Combined effects of diethylpropion and alcohol on locomotor activity of mice: participation of the dopaminergic and opioid systems

The widespread consumption of anorectics and combined anorectic + alcohol misuse are problems in Brazil. In order to better understand the interactive effects of ethanol (EtOH) and diethylpropion (DEP) we examined the locomotion-activating effects of these drugs given alone or in combination in mice. We also determined whether this response was affected by dopamine (DA) or opioid receptor antagonists. A total of 160 male Swiss mice weighing approximately 30 g were divided into groups of 8 animals per group. The animals were treated daily for 7 consecutive days with combined EtOH + DEP (1.2 g/kg and 5.0 mg/kg, ip), EtOH (1.2 g/kg, ip), DEP (5.0 mg/kg, ip) or the control solution coadministered with the DA antagonist haloperidol (HAL, 0.075 mg/kg, ip), the opioid antagonist naloxone (NAL, 1.0 mg/kg, ip), or vehicle. On days 1, 7 and 10 after the injections, mice were assessed in activity cages at different times (15, 30, 45 and 60 min) for 5 min. The acute combination of EtOH plus DEP induced a significantly higher increase in locomotor activity (day 1: 369.5 ± 34.41) when compared to either drug alone (day 1: EtOH = 232.5 ± 23.79 and DEP = 276.0 ± 12.85) and to control solution (day 1: 153.12 ± 7.64). However, the repeated administration of EtOH (day 7: 314.63 ± 26.79 and day 10: 257.62 ± 29.91) or DEP (day 7: 309.5 ± 31.65 and day 10: 321.12 ± 39.24) alone or in combination (day 7: 459.75 ± 41.28 and day 10: 427.87 ± 33.0) failed to induce a progressive increase in the locomotor response. These data demonstrate greater locomotion-activating effects of the EtOH + DEP combination, probably involving DA and/or opioid receptor stimulation, since the daily pretreatment with HAL (day 1: EtOH + DEP = 395.62 ± 11.92 and EtOH + DEP + HAL = 371.5 ± 6.76; day 7: EtOH + DEP = 502.5 ± 42.27 and EtOH + DEP + HAL = 281.12 ± 16.08; day 10: EtOH + DEP = 445.75 ± 16.64 and EtOH + DEP + HAL = 376.75 ± 16.4) and NAL (day 1: EtOH + DEP = 553.62 ± 38.15 and EtOH + DEP + NAL = 445.12 ± 55.67; day 7: EtOH + DEP = 617.5 ± 38.89 and EtOH + DEP + NAL = 418.25 ± 61.18; day 10: EtOH + DEP = 541.37 ± 32.86 and EtOH + DEP + NAL = 427.12 ± 51.6) reduced the locomotor response induced by combined administration of EtOH + DEP. These findings also suggest that a major determinant of combined anorectic-alcohol misuse may be the increased stimulating effects produced by the combination.

Hormone replacement therapy increases levels of antibodies against heat shock protein 65 and certain species of oxidized low density lipoprotein

Hormone replacement therapy (HRT) reduces cardiovascular risks, although the initiation of therapy may be associated with transient adverse ischemic and thrombotic events. Antibodies against heat shock protein (Hsp) and oxidized low density lipoprotein (LDL) have been found in atherosclerotic lesions and plasma of patients with coronary artery disease and may play an important role in the pathogenesis of atherosclerosis. The aim of the present study was to assess the effects of HRT on the immune response by measuring plasma levels of antibodies against Hsp 65 and LDL with a low and high degree of copper-mediated oxidative modification of 20 postmenopausal women before and 90 days after receiving orally 0.625 mg equine conjugate estrogen plus 2.5 mg medroxyprogesterone acetate per day. HRT significantly increased antibodies against Hsp 65 (0.316 ± 0.03 vs 0.558 ± 0.11) and against LDL with a low degree of oxidative modification (0.100 ± 0.01 vs 0.217 ± 0.02) (P<0.05 and P<0.001, respectively, ANOVA). The hormone-mediated immune response may trigger an inflammatory response within the vessel wall and potentially increase plaque burden. Whether or not this immune response is temporary or sustained and deleterious requires further investigation.

