A mucosa oral na hanseníase: um estudo clínico e histopatológico

INTRODUÇÃO: a anseníase multibacilar pode causar comprometimento da mucosa oral, com ou sem lesões aparentes. Há poucos estudos que tratam deste assunto na era da multidrogaterapia. OBJETIVO: Verificar a freqüência do comprometimento da mucosa oral em pacientes de hanseníase multibacilar. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Foi realizado um estudo transversal em vinte pacientes de hanseníase multibacilar, não-tratados, atendidos consecutivamente em Dracena, São Paulo, entre o período de 2000 e 2002. Foi realizado exame clínico completo da mucosa oral. Os pacientes foram submetidos a biópsias na mucosa jugal, na língua e no palato mole, em alteração ou em pontos pré-estabelecidos. Os cortes foram corados pelas técnicas da hematoxilina-eosina e Ziehl-Neelsen. O encontro de granuloma e bacilos álcool-ácido-resistentes ao exame histopatológico determinou o comprometimento específico. RESULTADOS: O estudo envolveu 19 pacientes multibacilares com tempo médio de evolução de 2,5 anos. Ocorreu comprometimento histopatológico específico em apenas um paciente virchowiano, com mucosa oral clinicamente normal, na língua e no palato mole. CONCLUSÕES: 1. Alteração clínica na mucosa oral não implica em comprometimento pela doença, é necessário confirmação histopatológica. 2. Alterações clínicas específicas aparentes são raras. 3. A mucosa oral clinicamente normal pode exibir comprometimento histopatológico específico.

Efficiency of diagnostic biomarkers among colonic schistosomiasis Egyptian patients

The schistosomal parasite plays a critical role in the development of malignant lesions in different organs. The pathogenesis of cancer is currently under intense investigation to identify reliable prognostic indices for disease detection. The objective of this paper is to evaluate certain biochemical parameters as diagnostic tools to efficiently differentiate between colonic carcinoma and colonic carcinoma associated with schistosomal infection among Egyptian patients. The parameters under investigation are interleukin 2 (IL-2), tumour necrosis factor alpha (TNF-α), carcinoembryonic antigen (CEA) levels, tissue telomerase, pyruvate kinase (PK), glucose-6-phosphate dehydrogenase (G-6-PD) and lactate dehydrogenase (LDH) enzyme activities. The results revealed a significant elevation in the level of the tumour markers IL-2, TNF-α and CEA as well as the activities of LDH, telomerase and G-6-PD among non-bilharzial and bilharzial colonic cancer groups, with a more potent effect in bilharzial infection-associated colonic cancer. A significant inhibition in PK activity was recorded in the same manner as compared to normal tissues. The efficacy of this biomarker was also evaluated through detecting sensitivity, specificity, negative and positive predictive values. In conclusion, schistosomal colonic carcinoma patients displayed more drastic changes in all parameters under investigation. The combination of the selected parameters succeeded in serving as biomarkers to differentiate between the two malignant types.

Avaliação da expressão do gene MGMT nos tecidos normal e neoplásico de doentes com câncer colorretal

OBJETIVO: Avaliar a expressão tecidual do gene de reparo MGMT comparando a mucosa cólica normal e neoplásica em doentes com câncer colorretal. MÉTODOS: Foram estudados 44 portadores de adenocarcinoma colorretal confirmado por estudo histopatológico. Foram excluídos doentes suspeitos de pertencerem a famílias com câncer colorretal hereditário (HNPCC e PAF) e os portadores de câncer do reto médio e inferior submetidos a tratamento quimioradioterápico neoadjuvante. A expressão do gene MGMT foi avaliada pela técnica da reação de polimerase em cadeia em tempo real (RT-PCR). A comparação dos resultados encontrados para expressão do gene MGMT entre tecidos normais e neoplásicos foi feita pelo teste t de Student pareado, adotando-se nível de significância de 5% (p <0,05). RESULTADOS: A expressão tecidual do gene MGMT em todos os doentes foi menor no tecido neoplásico quando comparada a do tecido normal (p=0,002). CONCLUSÃO: O gene de reparo MGMT encontra-se menos expresso no tecido neoplásico quando comparados aos tecidos normais em portadores de CCR esporádico.

