Effect of a leucine-supplemented diet on body composition changes in pregnant rats bearing Walker 256 tumor

Cancer patients present high mobilization of host protein, with a decrease in lean body mass and body fat depletion occurring in parallel to neoplastic growth. Since leucine is one of the principal amino acids used by skeletal muscle for energy, we investigated the changes in body composition of pregnant tumor-bearing rats after a leucine-supplemented diet. Sixty pregnant Wistar rats divided into six groups were fed a normal protein diet (18%, N) or a leucine-supplemented diet (3% L-leucine, L). The pregnant groups were: control (CN), Walker 256 carcinoma-bearing rats (WN), control rats pair-fed with tumor-bearing rats (pfN), leucine-supplemented (CL), leucine-supplemented tumor-bearing (WL), and leucine-supplemented rats pair-fed with tumor-bearing rats (pfL). At the end of pregnancy, all animals were sacrificed and body weight and tumor and fetal weight were determined. The carcasses were then analyzed for water, fat and total, collagen and non-collagen nitrogen content. Carcass weight was reduced in the WN, WL, pfN and pfL groups compared to control. The lean body mass and total carcass nitrogen were reduced in both tumor-bearing groups. Despite tumor growth and a decrease in fetal weight, there was a slight decrease in collagen (7%) and non-collagen nitrogen (8%) in the WL group compared with the WN group which showed a decrease of 8 and 12%, respectively. Although the WL group presented severe tumor growth effects, total carcass nitrogen and non-collagen nitrogen were particularly higher in this leucine-supplemented group compared to the WN group. These data suggest that the leucine-supplemented diet had a beneficial effect, probably attenuating body wasting.

Incorporation of dietary trans monounsaturated fatty acids into tissues of Walker 256 tumor-bearing rats

The correlation between dietary trans fatty acids and neoplasia was examined in the present study. Walker 256 tumor-bearing and control rats were fed a trans monounsaturated fatty acid (MUFA)-rich diet for 8 weeks and the incorporation of trans fatty acids by tumor tissue was examined. Also, the effect of tumor growth on trans fatty acid composition of plasma and liver, and the content of thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS) was determined. Walker 256 tumor cells presented both trans and cis MUFAs given in the diet. The equivalent diet proportions were 0.66 for trans and 1.14 for cis. Taking into consideration the proportion of trans MUFAs in plasma (11.47%), the tumor incorporated these fatty acids in a more efficient manner (18.27%) than the liver (9.34%). Therefore, the dietary trans fatty acids present in the diet are actively incorporated by the tumor. Tumor growth itself caused marked changes in the proportion of polyunsaturated fatty acids in the plasma and liver but provoked only slight modifications in both trans and cis MUFAs. Tumor growth also reduced the unsaturation index in both plasma and liver, from 97.79 to 86.83 and from 77.51 to 69.64, respectively. This effect was partially related to an increase in the occurrence of the lipid oxidation/peroxidation process of TBARS content which was increased in both plasma (from 0.428 to 0.505) and liver (from 9.425 to 127.792) due to tumor growth.

Changes in red blood cell osmotic fragility induced by total plasma and plasma fractions obtained from rats bearing progressive and regressive variants of the Walker 256 tumor

Two variants (A and B) of the widely employed Walker 256 rat tumor cells are known. When inoculated sc, the A variant produces solid, invasive, highly metastasizing tumors that cause severe systemic effects and death. We have obtained a regressive variant (AR) whose sc growth is slower, resulting in 70-80% regression followed by development of immunity against A and AR variants. Simultaneously with the beginning of tumor regression, a temporary anemia developed (~8 days duration), accompanied by marked splenomegaly (~300%) and changes in red blood cell osmotic fragility, with mean corpuscular fragility increasing from 4.1 to 6.5 g/l NaCl. The possibility was raised that plasma factors associated with the immune response induced these changes. In the present study, we identify and compare the osmotic fragility increasing activity of plasma fractions obtained from A and AR tumor bearers at different stages of tumor development. The results showed that by day 4 compounds precipitating in 60% (NH4)2SO4 and able to increase red blood cell osmotic fragility appeared in the plasma of A and AR tumor bearers. Later, these compounds disappeared from the plasma of A tumor bearers but slightly increased in the plasma of AR tumor bearers. Furthermore, by day 10, compounds precipitating between 60 and 80% (NH4)2SO4 and with similar effects appeared only in plasma of AR tumor bearers. The salt solubility, production kinetics and hemolytic activity of these compounds resemble those of the immunoglobulins. This, together with their preferential increase in rats bearing the AR variant, suggest their association with an immune response against this tumor.

