Coral snake venoms: mode of action and pathophysiology of experimental envenomation

Coral snakes, the New World Elapidae, are included in the genera Micniroides and Micrurus. The genus Mlcrurus comprises nearly all coral snake species and those which are responsible for human snake-bite accidents. The following generalizations concerning the effects induced by their venoms, and their venom-properties can be made. Coral snake venoms are neurotoxic, producing loss of muscle strenght and death by respiratory paralysis. Local edema and necrosis are not induced nor blood coagulation or hemorrhages. Proteolysis activity is absent or of very low grade. They display phospholipase A2 activity. Nephrotoxic effects are not evoked. The main toxins from elapid venoms are postsynaptic and presynaptic neurotoxins and cardiotoxins. Phospholipases A2 endowed with myonecrotic or cardiotoxin-like properties are important toxic components from some elapid venoms. The mode of action of Micrurus frontalis, M. lemniscatus, M. corallinus and M. fulvius venoms has been investigated in isolated muscle preparations and is here discussed. It is shown that while M. frontalis and M. lemniscatus venoms must contain only neurotoxins that act at the cholinergic end-plate receptor (postsynaptic neurotoxins), M. corallinus venom also inhibits evoked acetylcholine release by the motor nerve endings (presynaptic neurotoxin-like effect) and M. fulvius induces muscle fiber membrane depolarization (cardiotoxin-like effect). The effects produced by M. corallinus and M. fulvius venoms in vivo in dogs and M. frontalis venom in dogs and monkeys are also reported.

Contribuição do monitor de eventos no diagnóstico de sintomas

OBJETIVO: Avaliar o poder de contribuição do monitor de eventos sintomáticos no esclarecimento de sintomas. MÉTODOS: Foram estudados 64 pacientes encaminhados para esclarecimento de sintomas e que já haviam sido submetidos à gravação com Holter. Foram monitorizados, durante 15 dias, com gravador com memória circular com capacidade de registrar uma derivação do ECG (CM5), antes e após ativado pelo paciente. Na vigência de sintomas, o paciente acionava um comando do gravador que provocava a retenção do sinal do ECG, que era, posteriormente, transmitido a uma central via telefone. RESULTADOS: Em dois pacientes não foi possível a realização completa da monitorização, nos restantes, sintomas que motivaram a indicação do exame foram: palpitações (67,7%), tonturas (32,3%), síncopes (29%) e outros (30,6%). Em 85,5% dos pacientes houve relato de sintomas, sendo que em 62,2% houve registro de alterações eletrocardiográficas, relacionadas aos sintomas: taquicardia sinusal, 45,5%; extra-sístoles, 30,3%; taquiarritmia supraventricular, 21,2%; taquicardia ventricular, 3% e bloqueio atrioventricular, 3%. A 1ª transmissão motivada por sintoma ocorreu: 35,5% no 1º dia, 33,9% do 2° ao 5º, 12,9% do 6º ao 10º e 3,2% do 11º ao 15º. Nos pacientes onde a gravação com Holter não permitiu esclarecimento, o gravador de eventos registrou sintomas em 35,5%. CONCLUSÃO: Trata-se de método bem aceito pelos pacientes e capaz de produzir aumento significativo no esclarecimento de sintomas em relação ao Holter.

Validation study of an automated wrist monitor, omron model HEM-608, compared with the standard methods for blood pressure measurement

OBJECTIVE - The aim of our study was to assess the profile of a wrist monitor, the Omron Model HEM-608, compared with the indirect method for blood pressure measurement. METHODS - Our study population consisted of 100 subjects, 29 being normotensive and 71 being hypertensive. Participants had their blood pressure checked 8 times with alternate techniques, 4 by the indirect method and 4 with the Omron wrist monitor. The validation criteria used to test this device were based on the internationally recognized protocols. RESULTS - Our data showed that the Omron HEM-608 reached a classification B for systolic and A for diastolic blood pressure, according to the one protocol. The mean differences between blood pressure values obtained with each of the methods were -2.3 +7.9mmHg for systolic and 0.97+5.5mmHg for diastolic blood pressure. Therefore, we considered this type of device approved according to the criteria selected. CONCLUSION - Our study leads us to conclude that this wrist monitor is not only easy to use, but also produces results very similar to those obtained by the standard indirect method.

