A third generation regimen VACOP-B with or without adjuvant radiotherapy for aggressive localized non-Hodgkin's lymphoma: report from the Italian Non-Hodgkin's Lymphoma Co-operative Study Group

The objective of this multicenter prospective study was to determine the clinical efficacy and toxicity of a polychemotherapeutic third generation regimen, VACOP-B, with or without radiotherapy as front-line therapy in aggressive localized non-Hodgkin's lymphoma. Ninety-three adult patients (47 males and 46 females, median age 45 years) with aggressive localized non-Hodgkin's lymphoma, 43 in stage I and 50 in stage II (non-bulky), were included in the study. Stage I patients received VACOP-B for 6 weeks plus involved field radiotherapy and stage II patients received 12 weeks VACOP-B plus involved field radiotherapy on residual masses. Eighty-six (92.5%) achieved complete remission and 4 (4.3%) partial remission. Three patients (3.2%) were primarily resistant. Ten-year probability of survival, progression-free survival and disease-free survival were 87.3, 79.9 and 83.9%, respectively. Eighty-four patients are surviving at a median observation time of 57 months (range: 6-126). Statistical analysis showed no difference between stages I and II in terms of response, ten-year probability of survival, progression-free survival or disease-free survival. Side effects and toxicity were negligible and were similar in the two patient groups. The results of this prospective study suggest that 6 weeks of VACOP-B treatment plus radiotherapy may be the therapy of choice in stage I aggressive non-Hodgkin's lymphoma. Twelve weeks of VACOP-B treatment with or without radiotherapy was shown to be effective and feasible for stage II. These observations need to be confirmed by a phase III study comparing first and third generation protocols in stage I-II aggressive non-Hodgkin's lymphoma.

Adhesion molecule profiles of B-cell non-Hodgkin's lymphomas in the leukemic phase

We evaluated the expression of 10 adhesion molecules on peripheral blood tumor cells of 17 patients with chronic lymphocytic leukemia, 17 with mantle-cell lymphoma, and 13 with nodal or splenic marginal B-cell lymphoma, all in the leukemic phase and before the beginning of any therapy. The diagnosis of B-cell non-Hodgkin's lymphomas was based on cytological, histological, immunophenotypic, and molecular biology methods. The mean fluorescence intensity of the adhesion molecules in tumor cells was measured by flow cytometry of CD19-positive cells and differed amongst the types of lymphomas. Comparison of chronic lymphocytic leukemia and mantle-cell lymphoma showed that the former presented a higher expression of CD11c and CD49c, and a lower expression of CD11b and CD49d adhesion molecules. Comparison of chronic lymphocytic leukemia and marginal B-cell lymphoma showed that the former presented a higher expression of CD49c and a lower expression of CD11a, CD11b, CD18, CD49d, CD29, and CD54. Finally, comparison of mantle-cell lymphoma and marginal B-cell lymphoma showed that marginal B-cell lymphoma had a higher expression of CD11a, CD11c, CD18, CD29, and CD54. Thus, the CD49c/CD49d pair consistently demonstrated a distinct pattern of expression in chronic lymphocytic leukemia compared with mantle-cell lymphoma and marginal B-cell lymphoma, which could be helpful for the differential diagnosis. Moreover, the distinct profiles of adhesion molecules in these diseases may be responsible for their different capacities to invade the blood stream.

Aspectos clínicos e histopatológicos do linfoma nasossinusal

Os linfomas do trato nasossinusal são neoplasias incomuns, que reconhecidamente causam importantes lesões destrutivas no nariz e terço médio da face. Sua raridade pode levar os profissionais da área médica a erros no diagnóstico clínico, além de representar um verdadeiro desafio aos patologistas, por sua natureza inflamatória. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é determinar os aspectos clínicos e histopatológicos do linfoma não-Hodgkin (LNH) do trato nasossinusal, correlacionando sítio tumoral e comportamento biológico com os subtipos do LNH. FORMA DE ESTUDO: Estudo de série. MATERIAL E MÉTODO: Foi realizada uma análise retrospectiva que incluiu 7 pacientes atendidos no ambulatório do serviço de otorrinolaringologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, no período de 1985 a 2003. RESULTADOS: As linhagens de células B e T/NK têm comportamento biológico diferente, assim como o sítio e apresentação clínica, sendo o diagnóstico histopatológico de extrema importância. CONCLUSÃO: A biópsia realizada adequadamente favorecerá um diagnóstico mais precoce e preciso, instituindo rapidamente a terapêutica adequada e melhorando o prognóstico e a sobrevida destes pacientes.