Disaccharidase levels in normal epithelium of the small intestine of rats with iron-deficiency anemia

Iron-deficiency anemia is the nutritional deficiency most frequently occurring throughout the world, which manifests as a complex systemic disease involving all cells, affecting enzyme activities and modifying protein synthesis. In view of these considerations, the objective of the present study was to determine the effects of iron-deficiency anemia on disaccharidases and on the epithelial morphokinetics of the jejunal mucosa. Newly weaned male Wistar rats were divided into 4 groups of 10 animals each: C6w received a standard ration containing 36 mg elemental iron per kg ration for 6 weeks; E6w received an iron-poor ration (5-8 mg/kg ration) for 6 weeks; C10w received an iron-rich ration (36 mg/kg ration) for 10 weeks; E10w received an iron-poor ration for 6 weeks and then an iron-rich ration (36 mg/kg) for an additional 4 weeks. Jejunal fragments were used to measure disaccharidase content and to study cell proliferation. The following results were obtained: 1) a significant reduction (P<0.001) of animal weight, hemoglobin (Hb), serum iron and total iron-binding capacity (TIBC) in group E6w as compared to C6w; reversal of the alterations in Hb, serum iron and TIBC with iron repletion (E10w = C10w); animal weights continued to be significantly different in groups E10w and C10w. 2) Sucrase and maltase levels were unchanged; total and specific lactase levels were significantly lower in group E6w and this reduction was reversed by iron repletion (E10w = C10w). 3) The cell proliferation parameters did not differ between groups. On the basis of these results, we conclude that lactase production was influenced by iron deficiency and that this fact was not related to changes in cell population and proliferation in the intestinal mucosa

Cell lineage relationship in the stomach of normal and genetically manipulated mice

The oxyntic mucosa of the mouse stomach is lined with a heterogeneous population of cells that form numerous short pits continuous with long tubular glands. Tritiated thymidine radioautography has made it possible to pinpoint the origin of all cell types and to follow the differentiation/migration of different cell lineages along the pit-gland unit. The proliferating multipotent stem cells functionally anchored in the upper glandular region, the isthmus, give rise to three main lineage precursors: 1) pre-pit cells, which migrate upward to the pit while differentiating into mucus-producing pit cells; 2) pre-neck cells, which migrate downward to the glandular neck while differentiating into mucus-producing neck cells that, by approaching the glandular base, gradually change their phenotype into pepsinogen- and intrinsic factor-producing zymogenic cells; 3) pre-parietal cells, which differentiate into acid-producing parietal cells in the isthmus and then undergo bipolar migration towards the pit and the glandular base. Thus, parietal cells are the only cells that complete their differentiation in the isthmus and then migrate to be scattered throughout the pit-gland unit. To determine whether parietal cells play a role in controlling decisions about cell fate within the pit-gland unit, the gastric epithelium has been examined in transgenic mice expressing the H,K-ATPase ß-subunit-1035 to +24/simian virus 40 large T antigen fusion gene. The blockade in parietal cell differentiation in these mice produces an amplification of lineage precursors, a marked depletion of zymogenic cells and an increase in pit cell census. Ablation of parietal cells in another transgenic mouse model expressing the H,K-ATPase ß-subunit-1035 to +24/diphtheria toxin fragment A fusion gene also produces amplification of lineage precursors, and similar effects on zymogenic and pit cell census. These findings strongly suggest that parietal cells produce regulatory signals that control the cellular differentiation program of both pit and zymogenic cell lineages, and would hopefully improve our ability to identify the cellular pathways leading to malignant transformation

Total and segmental colonic transit time in constipated patients with Chagas’ disease without megaesophagus or megacolon

