Antinociceptive effect of novel pyrazolines in mice

The antinociceptive effect of six novel synthetic pyrazolines (3-ethoxymethyl-5-ethoxycarbonyl-1H-pyrazole (Pz 1) and its corresponding 1-substituted methyl (Pz 2) and phenyl (Pz 3) analogues, and 3-(1-ethoxyethyl)-5-ethoxycarbonyl-1H-pyrazole (Pz 4) and its corresponding 1-substituted methyl (Pz 5) and phenyl (Pz 6) analogues) was evaluated by the tail immersion test in adult male albino mice. The animals (N = 11-12 in each group) received vehicle (5% Tween 80, 10 ml/kg, sc) or 1.5 mmol/kg of each of the pyrazolines (Pz 1-Pz 6), sc. Fifteen, thirty and sixty minutes after drug administration, the mice were subjected to the tail immersion test. Thirty minutes after drug administration Pz 2 and Pz 3 increased tail withdrawal latency (vehicle = 3.4 ± 0.2; Pz 2 = 5.2 ± 0.4; Pz 3 = 5.9 ± 0.4 s; mean ± SEM), whereas the other pyrazolines did not present antinociceptive activity. Dose-effect curves (0.15 to 1.5 mmol/kg) were constructed for the bioactive pyrazolines. Pz 2 (1.5 mmol/kg, sc) impaired motor coordination in the rotarod and increased immobility in the open-field test. Pz 3 did not alter rotarod performance and spontaneous locomotion, but increased immobility in the open field at the dose of 1.5 mmol/kg. The involvement of opioid mechanisms in the pyrazoline-induced antinociception was investigated by pretreating the animals with naloxone (2.75 µmol/kg, sc). Naloxone prevented Pz 3- but not Pz 2-induced antinociception. Moreover, naloxone pretreatment did not alter Pz 3-induced immobility. We conclude that Pz 3-induced antinociception involves opioid mechanisms but this is not the case for Pz 2.

Determination of CYP2D6 *3, *4, and *10 frequency in women with breast cancer in São Luís, Brazil, and its association with prognostic factors and disease-free survival

The CYP2D6 enzyme is crucial for the metabolism of tamoxifen. The CYP2D6 gene is highly polymorphic, and individuals can be extensive, intermediate, or poor tamoxifen metabolizers. The aim of this study was to determine the frequencies of the CYP2D6 *3, *4, and *10 alleles in women with breast cancer who were treated with tamoxifen and analyze the association of enzyme activity with prognostic factors and disease-free survival. We observed a high frequency of CYP2D6 *10, with an allelic frequency of 0.14 (14.4%). The *3 allele was not present in the studied population, and *4 had an allelic frequency of 0.13 (13.8%). We conclude that patients with reduced CYP2D6 activity did not present worse tumor characteristics or decreased disease-free survival than women with normal enzyme activity, as the difference was not statistically significant. We also observed a high frequency of CYP2D6 *10, which had not been previously described in this specific population. This study is the first in north-northeastern Brazil that aimed to contribute to the knowledge of the Brazilian regional profile for CYP2D6 polymorphisms and their phenotypes. These findings add to the knowledge of the distribution of different polymorphic CYP2D6 alleles and the potential role of CYP2D6 genotyping in clinical practice prior to choosing therapeutic protocols.

