EFFECTS OF VITAMIN C SUPPLEMENTATION ON THE CHRONIC PHASE OF CHAGAS DISEASE

Introduction:In order to examine the effectiveness of vitamin C (ascorbic acid) in combating the oxidative insult caused by Trypanosoma cruzi during the development of the chronic phase of Chagas disease, Swiss mice were infected intraperitoneally with 5.0 × 104 trypomastigotes of T. cruzi QM1strain.Methods:Mice were given supplements of two different doses of vitamin C for 180 days. Levels of lipid oxidation (as indicated by thiobarbituric acid reactive substances-TBARS), total peroxide, vitamin C, and reduced glutathione were measured in the plasma, TBARS, total peroxide and vitamin C were measured in the myocardium and histopathologic analysis was undertaken in heart, colon and skeletal muscle.Results:Animals that received a dose equivalent to 500 mg of vitamin C daily showed increased production of ROS in plasma and myocardium and a greater degree of inflammation and necrosis in skeletal muscles than those that received a lower dose or no vitamin C whatsoever.Conclusion:Although some research has shown the antioxidant effect of vitamin C, the results showed that animals subject to a 500 mg dose of vitamin C showed greater tissue damage in the chronic phase of Chagas disease, probably due to the paradoxical actions of the substance, which in this pathology, will have acted as a pro-oxidant or pro-inflammatory.

IMPACT OF THE PEGYLATED-INTERFERON AND RIBAVIRIN THERAPY ON THE TREATMENT-RELATED MORTALITY OF PATIENTS WITH CIRRHOSIS DUE TO HEPATITIS C VIRUS

Although the protease inhibitors have revolutionized the therapy of chronic hepatitis C (CHC), the concomitant use of pegylated-interferon (PEG-IFN) and ribavirin (RBV) is associated to a high rate of adverse effects. In this study, we evaluated the consequences of PEG-IFN and RBV and their relationship with mortality in patients with cirrhosis. METHODS: Medical records of CHC who underwent treatment with PEG-IFN and RBV in a public hospital in Brazil were evaluated. All the patients with cirrhosis were selected, and their clinical and laboratory characteristics, response to treatment, side effects and mortality were evaluated. RESULTS: From the 1,059 patients with CHC, 257 cirrhotic patients were evaluated. Of these, 45 (17.5%) achieved sustained viral response (SVR). Early discontinuation of therapy occurred in 105 (40.8%) patients, of which 39 (15.2%) were due to serious adverse effects. The mortality rate among the 257 cirrhotic patients was 4.3%, occurring in 06/242 (2.4%) of the Child-A, and in 05/15 (33.3%) of the Child-B patients. In conclusion, the treatment of patients with cirrhosis due to HCV with PEG-IFN and RBV shows a low SVR rate and a high mortality, especially in patients with liver dysfunction.

Soroprevalência do vírus da hepatite C na população em diálise de Goiânia, GO

Um estudo soroepidemiológico para anticorpo do vírus da hepatite C (anti-VHC) foi realizado na população em diálise de Goiânia ,com objetivo de avaliar a soroprevalência do vírus e sua associação com possíveis fatores de risco. Foram estudados 173 pacientes com idade variando de 10­70 anos, 35,3% (61/173) apresentaram soropositividade pelo ELISA de segunda geração e 25% (44/173) pelo INNO-LIA.Uso de drogas, hábitos sexuais, número de transfusões e atividade de transaminases não apresentaram relação significativa com a soropositividade. A permanência no tratamento e o uso da hemodiálise apresentaram correlação positiva com o anti-VHC (p < 0,05).Os dados sugerem que a hepatite C tem alta prevalência nos pacientes em hemodiálise e que o tempo em tratamento é um fator de risco para adquirir a infecção.

