The novel p.E89K mutation in the SRY gene inhibits DNA binding and causes the 46,XY disorder of sex development

Male sex determination in humans is controlled by the SRY gene, which encodes a transcriptional regulator containing a conserved high mobility group box domain (HMG-box) required for DNA binding. Mutations in the SRY HMG-box affect protein function, causing sex reversal phenotypes. In the present study, we describe a 19-year-old female presenting 46,XY karyotype with hypogonadism and primary amenorrhea that led to the diagnosis of 46,XY complete gonadal dysgenesis. The novel p.E89K missense mutation in the SRY HMG-box was identified as a de novo mutation. Electrophoretic mobility shift assays showed that p.E89K almost completely abolished SRY DNA-binding activity, suggesting that it is the cause of SRY function impairment. In addition, we report the occurrence of the p.G95R mutation in a 46,XY female with complete gonadal dysgenesis. According to the three-dimensional structure of the human SRY HMG-box, the substitution of the conserved glutamic acid residue by the basic lysine at position 89 introduces an extra positive charge adjacent to and between the positively charged residues R86 and K92, important for stabilizing the HMG-box helix 2 with DNA. Thus, we propose that an electrostatic repulsion caused by the proximity of these positive charges could destabilize the tip of helix 2, abrogating DNA interaction.

Estrous cycle and stress: influence of progesterone on the female brain

The female brain operates in a constantly changing chemical milieu caused by cyclical changes in gonadal hormones during the estrous cycle (menstrual cycle in women). Such hormones are highly lipophilic and pass readily from the plasma to the brain where they can influence neuronal function. It is becoming clear that the rapid reduction in peripheral circulating progesterone, which occurs during the late diestrous phase of the cycle, can trigger a withdrawal-like response, in which changes in GABA A receptor expression render hyper-responsive certain brain areas involved in processing responses to stressful stimuli. The periaqueductal gray matter (PAG) is recognised as an important region for integrating anxiety/defence responses. Withdrawal from progesterone, via actions of its neuroactive metabolite allopregnanolone, triggers up-regulation of extrasynaptic GABA A receptors on GABAergic neurons in the PAG. As a consequence, ongoing GABAergic tone on the output cells decreases, leading to an increase in functional excitability of the circuitry and enhanced responsiveness to stressful stimuli during the late diestrous phase. These changes during late diestrus could be prevented by short-term neurosteroid administration, timed to produce a more gradual fall in the peripheral concentration of allopregnanolone than the rapid decrease that occurs naturally, thus removing the trigger for the central withdrawal response.

Efecto de gelificantes en la formulación de dulce de yacón

El yacón (Smallanthus sonchifolius) es un tubérculo andino cultivado en las laderas de los Andes. Es una planta perenne que llega a su madurez entre 6-7 meses hasta 1 año, según la altura sobre el nivel del mar. Este trabajo propone la formulación de un producto alimenticio a partir de yacón por agregado de solutos: glucosa y sacarosa y combinación de barreras de estrés. Se estudió el efecto de gelificantes: agar-agar, pectina y goma arábiga, en tres concentraciones: 0,30, 0,41 y 0,48%. Se agregó benzoato de sodio, metabisulfito de sodio y ácido cítrico. Se desarrolló un dulce tipo pan. Se registró la evolución de temperatura durante la cocción. Se empacó y envasó el dulce en bandejas. Se analizaron parámetros de textura principales y secundarios. La formulación que alcanzó valores de textura similares a la referencia fue: 0,48% de agar-agar; 12% de sacarosa; 17% de glucosa; 23% de agua; 996,75 ppm de metabisulfito; 498,50 ppm de ácido cítrico y 1435,7 ppm de benzoato de sodio. Se realizó una prueba sensorial a través de la evaluación de los parámetros más representativos de la textura, utilizando para ello una escala hedónica, determinando la aceptación de la formulación seleccionada.

Antocianinas, ácido ascórbico, polifenoles totales y actividad antioxidante, en la cáscara de camu-camu (Myrciaria dubia (H.B.K) McVaugh)

Este trabajo fue realizado en la UNAS, Tingo María, Perú. Los objetivos fueron evaluar el contenido de antocianinas, ácido ascórbico, y polifenoles totales, en la cáscara fresca y seca de camu-camu (Myrciaria dubia (H.B.K) McVaugh) en diferentes estados de madurez; evaluar la actividad antioxidante en la cáscara seca, usando diferentes tipos de radicales (DPPH, ABTS+ y Peroxilo) y correlacionar el valor de ácido ascórbico y polifenoles totales con la actividad antioxidante. La extracción fue realizada en medio acuoso, y los resultados de las evaluaciones de cada experimento fueron analizados por un diseño completamente al azar (DCA), según la prueba de t-student (p < 0,05). El extracto de la cáscara de la muestra madura fresca mostró las concentraciones más elevadas de ácido ascórbico y antocianinas en relación al pintón y verde, con 21,95 mg.g-1 cáscara, y 46,42 mg.L-1 de cianidin-3-glucósido, respectivamente, mientras que el extracto de la cáscara seca del pintón mostró el mayor valor de ácido ascórbico y polifenoles totales con 53,49 mg.g-1 muestra y 7,70 mg de Ac. Gálico/g muestra. La mayor actividad antioxidante, fue en los extractos de la cáscara seca de muestra pintón, con IC50 = 46,20; 20,25 y 8,30 μg.mL-1 frente a los radicales DPPH, ABTS+ y Peroxilo respectivamente.