Phenotype and genotype correlation of the microconversion from the CYP21A1P to the CYP21A2 gene in congenital adrenal hyperplasia

Deficiency of 21-hydroxylase is the most common form of congenital adrenal hyperplasia (CAH-21OH). We determined by allele-specific PCR the frequency of microconversion in the CYP21A2 gene in 50 Brazilian patients with the classical (salt wasting: SW and simple virilizing: SV) forms and nonclassical (NC) form of CAH-21OH and correlated genotype with phenotype. Genotypes were classified into three mutation groups (A, B, and C) based on the amount of enzymatic activity in in vitro studies using adrenal cells. In 94 unrelated alleles, we diagnosed 76% of the affected alleles after screening for 7 microconversions. The most frequent point mutations observed in this series were I172N (19%), V281L (18%), and IVS2,A/C>G,-12 (15%). In the SW form, the most frequent mutation was IVS2,A/C>G,-12 (38%), in the SV form it was I172N (53%), and in the NC form it was V281L (57.7%). We observed a good correlation between genotype and phenotype. Discordance between genotype and phenotype was found in one SV patient with a mild mutation in one of the alleles (R356W/V281L). However, we cannot rule out the presence of an additional mutation in these alleles. We also observed a good correlation of genotype with 17alpha-hydroxyprogesterone, testosterone, and androstenedione levels. The severity of external genitalia virilization correlated with the severity of mutation. In conclusion, the frequencies described in the present study did not differ from worldwide studies, including the Brazilian population. The few differences observed may reflect individual sample variations. This new Brazilian cohort study suggests the presence of new mutations in Brazilian patients with different forms of CAH-21OH.

Prolactin induces adrenal hypertrophy

Although adrenocorticotropic hormone is generally considered to play a major role in the regulation of adrenal glucocorticoid secretion, several reports have suggested that other pituitary hormones (e.g., prolactin) also play a significant role in the regulation of adrenal function. The aim of the present study was to measure the adrenocortical cell area and to determine the effects of the transition from the prepubertal to the postpubertal period on the hyperprolactinemic state induced by domperidone (4.0 mg kg-1 day-1, sc). In hyperprolactinemic adult and young rats, the adrenals were heavier, as determined at necropsy, than in the respective controls: adults (30 days: 0.16 ± 0.008 and 0.11 ± 0.007; 46 days: 0.17 ± 0.006 and 0.12 ± 0.008, and 61 days: 0.17 ± 0.008 and 0.10 ± 0.004 mg for treated and control animals, respectively; P < 0.05), and young rats (30 days: 0.19 ± 0.003 and 0.16 ± 0.007, and 60 days: 0.16 ± 0.006 and 0.13 ± 0.009 mg; P < 0.05). We selected randomly a circular area in which we counted the nuclei of adrenocortical cells. The area of zona fasciculata cells was increased in hyperprolactinemic adult and young rats compared to controls: adults: (61 days: 524.90 ± 47.85 and 244.84 ± 9.03 µm² for treated and control animals, respectively; P < 0.05), and young rats: (15 days: 462.30 ± 16.24 and 414.28 ± 18.19; 60 days: 640.51 ± 12.91 and 480.24 ± 22.79 µm²; P < 0.05). Based on these data we conclude that the increase in adrenal weight observed in the hyperprolactinemic animals may be due to prolactin-induced adrenocortical cell hypertrophy.

A connection between extracellular matrix and hormonal signals during the development of the human fetal adrenal gland

The human adrenal cortex, involved in adaptive responses to stress, body homeostasis and secondary sexual characters, emerges from a tightly regulated development of a zone-specific secretion pattern during fetal life. Its development during fetal life is critical for the well being of pregnancy, the initiation of delivery, and even for an adequate adaptation to extra-uterine life. As early as from the sixth week of pregnancy, the fetal adrenal gland is characterized by a highly proliferative zone at the periphery, a concentric migration accompanied by cell differentiation (cortisol secretion) and apoptosis in the central androgen-secreting fetal zone. After birth, a strong reorganization occurs in the adrenal gland so that it better fulfills the newborn's needs, with aldosterone production in the external zona glomerulosa, cortisol secretion in the zona fasciculata and androgens in the central zona reticularis. In addition to the major hormonal stimuli provided by angiotensin II and adrenocorticotropin, we have tested for some years the hypotheses that such plasticity may be under the control of the extracellular matrix. A growing number of data have been harvested during the last years, in particular about extracellular matrix expression and its putative role in the development of the human adrenal cortex. Laminin, collagen and fibronectin have been shown to play important roles not only in the plasticity of the adrenal cortex, but also in cell responsiveness to hormones, thus clarifying some of the unexplained observations that used to feed controversies.