Sintomas depressivos e fatores associados em população idosa no Sul do Brasil

OBJETIVOS: Determinar a freqüência de alguns sintomas depressivos em idosos, construir um escore de sintomas depressivos, e avaliar a associação entre a média de sintomas depressivos e variáveis demográficas, socioeconômicas e comportamentais. MÉTODOS: Delineamento transversal de base populacional incluindo indivíduos com 60 anos ou mais residentes na zona urbana da cidade de Pelotas, RS. A amostragem foi realizada em múltiplos estágios, tendo por base os setores censitários do município. Utilizou-se um instrumento com oito sintomas comumente incluídos em questionários e escalas de depressão e específicos de erosão afetiva (forma esta mais comum de manifestação depressiva entre idosos). A análise foi feita por regressão linear múltipla e se baseou em um modelo conceitual de determinação do desfecho. RESULTADOS: Foram entrevistados 583 sujeitos, sendo que o percentual de perdas e recusas foi de 4,7%. A média dos sintomas depressivos por participante foi de 3,4 (dp=2,1). A ausência de disposição para realizar as atividades habituais foi o sintoma mais freqüente (73,9%). Na análise ajustada, os seguintes grupos apresentaram médias estatisticamente maiores (p<0,05) de sintomas depressivos: mulheres, indivíduos mais velhos, com menor escolaridade, sem trabalho remunerado, tabagistas atuais e que tiveram morte de familiar ou pessoa importante no último ano. CONCLUSÕES: Tanto os sintomas depressivos isoladamente quanto a média desses sintomas encontrados na amostra de idosos foram altos, ressaltando a importância da avaliação da sintomatologia específica dos idosos, que parece diferente daquela verificada nos adultos jovens.

Qualidade de vida relacionada à saúde em espanholas com osteoporose

OBJETIVO: Analisar a qualidade de vida relacionada à saúde de pacientes com osteoporose e compará-la com a população geral. MÉTODOS: Foi realizado um estudo descritivo transversal com 60 pacientes do sexo feminino no serviço de reumatologia de um hospital universitário na Espanha, de abril a outubro de 2003. Foi aplicado o questionário Short Form-36, abordando dados demográficos, características clínicas e dados sobre estilos de vida relacionados à saúde. As pacientes foram classificadas em grupos etários. Foram utilizados os seguintes testes estatísticos: qui-quadrado, modelo linear geral, t de Student. RESULTADOS: As entrevistadas tinham idade média de 65,57 (DP: ±9,7 anos), e tempo de diagnóstico médio de 3,4±2,84 anos. As melhores pontuações foram obtidas nas dimensões aspectos sociais (89), aspectos emocionais (72,2) e saúde mental (63). As mais baixas foram em estado geral de saúde (45,1), capacidade funcional (47,7), dor (52,3) e aspectos físicos (59,9). As pontuações médias dos pacientes resultaram inferiores às pontuações conhecidas da população geral espanhola nas dimensões capacidade funcional, aspectos físicos, dor e estado geral de saúde. As máximas diferenças entre as pontuações médias do SF-36 dos pacientes e os valores populacionais espanhóis correspondem ao grupo de idade de 55 a 64 anos. Nas demais dimensões do SF-36, as pontuações foram inferiores ou similares aos valores populacionais espanhóis. Não se encontraram associações significativas entre as dimensões do SF-36 estudadas e os dados clínicos, demográficos e de estilos de vida analisados. CONCLUSÕES: Os pacientes apresentaram baixa qualidade de vida, sobretudo nas dimensões mais relevantes da enfermidade, quando comparada com valores da população espanhola em geral. As áreas físicas foram as mais afetadas.

Epidemiological role of humans, dogs and cats in the transmission of Trypanosoma cruzi in a central area of Argentina

Trypanosoma cruzi prevalence rates of human, dog and cat populations from 47 households of 3 rural localities of the phytogeographical Chaqueña area of Argentina were determined both by serological and xenodiagnostic procedures. Human prevalence rates were uniform and ranged from 49.6 to 58.7%. Overall prevalence rate in dogs (75.0%) was significantly higher than in humans (51.0%). The overall proportion of parasitemic individuals assessed by xenodiagnosis was significantly higher in either dog (64.2%) or cat (63.6%) populations than among humans (12.5%). Although both the average number of resident as well as infected individuals per household was higher for people than for dogs (6.5 vs. 3.3, and 3.4 vs. 2.4, respectively), the reverse was recorded when parasitemic individuals were considered (1.0 vs. 2.1). Results are discussed in relation to dog between dogs and people, and dogs and bugs. In the light of present data, dogs must be considered as the major donors of parasites to vector bugs and thus, principal contributors to transmission in this region of Argentina.

