The study of genetic polymorphisms related to serotonin in Alzheimer's disease: a new perspective in a heterogenic disorder

Genetic and environmental factors have been implicated in the development of Alzheimer's disease (AD), the most common form of dementia in the elderly. Mutations in 3 genes mapped on chromosomes 21, 14 and 1 are related to the rare early onset forms of AD while the e4 allele of the apolipoprotein E (APOE) gene (on chromosome 19) is the major susceptibility locus for the most common late onset AD (LOAD). Serotonin (5-hydroxytryptamine or 5-HT) is a key neurotransmitter implicated in the control of mood, sleep, appetite and a variety of traits and behaviors. Recently, a polymorphism in the transcriptional control region upstream of the 5-HT transporter (5-HTT) gene has been studied in several psychiatric diseases and personality traits. It has been demonstrated that the short variant(s) of this 5-HTT gene-linked polymorphic region (5-HTTLPR) is associated with a different transcriptional efficiency of the 5-HTT gene promoter resulting in decreased 5-HTT expression and 5-HT uptake in lymphocytes. An increased frequency of this 5-HTTLPR short variant polymorphism in LOAD was recently reported. In addition, another common polymorphic variation in the 5-HT2A and 5-HT2C serotonin receptor genes previously analyzed in schizophrenic patients was associated with auditory and visual hallucinations in AD. These observations suggest that the involvement of the serotonin pathway might provide an explanation for some aspects of the affective symptoms commonly observed in AD patients. In summary, research on genetic polymorphisms related to AD and involved in receptors, transporter proteins and the enzymatic machinery of serotonin might enhance our understanding of this devastating neurodegenerative disorder.

Occurrence of Akodon cursor (Rodentia, Cricetidae) with 14, 15 and 16 chromosome cytotypes in the same geographic area in Southern Brazil

The karyotype of Akodon cursor (initially identified as A. arviculoides) had been reported with chromosomal numbers 14 and 15 in the South and Southeast and 16 in Northeastern Brazil. We found the three cytotypes in a region of Southern Brazil. The G-band patterns of these specimens were the same as those from southeastern and northeastern regions. Seventeen different combinations of chromosomes due to a complex rearrangement in pair 1 and pericentric inversions in pairs 2 and 3 were identified. Seven of these combinations are new to in the literature.

Chromosome studies in some Stevia. Cav. (Compositae) species from Southern Brazil

Karyotypes of six species of the genus Stevia from Southern Brazil were studied, utilizing root tip metaphases. All species were diploid with 2n = 22 chromosomes. It was possible to identify each species by chromosome morphology. The basic chromosome number for Brazilian species of Stevia is X = 11. This number is also found in almost all South American species. We suggest that in Stevia there is an evolutionary trend toward chromosomal rearrangement, caused mainly by pericentric inversions. It was found that, in addition to aneuploidy and polyploidy, chromosomal rearrangements are common in the tribe Eupatorieae.

Chromosome damage in underground coal miners: detection by conventional cytogenetic techniques and by submitting lymphocytes of unexposed individuals to plasma from at-risk groups

Chromosome abnormalities and the mitotic index in lymphocyte cultures and micronuclei in buccal mucosa cells were investigated in a sample of underground mineral coal miners from Southern Brazil. A decreased mitotic index, an excess of micronuclei and a higher frequency of chromosome abnormalities (fragments, polyploidy and overall chromosome alterations) were observed in the miners when compared to age-paired normal controls from the same area. An alternative assay for clastogenesis in occupational exposition was tested by submitting lymphocytes from non-exposed individuals to a pool of plasmas from the exposed population. This assay proved to be very convenient, as the lymphocytes obtained from the same individuals can be used as target as well as control cells. Also, it yielded a larger number of metaphases and of successful cultures than with common lymphocyte cultures from miners. A significantly higher frequency of chromatid gaps, fragments and overall alterations were observed when lymphocytes from control subjects were exposed to miner plasma pools. Control plasma pools did not significantly induce any type of chromosome alterations in the cultures of normal subjects, thus indicating that the results are not due to the effect of the addition of plasma pools per se.

TP53 mutations and loss of heterozygosity of chromosome 17 in colorectal tumors

The incidence of TP53 point mutations and loss of heterozygosity (LOH) of chromosome 17 in colorectal tumors was determined in a group of Brazilian patients. We screened DNA samples from tumors and distal normal mucosa of 39 patients with colorectal cancer, for TP53 mutations by PCR-SSCP (single-strand conformation polymorphism) analysis. Chromosome 17 LOH was investigated using six PCR-based polymorphic markers and one VNTR probe. TP53 mutations were demonstrated in 15/39 of the cases. Mutations were distributed among all exons examined (five to eight), the majority of them being G/C to A/T transitions. LOH of chromosome 17p and 17q was detected in 70 and 46% of the tumors, respectively. There was a significant association between TP53 mutations and LOH in chromosome 17p (P = 0.0035) and 17q (P = 0.03). Although no correlation was observed between TP53 genetic alterations and clinical/ pathological characteristics, the association of TP53 mutations with loss of both chromosome 17 arms may indicate that TP53 inactivation provokes an unstable phenotype in tumor cells in colorectal tumors.