Manometric and pharmacological tests have shown that motor abnormalities may occur in the non-dilated colons of chagasic patients. In order to investigate the presence of abnormalities of colonic function in constipated patients with Chagas’ disease (ChC) without megaesophagus or megacolon, studies of total and segmental colonic transit time with radiopaque markers were performed on 15 ChC patients, 27 healthy volunteers and 17 patients with idiopathic constipation (IC). The values obtained for the control group were similar to those reported in the literature (total colonic time: 34.1 ± 15.6 h; right colon: 9.9 ± 7.3 h; left colon: 10.8 ± 10 h, and rectosigmoid: 12.6 ± 9.9 h). Colonic transit time data permitted us to divide both IC and ChC patients into groups with normal transit and those with slow colonic transit. Colonic inertia was detected in 41% of IC patients and in 13% of ChC patients; left colon isolated stasis (hindgut dysfunction) was detected in 12% of IC patients and 7% of ChC patients, and outlet obstruction was detected in 6% of IC patients and 7% of ChC patients. There were no significant differences in total or segmental colonic transit times between slow transit IC and slow transit ChC patients. In conclusion, an impairment of colonic motility was detected in about 30% of constipated patients with Chagas’ disease without megaesophagus or megacolon. This subgroup of patients presented no distinctive clinical feature or pattern of colonic dysmotility when compared to patients with slow transit idiopathic constipation.

Dietary fiber intake, stool frequency and colonic transit time in chronic functional constipation in children

The objective of the present study was to evaluate associations between fiber intake, colonic transit time and stool frequency. Thirty-eight patients aged 4 to 14 years were submitted to alimentary evaluation and to measurement of colonic transit time. The median fiber intake of the total sample was age + 10.3 g/day. Only 18.4% of the subjects presented a daily dietary fiber intake below the levels recommended by the American Health Foundation. In this group, the median left colonic transit time was shorter than in the group with higher dietary fiber intake (11 vs 17 h, P = 0.067). The correlation between stool frequency and colonic transit time was negative and weak for left colon (r = -0.3, P = 0.04), and negative and moderate for rectosigmoid and total colon (r = -0.5, P<0.001 and r = -0.5, P<0.001, respectively). The stool frequency was lower in the group with slow transit time (0.8 vs 2.3 per week, P = 0.014). In conclusion, most patients with chronic functional constipation had adequate dietary fiber intake. The negative correlation between stool frequency and colonic transit time increased progressively from proximal segments to distal segments of the colon. Patients with normal and prolonged colonic transit time differ in terms of stool frequency.

Immunopathology of the duodenal mucosa of HIV-positive patients during combined antiretroviral therapy

The objective of the present study was to evaluate the duodenal mucosa of HIV-infected patients during antiretroviral therapy. This was an observational study conducted on HIV-positive patients and a control group. Group 1 comprised 22 HIV-negative individuals while 38 HIV-positive individuals were classified according to the CDC 1993 classification into group 2 (A1 or A2) or group 3 (B2, A3, B3, C2, C3). All subjects were submitted to upper gastrointestinal endoscopy with duodenal biopsies. Qualitative, semi-quantitative and quantitative histological analyses were performed. Results were considered significant when P < 0.05. A higher prevalence of inflammatory infiltrate and eosinophilia was observed in the HIV group, together with a reduction in mucosal CD4+ lymphocyte (L) counts [median (lower-upper quartiles), 12.82 (8.30-20.33), 6.36 (1.75-11.66) and 1.75 (0.87-3.14) in groups 1, 2 and 3, respectively] which was not correlated with disease stage. The extent of CD4+L count reduction was similar in blood and duodenal mucosa. Normal CD8+L and CD45RO+L counts, and normal numbers of macrophages and antigen-presenting cells were also found in the HIV patients. The cytokine pattern did not differ among groups. Tissue HIV, assessed by p24 antigen, correlated with a higher CD45RO+L count (77.0 (61-79.8) and 43.6 (31.7-62.8) in p24+ and p24-, respectively, P = 0.003), and IL-4 positivity (100 and 48.2% in p24+ and p24-, respectively, P = 0.005). The duodenal mucosa of HIV+ patients showed a relatively preserved histological architecture. This finding may be characteristic of a population without opportunistic infections and treated with potent antiretroviral therapy, with a better preservation of the immune status.