Epidemiological profile of hepatitis C in blood donors at the Uberaba Regional Blood Center

The aim of the present study was to outline the serological profile of hepatitis C among blood donors seen at the Uberaba Regional Blood Center, Hemominas Foundation, over the last 14 years. The frequency of hepatitis C was compared between first-time and repeat donors and the epidemiological characteristics of those with positive and indeterminate ELISA anti-HCV (third and fourth generation) were analyzed based on the donor histories kept in the archives of the Uberaba Regional Blood Center. The serological ineligibility rate was 0.3%, with higher prevalence in the group of first-time donors. We did not find any significant differences regarding age, skin color, marital status or place of residence between eligible and ineligible donors; however, the frequency of positive serology was higher among men. The lower (0.3%) rate of ineligibility due to hepatitis C that was observed at the Uberaba Regional Blood Center, in relation to most Brazilian blood centers, is probably due to the large number of repeat donors (83.3%). This reinforces the importance of achieving donor commitment for increasing transfusion safety.

Gender influence on treatment of chronic hepatitis C genotype 1

INTRODUCTION: Although various studies have been published regarding the treatment of chronic hepatitis C (CHC) with peginterferon (Peg-IFN) and ribavirin, little is known regarding the real impact of gender on the characteristics that influence the effectiveness and safety of antiviral treatment for CHC patients. The objective of this study was to evaluate the influence of gender on HCV treatment outcomes. METHODS: A retrospective analytical study was conducted among selected carriers of CHC genotype 1, who were treated with Peg-IFN α-2b at a dose of 1.5 μg/kg or Peg-IFN α-2a at a dose of 180 μg/week plus a ribavirin dose of 1,000-1,250 mg/day, according to weight, between 2001 and 2007. RESULTS: Among 181 patients undergoing treatment, the mean age was 46.4 ± 11.0 years and 46% were women. At baseline, 32% of the patients had advanced fibrosis (F3-F4 Scheuer), and 83% of the subjects had viral load > 400,000 IU/ml, without significant difference between the genders (p = 0.428 and p = 0.452, respectively). When compared with men, women had higher incidence of many adverse events such as anemia (p < 0.001) and higher need for dose reduction, for both Peg-IFN (p = 0.004) and ribavirin (p = 0.006). However, the rate of sustained virological response (SVR) did not differ between the genders: 45% (female) vs 41% (male); p=0.464. CONCLUSIONS: This study suggests that women and men react differently to combined therapy, especially in relation to the incidence of adverse events and the need for dose modification. Nevertheless, these differences do not influence the SVR rate.

Vitamin C effects in mice experimentally infected with Trypanosoma cruzi QM2 strain

INTRODUCTION: To evaluate the efficacy of vitamin C in reducing the consequences generated by the production of free radicals in the acute and chronic phases of Chagas disease, two different doses of ascorbic acid were administered orally to 60 mice infected by Trypanosoma cruzi QM2 strain. METHODS: The animals were divided into six groups: G1, G2, and G3 for the acute phase study, and G'1, G'2, and G'3 for the chronic stage. The groups G1 and G'1 received 8.6x10-4mg/g of vitamin C daily, whereas G2 and G'2 received 7.14x10-3mg/g daily. The other groups, G3 and G'3, were considered placebos and received 10µL of mineral water. RESULTS: The study of the acute phase showed statistically significant differences between G1 and the other groups at various count days of the parasitemia evolution. The multiplying parasite was slower in G1 until the 11th day, but on the 22nd day it had greater parasitemia than in G2 and G3, and from the 36th day on, parasitemia stabilized at higher levels. However, when the histopathology of acute and chronic phases is considered, one does not note significant differences. CONCLUSIONS: The administration of two different doses of vitamin C was not able to protect mice and to contain the oxidative stress caused by free radicals formed by the metabolism of oxygen (reactive oxygen species) and nitrogen (reactive nitrogen species).

Do differences exist between chronic hepatitis C genotypes 2 and 3?