Reading the human Y chromosome: the emerging DNA markers and human genetic history

Reading the human Y chromosome: the emerging DNA markers and human genetic history.

Chromosome number and secondary constriction variation in 51 accessions of a citrus germplasm bank

The mitotic chromosomes of 51 citrus accessions from the Centro Nacional de Pesquisa em Mandioca e Fruticultura Tropical, Cruz das Almas, BA, Brazil, were analyzed. The sample included representatives of 20 Citrus species, one of Poncirus and seven hybrids. All accessions showed 2n = 18 without any evidence of numerical variation. The most clearly variable karyotype feature was the number and position of secondary constrictions (SECs). In 19 accessions the SECs were not identified, mainly due to the degree of chromatin condensation. In the remainder they varied in number from one to three per karyotype. They were found in the proximal region of one of the three largest chromosome pairs, in the terminal/subterminal region of a smaller chromosome or, more seldom, terminally in a larger chromosome. Only in a few cases were such constrictions observed simultaneously in both homologues of the same chromosome pair. The high variability of this karyotype feature may be due to the activation of this region in the previous interphase but may also indicate a high structural variability and heterozygosity of citrus germplasms

Transformações da ordem econômica mundial, do final do século 19 à Segunda Guerra Mundial

Ensaio de caráter histórico sobre as grandes mudanças ocorridas na economia mundial, da belle époque a Bretton Woods, enfatizando elementos de continuidade e de ruptura, tanto no plano do comércio, como no das finanças internacionais, bem como aspectos institucionais. Dentre os primeiros elementos se situam a permanência de um mesmo grupo de nações de economia avançada no pelotão das potências dominantes que formulam e determinam a agenda política internacional, bem como a importância do poderio tecnológico e industrial para apoiar a projeção estratégica e militar dessas potências; dentre as rupturas podem ser citadas a derrota dos emergentes, em especial Japão e Alemanha, que desafiaram a ordem política e econômica mundial mediante tentativas de projeção imperial que destoavam dos esforços de interdependência global que estavam sendo construídos pelas principais economias de mercado, todas de orientação política liberal democrática. A outra potência emergente no período, a União Soviética, foi relativamente marginal economicamente no período e só projetaria poder, verdadeiramente, no final da Segunda Guerra Mundial.

Validação dos questionários de conhecimento (DKN-A) e atitude (ATT-19) de Diabetes Mellitus

OBJETIVO: Apresentar a adaptação transcultural dos instrumentos Diabetes Knowledge Scale e Attitudes Questionnaires, específicos para avaliação do conhecimento e atitudes de pacientes com Diabetes Mellitus. MÉTODOS: Os instrumentos foram submetidos às seguintes etapas: apresentação, tradução, back-translation, avaliação das equivalências semântica e idiomática, cultural e conceitual, e pré-teste. Os questionários foram aplicados em duas oportunidades, com intervalos de um mês, em uma amostra de 61 pacientes com Diabetes Tipo 2 cadastrados num hospital universitário. Utilizou-se um desenho de estudo de confiabilidade teste-reteste das respostas, que foram analisadas e estimadas pelo Coeficiente de Kappa. RESULTADOS: Os achados sugerem adequação do processo de adaptação cultural dos instrumentos para a língua portuguesa. Na análise de confiabilidade, o coeficiente de Kappa alcançou nível de concordância de moderada a forte (0,44 a 0,69) em grande parte das questões. CONCLUSÕES: Os instrumentos mostraram ser de fácil compreensão pelos sujeitos do estudo e confiáveis e válidos para uso na avaliação de programas educativos em Diabetes Mellitus na realidade brasileira.

Manifestações neurológicas nas endocardites infecciosas - revisão de 103 casos estudados - 84 casos do Hospital dos Servidores do Estado-R.J. (1947-1978) e 19 casos do Hospital Estadual São Sebastião-R.J. (1975-1978)