Over-expression of cyclooxygenase-2 in endoscopic biopsies of ectopic gastric mucosa

Ectopic gastric mucosa (EGM) is considered to be a congenital condition. Rare cases of adenocarcinoma have been described. There are no data justifying regular biopsies or follow-up. Cyclooxygenase-2 (COX-2) is a protein involved in gastrointestinal tumor development by inhibiting apoptosis and regulating angiogenesis. The aim of this prospective study was to evaluate COX-2 expression in EGM and compare it with normal tissue and Barrett's esophagus. We evaluated 1327 patients. Biopsies were taken from the inlet patch for histological evaluation and from the gastric antrum to assess Helicobacter pylori infection. Biopsies taken from normal esophageal, gastric antrum and body mucosa and Barrett's esophagus were retrieved from a tissue bank. EGM biopsies were evaluated with respect to type of epithelium, presence of H. pylori, and inflammation. COX-2 was detected by immunohistochemistry using the avidin-biotin complex. EGM islets were found in 14 patients (1.1%). Histological examination revealed fundic type epithelium in 58.3% of cases, H. pylori was present in 50% and chronic inflammation in 66.7%. Expression of COX-2 was negative in normal distal esophagus, normal gastric antrum and normal gastric body specimens (10 each). In contrast, EGM presented over-expression of COX-2 in 41.7% of cases and Barrett's esophagus in 90% of cases (P = 0.04 and 0.03, respectively). COX-2 immunoexpression in EGM was not related to gender, age, epithelium type, presence of inflammation or intestinal metaplasia, H. pylori infection, or any endoscopic finding. Our results demonstrate up-regulation of COX-2 in EGM, suggesting a possible malignant potential of this so-called harmless mucosa.

Testes de padrão de freqüência e de duração em idosos com sensibilidade auditiva normal

Estudos atuais apontam para o fato que o indivíduo idoso pode apresentar uma desordem do processamento auditivo mesmo sem haver uma lesão estrutural que a explique diretamente. OBJETIVO: Caracterizar o desempenho de idosos com sensibilidade auditiva normal no Teste de Padrão de Freqüência (TPF) e de Padrão de Duração (TPD). FORMA DE ESTUDO: Clínico prospectivo. MÉTODO: A amostra contou com 25 idosos com audição normal e sem história de comprometimentos centrais. Foram realizados os Testes de Padrão de Duração e Teste de Padrão de Freqüência a 50dBNS, sendo solicitada resposta através de nomeação. RESULTADOS: Não foram encontradas diferenças nos dois testes, segundo a variável lado da orelha. A porcentagem média de acertos obtida no Teste de Padrão de Duração foi de 67,5% e no Teste de Padrão de Freqüência foi de 49,2%. A correlação entre os testes TPD e TPF e a idade dos pacientes mostrou-se inversamente proporcional, ou seja, quanto maior a idade pior o desempenho nos testes, sendo que a maior correlação foi encontrada no Teste de Padrão de Duração. CONCLUSÃO: Não foram observadas diferenças segundo a variável lado da orelha e os indivíduos idosos com sensibilidade auditiva normal apresentam uma porcentagem média de acertos de 47,2% no Teste de Padrão de Freqüência de 67,5% no Teste de Padrão Duração.

Imunofluorescência para neuropeptídeos na mucosa nasal humana: avaliação de técnica para peptídeo intestinal vasoativo (VIP)

Os neuropeptídeos são neurotransmissores relevantes na fisiologia nasal e o conhecimento crescente acerca de seu papel na fisiopatologia de doenças nasais abre novas perspectivas. A sua investigação na mucosa nasal humana baseia-se em grande parte em marcação imunológica, método complexo e sujeito a inúmeros fatores de erro. Com o intuito de viabilizar este tipo de pesquisa em nosso meio, um método de imunofluorescência para peptídeo intestinal vasoativo (VIP) na mucosa nasal humana é proposto e avaliado. FORMA DE ESTUDO: Coorte transversal. MATERIAL E MÉTODO: Oito pacientes submetidos a cirurgia funcional do nariz têm um fragmento de mucosa coletado da concha inferior. O tecido foi fixado em solução de Zamboni (paraformaldeído 4% tamponado e ácido pícrico 0,4%), congelado em nitrogênio líquido e armazenado. Cortes de 14 µm foram realizados e submetidos à reação de imunofluorescência para VIP (Península Laboratories). As imagens microscópicas foram documentadas em fotografia convencional. A especificidade, sensibilidade e reprodutibilidade de execução foram avaliadas. A reprodutibilidade de interpretação de resultados foi avaliada através da comparação de graus de marcação (0 a 4) atribuídos às fotos por seis observadores. RESULTADOS: Os resultados mostraram ser o método suficientemente específico, sensível, além de reprodutível em sua execução. A interpretação de resultados mostrou depender do perfeito esclarecimento do observador no julgamento das imagens de imunofluorescência, mas mostrou uniformidade. CONCLUSÃO: O método proposto foi considerado útil na pesquisa de neuropeptídeos na mucosa nasal humana.

