Avaliação dos efeitos do estradiol e do FSH nos níveis de leptina em mulheres com supressão da função hipofisária

OBJETIVO: identificar a correlação entre os níveis séricos de leptina e os níveis de estradiol e do hormônio folículo-estimulante (FSH) em mulheres com supressão da função hipofisária, e suas possíveis interferências no eixo reprodutivo. MÉTODOS: estudamos prospectivamente 64 pacientes submetidas à hiperestimulação ovariana controlada com FSH recombinante para tratamento pela técnica de reprodução assistida, devido a fator masculino ou tubário, e 20 pacientes em uso de valerato de estradiol, para preparo endometrial, em tratamento de doação de óvulos, por falha de resposta ovariana em ciclo prévio. Todas as pacientes utilizaram análogo de GnRH no início do tratamento, de forma a obter a supressão da função hipofisária. Para a análise estatística dos resultados, foram utilizados os testes chi2, t de Student e correlação de Pearson, quando adequado. Os resultados foram considerados significativos quando p<0,05. RESULTADOS: observamos que os níveis de leptina correlacionaram-se com o índice de massa corpórea, embora não tenham influenciado a taxa de crescimento desses hormônios. Identificamos correlação positiva entre os níveis médios de estradiol e leptina em ambos os grupos, com os níveis desta passando de 10,42 ng/mL para 15,68 ng/mL no grupo FSH e de 11,09 ng/mL para 14,5 ng/mL no grupo estradiol, com a elevação dos níveis de estradiol. As taxas de crescimento da leptina foram mais altas nas mulheres que apresentaram níveis mais elevados de estradiol sérico, isto é, que tiveram ciclos induzidos com FSH recombinante, do que nas que usaram valerato de estradiol (159,60±58,01 e 136,73±34,17, respectivamente). CONCLUSÕES: podemos concluir que o estradiol é importante regulador da produção da leptina, podendo ter seu efeito amplificado por seus elevados níveis séricos ou pela associação com o FSH.

Concentrações de FSH, LH, estradiol, progesterona e histamina no soro, no fluido peritoneal e no fluido folicular de mulheres com e sem endometriose

OBJETIVOS: relatos da literatura mostram que não há dados conclusivos sobre a associação entre a endometriose e as concentrações de hormônios envolvidos no controle da reprodução. Este estudo foi realizado para determinar as concentrações de FSH, LH, estradiol (E), progesterona (P) e histamina (Hi) no soro, no fluido peritoneal e no fluido folicular de mulheres com e sem endometriose. MÉTODOS: a extensão da doença foi estadiada de acordo com a American Fertility Society classification (1997). Para a coleta de soro e de fluido peritoneal foram selecionadas 28 mulheres com endometriose submetidas à laparoscopia diagnóstica (18 mulheres inférteis com endometriose I-II e dez mulheres inférteis com endometriose III-IV). Para o grupo controle, foram selecionadas 21 mulheres férteis submetidas à laparoscopia para esterilização tubárea. O fluido folicular foi obtido de 39 mulheres inférteis submetidas a fertilização in vitro (21 mulheres com endometriose e 18 mulheres sem endometriose). RESULTADOS: as concentrações de FSH e LH no soro, no fluido peritoneal e no fluido folicular não diferiram significativamente entre os grupos. As concentrações de E e P no fluido peritoneal foram significativamente mais baixas em mulheres inférteis com endometriose (E: 154,2±15,3 para estágios I-II e 89,3±9,8 ng/mL para estágios III-IV; P: 11,2±1,5 para estágios I-II e 7,6±0,8 ng/mL para estágios III-IV) em comparação com mulheres controle (E: 289,1±30,1; P: 32,8±4,1 ng/mL) (Testes de Kruskal-Wallis/Dunn; p<0,05). No soro, as concentrações de E e P seguiram o mesmo padrão. No fluido folicular, as concentrações de E e Hi foram significativamente mais baixas em mulheres com endometriose (E: 97,4±11,1 ng/mL; Hi: 6,6±0,9 ng/mL) em comparação com mulheres sem endometriose (E: 237,5±28,5 pg/mL; Hi: 13,8±1,3 ng/mL), enquanto os níveis de P não revelaram diferença significativa entre os grupos (teste t de Student; p<0,05). CONCLUSÕES: nossos resultados indicam disfunção ovariana em mulheres com endometriose, com redução nas concentrações de estradiol, progesterona e histamina, o que pode contribuir para a subfertilidade freqüentemente associada à doença.