Implications of infectious diseases and the adrenal hypothesis for the etiology of childhood acute lymphoblastic leukemia

Acute leukemia is the most frequent cancer in children. Recently, a new hypothesis was proposed for the pathogenesis of childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL). The so-called "adrenal hypothesis" emphasized the role of endogenous cortisol in the etiology of B-cell precursor ALL. The incidence peak of ALL in children between 3 to 5 years of age has been well documented and is consistent with this view. The adrenal hypothesis proposes that the risk of childhood B-cell precursor ALL is reduced when early childhood infections induce qualitative and quantitative changes in the hypothalamus-pituitary-adrenal axis. It suggests that the increased plasma cortisol levels would be sufficient to eliminate all clonal leukemic cells originating during fetal life. Because Brazil is a continental and tropical country, the exposure to infections is diversified with endemic viral and regionally non-viral infections, with some characteristics that support the recent adrenal hypothesis. Here we discuss this new hypothesis in terms of data from epidemiological studies and the possible implications of the diversity of infections occurring in Brazilian children.

Psoriasis severity and hypothalamic-pituitary-adrenal axis function: results from the CALIPSO study

Psoriasis is a chronic inflammatory disease that significantly impacts life quality, being associated with stress and mental disorders. We investigated whether the activity of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis was associated with psoriasis severity, daily life stress and anxiety, and depressive symptoms. In this ancillary study, which was part of the CALIPSO (coronary artery calcium in psoriasis) study, saliva was collected from 102 patients with psoriasis immediately upon awakening, 30, and 60 min after awakening, at 2:00 pm and at bedtime (five time points) to determine salivary cortisol levels. We used Pearson's correlation coefficient to evaluate the association of clinical and psychopathological variables with HPA activity. We found a direct correlation between bedtime cortisol and psoriasis severity evaluated by the psoriasis area severity index (PASI; r=0.39, P<0.001). No correlations between other clinical and psychopathological variables or with other cortisol assessments were observed. The findings indicated that HPA dysfunction may be present in psoriasis, as bedtime cortisol was correlated with psoriasis severity. Our study is limited by the lack of a control group; therefore, we were not able to explore whether these cortisol values were different compared with a concurrent, healthy sample.

POD-1/Tcf21 overexpression reduces endogenous SF-1 and StAR expression in rat adrenal cells

During gonad and adrenal development, the POD-1/capsulin/TCF21transcription factor negatively regulates SF-1/NR5A1expression, with higher SF-1 levels being associated with increased adrenal cell proliferation and tumorigenesis. In adrenocortical tumor cells, POD-1 binds to the SF-1 E-box promoter region, decreasing SF-1 expression. However, the modulation of SF-1 expression by POD-1 has not previously been described in normal adrenal cells. Here, we analyzed the basal expression of Pod-1 and Sf-1 in primary cultures of glomerulosa (G) and fasciculata/reticularis (F/R) cells isolated from male Sprague-Dawley rats, and investigated whether POD-1 overexpression modulates the expression of endogenous Sf-1 and its target genes in these cells. POD-1 overexpression, following the transfection of pCMVMycPod-1, significantly decreased the endogenous levels of Sf-1 mRNA and protein in F/R cells, but not in G cells, and also decreased the expression of the SF-1 target StAR in F/R cells. In G cells overexpressing POD-1, no modulation of the expression of SF-1 targets, StAR and CYP11B2, was observed. Our data showing that G and F/R cells respond differently to ectopic POD-1 expression emphasize the functional differences between the outer and inner zones of the adrenal cortex, and support the hypothesis that SF-1 is regulated by POD-1/Tcf21 in normal adrenocortical cells lacking the alterations in cellular physiology found in tumor cells.

