi maior com o aumento da idade e IMC. CONCLUSÕES: Os resultados do presente estudo demonstram a superioridade do TTGO em relação à glicemia de jejum em diagnosticar DM-2 em mulheres jovens com SOP e deve ser realizado neste grupo de pacientes.

Estudo do perfil hemodinâmico da artéria oftálmica em gestantes com diabetes mellitus gestacional

OBJETIVOS: Avaliar os padrões hemodinâmicos da artéria oftálmica, por meio da doplervelocimetria, em portadoras de diabetes mellitus gestacional (DMG), e comparar os achados com os obtidos em gestantes normais. MÉTODOS: Estudo prospectivo caso-controle que analisou os índices doplervelocimétricos das artérias oftálmicas. Foram constituídos dois grupos: um com 40 gestantes com diagnóstico de DMG e o outro por 40 gestantes normais. Foram incluídas gestantes com DMG segundo critérios da American Diabetes Association - 2012, com gravidez de 27 semanas até o termo, e excluídas gestantes hipertensas, em uso de drogas vasoativas ou com diagnóstico prévio de diabetes. O estudo foi realizado em um olho com transdutor linear de 10 MHz Sonoace 8000 Live Medison ®. As variáveis analisadas foram: índice de pulsatilidade (IP), índice de resistência (IR), razão entre picos de velocidade (RPV), pico de velocidade sistólica (PVS) e velocidade diastólica final (VDF). Para análise de normalidade das amostras foi empregado o teste de Lillefors, e os testes t de Student e Mann-Whitney, para comparação entre as médias e medianas conforme normalidade dos dados, e adotado nível de significância de 95%. RESULTADOS: As medianas e médias com desvio padrão das variáveis doplervelocimétricas da artéria oftálmica dos grupos de DMG e gestantes normais foram, respectivamente: IP=1,7±0,6 e 1,6±0,4 (p=0,7); IR=0,7 e 0,7 (p=0,9); RPV=0,5±0,1 e 0,5±0,1 (p=0,1); PVS=33,6 e 31,9 cm/seg (p=0,7); VDF=6,3 e 7,9 cm/seg (p=0,4). Não houve diferença significante entre as médias e medianas das variáveis analisadas entre os dois grupos de gestantes. CONCLUSÕES: Os padrões hemodinâmicos das artérias oftálmicas permaneceram inalterados no grupo de gestantes com DMG em relação ao grupo de gestantes normais, sugerindo que o tempo de exposição à doença durante a gestação é curto para causar vasculopatias importantes no território materno central.

Correlação das dosagens de frutosamina e de hemoglobina glicosilada com o perfil glicêmico em gestantes com diabetes mellitus

Objetivo Avaliar se há correlação das dosagens de frutosamina e de hemoglobina glicosilada (HbA1c) com as frequências de desvios de glicemia capilar em gestantes com diabetes mellitus. Métodos estudo observacional, retrospectivo, de corte transversal, incluindo todas as gestantes comdiabetes que iniciaram o pré-natal emhospital terciário de ensino durante o ano de 2014 e que apresentavam pelo menos 20 dias de auto monitoramento glicêmico previamente às dosagens séricas de frutosamina e de HbA1c. Os desvios de glicemia capilar foram considerados "hipoglicemias" quando menores que 70mg/dL ou "hiperglicemias" quando acima do alvo glicêmico terapêutico para o horário. Foram testadas as correlações lineares par a par das dosagens de frutosamina e de HbA1c com as frequências de hipoglicemias e de hiperglicemias capilares pelo teste Tau-b de Kendall. Na sequência, foi avaliada a regressão linear entre as dosagens de HbA1c e de frutosamina e as frequências de hipoglicemias e de hiperglicemias. Resultados Foram incluídas 158 gestantes que contribuíram com 266 amostras para dosagem sérica de frutosamina e HbA1c. As dosagens de frutosamina e de HbA1c apresentaram, respectivamente, coeficientes τ de Kendall de 0,29 (p < 0,001) e 0,5 (p < 0,001) com a frequência de hiperglicemias, e de 0,09 (p = 0,04) e 0,25 (p < 0,001) com a frequência de hipoglicemias capilares. No modelo de regressão linear, as dosagens de frutosamina e de HbA1c apresentaram, respectivamente, coeficientes de determinação R2 = 0,26 (p < 0,001) e R2 = 0,51 (p < 0,001) para a predição de hiperglicemias, e R2 = 0,03 (p = 0,003) e R2 = 0,059 (p < 0,001) para a predição de hipoglicemias. Conclusão As dosagens de frutosamina e de HbA1c apresentam correlação fraca a moderada com as frequências de hiperglicemias e hipoglicemias capilares no auto monitoramento glicêmico e não são capazes de traduzir com precisão os desvios da meta glicêmica no tratamento de gestantes com diabetes.