Comparação entre pesquisa larvária e armadilha de oviposição, para detecção de Aedes aegypti

O estudo compara duas técnicas para a detecção da presença de Aedes aegypti: pesquisa de larva e armadilha de oviposição. Em duas áreas do município de Salvador, Bahia, foram investigadas 5.026 domicílios. As duas técnicas empregadas foram usadas simultaneamente nos mesmos domicílios. Diferentes níveis de positividade (larva e ou ovo) foram detectados entre e dentro das duas áreas. Contudo, apenas a armadilha de oviposição detectou uma diferença estatística significante entre as duas áreas (z = 9,520 p < 0,001). A comparação entre os Índices de Breteau, Índice Predial e Índice de Oviposição revelou o último método como o mais sensível poder de detecção da positividade para A. aegypti. A prevalência da razão de positividade para a armadilha de oviposição foi de 3,4 e 2,1 (para áreas 1 e 2 respectivamente), quando comparada com a pesquisa de larva. A armadilha de oviposição provou ser um método econômico e operacionalmente viável, sendo muito efetivo na vigilância de A. aegypti.

Sistemas transportadores de drogas

Drug delivery system controls the distribution of drugs for optimal therapeutic efficacy. The complex of higly active drugs with macromolecular carriers seems to offer a promising way to optimize their delivery. Dendrimers can be used as drug delivery system and this paper addresses the effectivenes of the approach. The host-guest system improves the solubility of hydrazides and mesoionic 1,3,4-thiadiazolium-2-aminide compounds.

Isolamento e caracterização de acil-tiossemicarbazidas como intermediários na síntese de compostos mesoiônicos

1,3,4-thiadiazolium-2-aminides and their isomers 1,3,4-triazolium-2-thiolates have been synthesized via anhydroacylation reactions. This work presents a study by infrared monitoring of the reaction between substituted aroyl acid chlorides and 1,4-diphenylthiosemcarbazide. The intermediates and products were isolated, purified and charaterized by IR and 13C NMR spectroscopy. The increasing or decreasing in intensity of characteristic stretching bands indicated the rate dependence on the electronic nature of substituents. The results also demonstrate that 1,3,4-triazolium-2-thiolates are obtained in anhydrous conditions whereas presence of water leads to a mixture of the isomers.

Bromopyrrole alkaloids from the caribbean sponge Agelas cerebrum

Bioguided fractionation of Agelas cerebrum crude extract resulted in isolation of four bromopyrrole and four bromopyrrole aminoimidazole alkaloids, identified as 5-bromopyrrole-2-carboxylic acid (1), 4-bromopyrrole-2-carboxylic acid (2), 3,4-bromopyrrole-2-carboxylic acid (3), 4,5-bromopyrrole-2-carboxylic acid (4), oroidin (5), bromoageliferin (6), dibromoageliferin (7) and dibromosceptrin (8) on the basis of spectroscopic data analyses (UV, IR, HRMS, 1D and 2D NMR) and comparison with literature data. This is the first report of compounds 2 and 3 in a marine sponge belonging to the Agelas genus and the first evidence of the presence of 1 from a natural source.