Carcinoma de células escamosas oral - contribuição de vírus oncogênicos e alguns marcadores moleculares no desenvolvimento e prognóstico da lesão: uma revisão

O carcinoma de células escamosas oral é um evento de muitas etapas, cuja incidência cresce continuamente, particularmente em jovens, numa amplitude que não pode ser completamente explicada pelo aumento da exposição a fatores de risco, como o tabaco e o álcool. Recentes investigações moleculares sugerem que existem múltiplos eventos genéticos, e vírus oncogênicos que são capazes de alterar as funções normais de oncogenes e genes de supressão tumoral. O objetivo deste artigo foi revisar o conhecimento atual sobre o papel do papilomavírus humano (HPV), Epstein-Barr vírus (EBV), P53 e telomerase no desenvolvimento e prognóstico do carcinoma de células escamosas oral.

O papel das citocinas no colesteatoma adquirido da orelha média: revisão da literatura

Este estudo visa a analisar de modo crítico a literatura pertinente a respeito do papel das citocinas no colesteatoma adquirido. O colesteatoma da orelha média é caracterizado pela presença de epitélio escamoso estratificado queratinizado neste local, com alto poder invasivo, causando destruição óssea e podendo levar a complicações. As citocinas são glicoproteínas de baixo peso molecular que atuam na intercomunicação celular. São importantes na estimulação e supressão dos eventos da resposta imune, desencadeando e coordenando a resposta inflamatória, assim como os processos de cicatrização e remodelação tecidual. No colesteatoma já foram observadas as seguintes citocinas e fatores de crescimento: IL-1, IL-6, IL-8, TNF-±, TGF- ±,TGF-², EGF e KGF. Ocorre um sinergismo entre as diferentes citocinas para resultar nas características agressivas do colesteatoma.

Percepção auditiva em síndrome de Alport

A síndrome de Alport é caracterizada por comprometimentos auditivos, renal, e visual. Objetivo deste estudo é caracterizar as EOAT e a atividade do SOEM (efeito de supressão) em indivíduos com Síndrome de Alport. MATERIAL E MÉTODO: Foram avaliados dez indivíduos com diagnóstico de síndrome de Alport. Foi realizado estudo prospectivo. Foi realizado registro das EOAT na ausência e na presença de estimulação acústica contralateral com a utilização do programa de computador ILO 92 - Otodynamics. RESULTADOS: As amplitudes de resposta das EOAT foram presentes para a resposta global (A) e por faixa de freqüência em 1000, 1500, 2000 e 3000 Hz, em 4 (40%) dos indivíduos e ausentes em 6 (60%) dos indivíduos com perda auditiva. Foram ausentes as respostas na freqüência de 4000 Hz, nas orelhas direita e esquerda. Esses achados são compatíveis com o nível de audição (em dBNA) avaliados. Os indivíduos com resposta global presente em EOAT apresentaram supressão dessa resposta na presença de ruído. CONCLUSÃO: Indivíduos com síndrome de Alport apresentam resultados de EOAT compatíveis com a perda auditiva. Ocorreu o efeito de supressão, sugerindo que a perda auditiva é predominantemente originada por uma disfunção coclear.

Respostas auditivas evocadas de latência média em doenças neurológicas

A presença das respostas auditivas evocadas de latência média permite-nos a avaliação da integridade do sistema auditivo periférico e central, incluindo os núcleos e vias auditivas existentes até ao nível da região subcortical. Desta forma, elas têm sido usadas para o estudo das alterações ocorridas em diferentes doenças neurológicas. OBJETIVOS: Verificar os valores dos períodos de latências destas respostas e detectar a presença das deflexões. CASUÍSTICA E MÉTODO: Foram avaliados 20 pacientes portadores de doenças neurológicas existentes ao nível central, de diferentes etiologias, sendo analisadas as várias deflexões, positivas e negativas, geradas pelos potenciais auditivos evocados de latência média. Os sujeitos da pesquisa foram escolhidos por conveniência e os dados coletados foram avaliados levando-se em consideração a relação interindivíduos. FORMA DE ESTUDO: Foi adotado o estudo de Coorte, com avaliação contemporânea. RESULTADOS: Foram analisados estatisticamente e mostram alterações significativas da respostas evocadas de latência média em pacientes neurológicos. CONCLUSÃO: Nesses pacientes ou havia supressão das deflexões estudadas ou suas latências estavam aumentadas, quando comparadas com os padrões normais.