Avaliação do monitor de medida de pressão arterial 0mron 705-CP para uso em adolescentes e adultos jovens

OBJETIVO: Avaliar o monitor OMRON 705-CP de medida de pressão arterial em adolescentes e adultos jovens. MÉTODOS: De acordo com o protocolo da British Hypertension Society e da Association for the Advancement of Medical Instrumentation, realizamos a validação do aparelho em 60 adolescentes. O monitor foi conectado em Y com a coluna de mercúrio e foram realizadas 4 medidas consecutivas e simultâneas, analisadas as independentes e calculadas as diferenças médias entre as pressões e o desvio padrão dessas diferenças. Os resultados foram analisados de acordo com o sistema de grau do protocolo utilizado. RESULTADOS: Foram avaliadas 240 medidas. A idade média dos pacientes foi 16,3 anos. Quando comparada a medida realizada pela coluna de mercúrio com o aparelho houve uma diferença < 15 mmHg em 97,9% das medidas sistólicas e 98,8% das diastólicas; uma diferença < 10 mmHg em 86,3% das medidas sistólicas e 90,4% das diastólicas, classificada como grau A; uma diferença < 5 mmHg em 59,1% das medidas sistólicas e 67% das medidas diastólicas, considerada pela classificação entre A/B. A diferença média e o desvio padrão dessa diferença na pressão sistólica foi de 2,91±6,42 mmHg e para a diastólica de 1,16±5,79 mmHg. CONCLUSÃO: O monitor OMRON 705-CP mostrou-se válido para medidas de pressão arterial de adolescentes segundo o protocolo empregado.

Validação do monitor de medida de pressão arterial Omron HEM 742 em adolescentes

FUNDAMENTO: A medida precisa da pressão arterial é fundamental para a investigação científica ou decisão clínica. Nesse sentido, é importante verificar valores fornecidos por equipamentos eletrônicos. OBJETIVO: Validar o monitor Omron HEM 742 de medida de pressão arterial em adolescentes, segundo os critérios sugeridos pela British Hypertension Society. MÉTODOS: Participaram do estudo 150 adolescentes com idades entre 10 e 16 anos. O monitor automático Omron HEM 742 foi conectado em Y com equipamento auscultatório de coluna de mercúrio, e realizaram-se três avaliações simultâneas, calculando-se as diferenças entre os dois equipamentos. Para verificar a relação entre ambos, utilizaram-se o coeficiente de correlação intraclasse e a plotagem de Bland-Altman (concordância). A especificidade e a sensibilidade do aparelho foram determinadas pela curva ROC. RESULTADOS: A comparação entre as medidas acusou uma diferença menor ou igual a 5 mmHg em 67,3% dos valores sistólicos e 69,3% dos valores diastólicos; uma diferença menor ou igual a 10 mmHg ocorreu em 87,3% e 90,6% dos valores sistólicos e diastólicos, respectivamente; e uma diferença menor ou igual a 15 mmHg em 96,6% dos valores sistólicos e 97,3% dos diastólicos. Esses resultados indicam grau A segundo o protocolo da British Hypertension Society. Observou-se ainda elevada concordância nos valores obtidos por meio do monitor automático, e verificou-se que esse equipamento é capaz de identificar a presença ou a ausência da pressão arterial elevada. CONCLUSÃO: O monitor Omron HEM 742 mostrou-se válido para medidas de pressão arterial em adolescentes, conforme os critérios sugeridos pela British Hypertension Society.

Validade de um monitor digital de pulso para mensuração de pressão arterial em comparação com um esfigmomanômetro de mercúrio

FUNDAMENTO: Medidas válidas da pressão arterial, em situações clínicas e na comunidade, são essenciais para a monitoração dessa variável em nível populacional. OBJETIVO: Avaliar a validade de um monitor digital de pulso para mensuração da pressão arterial em adolescentes, em comparação com um esfigmomanômetro de mercúrio. MÉTODOS: Um estudo de validação foi realizado na cidade de Pelotas, região sul do Brasil. A pressão arterial foi medida duas vezes, utilizando-se dois esfigmomanômetros diferentes: um aparelho digital de pulso OMRON e um aparelho de mesa BD de mercúrio. Metade da amostra foi medida primeiro através do manômetro digital e depois pelo de mercúrio, enquanto a outra metade foi avaliada na ordem inversa. A concordância entre as duas medidas foi avaliada através do método de Bland & Altman. RESULTADOS: 120 adolescentes com idade entre 14 e 15 anos foram incluídos no estudo (50% de cada sexo). A pressão sistólica média entre os meninos foi de 113,7 mmHg (DP 14,2) usando o manômetro de mercúrio e 115,5 mmHg (DP 15,2) usando o aparelho digital. Os valores equivalentes para a pressão diastólica foram 61,5 mmHg (DP 9,9) e 69,6 mmHg (10,2), respectivamente. Entre as meninas, a pressão sistólica média foi de 104,7 mmHg (DP 10,1) usando o manômetro de mercúrio e 102,4 mmHg (DP 11.9) usando o aparelho digital. Os valores equivalentes para a pressão diastólica foram 60,0 mmHg (DP 10,4) e 65,7 mmHg (DP 7,7), respectivamente. CONCLUSÕES: O manômetro digital apresentou alta concordância com o manômetro de mercúrio para medir a pressão arterial sistólica. A concordância foi menor para a pressão arterial diastólica. O uso de equações de correção pode ser uma alternativa para estudos utilizando esse monitor digital de pulso em adolescentes.