Reestudo de Anthomyces brasiliensis em Caesalpinia echinata no Brasil

O fungo Anthomyces brasiliensis foi descrito em 1899 no Rio de Janeiro causando ferrugem em Caesalpinia sp. ou Piptadenia sp. sendo redescoberto no ano de 2001 em Porto Seguro, Bahia, causando a ferrugem do pau-brasil (Caesalpinia echinata). Na descrição original de A. brasiliensis estão descritos apenas télios e urédios, não tendo sido observada a existência de espermogônios e écios. Folhas com pequenas lesões necróticas nos folíolos foram coletadas de mudas e plantas adultas de pau-brasil na Estação Experimental Pau-Brasil (CEPLAC) no município de Porto Seguro, Bahia. Folíolos frescos e herborizados foram examinados ao microscópio estereoscópico, sendo efetuadas raspagens e cortes histológicos, os quais foram analisados em microscópios e composto, e eletrônico de varredura para caracterização, mensuração e fotomicrografias das estruturas observadas. Nos estudos conduzidos no material coletado na Bahia foram encontrados espermogônios do grupo VI, tipo 7, característicos da família Raveneliaceae à qual pertence o gênero Anthomyces. Os espermogônios de A. brasiliensis são subcuticulares, de contorno circular, aplanados e medem 70-100 x 30-56 µm, com espermacióforos hialinos, basais, cilíndricos, agrupados em forma de paliçada, medindo 12-14 x 2-3 µm. Os espermácios são hialinos, unicelulares, lisos, medindo 3-4 x 2-3 µm. Pústulas acompanhadas por espermogônios foram interpretadas como écios uredinóides, característicos da família Raveneliaceae. Estas estruturas têm aspecto de pústulas alargadas, sem perídio definido, mostrando-se maiores que os télios e os urédios, medindo 200-700 µm diâmetro e 100-110 µm de altura, com eciósporos idênticos aos urediniósporos, medindo de 22-24 x 18-22 µm. Desta forma, A. brasiliensis passa a ser definida como uma ferrugem macrocíclica, autóica, contendo os estádios de 0 a IV.

Condições de ambiente favoráveis à germinação e à infecção de Puccinia substriata var. penicillariae em diferentes cultivares de milheto pérola

A ferrugem do milheto (Pennisetum glaucum), causada por Puccinia substriata var. penicillariae, provoca perdas na produção da forragem. Tendo em vista a escassez de informações sobre a doença no Brasil realizou-se o presente trabalho sobre a sua epidemiologia. Avaliaram-se, em casa-de-vegetação, o período latente médio, a freqüência de infecção e tamanho das lesões da ferrugem em quatro genótipos de milheto: ENA 1, Composto II, BRS 1501 e HKP. In vitro, monitorou-se a germinação dos urediniósporos em diferentes temperaturas (10, 15, 20 e 25ºC), na presença ou não de luz. Após isto, avaliou-se o processo de infecção nos genótipos Guerguera, Souna III, BRS 1501 e ENA 1, em câmara de crescimento, utilizando-se 0, 1, 2, 4, 8 e 12 h de molhamento foliar, na presença ou não de luz, e em casa-de-vegetação, nos genótipos ENA 1, Guerguera e Souna III, utilizando-se 3/4, 1, 2, 4, 6 e 8 h de molhamento foliar. O período latente médio da ferrugem do milheto variou entre 10 e 12 dias, e os urediniósporos germinaram em faixa ampla de temperatura, de 10ºC a 25ºC, na presença ou não de luz, com germinação máxima a 17,5ºC no escuro. Nestas condições, os primeiros esporos germinaram com menos de 45 min. e atingiram taxa máxima, 88,2%, em 1,7 h de incubação. Infecções de folhas foram observadas em plantas submetidas a apenas 45 min de molhamento foliar após a inoculação, porém, com efeito benéfico do escuro e do aumento do período de molhamento foliar.

Avaliação de complicações relacionadas à CPRE em pacientes com suspeita de coledocolitíase