Estudo comparativo das estruturas do segmento anterior de olhos de cães normais e com catarata, portadores ou não de Diabetes mellitus, avaliados por biomicroscopia ultrassônica

A catarata representa uma das principais causas de cegueira em cães, sendo que as alterações metabólicas provocadas pelo Diabetes mellitus (DM), constituem a segunda causa mais comum de catarata nesta espécie. A biomicroscopia ultrassônica (UBM) é um método ultrassonográfico de alta frequência (50 MHz) que permite a obtenção de imagens do modo B de qualidade microscópica. Este estudo objetivou, por meio do uso da UBM, comparar as estruturas do segmento anterior de olhos de cães com catarata, diabética e não-diabética, às de cães normais, para verificar possíveis alterações decorrentes do DM. Os parâmetros avaliados foram espessura da córnea, profundidade da câmara anterior, aumento de celularidade no interior da câmara anterior e medida do ângulo iridocorneal. Foram realizados exames de 87 olhos de 47 animais da espécie canina, divididos em 3 grupos: grupo controle (GCO), grupo de portadores de catarata não-diabéticos (GCAT) e o grupo dos diabéticos (GDM). Os resultados revelam que o grupo dos diabéticos apresentou maiores espessuras de córnea que os demais grupos enquanto o grupo controle apresentou maiores câmaras anteriores. Encontrou-se aumento de celularidade em câmara anterior apenas nos grupos com catarata. Quando analisadas as medidas do ângulo iridocorneal, não houve diferença entre os 3 grupos. Com base no que foi aferido, permite-se concluir que olhos de cães diabéticos com catarata apresentam maior espessura de córnea central que olhos de cães com catarata de outras etiologias e de cães normais, que há diminuição da câmara anterior, com aumento de celularidade, em olhos de cães com catarata, quando comparados a cães normais e que não há diferença na medida do ângulo iridocorneal em olhos de cães com catarata, diabética ou não, e de cães normais.

Standardization of a computerized method for calculating autonomic function test responses in healthy subjects and patients with diabetes mellitus

The objectives of the present study were 1) to compare results obtained by the traditional manual method of measuring heart rate (HR) and heart rate response (HRR) to the Valsalva maneuver, standing and deep breathing, with those obtained using a computerized data analysis system attached to a standard electrocardiograph machine; 2) to standardize the responses of healthy subjects to cardiovascular tests, and 3) to evaluate the response to these tests in a group of patients with diabetes mellitus (DM). In all subjects (97 healthy and 143 with DM) we evaluated HRR to deep breathing, HRR to standing, HRR to the Valsalva maneuver, and blood pressure response (BPR) to standing up and to a sustained handgrip. Since there was a strong positive correlation between the results obtained with the computerized method and the traditional method, we conclude that the new method can replace the traditional manual method for evaluating cardiovascular responses with the advantages of speed and objectivity. HRR and BPR of men and women did not differ. A correlation between age and HRR was observed for standing (r = -0.48, P<0.001) and deep breathing (r = -0.41, P<0.002). Abnormal BPR to standing was usually observed only in diabetic patients with definite and severe degrees of autonomic neuropathy.