Efeitos da suplementação do 17beta-estradiol no dano oxidativo cardíaco de ratas submetidas à privação dos hormônios ovarianos

OBJETIVO: avaliar o estresse oxidativo em tecido cardíaco de ratas ooforectomizadas, com ou sem terapia hormonal. MÉTODOS: ratas Wistar foram divididas em três grupos: grupo controle (GC), grupo ooforectomizada (GO) e grupo ooforectomizada + suplementação hormonal (GOS). A privação estrogênica foi obtida pela ooforectomia bilateral. Uma semana após a ooforectomia, um pellet de 1,5 mg de 17beta-estradiol foi implantado nos animais do grupo GOS. Nove semanas após a ooforectomia, o tecido cardíaco foi obtido para a análise do estresse oxidativo por meio da medida da quimiluminescência e da atividade das enzimas antioxidantes catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD) e glutationa peroxidase (GPx). RESULTADOS: a quimiluminescência estava aumentada no GO (7348±312 cps/mg proteína) quando comparado ao GC (6250±41 cps/mg proteína, p<0,01), mas não houve diferença significante entre GC e GOS (6170±237 cps/mg proteína). A ooforectomia reduziu a atividade da SOD (22%, p<0,001) e da CAT (35%, p<0,05) no GO comparado ao GC. A terapia hormonal normalizou a atividade das enzimas antioxidantes no GOS. Não houve significância estatística na atividade da GPx quando os grupos estudados foram comparados. CONCLUSÕES: a privação dos hormônios ovarianos induziu aumento do estresse oxidativo e redução das defesas antioxidantes no tecido cardíaco. No entanto, a terapia hormonal preveniu o estresse oxidativo após a ooforectomia, provavelmente devido a um aumento das enzimas CAT e SOD no músculo cardíaco. Esses achados sugerem uma importante participação do estresse oxidativo nas disfunções cardiovasculares observadas em mulheres após a menopausa, reforçando a importância da terapia hormonal para o manejo dos riscos de doenças cardiovasculares neste grupo de mulheres.

Relação entre os níveis séricos do hormônio anti-Mulleriano, inibina B, estradiol e hormônio folículo estimulante no terceiro dia e o status folicular ovariano

OBJETIVO: examinar a hipótese de que o nível sérico do hormônio anti-Mülleriano (HAM) reflete o status folicular ovariano. MÉTODOS: Desenho: estudo prospectivo. Pacientes: foram incluídas 101 candidatas à FIV-TE submetidas à estimulação ovariana controlada com agonista de GnRH e FSH. Depois de atingir a supressão da hipófise e antes da administração de FSH (dia basal), os níveis séricos de HAM, inibina B e FSH foram avaliados. O número de folículos antrais foi determinado pela ultra-sonografia (dia basal) (folículo antral precoce; 3-10 mm). RESULTADOS: as médias do nível sérico de HAM, inhibina B, E2, P4 e FSH (dia basal) foram 3,4±0,14 ng/mL, 89±4,8 pg/mL, 34±2,7 pg/mL, 0,22±0,23 ng/mL e 6,6±0,1 mUI/mL, respectivamente, e a média do número de folículos antrais precoces foi 17±0,39. O nível sérico do HAM foi negativamente correlacionado com a idade (r= -0,19, p<0,04) e positivamente correlacionado com o número de folículos antrais precoces (r=0,65, p<0,0001), mas isto não se aplicou aos níveis séricos de inibina B, E2 e FSH. CONCLUSÕES: esse dado demonstra a associação do HAM com a quantidade de folículo antral, sendo aquele, portanto, um provável biomarcador do status folicular ovariano.

Experimentally induced intravaginal Tritrichomonas foetus infection in a mouse model

The interest to develop research on the host-parasite relationship in bovine tritrichomonosis has accomplished the use of experimental models alternative to cattle. The BALB/c mouse became the most appropriate species susceptible to vaginal Tritrichomonas foetus infection requiring previous estrogenization. For the need of an experimental model without persistent estrogenization and with normal estrous cycles, the establishment and persistence of vaginal infection on BALB/c mouse with different concentrations of T. foetus in two experimental groups was evaluated. Group A was treated with 5mg of b-estradiol 3-benzoate to synchronize the estrous, 48 hours before the T. foetus vaginal inoculation, and Group B was inoculated in natural estrus. At 5-7 days after treatment, estrogenic effect decreased allowing all animals to cycle regularly during the experiment. From the first week post-infection, samples of vaginal mucus were taken from all animals during 34 weeks, in order to evaluate the course of infection and the stage of the estrus cycle. Group A showed 93.6% of infected animals, and Group B showed 38%. Different doses of T. foetus were assayed to establish the vaginal infection, with a persistence of 34 weeks. Although different behavior was observed in each subgroup belonging to either Group A or Group B, there were no significant differences among the infecting doses used. The b-estradiol 3-benzoate treatment had a favorable effect on the establishment of the infection (P<0.0001), but it did not influence its persistence (P=0.1097). According to the results, an experimental mouse model is presented, appropriate for further studies on mechanisms of pathogenicity, immune response, protective evaluation of immunogen and therapeutic effect of drugs.

