Relationship between the prevalence of anti-glutamic acid decarboxylase autoantibodies and duration of type 1 diabetes mellitus in Brazilian patients

The objective of the present study was to determine whether the duration of disease has any influence on the prevalence of glutamic acid decarboxylase autoantibodies (GADA) in Brazilian patients with type 1 diabetes (T1D) and variable disease duration. We evaluated 83 patients with T1D. All participants were interviewed and blood was obtained for GADA measurement by a commercial radioimmunoassay (RSR Limited, Cardiff, UK). Four groups of patients were established according to disease duration: A) 1-5 years of disease (N = 24), B) 6-10 years of disease (N = 19), C) 11-15 years of disease (N = 25), and D) >15 years of disease (N = 15). GADA prevalence and its titers were determined in each group. GADA was positive in 38 patients (45.8%) and its frequency did not differ between the groups. The prevalence was 11/24 (45.8%), 8/19 (42.1%), 13/25 (52%), and 6/15 (40%) in groups A, B, C, and D, respectively (P = 0.874). Mean GADA titer was 12.54 ± 11.33 U/ml for the sample as a whole and 11.95 ± 11.8, 12.85 ± 12.07, 10.57 ± 8.35, and 17.45 ± 16.1 U/ml for groups A, B, C, and D, respectively (P = 0.686). Sex, age at diagnosis or ethnic background had no significant effect on GADA (+) frequency. In conclusion, in this transversal study, duration of disease did not affect significantly the prevalence of GADA or its titers in patients with T1D after one year of diagnosis. This was the first study to report this finding in the Brazilian population.

Effect of D-alpha-tocopherol on tubular nephron acidification by rats with induced diabetes mellitus

The objective of the present study was to determine if treatment of diabetic rats with D-alpha-tocopherol could prevent the changes in glomerular and tubular function commonly observed in this disease. Sixty male Wistar rats divided into four groups were studied: control (C), control treated with D-alpha-tocopherol (C + T), diabetic (D), and diabetic treated with D-alpha-tocopherol (D + T). Treatment with D-alpha-tocopherol (40 mg/kg every other day, ip) was started three days after diabetes induction with streptozotocin (60 mg/kg, ip). Renal function studies and microperfusion measurements were performed 30 days after diabetes induction and the kidneys were removed for morphometric analyses. Data are reported as means ± SEM. Glomerular filtration rate increased in D rats but decreased in D + T rats (C: 6.43 ± 0.21; D: 7.74 ± 0.45; D + T: 3.86 ± 0.18 ml min-1 kg-1). Alterations of tubular acidification observed in bicarbonate absorption flux (JHCO3) and in acidification half-time (t/2) in group D were reversed in group D + T (JHCO3, C: 2.30 ± 0.10; D: 3.28 ± 0.22; D + T: 1.87 ± 0.08 nmol cm-2 s-1; t/2, C: 4.75 ± 0.20; D: 3.52 ± 0.15; D + T: 5.92 ± 0.19 s). Glomerular area was significantly increased in D, while D + T rats exhibited values similar to C, suggesting that the vitamin prevented the hypertrophic effect of hyperglycemia (C: 8334.21 ± 112.05; D: 10,217.55 ± 100.66; D + T: 8478.21 ± 119.81µm²). These results suggest that D-alpha-tocopherol is able to protect rats, at least in part, from the harmful effects of diabetes on renal function.

Flow rate, pH and calcium concentration of saliva of children and adolescents with type 1 diabetes mellitus

Alterations in salivary parameters may increase the caries risk in diabetic children, but, contradictory data on this issue have been reported. The aims of this study were to compare salivary parameters (flow rate, pH and calcium concentration) between healthy and type 1 diabetes mellitus (T1DM) individuals. The sample consisted of 7- to 18-year-old individuals divided into two groups: 30 subjects with T1DM (group A) and 30 healthy control subjects (group B). Fasting glucose levels were determined. Unstimulated and stimulated saliva was collected. The pH of unstimulated saliva was measured with paper strips and an electrode. Calcium concentrations in stimulated saliva were determined with a selective electrode. Group A individuals had inadequate blood glucose control (HbA1C >9%), with means ± SD unstimulated salivary flow rate of 0.15 ± 0.1 mL/min compared to 0.36 ± 0.2 mL/min for group B (P < 0.01). Stimulated salivary flow rate was similar by both groups and above 2.0 mL/min. Saliva pH was 6.0 ± 0.8 for group A and significantly different from 7.0 ± 0.6 for group B (P < 0.01). Salivary calcium was 14.7 ± 8.1 mg/L for group A and significantly higher than 9.9 ± 6.4 mg/L for group B (P < 0.01). Except for elevated calcium concentrations in saliva, salivary parameters favoring caries such as low saliva pH and unstimulated salivary flow rate were observed in T1DM individuals.