Os autores fazem uma revisão de 103 casos de endocardites infecciosas, dos quais 52 apresentaram manifestações neurológicas. Dos 52 que não tiveram problemas neurológicos, 39 faleceram 175%), enquanto que dos 51 que não tiveram alterações do sistema nervoso, apenas 18 evoluíram para o óbito 135,3%). A endocardite infecciosa com manifestações neurológicas, na presente série, foi dominante no sexo masculino. Os grupos etários mais envolvidos foram as crianças, adolescentes e adultos jovens. Houve outro pico importante em pacientes acima de 50 anos. Os critérios para o diagnóstico de endocardite infecciosa utilizados no presente estudo, foram os clássicos, acrescidos de outros considerados de extrema utilidade, à medida que a experiência foi sendo acumulada, acompanhando paralelamente as modificações dos padrões etiológicos, assim como as alterações dos espectros clínicos da doença, conseqüentes a muitos fatores aqui discutidos. Os principais distúrbios neurológicos observados foram as manifestações meningeias, 25/52 148,1%), alterações do comportamento, 20/52 (38,4%), fenômenos motores (paralisias e paresias), 20/52 (38,4%). Alterações do nível de consciência (torpor ou coma), ao lado de outras menos comuns, como cefaléia 16/52 (26,9%), convulsões, 10/52 (19,2%), afasia 7/52 (13,5%) e manchas de Roth, 7/53 (13,5%). As manifestações neurológicas frequentemente foram múltiplas em um mesmo paciente. Nas formas de endocardite, foram em muitos casos praticamente as alterações que abriram e dominaram a cena clínica. As mais comuns foram: síndrome meningeia, síndrome vascular e encefalopatia tóxica. Foi difícil, em conseqüência de múltiplas manifestações neurológicas num mesmo paciente, estabelecer critérios entre a lesão neurológica e o prognóstico, embora o coma profundo, as convulsões, os distúrbios motores acentuados, a meningite e as alterações do comportamento, isoladamente ou em associação, façam com que o mesmo seja bem mais sério. O germe mais encontrado em nossa série foi oStaphylococcus aureus, relacionado com formas agudas da infecção endocárdica, aliado a processos destrutivos valvulares e a sérias alterações neurológicas tais como meningite, encefalite, infartos, hemorragias e abcessos cerebrais. Os principais achados neurológicos referentes à patologia, no estudo de 15 casos, são apresentados ao lado de conclusões tiradas de reflexões sobre o material analisado e da experiência vivida. Uma revisão da literatura é feita desde os trabalhos iniciais sobre a doença até os dias de hoje, ficando evidenciada a importância do tema pelas grandes contribuições apresentadas pelos diferentes autores.

Experimental lagochilascariosis in X-chromosome-linked immunodeficient mice

Lagochilascaris minor is the etiological agent of lagochilascariosis, a disease that affects the neck region and causes exudative abscesses, with eggs, adult parasites and L3/L4 larvae in the purulent exudates. Mice are now considered to be intermediate hosts for the parasite. To determine the pattern of infection in B1 cell-deficient mice, experimental lagochilascariosis was studied in BALB/c and X-chromosome-linked immunodeficient (xid) mice. BALB.xid-infected mice showed lower numbers of larvae. Third-stage larvae, fourth-stage larvae and adult parasites were found in both strains. BALB/c mice produced IgM, IgG, IgA and IgE against the crude extract and secreted/excreted antigens of the parasite. On the other hand, BALB.xid mice did not produce IgM and produced lower levels of IgG and IgA, and similar quantities of IgE.

Risk factors for physical disability at diagnosis of 19,283 new cases of leprosy

INTRODUCTION: The purpose of this study was to evaluate risk factors for physical disability at the moment of leprosy diagnosis. METHODS: This is a retrospective, descriptive and exploratory investigation of 19,283 patients with leprosy, registered in the State of Minas Gerais, Brazil, between 2000 and 2005. RESULTS: The risk of Grade 2 disability was 16.5-fold higher in patients with lepromatous leprosy, and 12.8-fold higher in patients presenting the borderline form, compared to patients presenting indeterminate leprosy. The occurrence of more than one thickened nerve increased the odds of a patient developing Grade 2 disability, 8.4-fold. Age <15 years, multibacillary leprosy and no formal education presented 7.0, 5.7 and 5.6 odds of developing physical disability, respectively. CONCLUSIONS: These factors should be considered as strong prognostic indicators in the development of physical disability at diagnosis.

A epidemia de AIDS em adolescentes de 13 a 19 anos, no município do Rio de Janeiro: descrição espaço-temporal

INTRODUÇÃO: o objetivo do estudo foi analisar a epidemia de AIDS em adolescentes no município do Rio de Janeiro para subsidiar políticas públicas de prevenção. A incidência de AIDS no Brasil está diminuindo entre homens que fazem sexo com homens (HSH), exceto entre 13 e 19 anos e a feminização é mais intensa entre adolescentes. MÉTODOS: Estudo de dados do Sistema de Informações de Agravos de Notificação (SINAN) de casos diagnosticados, entre 13 e 19 anos até novembro de 2009. RESULTADOS: Foram analisados 656 casos, com incidência crescente até 1998 e verificou-se que, desde 1996, ocorrem mais casos no sexo feminino do que no masculino. A categoria de exposição homo/bissexual é predominante nos rapazes (50,8%) e a heterossexual nas moças (88,9%). A distribuição geográfica dos casos no município por ano de diagnóstico revelou que houve proporcionalmente grande aumento da incidência na Área de Planejamento mais pobre da cidade e redução acentuada na mais rica. Observou-se uma tendência linear decrescente entre o ano de diagnóstico e o índice de desenvolvimento humano (IDH). CONCLUSÕES: O estudo aponta a necessidade de investimento em serviços de saúde sexual e reprodutiva nas áreas mais pobres da cidade e ações de promoção de saúde direcionadas aos rapazes HSH e às adolescentes.