Decorin is one of the proteoglycans expressed in Walker 256 rat mammary carcinoma

Proteoglycan and glycosaminoglycan content was analyzed in a model of rat mammary carcinoma to study the roles of these compounds in tumorigenesis. Hyaluronic acid and proteoglycans bearing chondroitin and/or dermatan sulfate chains were detected in solid tumors obtained after subcutaneous inoculation of Walker 256 rat carcinoma cells. About 10% of sulfated glycosaminoglycan chains corresponded to heparan sulfate. The small leucine-rich proteoglycan, decorin, was identified as one of the proteoglycans, in addition to others of higher molecular weight, by cross-reaction with an antiserum raised against pig laryngeal decorin and by N-terminal amino acid sequencing. Decorin was separated from other proteoglycans by hydrophobic chromatography and its complete structure was determined. It has a molecular weight of about 85 kDa and a dermatan chain of 45 kDa with 4-sulfated disaccharides. After degradation of the glycosaminoglycan chain, three core proteins of different molecular weight (36, 46 and 56 kDa) were identified. The presence of hyaluronic acid and decorin has been reported in a variety of tumors and tumor cells. In the Walker 256 mammary carcinoma model, hyaluronic acid may play an important role in tumor progression, since it provides a more hydrated extracellular matrix. On the other hand, decorin, which is expressed by stromal cells, represents a host defense response to tumor growth.

Participation of the NO/cGMP/K+ATP pathway in the antinociception induced by Walker tumor bearing in rats

Implantation of Walker 256 tumor decreases acute systemic inflammation in rats. Inflammatory hyperalgesia is one of the most important events of acute inflammation. The L-arginine/NO/cGMP/K+ATP pathway has been proposed as the mechanism of peripheral antinociception mediated by several drugs and physical exercise. The objective of this study was to investigate a possible involvement of the NO/cGMP/K+ATP pathway in antinociception induced in Walker 256 tumor-bearing male Wistar rats (180-220 g). The groups consisted of 5-6 animals. Mechanical inflammatory hypernociception was evaluated using an electronic version of the von Frey test. Walker tumor (4th and 7th day post-implantation) reduced prostaglandin E2- (PGE2, 400 ng/paw; 50 µL; intraplantar injection) and carrageenan-induced hypernociception (500 µg/paw; 100 µL; intraplantar injection). Walker tumor-induced analgesia was reversed (99.3% for carrageenan and 77.2% for PGE2) by a selective inhibitor of nitric oxide synthase (L-NAME; 90 mg/kg, ip) and L-arginine (200 mg/kg, ip), which prevented (80% for carrageenan and 65% for PGE2) the effect of L-NAME. Treatment with the soluble guanylyl cyclase inhibitor ODQ (100% for carrageenan and 95% for PGE2; 8 µg/paw) and the ATP-sensitive K+ channel (KATP) blocker glibenclamide (87.5% for carrageenan and 100% for PGE2; 160 µg/paw) reversed the antinociceptive effect of tumor bearing in a statistically significant manner (P < 0.05). The present study confirmed an intrinsic peripheral antinociceptive effect of Walker tumor bearing in rats. This antinociceptive effect seemed to be mediated by activation of the NO/cGMP pathway followed by the opening of KATP channels.

Tumor growth reduction is regulated at the gene level in Walker 256 tumor-bearing rats supplemented with fish oil rich in EPA and DHA

We investigated the effect of fish oil (FO) supplementation on tumor growth, cyclooxygenase 2 (COX-2), peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ), and RelA gene and protein expression in Walker 256 tumor-bearing rats. Male Wistar rats (70 days old) were fed with regular chow (group W) or chow supplemented with 1 g/kg body weight FO daily (group WFO) until they reached 100 days of age. Both groups were then inoculated with a suspension of Walker 256 ascitic tumor cells (3×107 cells/mL). After 14 days the rats were killed, total RNA was isolated from the tumor tissue, and relative mRNA expression was measured using the 2-ΔΔCT method. FO significantly decreased tumor growth (W=13.18±1.58 vsWFO=5.40±0.88 g, P<0.05). FO supplementation also resulted in a significant decrease in COX-2 (W=100.1±1.62 vsWFO=59.39±5.53, P<0.001) and PPARγ (W=100.4±1.04vs WFO=88.22±1.46, P<0.05) protein expression. Relative mRNA expression was W=1.06±0.022 vsWFO=0.31±0.04 (P<0.001) for COX-2, W=1.08±0.02vs WFO=0.52±0.08 (P<0.001) for PPARγ, and W=1.04±0.02 vs WFO=0.82±0.04 (P<0.05) for RelA. FO reduced tumor growth by attenuating inflammatory gene expression associated with carcinogenesis.