Introduction Six genotypes of the hepatitis C virus (HCV) have been identified thus far, and their distribution is well defined. Genotype 1, which is the most prevalent worldwide, is always compared to genotypes 2 and 3, particularly in terms of treatment response. However, little is known about the differences between genotypes 2 and 3 because these genotypes are analyzed together in most studies. Therefore, the aim of this study was to evaluate differences in the clinical, epidemiological, laboratory, and histological parameters between HCV-2 and HCV-3. Methods Patients with chronic hepatitis C infected with genotypes 2 and 3 were studied retrospectively and compared according to clinical, laboratory, and histological aspects. Hepatitis C virus-ribonucleic acid (HCV-RNA) was analyzed quantitatively by TaqMan® real-time PCR, and the HCV genotype was determined by sequencing the 5′-untranslated region. Results A total of 306 patients with chronic HCV-2 (n=50) and HCV-3 (n = 256) were studied. Subtype 2b (n=17/50) and subtype 3a (n=244/256) were the most prevalent among patients infected with HCV-2 and HCV-3, respectively. The mean age was 47 ± 10 years, and there was a predominance of men in the group studied (61%). Comparative analysis between HCV-2 and HCV-3 showed a younger age (p=0.002), less prevalence of arterial hypertension (p=0.03), higher serum albumin levels (p=0.01), more advanced stage of liver fibrosis (p=0.03), and higher frequency of steatosis in patients with HCV-3 (p=0.001). After multivariate regression analysis, all the variables, except serum albumin, remained as variables associated with HCV-3 in the final model. Conclusions Clinical and histological differences exist between HCV-2 and HVC-3, which suggests the need for separate analyses of these genotypes.

Efeitos potencialmente alelopáticos dos óleos essenciais de Piper hispidinervium C. DC. e Pogostemon heyneanus Benth sobre plantas daninhas

Este trabalho teve por objetivo caracterizar a atividade potencialmente alelopática de óleos essenciais de pimenta longa (Piper hispidinervium C. DC.) e oriza (Pogostemon heyneanus Benth) e analisar, comparativamente, seus efeitos alelopáticos. Óleos essenciais obtidos foram preparados em concentrações de 0,25, 0,5 e 1,0%, tendo como eluente o éter metílico, e testados sobre a germinação de sementes, desenvolvimento da radícula e do hipocótilo das plantas daninhas de área de pastagens cultivadas, malícia (Mimosa pudica) e mata-pasto (Senna obtusifolia). Os óleos das duas espécies evidenciaram atividade alelopática em intensidades que variaram em função da concentração do óleo, da espécie doadora, da planta receptora e do fator da planta analisado. A germinação das sementes foi o fator mais intensamente inibido pelos óleos. As intensidades das inibições estiveram positivamente associadas à concentração, com inibições máximas verificadas a 1,0%. Malícia foi à espécie receptora mais sensível aos efeitos do óleo. Comparativamente, o óleo essencial da pimenta longa revelou maior potencial para inibir a germinação e o desenvolvimento das duas plantas receptoras, notadamente em relação à germinação de sementes, quando as diferenças foram mais marcantes. Os resultados foram atribuídos à composição química dos óleos, especialmente em relação à presença de monoterpenos, monoterpenos oxigenados e sesquiterpenos.

Cardiomiopatia periparto. Análise crítica da imunossupressão

É feita uma revisão da literatura a respeito da cardiomiopatia periparto, descrevendo o caso de paciente do sexo feminino, branca, 31 anos, primípara, que apresentou quadro de falência miocárdica 6h pós-cesárea, com boa resposta após tratamento imunossupressor.

Importância da proteína C-reativa no diagnóstico e no prognóstico intra-hospitalar em pacientes com dor torácica na sala de emergência