Avaliação da utilidade do exame histopatológico como rotina em tonsilectomias

A tonsilectomia é uma das cirurgias mais realizadas em todo o mundo. Apresenta uma grande variedade de indicações, seja em adultos ou crianças. É comum o envio do material retirado para exame histopatológico, seja para análise de material suspeito ou como documentação médico-legal de prova de remoção. OBJETIVO: Avaliar a necessidade e o custo do exame histopatológico de rotina para tonsilectomias. METODOLOGIA: Revisado o resultado histopatológico de todas as tonsilectomias no período de 1978 a 2004 num hospital universitário e analisado o prontuário dos casos encontrados de malignidade. RESULTADOS: Um total de 2.103 resultados de análise histopatológica foi analisado. Desta amostra, apenas quatro casos apresentaram algum tipo de malignidade, sendo todas elas linfomas do tipo não-Hodgkin e já suspeitados antes da cirurgia. DISCUSÃO: A literatura mundial encontra resultados semelhantes e cada vez mais se avalia o envio para análise de todos os casos de tonsilectomia. O custo do exame é alto e seu resultado, nos casos de malignidade, pôde ser previsto em todos os casos antes da cirurgia. CONCLUSÃO: Análise histopatológica de todas as tonsilectomias de rotina não está indicada. Os fatores de risco estabelecidos por Beaty deveriam guiar a solicitação de análise histopatológica, para assim conseguirmos diminuir os custos com exames desnecessários.

Linfoma de Burkitt oral: relato de caso

O linfoma de Burkitt é um raro e agressivo tipo de linfoma não-Hodgkin pobremente diferenciado. O presente relato trata de uma criança do sexo masculino, com sete anos de idade, que foi examinada na Clínica de Odontopediatria do Departamento de Odontologia da UFRN, exibindo uma massa tumoral na região de pré-molares mandibulares com mobilidade dentária. O exame radiográfico revelou uma área radiolúcida difusa e o diagnóstico histopatológico foi de linfoma de Burkitt. O paciente foi tratado por poliquimioterapia e obteve completa remissão da patologia.

Mortalidade por câncer em trabalhadores de companhia geradora de eletricidade do Estado de São Paulo, Brasil

Realizou-se a análise exploratória de um conjunto de atestados de óbito de eletricitários do Estado de São Paulo (Brasil), através da Razão de Mortalidade Proporcional (PMR) e da Razão de Mortalidade Proporcional por Câncer (PCMR). Foi observado um discreto excesso de mortalidade por todas as localizações de câncer (PMR 1,11; IC 95% 0,91-1,35), estatisticamente não significativo. Encontrou-se elevação da PCMR, estatisticamente significativa, para câncer de laringe (PCMR 2,04; IC 95% 1,05-4,20). Um excesso de óbitos, embora sem significação estatística, foi observado para cavidade oral/faringe, próstata, bexiga, cérebro e doença de Hodgkin. A análise por categorias de exposição estimada a campos magnéticos mostrou PCMRs persistentemente elevadas para cancêr de bexiga (PCMR 4,17; IC 95% 1,35-9,72), cérebro (PCMR 3,77; IC 95% 1,02-9,65) e doença de Hodgkin (PCMR 5,55; IC 95% 1,14-16,21), no grupo com exposição provavelmente alta. Uma comparação com a mortalidade por câncer, de um grupo de trabalhadores petroquímicos, mostrou mortalidade elevada por neoplasma de laringe (PCMR 3,51; IC 95% 1,75-6,28) e bexiga (PCMR 7,53; IC 95% 3,02-15,51). Para tumores de cérebro, observou-se PCMR de 0,74 (IC 95% 0,27-1,61).

Mortalidade por câncer em militares da Marinha do Brasil

OBJETIVO: Verificar se existe excesso na mortalidade por câncer em militares da Marinha do Brasil em comparação com uma população geral de referência e fatores de risco ocupacionais potenciais. MÉTODOS: Utilizaram-se dados de mortalidade extraídos de certidões de óbitos e históricos ocupacionais de militares da Marinha do Brasil, de idade acima de 19 anos, no período de 1991 a 1995. A população de referência escolhida foi a do Estado do Rio de Janeiro, onde se concentram 70% dos militares da Marinha. RESULTADOS: Razões de mortalidade ajustadas por idade mostraram que câncer de cérebro, próstata e linfomas não Hodgkin foram mais comuns em militares do que na população de referência. A análise de ocupação, restrita ao grupo militar, evidenciou o câncer de cérebro e de fígado em associação com as funções do grupo saúde; cólon-reto com funções dos oficiais da Armada e da administração; e câncer de laringe com o grupo de manutenção e reparos. CONCLUSÕES: A mortalidade por tipo de câncer entre os militares da Marinha difere da população geral de referência e se associa a certas ocupações, em cujas populações os fatores de risco para neoplasias necessitam ser avaliados, especificando-se os tipos histopatológicos e também as exposições ocupacionais.