Effects of bromocriptine on serum prolactin levels, pituitary weight and immunoreactive prolactin cells in estradiol-treated ovariectomized rats: an experimental model of estrogen-dependent hyperprolactinemia

The present study was designed to assess the effects of bromocriptine, a dopamine agonist, on pituitary wet weight, number of immunoreactive prolactin cells and serum prolactin concentrations in estradiol-treated rats. Ovariectomized Wistar rats were injected subcutaneously with sunflower oil vehicle or estradiol valerate (50 or 300 µg rat-1 week-1) for 2, 4 or 10 weeks. Bromocriptine (0.2 or 0.6 mg rat-1 day-1) was injected daily during the last 5 or 12 days of estrogen treatment. Data were compared with those obtained for intact control rats. Administration of both doses of estrogen increased serum prolactin levels. No difference in the number of prolactin cells in rats treated with 50 µg estradiol valerate was observed compared to intact adult animals. In contrast, rats treated with 300 µg estradiol valerate showed a significant increase in the number of prolactin cells (P<0.05). Therefore, the increase in serum prolactin levels observed in rats treated with 50 µg estradiol valerate, in the absence of morphological changes in the pituitary cells, suggests a "functional" estrogen-induced hyperprolactinemia. Bromocriptine decreased prolactin levels in all estrogen-treated rats. The administration of this drug to rats previously treated with 300 µg estradiol valerate also resulted in a significant decrease in pituitary weight and number of prolactin cells when compared to the group treated with estradiol alone. The general antiprolactinemic and antiproliferative pituitary effects of bromocriptine treatment reported here validate the experimental model of estrogen-induced hyperprolactinemic rats

Percutaneous 17ß-estradiol replacement therapy in hypertensive postmenopausal women

The present study evaluated the short-term effects of percutaneous 17ß-estradiol on blood pressure, metabolic profile and hormonal levels in postmenopausal women with systemic arterial hypertension. After a wash-out period of 15 days, 10 hypertensive patients were treated with guanabenz acetate to control blood pressure, followed by 17ß-estradiol in the form of hydroalcoholic gel administered for 21 of 28 days of each cycle, for 3 cycles. Patients were evaluated before, during and 2 months after estrogen administration. Systolic and diastolic blood pressure or heart rate did not present any significant change in any patient when compared to those periods with the antihypertensive drug only (pretreatment period and 60 days after estrogen therapy was discontinued). Plasma biological markers of hepatic estrogenic action (plasma renin activity, antithrombin III, triglycerides, total cholesterol and lipoproteins) also remained unchanged during the study. Hormone treatment was effective, as indicated by the relief of menopausal symptoms, a decrease in FSH levels (73.48 ± 27.21 to 35.09 ± 20.44 IU/l, P<0.05), and an increase in estradiol levels (15.06 ± 8.76 to 78.7 ± 44.6 pg/ml, P<0.05). There was no effect on LH (18.0 ± 9.5 to 14.05 ± 8.28 IU/l). Hormone levels returned to previous values after estrogen treatment was discontinued. The data indicate that short-term percutaneous 17ß-estradiol replacement therapy, at the dose used, seems to be a safe hormone therapy for hypertensive menopausal women. Nevertheless, a controlled, prospective, randomized clinical assay with a larger number of subjects is needed to definitely establish both the beneficial and harmful effects of hormone replacement therapy in hypertensive women

Estradiol decreases iodide uptake by rat thyroid follicular FRTL-5 cells

Estradiol has well-known indirect effects on the thyroid. A direct effect of estradiol on thyroid follicular cells, increasing cell growth and reducing the expression of the sodium-iodide symporter gene, has been recently reported. The aim of the present investigation was to study the effect of estradiol on iodide uptake by thyroid follicular cells, using FRTL-5 cells as a model. Estradiol decreased basal iodide uptake by FRTL-5 cells from control levels of 2.490 ± 0.370 to 2.085 ± 0.364 pmol I-/µg DNA at 1 ng/ml (P<0.02), to 1.970 ± 0.302 pmol I-/µg DNA at 10 ng/ml (P<0.003), and to 2.038 ± 0.389 pmol I-/µg DNA at 100 ng/ml (P<0.02). In addition, 4 ng/ml estradiol decreased iodide uptake induced by 0.02 mIU/ml thyrotropin from 8.678 ± 0.408 to 7.312 ± 0.506 pmol I-/µg DNA (P<0.02). A decrease in iodide uptake by thyroid cells caused by estradiol has not been described previously and may have a role in goiter pathogenesis.