OBJETIVO: Testar os valores diagnóstico e prognóstico imediatos da proteína C-reativa (PCR) nos pacientes admitidos na sala de emergência (SE) com dor torácica (DT) e sem elevação do segmento ST no eletrocardiograma (ECG). MÉTODOS: De janeiro de 2002 a dezembro de 2003, 980 pacientes consecutivos foram atendidos com DT suspeita de síndrome coronariana aguda na SE (idade = 64,9 ± 14,3 anos, homens = 55%, diabéticos = 18%, ECG normal = 84%). Dosou-se a PCR na admissão, a creatinofosfoquinase MB fração massa (CKMB) e a troponina I seriadas, além de se registrar ECG seriados. As medidas da PCR foram padronizadas (PCR-p) pelo valor do limite superior da normalidade (LSN) do teste utilizado (3,0 mg/L para a PCR de alta sensibilidade-PCR-AS e 0,1 mg/dl para PCR titulada-PCR-t). RESULTADOS: Foi diagnosticado infarto agudo do miocárdio (IAM) em 125 pacientes, e seus valores para a PCR-p foram 1,31 ± 2,90 (mediana = 0,47) versus 0,79 ± 1,39 (0,30) nos sem IAM (p = 0,031). A PCR-p > 1,0 apresentou sensibilidade de 30%, especificidade de 80,4%, valores preditivos positivo e negativo de 6,1% e de 96,7%, para o diagnóstico de IAM. Houve quarenta eventos cardíacos intra-hospitalares (óbitos = dezesseis, revascularizações de urgência = 22, IAM = dois). No 1º quartil da PCR-p (< 0,10) registraram-se três eventos, enquanto no 4º quartil (> 0,93) ocorreram quinze eventos (p = 0,003). Na regressão logística foram preditores independentes para eventos cardíacos a insuficiência ventricular esquerda, o sexo masculino e a PCR-p > 0,32, com razão de chances de 7,6, 2,8 e 2,2, respectivamente. CONCLUSÃO: Nos pacientes atendidos com DT na SE, a PCR-p: 1) Não foi um bom marcador de IAM, apesar de um valor normal praticamente afastar esse diagnóstico; 2) Um valor superior a um terço do seu limite superior da normalidade (LSN) (>1 mg/L da PCR-AS ou >0,33 mg/dl da PCR-t) foi preditor de eventos cardíacos adversos intra-hospitalares.

Níveis séricos de interleucina-6 (IL-6), interleucina-18 (IL-18) e proteína C reativa (PCR) na síndrome coronariana aguda sem supradesnivelamento do ST em pacientes com diabete tipo 2

FUNDAMENTO: A aterosclerose é uma doença inflamatória e níveis séricos de marcadores inflamatórios, como a interleucina 6 (IL-6), interleucina-18 (IL-18) e proteína C reativa (PCR), são utilizados para avaliação de pacientes em quadros de coronariopatia. No paciente com diabete do tipo 2, a aterosclerose está relacionada a um maior número de eventos como infarto e morte, quando comparado aos pacientes sem diabete. OBJETIVO: Avaliar a resposta inflamatória nos pacientes com diabete e eventos agudos de instabilidade coronariana. MÉTODOS: Selecionamos primariamente dois grupos de pacientes. O primeiro grupo foi composto por pacientes ambulatoriais diabéticos com angina estável (D-SCC) e presença de coronariopatia ao estudo coronariográfico (n = 36). O segundo grupo foi composto por pacientes diabéticos atendidos no pronto-socorro com quadro de síndrome coronariana aguda (D-SCA) sem supradesnivelamento do ST (n = 38). Como controle, foram utilizados pacientes sem diabete com SCA (n = 22) e SCC (n = 16). As concentrações séricas de PCR, IL-6 e IL-18 foram determinadas pelas técnicas de nefelometria (PCR) e ELISA (IL-6 e IL-18). RESULTADOS: Níveis mais elevados de IL-6 foram observados em pacientes com ou sem diabete e SCA em relação ao grupo com SCC. Por sua vez, pacientes com diabete e SCA apresentaram concentrações maiores de PCR em comparação aos outros grupos. Os níveis séricos de IL-18 não diferiram significativamente entre os pacientes estudados. CONCLUSÃO: Os resultados obtidos sugerem uma maior atividade inflamatória no paciente com quadro de instabilidade coronariana. Essa atividade inflamatória, medida pela PCR, parece ser ainda mais intensa no paciente com diabete.