Effect of trimetazidine treatment on the transient outward potassium current of the left ventricular myocytes of rats with streptozotocin-induced type 1 diabetes mellitus

Cardiovascular complications are a leading cause of mortality in patients with diabetes mellitus (DM). The present study was designed to investigate the effects of trimetazidine (TMZ), an anti-angina drug, on transient outward potassium current (Ito) remodeling in ventricular myocytes and the plasma contents of free fatty acid (FFA) and glucose in DM. Sprague-Dawley rats, 8 weeks old and weighing 200-250 g, were randomly divided into three groups of 20 animals each. The control group was injected with vehicle (1 mM citrate buffer), the DM group was injected with 65 mg/kg streptozotocin (STZ) for induction of type 1 DM, and the DM + TMZ group was injected with the same dose of STZ followed by a 4-week treatment with TMZ (60 mg·kg-1·day-1). All animals were then euthanized and their hearts excised and subjected to electrophysiological measurements or gene expression analyses. TMZ exposure significantly reversed the increased plasma FFA level in diabetic rats, but failed to change the plasma glucose level. The amplitude of Ito was significantly decreased in left ventricular myocytes from diabetic rats relative to control animals (6.25 ± 1.45 vs 20.72 ± 2.93 pA/pF at +40 mV). The DM-associated Ito reduction was attenuated by TMZ. Moreover, TMZ treatment reversed the increased expression of the channel-forming alpha subunit Kv1.4 and the decreased expression of Kv4.2 and Kv4.3 in diabetic rat hearts. These data demonstrate that TMZ can normalize, or partially normalize, the increased plasma FFA content, the reduced Ito of ventricular myocytes, and the altered expression Kv1.4, Kv4.2, and Kv4.3 in type 1 DM.

Genetic analysis of the ELOVL6 gene polymorphism associated with type 2 diabetes mellitus

Recent animal studies have indicated that overexpression of the elongation of long-chain fatty acids family member 6 (Elovl6) gene can cause insulin resistance and β-cell dysfunction. These are the major factors involved in the development of type 2 diabetes mellitus (T2DM). To identify the relationship between single nucleotide polymorphisms (SNP) ofELOVL6 and T2DM pathogenesis, we conducted a case-control study of 610 Han Chinese individuals (328 newly diagnosed T2DM and 282 healthy subjects). Insulin resistance and islet first-phase secretion function were evaluated by assessment of insulin resistance in a homeostasis model (HOMA-IR) and an arginine stimulation test. Three SNPs of the ELOVL6 gene were genotyped with polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, with DNA sequencing used to confirm the results. Only genotypes TT and CT of the ELOVL6 SNP rs12504538 were detected in the samples. Genotype CC was not observed. The T2DM group had a higher frequency of the C allele and the CT genotype than the control group. Subjects with the CT genotype had higher HOMA-IR values than those with the TT genotype. In addition, no statistical significance was observed between the genotype and allele frequencies of the control and T2DM groups for SNPs rs17041272 and rs6824447. The study indicated that the ELOVL6 gene polymorphism rs12504538 is associated with an increased risk of T2DM, because it causes an increase in insulin resistance.

Plasma levels and placental expression of vaspin in pregnant women with diabetes mellitus