Avaliação de pacientes com queixa de tontura e eletronistagmografia normal por meio da estabilometria

As causas de tontura são de difícil diagnóstico. Atualmente dispomos de uma variedade de exames complementares, contudo, nenhum avalia bem a função vestibular. Os testes mais utilizados para este fim são as provas eletronistagmográficas e posturográficas. OBJETIVO: O objetivo do trabalho foi o de analisar os resultados da estabilometria de pacientes com queixa de tontura que apresentaram eletronistagmografia normal e compará-los aos de um grupo controle. FORMA DE ESTUDO: Prospectivo, do tipo seccional transversal. MATERIAL E MÉTODO: Realizou-se no SME do Serviço de Otorrinolaringologia do HUCFF/UFRJ. No total foram avaliados 22 pacientes (15 mulheres e sete homens) com idade média de 47,6±9 anos. O grupo controle foi de 25 sujeitos saudáveis (18 mulheres e sete homens) com idade média de 46,8±7 anos. Todos os indivíduos foram submetidos à estabilometria com os olhos abertos, em seguida por olhos fechados, durante 30 segundos cada. RESULTADOS: O grupo de pacientes apresentou resultados estatisticamente significativos em todos os parâmetros estabilimétricos avaliados quando comparados ao grupo controle. Na comparação dos resultados com os olhos fechados e abertos, apenas a velocidade média ântero-posterior no grupo controle foi significativa. CONCLUSÃO: Conclui-se que o grupo de pacientes apresentou resultados estatisticamente significativos em relação ao grupo controle em todos os parâmetros estabilométricos analisados, demonstrando, assim, que o grupo de pacientes com queixa de tontura apresentou maior instabilidade na posição ortostática do que o grupo de sujeitos saudáveis.

Histologia da camada superficial da lâmina própria da prega vocal ao se aplicar retalho pediculado de mucosa: estudo experimental em cães

Os resultados conseguidos até hoje para a correção de sulcos vocais e lesões cicatriciais não são universalmente aceitos. A Técnica do Retalho Pediculado de Mucosa de Prega Vocal consiste na colocação de um retalho de mucosa de prega vocal com pedículo anterior na camada superficial da lâmina própria, abaixo da borda livre. OBJETIVO: Descrever os achados histológicos pós-operatórios ocorridos na camada superficial da lâmina própria de cães ao se aplicar a técnica em questão, tomando-se como parâmetro a variação dos colágenos total, tipo I, tipo III e número de núcleos celulares. FORMA DE ESTUDO: experimental. MATERIAL E MÉTODO: Foram utilizados 15 cães. Numa das pregas foi realizada a intervenção e a contralateral foi deixada como controle. Cada grupo de três cães foi sacrificado em 10, 30, 90, 180 e 360 dias após a cirurgia. As colorações utilizadas foram: H.E. e Syrius Red. RESULTADOS: Os níveis de colágeno total e tipo I apresentaram uma tendência a aumento nos grupos de intervenção nos 90º e 180º dias de pós-operatório, contudo só houve significância estatística no 180º dia (p<0,05). A área do colágeno tipo III alcançou níveis inferiores ao do grupo controle no 180º dia (p<0,05). O número de núcleos atingiu maiores níveis no grupo teste no 10º dia de pós-operatório, seguido de decréscimo após o 30º dia. DISCUSSÃO: Os resultados encontrados quanto ao colágeno total, tipo I e tipo III e número de núcleos sugerem semelhanças ao processo cicatricial pós-operatório em laringe encontrado em outros estudos experimentais. Os presentes achados deverão ser complementados por experimentos.