Effect of intracerebroventricularly injected insulin on urinary sodium excretion by cerebroventricular streptozotocin-treated rats

Recent evidence suggests that insulin may influence many brain functions. It is known that intracerebroventricular (icv) injection of nondiabetogenic doses of streptozotocin (STZ) can damage insulin receptor signal transduction. In the present study, we examined the functional damage to the brain insulin receptors on central mechanisms regulating glomerular filtration rate and urinary sodium excretion, over four periods of 30 min, in response to 3 µl insulin or 0.15 NaCl (vehicle) injected icv in STZ-treated freely moving Wistar-Hannover rats (250-300 g). The icv cannula site was visually confirmed by 2% Evans blue infusion. Centrally administered insulin (42.0 ng/µl) increased the urinary output of sodium (from 855.6 ± 85.1 to 2055 ± 310.6 delta%/min; N = 11) and potassium (from 460.4 ± 100 to 669 ± 60.8 delta%/min; N = 11). The urinary sodium excretion response to icv insulin microinjection was markedly attenuated by previous central STZ (100 µg/3 µl) administration (from 628 ± 45.8 to 617 ± 87.6 delta%/min; N = 5) or by icv injection of a dopamine antagonist, haloperidol (4 µg/3 µl) (from 498 ± 39.4 to 517 ± 73.2 delta%/min; N = 5). Additionally, insulin-induced natriuresis occurred by increased post-proximal tubule sodium rejection, despite an unchanged glomerular filtration rate. Excluding the possibility of a direct action of STZ on central insulin receptor-carrying neurons, the current data suggest that the insulin-sensitive response may be processed through dopaminergic D1 receptors containing neuronal pathways.

ßS-Haplotypes in sickle cell anemia patients from Salvador, Bahia, Northeastern Brazil

ßS-Globin haplotypes were studied in 80 (160 ßS chromosomes) sickle cell disease patients from Salvador, Brazil, a city with a large population of African origin resulting from the slave trade from Western Africa, mainly from the Bay of Benin. Hematological and hemoglobin analyses were carried out by standard methods. The ßS-haplotypes were determined by PCR and dot-blot techniques. A total of 77 (48.1%) chromosomes were characterized as Central African Republic (CAR) haplotype, 73 (45.6%) as Benin (BEN), 1 (0.63%) as Senegal (SEN), and 9 (5.63%) as atypical (Atp). Genotype was CAR/CAR in 17 (21.3%) patients, BEN/BEN in 17 (21.3%), CAR/BEN in 37 (46.3%), BEN/SEN in 1 (1.25%), BEN/Atp in 1 (1.25%), CAR/Atp in 6 (7.5%), and Atp/Atp in 1 (1.25%). Hemoglobin concentrations and hematocrit values did not differ among genotype groups but were significantly higher in 25 patients presenting percent fetal hemoglobin (%HbF) > or = 10% (P = 0.002 and 0.003, respectively). The median HbF concentration was 7.54 ± 4.342% for the CAR/CAR genotype, 9.88 ± 3.558% for the BEN/BEN genotype, 8.146 ± 4.631% for the CAR/BEN genotype, and 4.180 ± 2.250% for the CAR/Atp genotype (P = 0.02), although 1 CAR/CAR individual presented an HbF concentration as high as 15%. In view of the ethnic and geographical origin of this population, we did not expect a Hardy-Weinberg equilibrium for CAR/CAR and BEN/BEN homozygous haplotypes and a high proportion of heterozygous CAR/BEN haplotypes since the State of Bahia historically received more slaves from Western Africa than from Central Africa.

Uso da acidez titulável no controle de qualidade do leite humano ordenhado

O perfil físico-químico do leite humano ordenhado cru (LHOc) com acidez titulável acima de 7ºD após 15 dias de congelamento, teores de creme, gordura total e valor energético, foram avaliados. Na etapa controle, os valores absolutos de creme, gordura total e valor energético (n=3887) foram determinados pelo método do crematócrito e a acidez titulável (n=4204) do LHOc por um método titulimétrico adaptado de leite de vaca. Na etapa teste, determinou-se o teor de creme, gordura total e valor energético de amostras (n=66) com acidez acima de 7ºD armazenadas entre -10º e -18ºC por 15 dias. A acidez titulável variou de 0,5 a 21ºD (3,52 ± 2,45ºD) e os teores de creme, gordura total e valor energético foram, respectivamente, 4,90 ± 0,25 %, 4,49 ± 0,26 % e 617,47 ± 17,37 Kcal/Litro. Houve redução significante nos teores de creme (6,45 ± 2,28% para 5,79 ± 2,57%), gordura total (4,0 ± 1,81% para 3,49 ± 1,76%) e valor energético (716,27 ± 176,59 Kcal/Litro para 666,82 ± 171,90 Kcal/Litro), com p<0,05. O uso do teste da acidez titulável constitui uma ferramenta importante no controle de qualidade do LHOc.