OBJETIVO: Determinar os fatores preditivos de complicações da colangio-pancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE) nos doentes com suspeita diagnóstica de coledocolitíase. MÉTODO: Os dados foram coletados retrospectivamente durante o período de agosto de 1999 a janeiro 2005. Foram incluídos os doentes com suspeita diagnóstica de coledocolitíase submetidos à CPRE internados na Santa Casa de Misericórdia de São Paulo. Os doentes com neoplasia de vias biliares ou de pâncreas foram excluídos. Foram avaliados: o sucesso do procedimento, as complicações como pancreatite, sangramento, colangite, perfuração, vômitos, hiperamilasemia e em quais situações estas complicações se desenvolveram. Os testes t de Student, Qui-quadrado e o teste exato de Fisher foram empregados para análise estatística, considerando-se p< 0,05 como significativo. RESULTADOS: Cento e setenta oito doentes foram incluídos, sendo 52 homens e 126 mulheres com média etária de 54,3 + 19,3. A CPRE confirmou o diagnóstico de coledocolitíase em 124 doentes (69,7%), obtendo sucesso no tratamento endoscópico em 92 casos (74,2%). As complicações foram detectadas em 19 doentes (10,7%), com seis casos de pancreatite aguda (3,4%), quatro (2,2%) que tiveram sangramento durante o procedimento endoscópico, dois (1,1%) doentes que desenvolveram colangite, um (0,6%) com perfuração duodenal, quatro (2,2%) com vômitos sem pancreatite e dois (1,1%) com complicações clinicas. A cateterização do ducto pancreático durante a realização do procedimento endoscópico esteve associada com o desenvolvimento de pancreatite aguda (p=0,004). CONCLUSÃO: A cateterização do pâncreas durante a CPRE constituiu um fator preditivo para o desenvolvimento de pancreatite aguda pós-CPRE.

Associação entre risco gestacional e tipo de parto com as repercussões maternas e neonatais

OBJETIVO: Avaliar as relações entre risco gestacional, tipo de parto e suas repercussões maternas e neonatais imediatas. MÉTODOS: Análise retrospectiva de coorte em base de dados secundários, em maternidade de hospital universitário. Foram considerados 1606 partos no período de nove meses. Características epidemiológicas, clínicas, obstétricas e neonatais foram comparadas em função da via de parto e do risco gestacional, caracterizado conforme os critérios de elegibilidade de alto risco clínico. A ocorrência de complicações maternas e neonatais durante a internação foi analisada em função do risco gestacional e parto cesariano. Para isto, análise logística univariada e multivariada foram empregadas. RESULTADOS: A taxa global de cesarianas foi de 38,3%. O alto risco gestacional esteve presente em 50,2% dos partos, representado principalmente pelos distúrbios hipertensivos e as malformações fetais. A ocorrência total de cesarianas, cesarianas anteparto ou intraparto foi mais frequente em gestantes de elevado risco gestacional (p<0,001]. A cesariana, isoladamente, não influenciou o resultado materno, mas associou-se ao resultado neonatal desfavorável (OR 3,4; IC95% 2,7-4,4). O alto risco gestacional associou-se ao resultado materno e neonatal desfavorável (OR 3,8; IC95% 1,6-8,7 e OR 17,5; IC95% 11,6-26,3, respectivamente) Na análise multivariada, essas relações de risco se mantiveram, embora o efeito do risco gestacional tenha determinado uma redução no OR do tipo de parto isoladamente de 3,4 (IC95% 2,66-4,4) para 1,99 (IC95% 1,5-2,6) para o resultado neonatal desfavorável. CONCLUSÃO: O risco gestacional foi o principal fator associado ao resultado materno e neonatal desfavorável. A cesariana não influenciou diretamente o resultado materno, mas aumentou as chances de um resultado neonatal desfavorável.

Efeitos da aplicação de vinhaça sobre a população e controle químico de plantas daninhas na cultura da cana-de-açucar (Saccharum SPP.)