The present study aimed to investigate visceral adipose tissue-specific serpin (vaspin) concentrations in serum and term placentas and relate these values to insulin resistance and lipid parameters in women with gestational diabetes mellitus (GDM). A total of 30 GDM subjects and 27 age-matched pregnant women with normal glucose tolerance (NGT, control) were included. Serum glucose, glycated hemoglobin (HbA1c), lipid profile, insulin, and vaspin were measured at the end of pregnancy, and homeostasis model of assessment-insulin resistance (HOMA-IR) values were calculated. Vaspin mRNA and protein levels in placentas were measured by real-time fluorescence quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-qPCR) and Western blotting, respectively. Serum vaspin levels were significantly lower in the GDM group than in controls (0.49±0.24 vs 0.83±0.27 ng/mL, respectively; P<0.01). Three days after delivery, serum vaspin levels were significantly decreased in subjects with GDM (0.36±0.13 vs0.49±0.24 ng/mL, P<0.01). However, in the GDM group, serum vaspin levels were not correlated with the parameters evaluated. In contrast, in the control group, serum vaspin levels were positively correlated with triglycerides (TG; r=0.45, P=0.02) and very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C; r=0.42, P=0.03). Placental mRNA vaspin (0.60±0.32 vs0.68±0.32, P=0.46) and protein (0.30±0.08 vs0.39±0.26; P=0.33) levels in the GDM group did not differ significantly from those in the control group, but were negatively correlated with neonatal birth weight in the GDM group (r=-0.48, P=0.03; r=-0.88; P<0.01). Our findings indicated that vaspin may be an important adipokine involved in carbohydrate and lipid metabolism and may also play a role in fetal development.

Diabetes mellitus affects the biomechanical function of the callus and the expression of TGF-beta1 and BMP2 in an early stage of fracture healing

Transforming growth factor beta 1 (TGF-β1) and bone morphogenetic protein-2 (BMP-2) are important regulators of bone repair and regeneration. In this study, we examined whether TGF-β1 and BMP-2 expressions were delayed during bone healing in type 1 diabetes mellitus. Tibial fractures were created in 95 diabetic and 95 control adult male Wistar rats of 10 weeks of age. At 1, 2, 3, 4, and 5 weeks after fracture induction, five rats were sacrificed from each group. The expressions of TGF-β1 and BMP2 in the fractured tibias were measured by immunohistochemistry and quantitative reverse-transcription polymerase chain reaction, weekly for the first 5 weeks post-fracture. Mechanical parameters (bending rigidity, torsional rigidity, destruction torque) of the healing bones were also assessed at 3, 4, and 5 weeks post-fracture, after the rats were sacrificed. The bending rigidity, torsional rigidity and destruction torque of the two groups increased continuously during the healing process. The diabetes group had lower mean values for bending rigidity, torsional rigidity and destruction torque compared with the control group (P<0.05). TGF-β1 and BMP-2 expression were significantly lower (P<0.05) in the control group than in the diabetes group at postoperative weeks 1, 2, and 3. Peak levels of TGF-β1 and BMP-2 expression were delayed by 1 week in the diabetes group compared with the control group. Our results demonstrate that there was a delayed recovery in the biomechanical function of the fractured bones in diabetic rats. This delay may be associated with a delayed expression of the growth factors TGF-β1 and BMP-2.

Potencial cognitivo P300 em indivíduos com diabetes mellitus

Diabetes Mellitus pode acarretar complicações nos olhos, rins, nervos cranianos, nervos periféricos, ouvidos, etc. A função cognitiva também parece estar prejudicada em indivíduos portadores de Diabetes Mellitus, visto que as estruturas corticais e subcorticais responsáveis por esta função estão prejudicadas em alguns pacientes dependentes de insulina. O potencial cognitivo P300 tem sido usado como um procedimento objetivo para avaliar a função cognitiva cerebral. OBJETIVO: Analisar a sensibilidade do potencial cognitivo P300 para detectar alterações no córtex auditivo decorrentes do Diabetes Mellitus. FORMA DE ESTUDO: coorte transversal. MATERIAL E MÉTODO: Participaram deste estudo 16 indivíduos diabéticos de ambos os sexos, com idade variando de 7 a 71 anos, e 17 indivíduos não-diabéticos equiparados quanto ao sexo, idade e limiar auditivo. Os procedimentos de avaliação foram: Audiometria Tonal Liminar (ATL) e potencial cognitivo P300. No grupo diabético foi realizada a medida do valor glicêmico antes da realização do P300. RESULTADOS: Os resultados obtidos na ATL não mostraram diferença estatisticamente significante. Foi observado diferença estatisticamente significante entre os grupos, quando analisado a latência do componente P3, medido em Fz. Houve correlação entre a glicemia e a latência e amplitude do P300. CONCLUSÃO: A pesquisa do potencial cognitivo P300 é um importante procedimento para prevenir e diagnosticar precocemente de alterações neurológicas em indivíduos com Diabetes Mellitus.