Anti-schistosomal drugs: observations on the mechanism of drug resistance to hycanthone, and on the involvement of host antibodies in the mode of action of praziquantel

This paper reports recent observations from our laboratory dealing with the anti-schistosome drugs hycanthone (HC) and praziquantel (PZQ). In particular, we discuss a laboratory model of drug resistance to HC in Schistosoma mansoni and show that drug sensitive and resistant lines of the parasite can be differentiated on the basis of restriction fragment length polymorphisms using homologous ribosomal gene probes. In addition, we summarize data demonstrating that effective chemotherapy of S. mansoni infection with PZQ in mice requires the presence of host anti-parasite antibodies. These antibodies bind to PZQ treated worms and may be involved in an antibody-dependent cellular cytotoxicity reactions which result in the clearance of worms from the vasculature.

Biochemistry and mode of action of the Bacillus sphaericus toxins

Bacillus sphaericus produces at least two toxins which are highly toxic to mosquito larvae. The binary toxin, which is comprised of proteins of 51.4 and 41.9 kDa, is present in all highly insecticidal strains. The 100 kDa SSII-1 toxin is present in most highly insecticidal as well as the weakly insecticidal strains. The current status of studies on biochemistry and mode of action of these toxins is reviewed.

Flow cytometry in the study of cell death

In this report we present a concise review concerning the use of flow cytometric methods to characterize and differentiate between two different mechanisms of cell death, apoptosis and necrosis. The applications of these techniques to clinical and basic research are also considered. The following cell features are useful to characterize the mode of cell death: (1) activation of an endonuclease in apoptotic cells results in extraction of the low molecular weight DNA following cell permeabilization, which, in turn, leads to their decreased stainability with DNA-specific fluorochromes. Measurements of DNA content make it possible to identify apoptotic cells and to recognize the cell cycle phase specificity of apoptotic process; (2) plasma membrane integrity, which is lost in necrotic but not in apoptotic cells; (3) the decrease in forward light scatter, paralleled either by no change or an increase in side scatter, represent early changes during apoptosis. The data presented indicate that flow cytometry can be applied to basic research of the molecular and biochemical mechanisms of apoptosis, as well as in the clinical situations, where the ability to monitor early signs of apoptosis in some systems may be predictive for the outcome of some treatment protocols.

Mosquitocidal bacterial toxins: diversity, mode of action and resistance phenomena

Bacteria active against dipteran larvae (mosquitoes and black flies) include a wide variety of Bacillus thuringiensis and B. sphaericus strains, as well as isolates of Brevibacillus laterosporus and Clostridium bifermentans. All display different spectra and levels of activity correlated with the nature of the toxins, mainly produced during the sporulation process. This paper describes the structure and mode of action of the main mosquitocidal toxins, in relationship with their potential use in mosquito and/or black fly larvae control. Investigations with laboratory and field colonies of mosquitoes that have become highly resistant to the B. sphaericus Bin toxin have shown that several mechanisms of resistance are involved, some affecting the toxin/receptor binding step, others unknown.

An in-house real-time polymerase chain reaction: standardisation and comparison with the Cobas Amplicor HBV monitor and Cobas AmpliPrep/Cobas TaqMan HBV tests for the quantification of hepatitis B virus DNA

This study aimed to standardise an in-house real-time polymerase chain reaction (rtPCR) to allow quantification of hepatitis B virus (HBV) DNA in serum or plasma samples, and to compare this method with two commercial assays, the Cobas Amplicor HBV monitor and the Cobas AmpliPrep/Cobas TaqMan HBV test. Samples from 397 patients from the state of São Paulo were analysed by all three methods. Fifty-two samples were from patients who were human immunodeficiency virus and hepatitis C virus positive, but HBV negative. Genotypes were characterised, and the viral load was measure in each sample. The in-house rtPCR showed an excellent success rate compared with commercial tests; inter-assay and intra-assay coefficients correlated with commercial tests (r = 0.96 and r = 0.913, p < 0.001) and the in-house test showed no genotype-dependent differences in detection and quantification rates. The in-house assay tested in this study could be used for screening and quantifying HBV DNA in order to monitor patients during therapy.