Paracoccidioidomicose e infecção pelo virus da imunodeficiência humana

São apresentados dois casos de paracoccidioidomicose, um em paciente com a síndrome da imunodeficiência adquirida e o outro em paciente com infecção pelo HIV. Trata-se dos primeiros relatos em que esta associação é descrita na literatura. No primeiro, a micose se evidenciou durante o acompanhamento de paciente com AIDS, que passou a apresentar hépato-esplenomegalia e febre elevada. A ecografia, radiografia simples e tomografia computadorizada do abdômen, demonstraram nódulos sólidos, alguns calcificados, no parênquima esplénico. A punção aspirativa da medula óssea confirmou o diagnóstico; o conjunto dos achados caracterizou a forma aguda disseminada da paracoccidioidomicose, a qual levou o paciente ao óbito. No segundo relato, em paciente com infecção pelo HIV, a propósito de investigação de tumoração na região inguinal e fossa ilíaca à direita, constatou-se a associação de doença de Hodgkin, tipo celularidade mista e paracoccidioidomicose. Avalia-se a importância destes relatos frente a expansão da infecção pelo HIV e estima-se que mais casos venham a ser relatados em pacientes com AIDS, procedentes de áreas endêmicas desta micose. Propõe-se a inclusão da paracoccidioidomicose como infecção oportunística potencial em pacientes HIV positivos nestas áreas.

FEVER OF UNDETERMINED ORIGIN IN PATIENTS WITH THE ACQUIRED IMMUNODEFICIENCY SYNDROME IN BRAZIL: REPORT ON 55 CASES

The medical records of patients with AIDS admitted to a general hospital in Brazil from 1989 to 1997 were reviewed retrospectively with the aim at defining the frequency and etiology of fever of undetermined origin (FUO) in HIV-infected patients of a tropical country and to evaluate the usefulness of the main diagnostic procedures. 188 (58.4%) out of 322 patients reported fever at admission to hospital and 55 (17.1%) had FUO. Those with FUO had a mean CD4+ cell count of 98/ml. A cause of fever was identified for 45 patients (81.8%). Tuberculosis (32.7%), Pneumocystis carinii pneumonia (10.9%), and Mycobacterium avium complex (9.1%) were the most frequent diagnoses. Other infectious diseases are also of note, such as cryptococcal meningitis (5.5%), sinusitis (3.6%), Salmonella-S. mansoni association (3.6%), disseminated histoplasmosis (3.6%), neurosyphilis (1.8%), and isosporiasis (1.8%). Four patients had non-Hodgkin's lymphoma (7.3%). We conclude that an initial aggressive diagnostic approach should be always considered because biopsies (lymph node, liver and bone marrow) produced the highest yield in the diagnosis of FUO and the majority of the diagnosed diseases are treatable. The association of diseases is common and have contributed to delay the final diagnosis of FUO in most cases. In our study area the routine request of hemocultures for Salmonella infection and the investigation of cryptococcal antigen in the serum should be considered.

Primary pulmonary AIDS-related lymphoma

Extranodal involvement is common in lymphomas associated with human immunodeficiency virus infection (HIV) and acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). However, primary pulmonary AIDS-related non-Hodgkin's lymphoma is very rare and only few reports were published in the medical literature. Clinical presentation is nonspecific, with "B" and respiratory symptoms. Also, patients were with advanced immunodeficiency at the time of diagnosis. Generally, chest radiography showed peripheral nodules or cavitary masses. Primary pulmonary lymphoma associated with AIDS is generally a high-grade B-cell non-Hodgkin lymphoma and Epstein-Barr virus is strongly associated with the pathogenesis of these tumors. We report a patient with AIDS and primary pulmonary lymphoma which clinical presentation was a total atelectasis of the left lung.