Pituitary-thyroid axis in short- and long-term experimental diabetes mellitus

Short-term experimental diabetes mellitus (DM) produces a significant decrease in serum thyroid hormones, a decreased or normal serum thyroid-stimulating hormone (TSH) and a reduction in hepatic and renal T4-5'-deiodination. However, little is known about the effects of chronic diabetes mellitus on the pituitary-thyroid axis function. We evaluated the changes induced by very short-term (6 days), short-term (15 days) and chronic (6 months) streptozotocin-induced diabetes mellitus in 3-month old female Dutch-Miranda rat serum T4, serum TSH and T4-5'-deiodinase activity in the thyroid and pituitary glands. Serum hormones were determined by specific radioimmunoassays. Iodothyronine-5'-deiodinase activities were assayed in the thyroid and pituitary microsomal fractions using 2 µM T4 as substrate. Mean serum T4 was significantly decreased from 3.3 to 2.0 µg/dl 6 days after diabetes mellitus induction, and from 2.2 to 1.5 µg/dl after 15 days of DM, with no significant changes in serum TSH, indicating a decreased pituitary TSH responsiveness to the diminished suppression by T4, even though pituitary T4-5'-deiodinase activity was unchanged. Thyroid T4-5'-deiodinase was unchanged after 6 days of diabetes mellitus, but was significantly increased from 20.6 to 37.0 pmol T3/mg protein after 15 days. Six months after diabetes mellitus induction, both serum T4 and thyroid T4-5'-deiodinase returned to normal ranges and serum TSH was unchanged, although pituitary T4-5'-deiodinase was now significantly decreased from 2.7 to 1.7 pmol T3/mg protein. These findings indicate that some kind of adaptation to chronic insulinopenia may occur at the thyroid level, but this does not seem to be true for the pituitary

Autoradiographic thyroid evaluation in short-term experimental diabetes mellitus

Previous studies have shown that in vitro thyroid peroxidase (TPO) iodide oxidation activity is decreased and thyroid T4-5'-deiodinase activity is increased 15 days after induction of experimental diabetes mellitus (DM). In the present study we used thyroid histoautoradiography, an indirect assay of in vivo TPO activity, to determine the possible parallelism between the in vitro and in vivo changes induced by experimental DM. DM was induced in male Wistar rats (about 250 g body weight) by a single ip streptozotocin injection (45 mg/kg), while control (C) animals received a single injection of the vehicle. Seven and 30 days after diabetes induction, each diabetic and control animal was given ip a tracer dose of 125I (2 µCi), 2.5 h before thyroid excision. The glands were counted, weighed, fixed in Bouin's solution, embedded in paraffin and cut. The sections were stained with HE and exposed to NTB-2 emulsion (Kodak). The autohistograms were developed and the quantitative distribution of silver grains was evaluated with a computerized image analyzer system. Thyroid radioiodine uptake was significantly decreased only after 30 days of DM (C: 0.38 ± 0.05 vs DM: 0.20 ± 0.04%/mg thyroid, P<0.05) while in vivo TPO activity was significantly decreased 7 and 30 days after DM induction (C: 5.3 and 4.5 grains/100 µm2 vs DM: 2.9 and 1.6 grains/100 µm2, respectively, P<0.05 ). These data suggest that insulin deficiency first reduces in vivo TPO activity during short-term experimental diabetes mellitus

Distribution of HLA-DRB1 alleles in a mixed population with insulin-dependent diabetes mellitus from the Southeast of Brazil

HLA class II genes are strongly associated with susceptibility and resistance to insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM). The present study reports the HLA-DRB1 genotyping of 41 IDDM patients and 99 healthy subjects from the Southeast of Brazil (Campinas region). Both groups consisted of an ethnic mixture of Caucasian, African Negro and Amerindian origin. HLA-DRB1*03 and *04 alleles were found at significantly higher frequencies among IDDM patients compared to the controls (DRB1*03: 48.8% vs 18.2%, P<0.005, RR = 4.27; DRB1*04: 43.9% vs 15.1%, P<0.008, RR = 4.37) and were associated with a susceptibility to the disease. DRB1*03/*04 heterozygosity conferred a strong IDDM risk (RR = 5.44). In contrast, the HLA-DRB1*11 allele frequency was lower among IDDM patients (7.3% vs 26.3% in controls), but the difference was not significant. These data agree with those described for other populations and allow genetic characterization of IDDM in Brazil

Residual ß-cell function and microvascular complications in type 1 diabetic patients