Diabetes Mellitus como causa de perda auditiva

Os pacientes com diabetes mellitus freqüentemente apresentam sintomas como tontura, zumbidos e hipoacusia. Via de regra, a perda auditiva é do tipo sensorioneural, confundindo-se, por vezes, com presbiacusia, principalmente por ocorrer em pacientes acima dos 40 anos de idade. A angiopatia e a neuropatia causadas pelo diabetes mellitus têm sido considerados importantes fatores responsáveis pelas manifestações vestibulococleares nesses pacientes. Porém, existe controvérsia no que se refere à etiopatogênese da perda auditiva, sendo que parte dos autores advoga que ela ocorre devido à neuropatia, outra parte à angiopatia, e outra, ainda, à associação das duas. Porém há também os que entendem que o diabetes mellitus e a perda auditiva poderiam ser partes integrantes de uma síndrome genética e não dependentes entre si. Realizamos uma extensa revisão bibliográfica procurando analisar se há relação "causa e efeito" entre o diabetes mellitus e a perda auditiva. Pudemos observar que, apesar do grande número de estudos realizados, a controvérsia ainda é grande, sendo que novas perspectivas, como no campo da genética, estão sendo estudadas, mostrando que novos rumos podem ser tomados para se chegar à conclusão do tema.

Achados otoneurológicos em indivíduos portadores de Diabetes mellitus Tipo 1

Alterações metabólicas, como acontecem no Diabetes mellitus, têm sido mencionadas no desenvolvimento e manutenção das queixas relacionadas ao aparelho vestibular e auditivo. OBJETIVO: Investigar o aparelho vestibular em uma população de indivíduos portadores de Diabetes mellitus Tipo 1. MATERIAL E MÉTODO: Foram avaliados 19 indivíduos, sendo 10 do gênero feminino (52,6%) e 9 do gênero masculino (47,3%), com idades variando de 8 a 25 anos, com diagnóstico médico de Diabetes mellitus tipo 1. Para comparação dos resultados, foi selecionado um grupo controle com outros 19 indivíduos, equiparando-se idade e sexo. O protocolo de avaliação consistiu de anamnese, inspeção otoscópica, avaliação do equilíbrio estático e dinâmico, provas cerebelares e avaliação vectoeletronistagmográfica. DESENHO CIENTÍFICO: Clínico prospectivo. RESULTADOS: Encontrou-se na amostra estudada alteração à vectoeletronistagmografia em 36,84% (n=7) dos indivíduos portadores de Diabetes mellitus Tipo 1, sendo 21,06% (n=4) Síndrome Vestibular Periférica Deficitária e 15,79% (n=3) Síndrome Vestibular Periférica Irritativa. CONCLUSÃO: Concluiu-se que indivíduos com Diabetes mellitus Tipo 1 podem ter seu aparelho vestibular comprometido, mesmo que não apresentem queixas otoneurológicas.

Mortalidade por diabetes mellitus no município de São Paulo (Brasil): evolução em um período de 79 anos (1900-1978) e análise de alguns aspectos sobre associação de causas

A evolução da mortalidade por diabetes mellitus no município de São Paulo, Brasil, é apresentada através de uma série histórica de 79 anos (1900-1978). Dentro desse período, verificou-se uma ascensão progressiva dos coeficientes até por volta de 1960, quando tenderam a estabilizar-se em valores próximos a 20 por 100 mil habitantes. Também é analisada a mortalidade proporcional pela doença, verificando-se que ela aumentou mais que o próprio risco de morrer, medido pelo coeficiente de mortalidade. Para um ponto do período estudado (1974/75), a mortalidade por diabetes mellitus foi analisada segundo a metodologia das causas múltiplas de morte, o que permitiu verificar quais as causas básicas de morte mais freqüentes nos diabéticos e quais as associações de causas mais freqüentes. Nos dois casos, destacaram-se as doenças do aparelho circulatório, notadamente a doença isquêmica do coração, as doenças cerebrovasculares, enquanto a hipertensão arterial se destaca como causa associada bastante freqüente.