Primary liver AIDS-related lympoma

Non-Hodgkin's lymphomas (NHL) are the second most frequent malignancies in AIDS patients. The majority of NHL associated with AIDS involves extranodal sites, especially the digestive tract and the central nervous system. Primary liver lymphoma (PLL) is an uncommon neoplasm among these patients. Ultrasonography and computed tomography scans may be helpful in the diagnosis of focal hepatic lymphoma. Image-guided fine-needle biopsy with histopathology of the liver lesions is the gold standard for the diagnosis of hepatic lymphoma. We report a case of PLL as the initial manifestation of AIDS in a patient without any previous infection by hepatitis C or B virus, presented as multiple and large hepatic masses.

Benign and malignant neoplasias in 261 necropsies for HIV-positive patients in the period of 1989 to 2008

Considering that there are some studies with autopsies from AIDS describing only malignant neoplasias and that changes can occur after the introduction of Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART), our objectives were to analyze the frequency of benign and malignant neoplasms in AIDS patients in the periods of both pre- and post-HAART. This is a retrospective study with 261 autopsies of HIV-positive patients between 1989 and 2008 in Uberaba, Brazil. Sixty-six neoplasms were found (39 benign, 21 malignant and six premalignant) in 58 patients. The most frequent malignant neoplasms were lymphoid, in 2.7% (four Non-Hodgkin lymphoma, one Hodgkin, one multiple myeloma and one plasmablastic plasmacytoma), and Kaposi's Sarcoma, in 2.3% (six cases). The most frequent benign neoplasms were hepatic hemangiomas in 11 (4.2%) of 261 cases and uterine leiomyoma in 11 (15.7%) of 70 woman. In the pre-HAART period eight (9.8%) benign neoplasias and four (4.9%) malignant occurred in 82 patients; in the post-HAART period, 29 (16.2%) benign and 17 (9.5%) malignant were present; however, the differences were not significant. We conclude that the introduction of HAART in our region doesn't look to have modified the frequency of neoplasms occurring in patients with HIV.

Aspectos incomuns da paracoccidioidomicose infantil

São relatados dois casos de paracoccidioidomicose (PCM) infantil. Em um deles, a principal manifestação da doença foi tumoração abdominal, simulando linfoma maligno não Hodgkin. O outro apresentou acentuado envolvimento articular, com ruptura da cápsula. Representam o segundo e terceiro casos de PCM infantil observados na Bahia, ambos procedentes de áreas urbanas.

Treatment with benznidazole in association with immunosuppressive drugs in mice chronically infected with Trypanosoma cruzi: investigation into the possible development of neoplasias

Benznidazole is recommended in Brazil for the treatment of Trypanosoma cruzi infection in acute and early chronic phases of Chagas' disease. Observations by others have indicated a higher incidence of neoplasias in immunosuppressed patients, presenting Chagas' disease reactivation, submitted to treatment with benznidazole. In the present study, we investigated whether there is a potentiation in the generation of lymphomas in chronically infected mice, treated with immunosuppressive drugs and benznidazole. For this, 142 Swiss mice chronically infected with the 21 SF strain of T. cruzi and 72 normal Swiss mice were used. Both infected and normal mice were divided into experimental groups and submitted to one of the following treatment regimens: benznidazole alone; immunosuppressive drugs (azathioprine, betamethasone and cyclosporin); a combination of immunosuppressive drugs and benznidazole; and untreated controls. In the infected group treated with benznidazole, one mouse developed a non-Hodgkin's lymphoma. This finding has been interpreted as a spontaneous tumor of mice. The study of the chronically infected mice treated with the combination of immunosuppressive drugs and benznidazole demonstrated an absence of lymphomas or other neoplasias. These findings support the indication of benznidazole, as the drug of choice, for immunosuppressed patients that develop a reactivation of Chagas' disease.

Burkitt's lymphoma of the duodenum in a patient with AIDS

Non-Hodgkin's lymphoma of B-cell type is the second most common neoplasm after Kaposi's sarcoma, among patients with human immunodeficiency virus infection. Most non-Hodgkin's lymphoma cases that are associated with acquired immunodeficiency syndrome involve extranodal sites, especially the digestive tract and the central nervous system. We report a case of primary lymphoma of the duodenum in a patient with AIDS. Upper gastrointestinal endoscopy revealed pseudopolypoid masses found in the second portion of the duodenum. A complete diagnostic study including histological, immunohistochemical and virological analyses showed high-grade B-cell Burkitt's lymphoma. The Epstein-Barr virus genome was detected in biopsies by immunohistochemical and in situ hybridization.