Importância da HDL-c para a ocorrência de doença cardiovascular no idoso

FUNDAMENTO: Estudos sobre o impacto da HDL-c e ocorrência de doença cardiovascular (CV) em idosos são escassos. OBJETIVO: Avaliar as variáveis clínicas e laboratoriais e a ocorrência de eventos CV em idosos estratificados de acordo com o comportamento da HDL-c em seguimento de oito anos. MÉTODOS: Foram avaliados, em dois momentos (A1 e A2), com espaço mínimo de cinco anos, 81 idosos, com idade média de 68,51 ± 6,32 (38,2% do sexo masculino). Os indivíduos foram divididos em 3 grupos de acordo com o nível da HDL-c: HDL-c normal nas duas avaliações (GN) (n=31); HDL-c baixa nas duas avaliações (GB) (n=21); e HDL-c variável de A1 para A2 (GV) (n=29). Foram registrados os eventos CV maiores: doença coronariana (angina, infarto miocárdio, revascularização miocárdica percutânea/cirúrgica), acidente vascular encefálico, acidente isquêmico transitório, doença carotídea, demência e insuficiência cardíaca. RESULTADOS: Os grupos não diferiram quanto à idade e sexo em A1 e A2. As médias dos triglicérides foram menores no GN em A1 (p=0,027) e A2 (p=0,016) que no GB. Já a distribuição de eventos CV foi de 13 eventos no GN (41,9%), 16 (76,2%) no GB e de 12 (41,4%) no GV (χ2=7,149, p=0,024). Em análise de regressão logística observou-se que quanto maior a idade (OR=1,187, p=0,0230) e quanto menor a HDL-c (OR=0,9372, p=0,0102), maior a ocorrência de eventos CV. CONCLUSÃO: O HDL-c permanentemente baixo ao longo de oito anos de acompanhamento foi fator de risco para desenvolvimento de eventos CV em idosos.

O carvedilol potencializa o efeito antioxidante das vitaminas E e C na cardiopatia chagásica crônica

FUNDAMENTO: A doença de Chagas continua a ser uma importante doença endêmica no país, sendo o acometimento cardíaco a sua manifestação mais grave. OBJETIVO: Verificar se o uso concomitante de carvedilol potencializará o efeito antioxidante das vitaminas E e C na atenuação do estresse oxidativo sistêmico na cardiopatia chagásica crônica. MÉTODOS: Foram estudados 42 pacientes com cardiopatia chagásica, agrupados de acordo com a classificação modificada de Los Andes, em quatro grupos: 10 pacientes no grupo IA (eletrocardiograma e ecocardiograma normais: sem envolvimento do coração), 20 pacientes do grupo IB (eletrocardiograma normal e ecocardiograma anormal: ligeiro envolvimento cardíaco), oito pacientes no grupo II (eletrocardiograma e ecocardiograma anormais, sem insuficiência cardíaca: moderado envolvimento cardíaco) e quatro pacientes no grupo III (eletrocardiograma e ecocardiograma anormais com insuficiência cardíaca: grave envolvimento cardíaco). Os marcadores de estresse oxidativo foram medidos no sangue, antes e após um período de seis meses de tratamento com carvedilol e após seis meses de terapia combinada com vitaminas E e C. Os marcadores foram: atividades da superóxido dismutase, catalase, glutationa peroxidase, glutationa S-transferase e redutase, mieloperoxidase e adenosina deaminase, e os níveis de glutationa reduzida, de espécies reativas do ácido tiobarbitúrico, proteína carbonilada, vitamina E e óxido nítrico. RESULTADOS: Após o tratamento com carvedilol, todos os grupos apresentaram diminuições significativas dos níveis de proteína carbonilada e glutationa reduzida, enquanto os níveis de óxido nítrico e atividade da adenosina aumentaram significativamente apenas no grupo menos acometido (IA). Além disso, a maioria das enzimas antioxidantes mostrou atividades diminuídas nos grupos menos acometidos (IA e IB). Com a adição das vitaminas ao carvedilol houve diminuição dos danos em proteínas, nos níveis de glutationa e na maior parte da atividade das enzimas antioxidantes. CONCLUSÕES: A queda dos níveis de estresse oxidativo, verificada pelos marcadores testados, foi mais acentuada quando da associação do fármaco carvedilol com as vitaminas antioxidantes. Os dados sugerem que tanto o carvedilol isoladamente como sua associação com as vitaminas foram eficazes em atenuar o dano oxidativo sistêmico em pacientes com CC, especialmente aqueles menos acometidos, sugerindo a possibilidade de sinergismo entre esses compostos.