Efeito da acupuntura sobre as emissões otoacústicas de pacientes com zumbido

O tratamento do zumbido continua a ser um desafio da atualidade. Na medicina tradicional chinesa, a acupuntura é recomendada para o alívio do zumbido, apesar de faltarem provas cientificas nesta área. OBJETIVO: Verificar o efeito da acupuntura sobre a função coclear de indivíduos com zumbido através do uso das emissões otoacústicas. CASUÍSTICA E MÉTODO: Foi realizado um estudo clínico-prospectivo, no qual foram avaliados 38 pacientes do ambulatório de zumbido. Os pacientes foram avaliados por meio de emissões otoacústicas transitórias e pela medida da supressão das emissões otoacústicas transitórias. Essa avaliação foi realizada antes e após a aplicação de acupuntura em um ponto na região têmporo-parietal, correspondente à área cócleo-vestibular (no grupo intervenção 1 n=19) e em um ponto 3cm acima dessa região (para o grupo intervenção 2 n=19). RESULTADOS: Os resultados mostraram uma diferença estatisticamente significante na amplitude das emissões otoacústicas antes e após a aplicação da acupuntura para o grupo intervenção 1. Não foram observadas diferenças para o grupo intervenção 2. CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que houve um efeito da acupuntura sobre as emissões otoacústicas dos pacientes com zumbido.

Estudo comparativo entre o aproveitamento escolar de alunos de escola de 1º grau e teste de inibição de emissões otoacústicas transientes

O processamento auditivo é fundamental para a cognição e pode ocasionar deficiência no aprendizado. Os portadores de sua deficiência podem ser habilitados, melhorando o desempenho escolar. É fundamental identificá-los. Dentre os que apresentam baixo custo e facilidade operacional está o exame de emissões otoacústicas. TIPO DE ESTUDO: Clínico e experimental. OBJETIVO: Estudar a relação do aproveitamento escolar com a inibição da emissão otoacústica transiente por estímulo auditivo contralateral. Material e Métodos: Foram avaliados 39 alunos, de sete a doze anos, sendo 19 (48,7%) com bom aproveitamento escolar e 20 (51,3%) com aproveitamento inadequado. Os exames emissão otoacústica com inibição contralateral foram comparados aos resultados de aproveitamento escolar. RESULTADOS: A falha da supressão da otoemissão transiente por estímulo acústico contralateral foi mais encontrada no grupo de crianças com mau aproveitamento escolar. Foi estabelecido um valor de corte de 1.6 dB SPL de redução da otoemissão que caracteriza a criança como pertencente ao grupo com mau aproveitamento com sensibilidade de 65,0%, especificidade de 72,2%, acurácia de 68,4% e valor preditivo positivo de 72,2%. CONCLUSÃO: O teste da falha da inibição contralateral da emissão otoacústica por estímulo auditivo contralateral é preditivo de transtorno do aproveitamento escolar em indivíduos de seis a doze anos de idade.

Cisto nasolabial: apresentação de um caso e descrição em imagens por TC e RM

O cisto nasolabial é um cisto não odontogênico raro que se desenvolve na região inferior da asa nasal, com patogênese ainda incerta. Esta lesão, que possui crescimento lento e dimensões variáveis (1,5-3cm), caracteriza-se clinicamente por uma tumefação flutuante na região do sulco nasolabial ao redor da asa do nariz, causando uma elevação do lábio superior. Seu diagnóstico pode ser feito basicamente pelo quadro clínico e, se necessário, complementando-se com exames auxiliares por imagens. O presente trabalho relata o caso de uma paciente do sexo feminino de 48 anos, que se queixava da presença de uma massa consistente na região da asa esquerda do nariz e cujas características clínicas eram compatíveis com cisto nasolabial. As imagens de TC demonstraram uma formação expansiva com densidade de tecido mole, localizadas na região nasal esquerda medindo cerca de 1,2cm de diâmetro e apresentando contornos nítidos e bem definidos e densidade homogenia ao redor de 50 UH. Já as imagens de RM mostraram uma lesão de aspecto circular localizada em tecido mole, apresentando hiperintensidade nas imagens ponderadas em T1, T2 e no recurso de supressão da gordura, sendo a hipótese diagnóstico de cisto nasolabial, confirmado pelo exame histopatológico depois da cirurgia.