To determine the influence of residual ß-cell function on retinopathy and microalbuminuria we measured basal C-peptide in 50 type 1 diabetic outpatients aged 24.96 ± 7.14 years, with a duration of diabetes of 9.1 ± 6.2 years. Forty-three patients (86%) with low C-peptide (<0.74 ng/ml) had longer duration of diabetes than 7 patients (14%) with high C-peptide (³0.74 ng/ml) (9 (2-34) vs 3 (1-10) years, P = 0.01) and a tendency to high glycated hemoglobin (HBA1) (8.8 (6-17.9) vs 7.7 (6.9-8.7)%, P = 0.08). Nine patients (18%) had microalbuminuria (two out of three overnight urine samples with an albumin excretion rate (AER) ³20 and <200 µg/min) and 13 (26%) had background retinopathy. No association was found between low C-peptide, microalbuminuria and retinopathy and no difference in basal C-peptide was observed between microalbuminuric and normoalbuminuric patients (0.4 ± 0.5 vs 0.19 ± 0.22 ng/ml, P = 0.61) and between patients with or without retinopathy (0.4 ± 0.6 vs 0.2 ± 0.3 ng/ml, P = 0.43). Multiple regression analysis showed that duration of diabetes (r = 0.30, r2 = 0.09, P = 0.031) followed by HBA1 (r = 0.41, r2 = 0.17, P = 0.01) influenced basal C-peptide, and this duration of diabetes was the only variable affecting AER (r = 0.40, r2 = 0.16, P = 0.004). In our sample of type 1 diabetic patients residual ß-cell function was not associated with microalbuminuria or retinopathy.

Pancreatic nitric oxide and oxygen free radicals in the early stages of streptozotocin-induced diabetes mellitus in the rat

The objective of the present study was to explore the regulatory mechanisms of free radicals during streptozotocin (STZ)-induced pancreatic damage, which may involve nitric oxide (NO) production as a modulator of cellular oxidative stress. Removal of oxygen species by incubating pancreatic tissues in the presence of polyethylene glycol-conjugated superoxide dismutase (PEG-SOD) (1 U/ml) produced a decrease in nitrite levels (42%) and NO synthase (NOS) activity (50%) in diabetic but not in control samples. When NO production was blocked by N G-monomethyl-L-arginine (L-NMMA) (600 µM), SOD activity increased (15.21 ± 1.23 vs 24.40 ± 2.01 U/mg dry weight). The increase was abolished when the NO donor, spermine nonoate, was added to the incubating medium (13.2 ± 1.32). Lipid peroxidation was lower in diabetic tissues when PEG-SOD was added (0.40 ± 0.02 vs 0.20 ± 0.03 nmol/mg protein), and when L-NMMA blocked NOS activity in the incubating medium (0.28 ± 0.05); spermine nonoate (100 µM) abolished the decrease in lipoperoxide level (0.70 ± 0.02). We conclude that removal of oxygen species produces a decrease in pancreatic NO and NOS levels in STZ-treated rats. Moreover, inhibition of NOS activity produces an increase in SOD activity and a decrease in lipoperoxidation in diabetic pancreatic tissues. Oxidative stress and NO pathway are related and seem to modulate each other in acute STZ-induced diabetic pancreas in the rat.

Gliclazide and bedtime insulin are more efficient than insulin alone for type 2 diabetic patients with sulfonylurea secondary failure