Para avaliar o controle químico e a influência na população de plantas daninhas incidentes na cultura da cana-de-açucar (cana-soca, 3o corte), variedade NA56-79, em função da aplicação de diferentes doses de vinhaça, foi instalado um ensaio em solo pertencente a Usina Santa Lúcia de Açúcar e Álcool, do município de Araras-SP. O solo foi um Latassol Vermelho Amarelo distrófico, textura média, Haplorthox. O experimento foi instalado no dia 10/08/83, com o solo seco no momento da aplicação da vinhaça, não ocorrendo qualquer precipitação nos dez dias seguintes à aplicação. A aplicação da vinhaça foi feita através de veículos tanque, e a aplicação regulada para uma vazão de 50m3/ha , de tal forma que nas dosagens de 100 e 150m3 /ha foram feitas 2 e 3 passadas, respectivamente. Os herbicidas foram aplicados através de pulverizador costal à pressão constante, com um consumo de calda de 370 1/ha. O delineamento experimental foi de blocos casualizados com parcelas subdivididas e 3 repetições e os tratamentos foram vinhaça a 0,50, 100 e 150 m3 /ha e adubação mineral. Por outro lado os subtratamentos foram os herbicidas das alachlor (2-cloro-2-6-dietil-metoximetil-acetanilida) a 2,40 kg i.a/ha, diuron (3-(3,4-dicloro-fenil)-1, 1-dimetil-uréia) a 1,6 kg i.a/há, ametrin (2-(etilamino)-4-(isopropilano)-6-(metiltio)-S-triazina a 2,40 kg i.a/ha e tebuthiuron (N-(5-(1,1-dimetiletil)-1, 3,4-tiadiazol-2-il)-1,3-N, N-dimetil-uréia) a 0,96 kg i.a/ha. A infestação do capim-colchão (Digitaria horizontalis Willd) foi maior na área que recebeu apenas adubação mineral, com doses crescentes da vinhaça a população dessa espécie foi se elevando. O controle mais eficiente foi proporcionado por tebuthiuron. Com alachlor houve melhora pronunciada de controle, quando aplicado com 100 m3 /ha de vinhaça. Este fato também ocorreu com o diuron e menos acentuadamente com o ametrin. A tiririca (Cyperus rotundus L.) infestou menos intensamente os tratamentos que receberam 150 m3 /ha de vinhaça e aumentou sua população com a diminuição da dose. O melhor controle foi obtido com alachlor e o menos satisfatório com o tebuthiuron. A beldroega (Portulaca oleracea L.), guanxuma (Sida rhombifolia L.) e falsa-serralha (Emilia sonchifolia D.C.) tiveram suas populações alteradas em função da interação entre doses de vinhaça e herbicidas. Verificou-se que as diferentes doses de vinhaça influenciaram a população de capim-colchão, tiririca, beldroega, guanxuma e falsa-serralha. As doses de 100 e 150 m3 /ha, exerceram influência sobre o comportamento dos herbicidas, em especial alachlor e diuron, nas condições do presente experimento.

Harvesting of Protium heptaphyllum (Aubl.) March. seeds (Burseraceae) by the leaf-cutting ant Atta sexdens L. promotes seed aggregation and seedling mortality

The role played by leaf-cutting ants as seed dispersers of non-myrmecochorous plants remains poorly understood. Here we document the harvesting of Protium heptaphyllum (Aubl.) March. seeds (Burseraceae) by the leaf-cutting ant Atta sexdens L. and its consequences for (1) seed deposition pattern; (2) seed germination; and (3) seedling mortality. The study was carried out at Dois Irmãos, a 390 ha reserve of Atlantic forest, northeast Brazil. Ant-seed harvesting on the ground was detected in 18.5% of all fruiting trees and ants harvested 41.1% ± 19.7% of the seed crop (mean ± s). In average, ants piled seeds 3.4 ± 2.2 m away from the trunk of parent trees and seed density in these piles reached 128.8 ± 138.8 seeds 0.25 m² during the peak of seed discarding by ants. During a 13 month period, mean seedling mortality varied from 0.54% up to 10.6% in ant-made seed piles vs. 0.05-4.2% in control samples, what resulted in a total seedling mortality of 97.7% vs. 81%. Ants systematically cut seedling epicotyls, accounting for 55% of seedling mortality in seed piles, whereas only 14 seedlings (4.2%) were cut by ants in the control samples. Our results suggest that seed harvesting by A. sexdens (1) affects approximately 20% of fruiting P. heptaphyllum trees and their seed crops; (2) promotes short-distance seed dispersal and high levels of seed aggregation; and (3) reduces seedling survival beneath parents.