Zumbido em pacientes com audiometria normal: caracterização clínica e repercussões

Pacientes com zumbido e audiometria normal constituem um grupo importante, pois seus achados não sofrem influência da perda auditiva. Apesar disso, este grupo é pouco estudado e não sabemos se suas características clínicas e repercussões são semelhantes às dos indivíduos com perda auditiva. OBJETIVOS: Comparar as características clínicas do zumbido e sua interferência nas atividades diárias em pacientes com e sem perda auditiva. FORMA DE ESTUDO: coorte histórica. MATERIAL E MÉTODO: Entre 744 pacientes atendidos no Grupo de Pesquisa em Zumbido do HCFMUSP, avaliou-se retrospectivamente com um corte transversal os 55 indivíduos com audiometria tonal normal. O grupo controle correspondeu a 198 pacientes com zumbido e perda auditiva atendidos sob o mesmo protocolo. Analisou-se os dados dos pacientes, as características clínicas do zumbido e sua repercussão na vida do paciente. RESULTADOS: A idade média no grupo de estudo (43,1 ± 13,4 anos) foi significantemente menor do que a do grupo controle (49,9 ± 14,5 anos). Em ambos os grupos houve predomínio do sexo feminino e o zumbido foi predominantemente bilateral, único e constante, porém sem diferença entre os grupos. A interferência na concentração e no equilíbrio emocional foi significantemente menor no grupo de estudo (25,5% e 36,4%) do que no controle (46% e 61,6%), porém sem diferença quanto à interferência no sono e na atividade social. CONCLUSÕES: O grupo de pacientes com zumbido e audição normal apresentou características clínicas semelhantes em relação ao grupo com perda auditiva. Entretanto, a faixa etária acometida e a interferência sobre a concentração e o equilíbrio emocional foram significantemente menores nestes.

Expressão de glicoesfingolipídeos no carcinoma espinocelular do trato aerodigestivo superior

Os glicoesfingolipídios (GSLs) são importantes componentes da membrana celular, organizados em microdomínios, relacionados a receptores de membrana e comportamento anti-social da célula neoplásica como crescimento descontrolado, invasão e ocorrência de metástases. OBJETIVO: Como a expressão de GSLs no carcinoma espinocelular (CEC) é tema pouquíssimo estudado decidiu-se realizar estudo prospectivo visando avaliar a expressão de GSLs no CEC do trato aerodigestivo superior. MÉTODO: Coletou-se 33 amostras de CEC e mucosa normal e GSLs extraídos e purificados por cromatografia de fase reversa em coluna de C-18 e hidrólise alcalina em metanol. Os GSLs foram quantificados por densitometria das placas de cromatografia de alta resolução em camada delgada coradas com orcinol. RESULTADOS: Observou-se aumento significativo de GSLs no CEC (3,57µg/mg) em comparação à mucosa normal (1,92µg/mg), principalmente do monosialogangliosídeo (GM3), trihexosilceramida (CTH), dihexosilceramida (CDH), globosídeo (Gb4). A expressão de monohexosilceramida (CMH) foi semelhante no CEC e na mucosa normal. O aumento do GM3 no CEC foi demonstrado por métodos imunoquímicos empregando-se MAb DH2 (anti-GM3). Analisando-se os carboidratos do CMH por cromatografia gasosa acoplado a espectrômetro de massa constatou-se que a mucosa normal expressa glucosilceramida e o CEC glucosilceramida e galactosilceramida. CONCLUSÃO: O aumento de GSLs no tecido tumoral pode representar alterações dos microdomínios da membrana celular resultantes do processo de transformação maligna, responsáveis por uma maior interação célula-célula e célula-matriz aumentando seu potencial de infiltração e metástase, possibilitando o emprego dos GSLs e de MAbs no diagnóstico e no tratamento do CEC, a exemplo do que ocorre no melanoma.