Aspectos clínicos e histopatológicos do linfoma nasossinusal

Os linfomas do trato nasossinusal são neoplasias incomuns, que reconhecidamente causam importantes lesões destrutivas no nariz e terço médio da face. Sua raridade pode levar os profissionais da área médica a erros no diagnóstico clínico, além de representar um verdadeiro desafio aos patologistas, por sua natureza inflamatória. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é determinar os aspectos clínicos e histopatológicos do linfoma não-Hodgkin (LNH) do trato nasossinusal, correlacionando sítio tumoral e comportamento biológico com os subtipos do LNH. FORMA DE ESTUDO: Estudo de série. MATERIAL E MÉTODO: Foi realizada uma análise retrospectiva que incluiu 7 pacientes atendidos no ambulatório do serviço de otorrinolaringologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, no período de 1985 a 2003. RESULTADOS: As linhagens de células B e T/NK têm comportamento biológico diferente, assim como o sítio e apresentação clínica, sendo o diagnóstico histopatológico de extrema importância. CONCLUSÃO: A biópsia realizada adequadamente favorecerá um diagnóstico mais precoce e preciso, instituindo rapidamente a terapêutica adequada e melhorando o prognóstico e a sobrevida destes pacientes.

Dacriocistorrinostomia endoscópica

A dacricistorrinostomia (DCR) endoscópica é uma técnica aceita e bem estabelecida no tratamento de obstruções distais da via lacrimal tornando seu domínio pelos otorrinolaringologistas indispensável. OBJETIVO: O objetivo desse artigo é apresentar a experiência em DCR endoscópica da Divisão de Clínica Otorrinolaringológica do Hospital das Clínicas da USP, comparando com os resultados na literatura. FORMA DE ESTUDO: clínico retrospectivo. MATERIAL E MÉTODO: Foram analisados prontuários de 17 pacientes (17 olhos), submetidos à DCR endoscópica, no período entre abril de 2001 e julho de 2004, na qual foram avaliados com relação a sexo, idade, etiologia, quadro clínico, técnica cirúrgica utilizada, uso de sonda de silicone e tempo de permanência, seguimento e as complicações observadas. RESULTADOS: Oito homens e nove mulheres, com idade variando de 29 a 79 (média: 42,64 13,1) apresentaram um seguimento médio de 15 meses. A causa principal da obstrução foi idiopática (58,8%). A epífora foi a queixa predominante. Em 6 pacientes utilizamos instrumentos motorizados, em um caso utilizamos o Laser Yag e no restante, chisel e martelo. Em todos os casos utilizamos sondas de silicone, por período médio de 7,9 semanas e o sucesso da técnica endonasal foi de 82,3%. CONCLUSÃO: A técnica endoscópica se mostrou uma técnica segura, com uma série de vantagens em relação à técnica externa e, desta forma, oftalmologistas e otorrinolaringologistas devem trabalhar em harmonia para oferecer maiores benefícios aos seus pacientes.

Anatomia endoscópica da artéria etmoidal anterior: estudo de dissecção em cadáveres

INTRODUÇÃO: a artéria etmoidal anterior (AEA) é um importante ponto de reparo anatômico para localização do seio frontal e da base de crânio. Entretanto, apesar de diversos estudos endoscópicos em cadáveres, ainda não temos um estudo anatômico sobre AEA na população ocidental. OBJETIVOS: Determinar pontos de reparo para localização da artéria, estudar sua relação com a base do crânio e grau de deiscência, assim como variações intra e interindividuais. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Foram realizadas dissecções das fossas nasais em 25 cadáveres. RESULTADOS: O comprimento médio do trajeto intranasal da artéria etmoidal anterior foi de 5,82mm. O canal etmoidal anterior apresentou algum grau de deiscência em 66,7%. A distância média do ponto médio da artéria à espinha nasal anterior foi de 61,72mm (dp = 4,18mm); à axila nasal foi de 64,04mm (dp = 4,69mm); e à axila anterior do corneto médio foi de 21,14mm (dp = 3,25mm). Para todas as medidas, não houve diferença estatisticamente significativa quando comparados os lados direito e esquerdo (p>0,05). CONCLUSÕES: Concluímos que a axila da concha média é o ponto de reparo mais confiável para a localização da AEA.

Ultra-sonografia intra-oral e transcutânea cervical no diagnóstico diferencial de celulite e abscessos periamigdalianos