Sistema auditivo eferente: efeito no processamento auditivo

O processamento da informação sonora depende da integridade das vias auditivas aferentes e eferentes. O sistema auditivo eferente pode ser avaliado por meio dos reflexos acústicos e da supressão das emissões otoacústicas. OBJETIVO: Verificar a atividade do sistema auditivo eferente, por meio da supressão das emissões otoacústicas (EOA) e da sensibilização do reflexo acústico no distúrbio de processamento auditivo. CASUÍSTICA E MÉTODO: Estudo prospectivo: 50 crianças com alteração de processamento auditivo (grupo estudo) e 38 sem esta alteração (grupo controle), avaliadas por meio das EOA na ausência e presença de ruído contralateral e da pesquisa dos limiares do reflexo acústico na ausência e presença de estímulo facilitador contralateral. RESULTADOS: O valor médio da supressão das EOA foi de até 1,50 dB para o grupo controle e de até 1,26 dB para o grupo estudo. O valor médio da sensibilização dos reflexos foi de até 14,60 dB para o grupo estudo e de até 15,21 dB para o grupo controle. Não houve diferença estatisticamente significante entre as respostas dos grupos controle e estudo em ambos os procedimentos. CONCLUSÃO: O grupo estudo apresentou valores reduzidos na supressão das EOA e valores aumentados na sensibilização do reflexo acústico, em relação ao grupo controle.

Avaliação tecnológica de variedades de cana-de-açúcar influenciadas por diferentes adubações e supressões de irrigação

Objetivou-se neste trabalho avaliar as características tecnológicas de duas variedades de cana-de-açúcar submetidas a diferentes níveis de adubação e supressões de irrigação. O experimento foi instalado na Fazenda Experimental da Universidade Estadual de Montes Claros, em Janaúba-MG. O delineamento utilizado foi o de blocos casualizados, três repetições, em parcelas subdivididas (2 x 3 x 6), sendo na parcela duas variedades de cana-de-açúcar, RB85-5453 e SP80-1816, com três épocas de supressão de irrigação e precipitação após emergência dos perfilhos (DIAC), caracterizadas aos 165, 195 e 225 dias, e na subparcela adubou-se com seis níveis de adubação mineral, 1 (0 kg ha-1 de N e K2O), 2 (14 kg ha-1 de N e 33 kg ha-1 de K2O), 3 (29 kg ha-1 de N e 66 kg ha-1 de K2O), 4 (43 kg ha-1 de N e 100 kg ha-1 de K2O), 5 (57 kg ha-1 de N e 133 kg ha-1 de K2O) e 6 (71 kg ha-1 de N e 166 kg ha-1 de K2O. As variáveis avaliadas foram: Brix, Pol do caldo, Açúcar Total Recuperável (ATR), Pureza e Litros de álcool estimados. Os níveis de adubação influenciaram a qualidade do caldo, obtendo média geral de 24,30 °brix, 20,976% pol do caldo, com a variedade RB85-5453 obtendo maiores valores para todas as variáveis analisadas, a variedade RB85-5453 apresentou maiores teores de ATR, atingindo valores superiores a 189,25 kg t-1. Observaram-se valores em álcool estimados máximo de 115,09 L t-1 da variedade RB85-5453 e mínimo de 90,21 L t-1 na SP80-1816. Com aplicação de 71 kg ha-1 de N e 166 kg ha-1 de K2O de adubação obteve-se melhor desempenho nas condições de realização deste trabalho. Entre as duas variedades estudadas a RB85-5453 é a mais indicada para a região, pois atingiu altos níveis em produção industrial.