Diabetes mellitus e doença isquêmica do coração: estudo tipo caso-controle

Objetivou-se testar a associação do diabetes mellitus com a doença isquêmica do coração, procedendo-se ao ajustamento simultâneo para possíveis variáveis de confusão e/ou modificadoras de efeito. O estudo foi planejado sob a forma de um desenho tipo caso-controle, a coleta de dados estendeu-se de março de 1993 a fevereiro de 1994. Utilizou-se a estratégia de compor três bancos de dados que permitiram a realização do estudo em duas bases populacionais: uma base primária e uma base secundária. A amostra total foi composta por 833 indivíduos de ambos os sexos, na faixa etária de 30 a 69 anos completos, sendo todos residentes no município de São Paulo. A técnica estatística utilizada para a análise dos dados foi a regressão logística multivariada. Os resultados permitiram identificar que o diabetes mellitus não se constituiu em fator de risco independente para a doença isquêmica do coração, nas duas bases populacionais estudadas. Por outro lado, foi possível identificar, de forma consistente, um efeito independente para as variáveis hipertensão arterial, hipercolesterolemia, hábito de fumar e antecedentes familiares de cardiopatia. As interações consideradas de interesse, combinando-se história positiva de diabetes com as categorias de exposição de outras variáveis, não apresentaram significância estatística. São apresentadas algumas razões de ordem metodológica que exerceriam influência sobre a magnitude das medidas de efeito em diferentes bases populacionais. Conclui-se que o desaparecimento da associação diabetes x doença isquêmica do coração foi decorrente da presença, nos modelos, de potentes fatores de risco.

Reprodutibilidade de informações em estudo de fatores de risco para o diabetes mellitus insulino-dependente

Examina-se, em uma subamostra de 38 casos e 38 controles de um estudo sobre os fatores de risco para o diabetes mellitus insulino-dependente, a reprodutibilidade de informações obtidas para as variáveis escolaridade da mãe e do pai, peso e comprimento da criança ao nascer, história de episódios graves de diarréia, tempo de aleitamento ao seio e idade da introdução de leite de vaca na alimentação infantil, selecionadas a partir do questionário padronizado utilizado em visita domiciliar. A repetição das perguntas foi feita por telefone. A concordância entre as respostas da primeira e segunda entrevista foi verificada mediante a utilização da estatística kappa (variáveis categóricas) e do coeficiente de correlação intraclasse (variáveis quantitativas), para casos e controles separadamente. Os resultados levam a aceitar as informações como reprodutíveis.

Incremento na mortalidade associada à presença de diabetes mellitus em nipo-brasileiros

OBJETIVO: Como parte de um estudo envolvendo migrantes japoneses (issei) e seus descendentes (nisei), residentes na cidade de Bauru no Estado de São Paulo, descrevem-se e comparam-se os coeficientes de mortalidade (CM) observados para o período de 1993 a 1996 em indivíduos com graus diferentes de tolerância à glicose. MATERIAL E MÉTODO: Nesse estudo, em 1993, a coorte era composta por 530 nipo-brasileiros (236 issei e 294 nisei), de ambos os sexos, com idade entre 40 e 79 anos, sendo que 91 indivíduos (17%) foram classificados como diabéticos não dependentes de insulina (DMNDI), 90 (17%) como portadores de tolerância à glicose diminuída (TGD) e 349 (66%) como normais quanto à tolerância à glicose. Em 1996 foram identificados os óbtos ocorridos e obtidas informações dos familiares e dos certificados de óbito para o registro da data e da causa da morte. Calcularam-se, para os três grupos de indivíduos, os CM brutos e ajustados, por todas as causas e por causas específicas (doenças circulatória e renal). O modelo de Cox foi utilizado para a comparação dos CM ajustados segundo idade, sexo, geração, creatinina sérica, presença de hipertensão arterial, de dislipidemia e de obesidade. RESULTADOS E CONCLUSÕES: As razões entre os CM brutos de indivíduos diabéticos e normais foram 2,95 (IC 95%: 1,10 -7,62) para os óbitos ocorridos por todas as causas e 4,75 (IC 95%: 1,31 - 16,48) para os óbitos por causas específicas. Não foram observadas diferenças estatisticamente significantes entre os CM brutos de indivíduos com TGD quando comparados aos indivíduos normais. Após o ajuste simultâneo pelas variáveis de controle, observou-se que, entre os indivíduos diabéticos, a força de mortalidade por causas específicas foi aproximadamente 4 vezes aquela observada entre os indivíduos normais (Razão dos CM: 3,86 e IC 95%: 1,11 -13,38). Os resultados em nipo-brasileiros são consistentes com outros obtidos em populações diabéticas, reforçando a influência desse distúrbio metabólico, particularmente sobre a mortalidade por doenças cardiovascular e renal.