To determine the effects of combined therapy of gliclazide and bedtime insulin on glycemic control and C-peptide secretion, we studied 25 patients with type 2 diabetes and sulfonylurea secondary failure, aged 56.8 ± 8.3 years, with a duration of diabetes of 10.6 ± 6.6 years, fasting plasma glucose of 277.3 ± 64.6 mg/dl and a body mass index of 27.4 ± 4.8 kg/m². Patients were submitted to three therapeutic regimens lasting 2 months each: 320 mg gliclazide (phase 1), 320 mg gliclazide and bedtime NPH insulin (phase 2), and insulin (phase 3). At the end of each period, glycemic and C-peptide curves in response to a mixed meal were determined. During combined therapy, there was a decrease in all glycemic curve values (P<0.01). Twelve patients (48%) reached fasting plasma glucose <140 mg/dl with a significant weight gain of 64.8 kg (43.1-98.8) vs 66.7 kg (42.8-101.4) (P<0.05), with no increase in C-peptide secretion or decrease in HbA1. C-Peptide glucose score (C-peptide/glucose x 100) increased from 0.9 (0.2-2.1) to 1.3 (0.2-4.7) during combined therapy (P<0.01). Despite a 50% increase in insulin doses in phase 3 (12 U (9-30) vs 18 U (11-60); P<0.01) only 3 patients who responded to combined therapy maintained fasting plasma glucose <140 mg/dl (P<0.02). A tendency to a higher absolute increase in C-peptide (0.99 (0.15-2.5) vs 0.6 (0-2.15); P = 0.08) and C-peptide incremental area (2.47 (0.22-6.2) vs 1.2 (0-3.35); P = 0.07) was observed among responders. We conclude that combined therapy resulted in a better glucose response to a mixed meal than insulin alone and should be tried in type 2 diabetic patients before starting insulin monotherapy, despite difficulties in predicting the response.

Effect of D-alpha-tocopherol on tubular nephron acidification by rats with induced diabetes mellitus

The objective of the present study was to determine if treatment of diabetic rats with D-alpha-tocopherol could prevent the changes in glomerular and tubular function commonly observed in this disease. Sixty male Wistar rats divided into four groups were studied: control (C), control treated with D-alpha-tocopherol (C + T), diabetic (D), and diabetic treated with D-alpha-tocopherol (D + T). Treatment with D-alpha-tocopherol (40 mg/kg every other day, ip) was started three days after diabetes induction with streptozotocin (60 mg/kg, ip). Renal function studies and microperfusion measurements were performed 30 days after diabetes induction and the kidneys were removed for morphometric analyses. Data are reported as means ± SEM. Glomerular filtration rate increased in D rats but decreased in D + T rats (C: 6.43 ± 0.21; D: 7.74 ± 0.45; D + T: 3.86 ± 0.18 ml min-1 kg-1). Alterations of tubular acidification observed in bicarbonate absorption flux (JHCO3) and in acidification half-time (t/2) in group D were reversed in group D + T (JHCO3, C: 2.30 ± 0.10; D: 3.28 ± 0.22; D + T: 1.87 ± 0.08 nmol cm-2 s-1; t/2, C: 4.75 ± 0.20; D: 3.52 ± 0.15; D + T: 5.92 ± 0.19 s). Glomerular area was significantly increased in D, while D + T rats exhibited values similar to C, suggesting that the vitamin prevented the hypertrophic effect of hyperglycemia (C: 8334.21 ± 112.05; D: 10,217.55 ± 100.66; D + T: 8478.21 ± 119.81µm²). These results suggest that D-alpha-tocopherol is able to protect rats, at least in part, from the harmful effects of diabetes on renal function.

Prevalência de diabetes mellitus em pacientes renais crônicos sob hemodiálise em Porto Alegre, Brasil

INTRODUÇÃO: A causa mais frequente de insuficiência renal crônica (IRC) nos pacientes iniciando tratamento dialítico nos países desenvolvidos é o diabetes mellitus (DM), com índices crescentes e que hoje se aproximam de 50%. No Brasil, os dados disponíveis indicam que essa prevalência é inferior, em torno de 27%, embora venha aumentando. OBJETIVOS: Estimar a prevalência de DM na população adulta de pacientes em tratamento hemodialítico por IRC em Porto Alegre, Brasil. MÉTODOS: Estudo transversal descritivo, quantitativo e analítico, com inquérito sobre a prevalência de DM entre os 1.288 pacientes em tratamento por hemodiálise (HD) crônica nas 15 clínicas do município nos meses de junho e julho de 2009. Resultados: 488 pacientes diabéticos foram identificados, uma prevalência de 37,9%, variando de 21 - 75% nas diferentes clínicas da cidade. CONCLUSÕES: A prevalência de DM entre pacientes em HD crônica em Porto Alegre é muito superior ao que tem sido atribuído como causa de IRC no país, o que indica a possibilidade de que essa etiologia de IRC possa estar sendo subestimada.