OBJETIVOS: O objetivo deste estudo é determinar a especificidade, sensibilidade e a acurácia da ultra-sonografia (USG) intra-oral e transcutânea no diagnóstico de celulite e abscesso periamigdalianos. FORMA DE ESTUDO: Clínico Prospectivo. MATERIAL E MÉTODO: Trinta e nove pacientes foram atendidos no pronto-socorro de otorrinolaringologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo com diagnóstico clínico de celulite ou abscesso periamigdaliano. Em todos os pacientes, após a avaliação inicial, foram realizadas ultra-sonografias intra-oral e transcutânea. RESULTADOS: O USG intra-oral foi realizado em 35 casos e demonstrou sensibilidade de 95,2%, especificidade de 78,5% e a acurácia de 86,9%. A USG transcutânea foi factível em todos os 39 pacientes e diagnosticou abscesso periamigdaliano em 53,8% dos pacientes. A sensibilidade foi de 80%, a especificidade de 92,8% e a acurácia de 84,5%. CONCLUSÕES: O USG intra-oral foi bastante sensível no diagnóstico de abscessos periamigdalianos. O USG transcutâneo obteve especificidade superior ao intra-oral. Porém, quando o USG transcutâneo foi realizado em pacientes com trismo, este diagnosticou todos os abscessos periamigdalianos, já que se tratava de coleções grandes, comuns em pacientes com trismo. Estes exames tiveram acurácia semelhantes.

A mandibulectomia marginal no tratamento dos tumores de loja amigdalina e região retromolar

A ressecção do ramo ascendente da mandíbula ocasiona um déficit funcional e estético considerável. OBJETIVO: Comparar a mandibulectomia marginal e segmentar de tumores avançados de loja amigdalina e região retromolar sem envolvimento ósseo mandibular detectado no período pré-operatório, em relação à sobrevida e recidiva loco-regional. Forma de Estudo: Estudo de coorte contemporânea com corte transversal. MATERIAL E MÉTODO: Compararam-se 20 pacientes tratados com mandibulectomia marginal e 22 tratados com mandibulectomia segmentar de outubro de 1994 a dezembro de 2001 em serviço de referência em Cirurgia de Cabeça e Pescoço. RESULTADOS: Dos 20 pacientes tratados com mandibulectomia marginal, 35% morreram com doença, 15% por recidiva local, 15% por recidiva regional e 5% por recidiva loco-regional. Dos 22 pacientes tratados com mandibulectomia segmentar 45,4% morreram pela doença, sendo 31,8% por recidiva local e 13,6% por recidiva à distância. Na análise pelo método de Kaplan-Meier o grupo tratado com mandibulectomia marginal apresentou uma taxa de 55%, e o grupo tratado com ressecção segmentar 45% com p= 0,8329. CONCLUSÕES: A análise dos dois grupos evidenciou que a conservação do ramo ascendente da mandíbula, mesmo em lesões avançadas, sem envolvimento mandibular, não aumenta o índice de recidiva.

Estudo da anatomia do recesso frontal por meio de dissecção endoscópica em cadáveres

INTRODUÇÃO E OBJETIVO: O óstio do seio frontal freqüentemente apresenta difícil reconhecimento devido a estruturas anatômicas que encobrem sua visibilização. O objetivo principal desse estudo foi identificar e descrever as estruturas anatômicas do recesso frontal que dificultam o reconhecimento do óstio do seio frontal. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Foi realizado um estudo prospectivo por meio de dissecção endoscópica consecutiva de 32 cadáveres (59 fossas nasais), 10 (31,25%) do sexo feminino e 22 (68,75%) do sexo masculino. Após exérese endoscópica da porção inferior do processo uncinado, com a preservação da sua inserção superior, avaliamos quais estruturas anatômicas necessitavam ser removidas até a completa visibilização endonasal do óstio do seio frontal. RESULTADOS E CONCLUSÃO: A visibilização do óstio do seio frontal após a exérese da porção inferior do processo uncinado foi possível em apenas 11 (18,64%) fossas nasais. O processo uncinado (recesso terminal) representou a principal estrutura anatômica que dificultou o reconhecimento endonasal do óstio do seio frontal, ocorrendo em 45 (76,27%) fossas nasais, seguido pela bolha etmoidal (16,95%) e a célula agger nasi (6,78%).

Leishmaniose mucosa: aspectos clínicos e epidemiológicos

A leishmaniose tem sido documentada em diversos países, sendo estimada uma prevalência mundial de 12 milhões, com 400.000 casos novos de doença por ano. A leishmaniose tegumentar americana encontra-se situada entre as grandes endemias existentes no Brasil e na América Latina. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é complementar o conhecimento sobre leishmaniose mucosa, apresentando a experiência dos Serviços de Imunologia e de Otorrinolaringologia do Hospital Universitário Professor Edgar Santos da Universidade Federal da Bahia. COMENTÁRIOS: A leishmaniose cutânea é a forma mais comum de leishmaniose tegumentar americana, contudo, concomitantemente ou após anos de doença cutânea podem ocorrer lesões mucosas. A leishmaniose mucosa é causada principalmente pela L. braziliensis braziliensis e, apesar de a mucosa nasal ser a área principalmente acometida, lesões podem também ser documentadas nos lábios, boca, na faringe e na laringe. Fatores do parasito, bem como da resposta imune do hospedeiro podem estar envolvidos na patogênese da lesão tissular na leishmaniose mucosa.