Declínio cognitivo, depressão e qualidade de vida em pacientes de diferentes estágios da doença renal crônica

INTRODUÇÃO: Os pacientes portadores de doença renal crônica constituem uma população de alto risco para o declínio cognitivo, pois, frequentemente, são usuários de "polifarmácias" e apresentam comorbidades como diabetes e hipertensão arterial. OBJETIVO: Avaliar a função cognitiva, a depressão e a qualidade de vida de pacientes em diferentes estágios da doença renal crônica. MÉTODO: Estudo transversal realizado nos meses de junho a dezembro de 2007, em 119 pacientes, sendo 27 em diálise peritoneal, 30 em hemodiálise, 32 em pré-diálise e 30 com hipertensão arterial. Realizou-se bateria de testes: Mini-mental, Teste de Fluência Verbal, Dígitos, Teste do Relógio, Códigos, SF-36 (Qualidade de Vida) e Inventário Beck de Depressão. Coletaram-se dados clínicos e laboratoriais dos pacientes e foi feita sondagem, análise de prontuário, sobre uso de medicamentos. RESULTADOS: Não se observou diferença na média de idade dos pacientes nos diferentes grupos. Não houve diferença estatística na avaliação do MEEM (p = 0,558). Os pacientes em hemodiálise apresentaram pior performance nos testes de avaliação cognitiva Dígitos ordem direta (p = 0,01) e Relógio (0,02) e, no teste Código (p = 0,09), houve uma tendência de pior desempenho. O pior resultado no teste de Fluência Verbal foi observado nos pacientes do grupo da pré-diálise. Não houve diferença entre os grupos quanto ao nível de depressão e qualidade de vida. CONCLUSÃO: Esses resultados evidenciam a ocorrência de déficit cognitivo nos pacientes com DRC, notadamente naqueles tratados pela hemodiálise, e sugerem a necessidade de se realizar estudos longitudinais para confirmar ou não a influência do tratamento dialítico no declínio cognitivo.

Efeitos do treinamento muscular inspiratório nos pacientes em hemodiálise

INTRODUÇÃO: A doença renal crônica associada ao tratamento hemodialítico pode apresentar uma diversidade de complicações músculo-esqueléticas, além de trazer repercussões à função pulmonar. OBJETIVO: Avaliar os efeitos do treinamento muscular inspiratório na força muscular inspiratória, função pulmonar e capacidade funcional em pacientes com insuficiência renal crônica submetidos à hemodiálise. MÉTODO: Ensaio clínico não controlado, composto por 15 indivíduos com diagnóstico médico de insuficiência renal crônica, submetidos à hemodiálise. Foram avaliados pressões inspiratória máxima (PImáx) e expiratória máxima (PEmáx) através da manovacuometria; função pulmonar pela espirometria e a capacidade funcional através da distância percorrida e consumo de oxigênio obtido no teste da caminhada dos seis minutos (TC6M). No período de oito semanas, foi aplicado o protocolo de treinamento muscular respiratório (TMI) durante a sessão de hemodiálise, com carga estabelecida de 40% da PImáx e uma frequência semanal de três dias alternados. RESULTADOS: Houve um aumento significativo na variável distância percorrida após o treinamento (455 ± 98 versus 558 ± 121; p = 0,003). Não foram encontradas diferenças estatísticas na comparação antes e após treinamento nas demais variáveis do estudo. CONCLUSÃO: O estudo não apresentou diferença estatística na força muscular respiratória, na função pulmonar e no consumo de oxigênio. Observou-se apenas um aumento na distância do TC6M.

Interacoes medicamentosas potenciais em pacientes com doenca renal cronica

Introdução: Interações medicamentosas (IMs) são frequentes na prática clínica e estão diretamente relacionadas a fatores como polifarmácia, idade avançada e deficiência na metabolização e excreção de fármacos. Indivíduos com doença renal crônica (DRC) comumente utilizam diversas classes de medicamentos, constituindo um importante grupo de risco para IMs. Objetivo: Identificar potenciais interações entre medicamentos prescritos a renais crônicos em tratamento conservador, e fatores associados a sua ocorrência. Métodos: Estudo observacional transversal, com análise de 558 prescrições. O potencial interativo dos medicamentos foi traçado tendo como suporte a base de dados MICROMEDEX®, software que disponibiliza farmacopeias conhecidas internacionalmente. Resultados: Houve predomínio de indivíduos do sexo masculino (54,7%), idosos (69,4%), no estágio 3 da DRC (47,5%), com sobrepeso e obesos (66,7%). As comorbidades mais prevalentes foram a hipertensão arterial sistêmica (68,5%) e o diabetes mellitus (31,9%). IMs potenciais foram detectadas em 74,9% das prescrições. De um total de 1.364 IMs detectadas, 229 (16,8%) foram de gravidade maior e 5 (0,4%) contraindicadas, com necessidade de intervenção imediata. Interações de gravidade moderada ou menor foram identificadas respectivamente em 1.049 (76,9%) e 81 (5,9%) das prescrições. Observou-se que a probabilidade de ocorrência de uma IM aumentou em 2,5 vezes para cada medicamento adicional (IC = 2,18-3,03). Obesidade, diabetes, hipertensão e estágio avançado da DRC foram fatores de risco fortemente associados para ocorrência de IM. Conclusão: A associação de medicamentos em indivíduos com DRC relacionou-se com alta prevalência de IMs potencialmente graves, especialmente nos estágios mais avançados da doença.